核心观点 - AB Science宣布其药物马赛替尼(masitinib)在治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的确认性III期研究AB23005已获得首批欧洲国家(西班牙、希腊、斯洛文尼亚)授权，此前该研究方案已获得EMA和FDA的验证[1] - 该研究将招募408名ALS患者，随机分为1:1两组，评估马赛替尼(4.5 mg/kg/天联合利鲁唑)对比安慰剂联合利鲁唑的疗效和安全性[3][4] - 研究针对最佳反应人群(约占ALS患者总数的75%)，在前期AB10015研究中该人群显示中位生存期增加12个月[5][6] 研究设计与人群 - 研究设计为前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的两组研究，治疗周期48周[3] - 入组标准包括疾病进展正常(ALSFRS-R每月功能下降<1.1分)且未完全丧失功能(ALSFRS-R各项得分≥1)[4][7] - 美国接受依达拉奉治疗的患者也可参与，该药物使用将作为分层因素[4] 前期研究数据 - 在AB10015研究中，最佳反应人群显示：ALSFRS-R评分差异3.1(p=0.0308)、CAFS相对获益20%(p=0.0290)、生活质量改善6.22分(p=0.044)[8] - 呼吸功能(FVC)差异7.5(p=0.038)、中位无进展生存期增加9个月(25 vs 16个月,p=0.0057)[8] - 中位总生存期增加12个月(53 vs 41个月,p=0.019)[8] 样本量与统计功效 - AB23005研究每组将纳入约200名患者，是AB10015研究(每组90人)的两倍以上，以提高统计功效[9][10] - AB10015研究中最佳人群在FDA认可的CAFS终点上已显示统计学显著效果(p=0.0290)[9] 药物机制 - 马赛替尼通过靶向肥大细胞和小胶质细胞的免疫调节特性保护神经肌肉功能[11] - 临床前研究证实其能减少巨噬细胞浸润、保护终末雪旺细胞、改善部分去神经支配肌肉的再支配[11][12] - 可降低神经丝轻链(NfL)水平并在TDP-43突变斑马鱼模型中恢复运动功能[22] 知识产权保护 - 公司已获得马赛替尼治疗ALS的二次医疗用途专利，保护期至2037年，覆盖欧美亚等多个地区[14][15] - 部分国家可延长保护5年至2042年[16] - 获得EMA和FDA的孤儿药认定，分别在欧洲和美国享有10年和7年市场独占权[17] 公司背景 - AB Science成立于2001年，专注于蛋白激酶抑制剂研发，针对高未满足医疗需求的疾病[20] - 马赛替尼已在兽药领域获批，并开发用于肿瘤、神经疾病、炎症和病毒性疾病[21] - 公司在巴黎泛欧交易所上市(代码:AB)[21]

临床研究结果 - ABSK011联合阿替利珠单抗治疗FGF19过表达的晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅱ期临床研究结果入选ESMO GI 2025官方汇总的"TopTrials"试验榜单 [1] - 研究纳入15例初治患者和18例经治患者，其中16例既往接受过ICI治疗，整体ORR为51.7%（15/29），预计mPFS为7.0个月，9个月PFS率为40.6% [1] - 安全性良好，未见4/5级TRAE，无患者因TRAE停药 [1] ABSK011疗效优势 - 在初治HCC患者中，ABSK011联合疗法的ORR为50.0%，mPFS为7.0个月，优于索拉非尼（mPFS 4.3个月，ORR 11.9%）和阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗（mPFS 6.8个月，ORR 27.3%） [2] - 在经治HCC患者中，ABSK011联合疗法的ORR为52.9%，预计mPFS为8.3个月，显著优于仑伐替尼、瑞戈非尼等现有疗法（ORR 5.9%-12%，mPFS 2.8-5.4个月） [2] 临床试验进展 - ABSK011已进入注册性临床试验阶段，共开展5项IST临床试验，其中ABSK-011-201研究（联合阿替利珠单抗治疗HCC）和ABSK-011-205研究（联合最佳支持治疗2L治疗FGF19过表达HCC）进展较快 [2] 公司研发管线 - 公司拥有超过20款在研药物，其中10余款已进入临床研发阶段，适应症主要集中在实体瘤领域（如NSCLC、TNBC、HCC等） [3] - CSF-1R抑制剂ABSK021的腱鞘巨细胞瘤NDA已获得CDE受理，大中华区权益授予默克 [3] - FGFR 2/3高选择性抑制剂ABSK061和口服PD-L1抑制剂ABSK043正在开展针对FGFR2/3突变实体瘤的II期临床试验 [3] - PRMT5/MTA复合物ABSK131已进入临床I期，适应症为MTAP缺失的晚期/转移性实体瘤 [3] 财务预测 - 预计公司2025-2027年营业收入分别为6.30亿元、6.84亿元和6.34亿元，归母净利润分别为0.45亿元、0.68亿元和0.98亿元 [3]

报告公司投资评级 - 维持“买入”评级，6个月评级为买入（维持评级），目标价格12.6港元，当前价格11港元 [6][7] 报告的核心观点 - FGFR4抑制剂ABSK011联合阿替利珠单抗治疗FGF19过表达的晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅱ期临床研究结果展现出临床潜力，研究入选ESMO GI 2025官方汇总的“Top Trials”试验榜单 [1] - ABSK011在初治和经治HCC患者中均展现出较大临床潜力，整体ORR为51.7%，预计mPFS为7.0个月，9个月的PFS率为40.6%，安全性良好 [2] - ABSK011在1L和2L HCC适应症上表现优秀，联合疗法在ORR和mPFS上均优于现有疗法和在研疗法 [3] - ABSK011已进入注册性临床试验阶段，目前共开展了5项IST临床试验 [4] - 和誉在研管线丰富，形成从临床前到注册临床阶段的全周期梯队布局，有超过20款在研药物，10余款已进入临床研发阶段 [5] - 预计公司2025 - 2027年的营业收入分别为6.30亿元、6.84亿元和6.34亿元，归母净利润为0.45亿元、0.68亿元和0.98亿元 [6] 根据相关目录分别进行总结 临床研究结果 - 截至2024年11月19日，研究共纳入15例1L患者和18例2L患者，其中16例既往接受过ICI治疗，平均年龄54.8岁，84.8%的患者为HBV，93.9%的患者为BCLC C期，中位随访7.1个月，整体ORR为51.7%，预计mPFS为7.0个月，9个月的PFS率为40.6%，安全性良好 [2] 不同适应症表现 - 1L亚组的ORR为50.0%，mPFS为7.0个月，优于现有疗法索拉非尼、阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗和在研疗法纳武利尤单抗联用伊匹木单抗 [3] - 2L HCC的ORR为52.9%，预计的mPFS为8.3个月，明显优于现有疗法仑伐替尼、瑞戈非尼等 [3] 临床试验进展 - ABSK011目前开展了5项IST临床试验，进展较快的是两项II期临床，分别是ABSK - 011 - 201研究和ABSK - 011 - 205注册性临床研究 [4] 在研管线布局 - 和誉有超过20款在研药物，10余款已进入临床研发阶段，适应症多数集中在实体瘤领域，研发进度最高的药物是CSF - 1R抑制剂ABSK021，此外还有多款药物处于不同临床试验阶段 [5] 盈利预测 - 预计公司2025 - 2027年的营业收入分别为6.30亿元、6.84亿元和6.34亿元，归母净利润为0.45亿元、0.68亿元和0.98亿元 [6]

公司概况 - 南通联亚药业创业板IPO获受理，进入问询阶段，保荐机构为中金公司 [1] - 公司主要从事复杂药物制剂的研发、生产和销售，产品主要应用于高血压、冠心病等领域 [3] - 2024年公司营收8.66亿元，净利润2.6亿元 [1][3] 财务数据 - 2022-2024年营业收入分别为5.5亿元、7亿元、8.66亿元，净利润分别为1.13亿元、1.16亿元、2.6亿元 [3][4] - 2024年资产总额20.53亿元，归属于母公司所有者权益17.91亿元，资产负债率12.73% [4] - 2022-2024年境外销售金额分别为4.88亿元、4.83亿元、5.36亿元，占主营业务收入比例分别为88.74%、68.97%、61.93% [4] 市场表现 - 多个产品在美国市场占有率居前，硝苯地平缓释片（AB1、AB2）、盐酸地尔硫卓缓释胶囊（AB3）在美国市场占有率排名第一 [5] - 琥珀酸美托洛尔缓释片在美国市场占有率排名第三，并在中国第七批带量采购中以第一顺位中选 [5] - 已有4个产品、5个品规被美国FDA选定为对照标准制剂（RS），5个药品制剂通过专利挑战获批 [5] 研发投入 - 2022-2024年研发投入分别为1.03亿元、8873.51万元、1.2亿元，三年累计2.93亿元 [6] - 2024年研发费用率11.74%，低于可比公司均值18.64% [6] - 截至2024年底，公司共有178名研发人员，占员工总数25.11%，其中硕士及以上48人 [6] 技术平台与产品管线 - 形成6大技术平台，44个自研产品获FDA批准 [6] - 在研项目包括仿制药45个、改良型新药2个，部分项目具有首仿潜力 [6] - 授权境内发明专利27项，境外发明专利1项 [6] 股权结构 - 联亚开曼直接持有22.6226%股份，为公司控股股东 [7] - 实际控制人通过联亚开曼及五家员工持股平台合计控制29.4999%股份 [7] - 主要股东包括君联晟源（20.6134%）、厦门建发（12.9958%）、丹青二期（10.8621%）等 [7] IPO募资计划 - 预计募资9.5亿元，其中3.06亿元用于生产基地建设，2.66亿元用于研发中心建设，3.28亿元用于药物研发，5000万元补充流动资金 [1][2]

Isomorphic Labs融资与AI药物研发进展 - 公司在2025年4月首轮外部融资中筹集6亿美元 由兴盛资本领投 [1][8] - 公司正筹备将AI设计药物推进至人体临床试验阶段 目前重点为抗癌药物研发 [2][3] - 公司源自DeepMind的AlphaFold技术 该系统能高精度预测蛋白质结构及分子相互作用 [3][4][6] AlphaFold技术突破与应用 - AlphaFold从预测单蛋白结构升级至模拟蛋白与DNA 药物等分子的相互作用 [4] - 该技术使药物设计更迅速精准 成为实现更大研发抱负的跳板 [5] - 技术突破为开创药物研发全新局面提供支撑 是公司成立的灵感来源 [6] 战略合作与商业模式 - 2024年与诺华 礼来达成重大研究合作 2025年完成大额融资 [7][8] - 合作旨在打造"世界级药物设计引擎" 融合机器学习与制药专业经验 [9] - 商业模式包括支持合作方项目 同时自主设计肿瘤学 免疫学等领域候选药物 [10] 行业影响与发展愿景 - 传统药物研发成本高达数百万美元 临床试验成功率仅10% [12] - 公司技术目标为加快研发速度 降低成本 同时提高成功率 [12] - 长期愿景是实现"一键生成"针对特定疾病的药物设计方案 [12]

股价表现 - Ionis Pharmaceuticals股价在上一交易日上涨9.1%至43.59美元，交易量显著高于平均水平 [1] - 过去四周该股累计涨幅达14.9% [1] - 同行业公司Crinetics Pharmaceuticals股价上涨3.6%至29.44美元，但过去一个月下跌11.4% [5] 上涨驱动因素 - 投资者对公司已上市药物组合及神经学、心脏病学领域研发管线持乐观态度 [2] - 合作伙伴Biogen公布的脊髓性肌萎缩症候选药物ION306/BIIB115一期研究取得积极顶线数据 [2] 财务预期 - 公司预计季度每股收益0.19美元，同比增长142.2% [3] - 预计季度收入2.4631亿美元，同比增长9.5% [3] - 过去30天内共识EPS预期下调5.5% [4] - Crinetics Pharmaceuticals共识EPS预期维持-1.13美元不变，同比恶化20.2% [6] 行业评级 - Ionis Pharmaceuticals当前Zacks评级为3级（持有） [5] - 同行业Crinetics Pharmaceuticals同样获得Zacks 3级评级 [6]

药物研发进展 - 常山药业及控股子公司常山凯捷健的艾本那肽注射液用于减重适应症的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准 [1] - 艾本那肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂，通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌 [1] - 药物还需完成后续临床试验并经国家药品监督管理局审评、审批通过后方可上市 [1] 药物作用机制 - 艾本那肽通过增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用 [1] 对公司的影响 - 本次获取临床试验批准通知书不会对公司近期业绩产生重大影响 [1]

SCIEX新品发布会 - ZenoTOF 8600高分辨质谱系统灵敏度较前代ZenoTOF 7600+提升10倍 实现微量物质精准捕捉 [4] - 新品扫描速度达800Hz 数据获取速度显著提升 系统耐用性增强 [6] - 发布会将展示高分辨质谱与AI技术结合在药物研发领域的前沿应用 [6] 行业专家参与 - SCIEX全球副总裁蔡俊松 中国科学院上海有机化学研究所研究员郭寅龙等权威专家将分享组学研究最新发现 [6] 活动信息 - 发布会设有礼品抽奖环节 参与者需准时报名参会 [4][2]

配售协议核心条款 - 公司与独家配售代理于2025年6月12日签订配售协议，以每股25.35港元的价格配售41,000,000股新H股 [2][3] - 配售价格较公告日前一日收盘价28.65港元折让11.52%，较前五日平均价24.54港元溢价3.30% [7] - 配售股份占现有H股的18.70%，占扩大后H股的15.75% [4] 配售股份详情 - 配售股份面值合计人民币41,000,000元，每股面值1元 [4] - 配售股份将与现有H股享有同等权利，包括分红权，并在香港联交所上市 [5] - 预计向至少六名独立第三方承配人配售，无承配人将成为主要股东 [6] 资金用途 - 预计募集资金总额10.39亿港元，净额10.26亿港元 [15] - 70%资金用于创新药研发（包括JS207、JS212、JS213等管线） [15] - 30%资金用于补充营运资金等一般企业用途 [15] 交易条件与时间安排 - 交易需满足香港联交所上市批准及中国证监会备案等条件 [8][16] - 交割将在条件满足后尽快完成 [10] - 公司承诺90天内不进行股份处置等交易（特定情况除外） [13] 公司股权结构影响 - 本次配售根据一般授权进行，无需股东批准 [14] - 配售后H股占比将从公告日的18.70%降至15.75%（扩大后） [4] - 公司过去12个月内未进行其他股本融资活动 [16]

募集资金基本情况 - 公司首次公开发行股票2,350万股，发行价30.82元/股，募集资金总额72,427万元，扣除发行费用后净额为65,565.48万元 [1] - 募集资金到位情况经天健会计师事务所验证，并出具验资报告 [1] - 公司对募集资金实行专户存储制度，与保荐机构、商业银行签署三方或四方监管协议 [2] 募集资金使用情况 - 截至2025年5月31日，募集资金累计投入40,836.01万元，占计划总额的62.3% [2] - 2022年8月结项"年产1000吨高端原料药物生产基地建设项目（一期）续建"，节余资金114.26万元转为流动资金 [2] - 2022年9月调整部分募投项目： - "中药制剂及配套质量检测中心建设项目"资金调减6,500万元至2,928.03万元，建设期延长至三年 [3] - "化药制剂自动化、智能化改造建设项目"资金调增6,500万元至22,999.04万元，建设期延长至三年 [3] - "年产1000吨高端原料药物生产基地建设项目（二期）续建"建设期延长至三年，调整产品规划年产量 [3] - 2023年6月结项三个项目，节余资金7,080.45万元转为流动资金 [4] 本次子项目调整及延期详情 - 调整涉及三类项目：已完成研发项目、暂缓投入项目、继续研发项目 [4][5] - 将已完成项目的剩余资金及暂缓项目的未使用资金合计15,686.15万元调整至"乾清颗粒"及新增子项目 [4] - 主要新增研发方向： - **呼吸系统领域**：投入4,760万元研发吸入制剂（如酒石酸阿福特罗雾化吸入溶液、布地格福吸入气雾剂等） [9] - **镇痛领域**：投入4,780万元研发透皮贴剂（如利多卡因凝胶贴膏、洛索洛芬钠贴剂等） [10][11] - **其他领域**：投入5,368万元研发心血管（依折麦布瑞舒伐他汀钙片）、神经系统（氘丁苯那嗪片）、淋巴系统（异硫蓝注射液）等产品 [12] - 延长部分项目研发期限至2028年末，新增项目研发期限至2030年末 [8] 调整原因 - 已完成研发项目包括复方聚乙二醇电解质散（III）、替格瑞洛片等15个子项目，剩余资金转出以提高效率 [4] - 暂缓投入项目如HND-01、HND-02因市场竞争或研发策略调整暂停募集资金投入 [13] - 政策因素导致部分项目（如多库酯钠颗粒儿童型、铝镁加咀嚼片）无法推进或优势丧失 [14] - 市场竞争加剧或集采影响项目（如美沙拉嗪肠溶片、巴洛沙韦片）的投入价值 [15] 公司研发能力支撑 - 拥有手性药物、生物合成、肺部吸入给药等六大核心技术平台 [15] - 现有76个制剂产品批件和69个原料药备案登记（54个状态为"A"） [15] - 研发团队规模达数百人，研发投入逐年增加 [16] 审议程序 - 2025年6月11日董事会、监事会审议通过调整议案，尚需股东大会批准 [17] - 监事会认为调整符合监管要求，未损害股东利益 [17] - 保荐机构国投证券对调整无异议 [18]