财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 免疫与炎症（I&I）业务线 - MRT - 6160在健康志愿者的1期SAD/MAD研究中，在五个单次递增剂量队列和三个多次递增剂量队列给药，实现剂量依赖性的药代动力学特征，多次递增剂量使稳态暴露量约增加两倍，且无食物影响 [12][13] - MRT - 6160在T细胞中实现剂量依赖性的VAV1降解，单次和多次给药后超过90%（单次递增剂量水平1为80%），B细胞中也有类似结果，且VAV1蛋白减少在治疗后持续，有剂量依赖性恢复 [15] - MRT - 6160治疗显著抑制T细胞和B细胞功能，如T细胞TCR刺激后CD69上调显著减弱，T细胞分泌炎性细胞因子最多降低99%，B细胞刺激后高剂量水平下白细胞介素 - 6显著减弱 [16][17] - MRT - 6160耐受性良好，无严重不良事件报告，治疗出现的不良事件主要为轻度且自限性，与安慰剂的不良事件频率相似 [20] 肿瘤业务线 - MRT - 2359的1/2期研究中，21天用药、7天停药，0.5毫克剂量水平为推荐的2期剂量，0.5毫克和1毫克/天的5天用药、9天停药方案，以及0.5毫克和0.75毫克的21天用药、7天停药方案耐受性良好，1.5毫克或更高剂量超过最大耐受剂量，血小板减少是剂量限制性毒性 [45][46] - 回顾性生物标志物评估中，46例有可用肿瘤组织的患者中，L - 和N - MYC高表达频率低于预期，生物标志物阳性人群中GSPT1蛋白降解约60%，与临床前数据一致 [48][49] - 剂量递增队列中48例患者，37例可评估反应，13例生物标志物阳性患者中，1例确认部分缓解，4例疾病稳定，疾病控制率38%；24例生物标志物阴性患者中，1例未确认部分缓解，3例疾病稳定，疾病控制率17% [49][50] - MRT - 2359与恩杂鲁胺联合治疗去势抵抗性前列腺癌队列，截至2025年3月10日，3例患者评估显示1例确认部分缓解，2例疾病稳定，2例患者PSA反应评估显示1例PSA降低90%，安全性良好 [51][52] 细胞周期业务线 - 细胞周期蛋白E1项目中，选择性降解剂50969在细胞周期蛋白E1扩增的胃癌和乳腺癌模型中显示出强大的单药治疗效果，在乳腺癌模型中接近完全肿瘤消退 [58] - CDK2项目中，CDK2降解剂51443与瑞博西尼和氟维司群标准治疗方案联合，在两个ER阳性乳腺癌模型中显示出相对于标准治疗的显著肿瘤消退 [59] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - MRT - 6160将推进2期研究，公司与诺华合作，基于现有数据高效推进该项目 [62] - MRT - 8102计划在今年上半年提交IND申请，之后开展健康志愿者的SAD/MAD 1期研究，再在高CRP水平个体及其他心脏免疫学适应症中进行临床试验，也在评估痛风、假性痛风和骨关节炎的概念验证研究 [26] - 开发针对中枢神经系统渗透优化的NEK7降解剂，为公司创造更多选择，可解决外周和中枢炎症相关适应症 [32][33] - 专注于去势抵抗性前列腺癌，预计今年下半年公布更多数据，暂不开放肺癌和高级神经内分泌肿瘤的扩展队列 [55][63] - 细胞周期蛋白E1和CDK2项目预计2026年提交IND申请，目前专注于对MGD进行基准测试，确定推进的最佳分子 [60] 行业竞争 - MRT - 6160作为VAV1定向分子胶降解剂，与已获批生物制剂有重叠，有望成为许多疗法的替代方案 [9] - MRT - 8102的NEK7降解剂在效力、选择性和持久的药效学特征方面与NLRP3抑制剂有差异，具有潜在优势 [28][29] - 公司认为其MGD在免疫与炎症适应症中具有独特优势，高表达的靶点和高选择性可实现高治疗指数，催化作用机制可驱动持续的通路调节 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年及2025年第一季度的进展感到自豪，认为有多个重要里程碑待实现，公司财务状况良好，现金可支撑到2028年，有能力推进各项项目 [61][65] - MRT - 6160的1期数据和慢性毒理学数据支持其进入2期研究，在多种免疫介导疾病中有广泛应用潜力 [22] - MRT - 2359在去势抵抗性前列腺癌中的早期临床反应令人鼓舞，该适应症患者c - MYC表达广泛，无需提前筛选患者，简化临床开发 [54] - 细胞周期蛋白E1和CDK2项目的临床前结果令人兴奋，有望在2026年提交IND申请 [60] 其他重要信息 - 公司在电话会议中提及的陈述若不是历史事实，属于前瞻性陈述，基于当前信念、计划和期望，相关风险因素等信息可参考公司向SEC提交的年度报告和其他文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：基于现有生物标志物分析数据，如何与合作伙伴确定MRT - 6160最有前景的适应症 - 公司仍在为2期研究做准备，最终决策未确定，过去两三年的临床前数据显示在UC、类风湿性关节炎等T细胞或T - B细胞驱动的适应症中有较强数据，今天健康志愿者试验的数据也有参考价值 [70][71] 问题2：MRT - 6160体外模拟方法的生物标志物抑制与体内直接测量有何不同，I&I患者体内生物标志物预计降低水平 - 无法给出患者体内具体降低百分比，这取决于所治疗的疾病类型，但健康志愿者试验数据与重要基准试验匹配良好，有信心该分子在患者体内也能达到预期效果 [74][75] 问题3：MRT - 2359在前列腺癌中的理想应用场景及值得探索的联合用药方案 - 逻辑上从二线治疗与恩杂鲁胺等雄激素受体抑制剂联合开始是不错的起点，潜在应用范围可能更广，可覆盖去势抵抗性和去势敏感性前列腺癌患者 [79] 问题4：未来是否会开展MRT - 2359的联合试验 - 除与恩杂鲁胺联合外，有开展联合试验的可能性，两种药物联合未显示明显毒性增加，可先将其与雄激素受体药物联合开发，甚至可能在一线治疗中替代雄激素受体抑制剂与化疗的联合 [82][83] 问题5：MRT - 6160在体外模拟中的细胞因子变化与B细胞或T细胞定向疗法相比如何，以及是否考虑延长给药方案 - 与BTK抑制剂、IL - 17和IL - 23拮抗剂相比表现良好，以干扰素γ为例，可达99%抑制，可根据情况调整剂量；分子胶降解剂的催化机制为给药方案提供了多种选择，每日给药不是唯一选择 [89][90][88] 问题6：MRT - 2359前列腺癌扩展队列的入组是否有中期评估因素 - 采用Simon 2期设计，有中期疗效评估，需综合考虑患者预处理情况等因素，目前早期数据令人鼓舞，有信心推进入组 [92][93] 问题7：MRT - 2359乳腺癌队列如何考虑MYC生物标志物和潜在患者群体，以及其他癌症队列中MYC生物标志物临床数据与临床前数据差异的原因 - 乳腺癌与前列腺癌类似，临床前数据显示c - MYC高表达广泛，无需筛选特定亚群；临床数据与临床前数据差异可能是因为临床试验患者预处理更严重，且采用的检测方法不同，同时小细胞肺癌标准治疗方案的改变也影响了该适应症的吸引力 [98][100] 问题8：MRT - 6160是否有预期的靶向副作用 - 基于临床前数据，无明显靶向毒性，四周GLP毒性研究未发现与试验药物相关的问题，虽不能完全排除感染风险，但目前数据显示无需担忧，临床数据和长期毒性数据让公司有信心推进该项目 [104][106] 问题9：是否研究过GSPT1降解与患者临床活性的相关性，以及生物标志物阳性和阴性患者中缓解者的肿瘤类型 - 生物标志物阳性患者剂量递增阶段的部分缓解患者为神经内分泌膀胱癌，N - MYC高表达，该患者GSPT1降解约60%，生物标志物阳性患者总体降解水平为60% - 70%，与临床前数据一致；前列腺癌患者因未获得清晰活检样本，暂无相关数据 [108][109] 问题10：诺华对MRT - 6160初始2期试验的持续时间有何考虑，是否需要中间长度的1b期试验，以及MRT - 2359在前列腺癌中MYC表达与治疗线数的关系 - MRT - 6160试验设计正在进行中，细节未披露，预计为标准设计；7天多次递增剂量研究中，VAV1水平在停药后仍维持一周，加上一周安全观察期，共三周观察期，为2期试验提供了良好基础；在前列腺癌中，c - MYC表达与雄激素受体相关，贯穿前列腺癌整个生命周期，无需额外定义表达水平 [115][116][118] 问题11：NEK7达到潜在疗效所需的降解水平，以及选择在心包炎人群中进行1期概念验证研究的原因 - 目标是在单次和多次递增剂量研究中达到至少80%的降解水平，这可在体外刺激试验中实现IL - 1β分泌几乎100%抑制；心包炎的开发路径相对明确且可扩展，是心脏免疫学领域NEK7适应症的一部分 [121][124] 问题12：MRT - 6160启动2期研究的剩余关键步骤和触发里程碑，以及MRT - 2359前列腺癌队列下半年预计公布的数据量 - MRT - 6160的SAD/MAD研究数据包括安全性数据良好，还需进行一些配方相关的桥接研究，完成成本效益分析、撰写并向FDA提交相关文件，合作协议中有2期启动里程碑；MRT - 2359前列腺癌队列预计下半年根据预设标准可扩展至20 - 30例患者，但无法给出具体患者数量 [129][130][134]

文章核心观点 公司在经历2023 - 2024年的放缓后逐渐复苏进入转型阶段，虽面临新冠产品销售下滑、专利到期等挑战，但非新冠药物和新收购产品推动增长，成本削减和内部重组有望带来利润增长，股票估值有吸引力，长期投资者可考虑买入 [2][17][18] 分组1：公司股票表现 - 过去三个月公司股票上涨5.9% [1] - 过去六个月公司股票下跌9.8%，行业下跌9.4%，公司股票表现逊于行业 [8] - 从估值看公司股票相对行业有吸引力，目前市盈率为9.0，低于行业的17.51和公司5年平均的11.11，也比其他大型制药商便宜 [10] - 过去60天2025年盈利共识预期从每股2.93美元升至2.97美元，2026年从3.04美元降至2.99美元 [11] 分组2：公司业务情况 新冠产品销售 - 随着疫情结束，公司新冠产品Comirnaty和Paxlovid销售额从2022年的567亿美元降至2024年的约110亿美元，2025年预计与2024年相似（不包括Paxlovid 12亿美元一次性收益），未来可能进一步下降 [3] 非新冠业务增长 - 2024年公司非新冠业务收入增长，关键产品、新推出和新收购产品推动，非新冠产品运营收入增长12%，超9 - 11%的指引范围 [4] - 公司新产品、后期管线候选产品和新收购产品为2025年及以后的运营增长奠定基础 [5] 肿瘤业务优势 - 公司是肿瘤领域最大、最成功的制药商之一，收购Seagen加强了其在该领域的地位，Seagen 2024年销售额达34亿美元，按预估基础增长38% [6] - 肿瘤销售约占公司总收入的25%，2024年运营收入增长26%，公司涉足肿瘤生物仿制药领域，有六个癌症生物仿制药，2024年推进了肿瘤临床管线，预计到2030年有八个或更多肿瘤重磅药物 [7] 分组3：公司面临挑战与应对措施 挑战 - 新冠产品销售下降，2026 - 2030年部分关键产品专利到期，2025年《降低通胀法案》下的医保D部分重新设计将影响高价药销售 [16] 应对措施 - 非新冠药物和新收购产品将继续推动2025年收入增长，公司预计成本削减和内部重组至少节省60亿美元，非新冠销售增长和成本削减措施将推动利润增长 [17] 分组4：股东回报与投资建议 - 2024年公司通过股息向股东返还95亿美元，股息收益率约6.4% [18] - 持有该股票的投资者可继续持有，长期投资者可考虑在当前低价买入 [18]

Earlier this week, AbbVie (ABBV) announced that it is in-licensing rights to develop phase I candidate, GUB014295, a long-acting amylin analog for the treatment of obesity, from Danish research company, Gubra.While the obesity field is greatly dominated by GLP-1 products, the amylin hormone is gaining steam as a potential target for treating obesity. It regulates appetite by slowing down stomach emptying, which makes a person feel full and helps prevent overeating.AbbVie will lead the development of the can ...

文章核心观点 公司处于优势地位，凭借强大的商业产品组合满足患者医疗需求，专注执行以推动商业表现和新产品推出，预计2025年业务增长，2025下半年及后续年份将保持强劲增长 [2][3] 公司现状 - 公司处于优势地位，拥有强大商业产品组合，专注执行推动商业表现和新产品推出 [2] 业务增长预期 - 2025年业务预计增长，增长源于肿瘤学、动物健康领域优势及新产品推出，将抵消中国市场GARDASIL产品的不利影响 [3] - 2025年下半年业务预计强劲增长，并在2026和2027年持续 [3]