行业投资评级 - 医药生物行业评级为"增持"（维持）[1] 核心观点 - 2025年世界肺癌大会(WCLC)将展示中国创新药的积极成果，涉及PD-1单抗、双抗、三代EGFR-TKI药物和ADC药物等，中国研究占比显著（口头报告占比18%，小型口头报告占比29%）[4][17][18] - 复宏汉霖的PD-L1 ADC HLX43在晚期实体瘤和NSCLC患者中展现出高效低毒特性，ORR达31.9%，DCR为87.0%，尤其在EGFR野生型非鳞状NSCLC人群中疗效显著[22][25][26] - 通用型双靶CAR-T细胞疗法QT-019B获FDA批准IND，荣昌生物泰它西普治疗干燥综合征III期研究成功，拟申报上市[4][32] 行业表现与配置建议 - 本周A股医药指数涨幅3%，年初至今涨幅25%，恒生生物科技指数年初至今涨幅100%，医疗服务（+6.6%）、化药（+4.3%）子板块领涨[4][9] - 配置优先级为创新药>科研服务>CXO>中药>医疗器械>药店，重点推荐博瑞医药、康方生物、恒瑞医药等创新药企及药明康德等CXO龙头[10][11][12] 研发动态 - WCLC会议将披露百济神州、恒瑞医药、信达生物等PD-1单抗更新数据，康方生物双抗药物及恒瑞医药ADC药物SHR-4849等临床进展[18][19] - 本周创新药研发进展包括启函生物QT-019B、Insmed的Brensocatib及勃林格殷格翰zongertinib获FDA批准[32][33] 估值与个股表现 - 医药指数市盈率39.94倍，高于历史均值1.52倍[6] - A股涨幅居前个股包括赛诺医疗（+69%）、创新医疗（+51%），H股派格生物（+94%）、叮当健康（+48%）表现突出[4][9]

员工持股平台减持计划 - 公司两家员工持股平台计划自2025年9月1日起3个月内减持不超过1350万股，占总股本比例不超过3%，按最新市值计算对应金额超12亿元 [1] - 持股平台股份为IPO前通过股权激励取得，成本低廉，以上海艾祥为例，5957万元认购的股份按最新市值增值数十倍 [3] - 董事Jeffery Yang Guo持股2562.36万股，身价24.22亿元；董事长杜锦豪持股1080万股，身价10.21亿元 [3][4] - 近期员工持股平台减持现象增多，如联影医疗员工持股平台拟减持不超过1337.66万股，对应金额约17.8亿元 [4] 公司业绩表现 - 2022-2024年营收从7.9亿元增长至35.58亿元，净利润从1.31亿元增长至14.3亿元 [6] - 2025年一季度营收10.98亿元同比增长48%，净利润4.1亿元同比增长34% [7] - 股价从2022年底19元/股飙升至94.51元/股，涨幅近5倍 [7] - 2020年伏美替尼上市前收入仅56万元，处于亏损状态 [7] 产品结构与市场竞争 - 公司业绩主要依赖肺癌创新药伏美替尼，该产品2021年获批上市后销量猛增，占据超80%市场份额 [7] - 2025年国内EGFR TKI市场规模约200亿元，伏美替尼预计占45亿元，面临奥希替尼(50-60亿元)和阿美替尼(50-60亿元)等竞争 [8] - 伏美替尼上市后国内又有4款EGFR TKI产品获批，国内外总计7款同类药竞争 [8] - 其他在研管线包括引进品种戈来雷赛和普拉替尼，预计销售表现不会太突出 [9]

合作纠纷核心事件 - 贝达药业拖欠益方生物肺癌创新药贝福替尼里程碑款项1.8亿元，逾期近2年，益方生物已计提10%坏账准备1800万元 [1] - 拖欠款项包括二线治疗适应症获批后应付8000万元和一线治疗适应症获批后应付1亿元 [2][3] - 2024年贝达药业应支付销售提成2321.98万元，实际支付2125.88万元，剩余196.1万元未支付 [3] 双方合作背景 - 2018年12月双方达成合作，贝达药业需支付2.3亿元首付款及里程碑款项，并按销售额比例支付提成 [1] - 2019年贝达药业支付5530万元首付款，2023年贝福替尼二线、一线适应症先后获批触发1.8亿元付款条件 [2] 公司财务状况 - 益方生物2024年营收1.69亿元全部来自技术授权收入，净亏损2.4亿元，资金链压力显著 [4] - 贝达药业2024年营收28.92亿元（同比+17.74%），净利润4.03亿元（同比+15.67%），但货币资金下降37.23%至4.72亿元，流动比率连续3年低于1 [7][8] - 贝达药业研发投入同比下滑28.43%，研发团队规模缩减50%至327人 [7][8] 产品市场表现 - 贝福替尼2024年销售额约2亿元（按提成2321.98万元倒推），面临奥希替尼等7款三代EGFR抑制剂竞争 [5][6] - 贝达药业主力产品凯美纳2023年销售额同比下滑22%至8.3亿元，贝美纳毛利率压缩至65% [5] 行业影响与问题 - 事件暴露创新药BD交易中履约困境，包括信息披露不透明、风险分配失衡等问题 [9][10] - 专家指出合同条款明确性、资金流动性管理及合作信任机制是BD交易关键风险点 [10]

欠款纠纷事件 - 贝达药业拖欠益方生物里程碑款项1.8亿元，涉及肺癌新药贝福替尼二线治疗适应证获批的8000万元和一线适应证获批的1亿元 [1][2] - 益方生物在2023-2024年定期报告中未主动披露该应收账款逾期，直至2025年6月被上交所问询才披露 [2] - 益方生物2023年末应收账款1.77亿，2024年末1.82亿（计提坏账1800万），均指向贝达药业 [2] 药品市场表现 - 贝福替尼作为第三代EGFR抑制剂，面临奥希替尼（年销40亿级）和阿美替尼等巨头的激烈竞争 [3] - 根据益方生物2023-2024年合计2190万元销售提成（费率10%-15%）倒推，贝福替尼年销售额仅约1-2亿元，远低于竞品 [3] - 尽管进入2023-2024年国家医保目录，贝福替尼作为市场第4款同类药物，放量速度明显慢于先行者 [3] 公司财务状况 - 贝达药业2024年末现金余额仅4.72亿，同比减少2.8亿 [4] - 2022-2024年公司连续三年流动比率低于1，2024年流动资产12.24亿难覆盖18.48亿流动负债 [4] - 益方生物2024年营收1.69亿却亏损2.4亿，应收账款占营收103% [5] - 贝达药业手握5款上市新药，但3款为授权引进，自有品种凯美纳面临专利悬崖 [5] 行业现状 - 创新药企面临研发与商业化双重烧钱的困境 [5] - 资本寒冬与内卷红海背景下，license in/out模式正演变为对合作信用的严峻考验 [5] - 行业整体面临从研发到商业落地的艰难跨越，信用契约与现金流困局亟待解决 [6]

合作纠纷 - 贝达药业拖欠益方生物里程碑款项1.8亿元长达2年，包括贝福替尼二线治疗适应症获批后应付0.8亿元和一线治疗适应症获批后应付1亿元 [1][4][6] - 2024年贝达药业还应支付销售提成2321.98万元，但拖欠了196.1万元 [6] - 益方生物多次催收未果，2024年末发送正式函件要求付款 [5] - 贝达药业回应称双方已就付款事宜进行沟通，会妥善处理 [7] 财务影响 - 益方生物2023年确认收入1.86亿元但未实际到账，应收账款期末余额1.86亿元，计提坏账准备929万元 [4] - 2024年应收账款余额1.84亿元，计提坏账准备0.18亿元，其中1.82亿元来自贝达药业 [5] - 贝达药业2024年底货币资金余额4.72亿元，较年初减少2.8亿元，流动比率0.66显示短期偿债能力下降 [10] 产品表现 - 贝福替尼2023年5月和10月分别获批二线和一线治疗适应症，2023年12月和2024年11月进入医保目录 [4] - 按销售提成费率10%-15%推算，贝福替尼年销售额约1-2亿元，远低于竞品奥希替尼等三四十亿元的年销售额 [7][8] - 贝福替尼获批时间晚于主要竞品，市场份额仍需时间积累 [8] 公司状况 - 益方生物2024年营收1.69亿元，净亏损2.4亿元，主要收入来自格索雷塞片里程碑款1.51亿元和贝福替尼销售提成1637.86万元 [8] - 2025年一季度继续亏损5749.91万元，应收账款1.74亿元 [8] - 贝达药业拥有5款已上市新药，2024年7月新增获批1款自主研发药物 [9] 合作背景 - 2018年12月贝达药业获得贝福替尼在中国地区的独家开发和商业化权益，协议总金额2.3亿元 [2] - 2019年益方生物完成技术转让并确认收入5530万元 [3] - 2020-2022年益方生物营业收入为0，2023年开始产生收入 [4]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：益方生物、贝达药业、正大天晴、艾伯维、强生、安进、诺华、礼来、BMS、武田、PTGX、Nimbus、DICE、赛诺菲 [1][3][11][13] - **行业**：创新药研发行业、银屑病治疗行业、痛风治疗行业、乳腺癌治疗行业 [2][3][5] 纪要提到的核心观点和论据 益方生物创新药管线情况 - **三代 EGFR TKI 贝福替尼**：由贝达药业负责销售，2024 - 2025 年销售趋势好，有望替代艾克替尼，扩大在 EGFR 突变肿瘤靶向药市场份额 [2][3] - **KRAS G12C 靶向小分子抑制剂**：2024 年上市，由正大天晴负责销售，销售情况好，预计获较好销售峰值 [2][3] - **口服 SERD 抑制剂**：国内进度最快，计划联合 HER2 ADC 或 CDK4/6 抑制剂推进一线治疗，对外授权国内公司销售，明后年完成关键临床试验并申报上市，有望成中国首个上市口服 SERD [2][6] - **TYK2 抑制剂**：2024 年银屑病二期临床试验展全球 BIC 潜力，已开启 IBD 等适应症临床研究，有望全球授权 [2][4] - **URAT 抑制剂**：改进自雷西纳德，国内外二期临床，美国联合别嘌醇试验，有望解决痛风市场安全性问题 [2][4] - **两款抗肿瘤药物（临床前阶段）**：WRN 抑制剂在 AACR 大会口头报告，有良好临床前数据 [4] 益方生物核心竞争力 - 由海归科学家创立，具备优秀立项能力及强大临床推进能力，能在不同领域和适应症开发具 BIC 潜力新药，核心竞争力体现在卓越立项及持续推动高质量创新研发 [3][8] 银屑病治疗市场情况 - **市场规模与迭代**：全球银屑病治疗市场经历多轮药物迭代，2023 年全球市场约 340 亿美元，美国接近 300 亿美元，从 TNF 阿尔法生物制剂到 IL - 23 单抗，疗效和给药周期显著提升，进入 PASI90 和 PASI100 时代 [5][9] - **未来发展方向**：提高药物便利性和疗效，生物制剂延长给药间隔或改口服是趋势，口服药若解决注射问题可扩大市场 [5][9][10] - **跨国药企布局**：艾伯维、强生、安进、诺华、礼来等布局银屑病口服药，部分面临专利到期压力，需开发新替代品 [11] - **第一代口服药表现**：如阿柏西普 2024 年峰值销售额 22 亿美元，未来可能达 25 - 30 亿美元，针对轻重症适应症，效果略逊生物制剂，但安全性好，在轻中度人群广泛应用 [12] - **下一代新兴技术和靶点**：包括 LL20、TYK2 抑制剂等，L17 和 L23 改口服，IRAK4 抑制剂有治疗潜力，跨国企业积极开发 [13] TYK2 抗体情况 - **发展现状**：开发以解决传统 JAK 抗体安全性问题，新一代 TYK2 药物有效性更好，如武田新型 TYK2 抗体二期临床表现优于 BMS 一代产品，在 IBD、SLE 等适应症有潜力 [14][15] - **全球交易情况**：交易活跃，如 PTGX 与强生、Nimbus 与武田、DICE 与礼来合作，艾伯维购买临床前阶段 TYK2 抗体，一期美国完成交易总包价值 10 - 20 亿美元，各大公司对新型抗体预期高 [16] 武田公司进展 - 药物针对银屑病适应症已上市，银屑病关节炎全球三期临床试验成功，预计很快上市，正在进行干燥综合症、系统性红斑狼疮等疾病三期临床试验，探索斑秃等其他适应症并启动研究 [17] - 其 BIC TikTok 抑制剂开发用于溃疡性结肠炎，进行全球二期临床试验，数据预计 2026 年公布 [18] 益方生物 TYK2 抑制剂 D2,570 情况 - 对 TYK2 亲和力高，对 JAK1 选择性好，中国银屑病二期临床试验中，高剂量组 PASI 100 有效率 50%，优于多种同类药物，入组患者基线差仍疗效优，有望成下一代全球 best in class 药物，对比其他药物表现出更高疗效，新一代口服 TGF - β 抑制剂有望提升市场份额并争夺单克隆抗体市场份额 [19] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 强生调研显示，未接受治疗的美国银屑病患者中 30%因注射问题、75%因安全性拒绝生物制剂，已使用生物制剂患者中 75%愿替换成相似疗效且更便利口服药 [10] - 溃疡性结肠炎 2024 年销售额接近 200 亿美元，市场缺乏高效药物 [18] - 目前银屑病市场中，口服用药占比不足 5% [19][20]

财务表现 - 2024年公司实现营业收入1.69亿元，同比下降9.02% [1] - 归母净利润亏损2.40亿元，同比亏损减少15.41% [1] - 96%的收入依赖技术授权及销售提成，其中格索雷塞研发里程碑收入1.51亿元（占比89%），贝福替尼销售提成1637.86万元（占比9.7%） [1] - 毛利率披露为"不适用"，因收入主要为一次性研发里程碑收入，各期毛利率不具备可比性 [1] 研发与管线进展 - 2024年研发投入3.84亿元，同比下降13.22% [2] - 研发人员较去年减少36人，主要因D-1553(格索雷塞)注册临床试验结束，临床监查需求缩减 [2] - 研发人员调整未涉及关键岗位或研发投入收缩，系基于产品管线研发周期的人力资源配置 [2] - 公司聚焦肿瘤、代谢及自身免疫性疾病领域，与贝达药业、正大天晴、辉瑞、默沙东等企业达成合作 [2] 应收账款与风险 - 应收贝达药业1.8亿元里程碑款项逾期，已计提坏账准备1800万元（按10%比例计提） [2] - 贝达药业表示将按协议履行付款义务 [2] - 公司目前除贝福替尼、格索雷塞两款已授权产品外，其余产品处于新药上市申请或临床研发阶段，尚未商业化 [3] 未来展望 - 公司预计通过临床研发和商业化进程推进，获得里程碑付款和销售分成以改善盈利状况 [3] - 目前公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，需保持较大研发投入 [3]

业绩表现 - 2024年公司营业收入1 69亿元 归母净利润亏损2 40亿元 亏损同比扩大14 5% [1] - 技术授权及销售提成收入占比达96% 其中格索雷塞研发里程碑收入1 51亿元(占比89%) 贝福替尼销售提成1637 86万元(9 7%) [2] - 营业成本仅392 39万元 主要为贝福替尼2%销售额分成支付给第三方技术授权费 [2] 财务异常与监管关注 - 核心产品贝福替尼1 8亿元里程碑款逾期 占应收账款总额77% 已计提1800万元坏账准备(按10%比例) [3] - 毛利率指标"不适用" 因收入结构以一次性里程碑款为主 [2] - 格索雷塞相关应收账款1 62亿元已全额收回 显示正大天晴履约能力稳定 [3] 核心产品竞争格局 - 贝福替尼(第三代EGFR抑制剂)中位PFS达22 1个月 但国内已有6款同类产品上市 面临奥希替尼等先发优势 [4] - 格索雷塞(KRAS G12C抑制剂)为国产第二款获批产品 全球市场2023-2032年增长预期仅27% 海外竞品安进索托拉西布2023年销售额同比降2% [4] - 国内劲方生物/信达生物的福泽雷塞已抢先上市 格索雷塞需通过联合用药临床试验寻求差异化 [4] 研发管线进展 - 口服SERD药物D-0502(乳腺癌)处于III期注册临床 预计2026年获批 [5] - URAT1抑制剂D-0120(痛风)完成IIb期试验 但美国联合用药试验进度缓慢 [5] - TYK2抑制剂D-2570(银屑病)II期数据积极 但溃疡性结肠炎适应症刚启动试验 [5] - 研发投入3 84亿元 同比下降13% 人员缩减36人因部分临床试验结束 [5] 募投项目调整 - 原"总部基地建设项目"两次变更 最终调整为"上海总部及研发中心项目" 调减募资金额 [6] - 新药研发项目资金使用率仅45 31% 公司解释为"按计划推进"但未明确延期风险 [6]

经营业绩 - 2024年公司实现技术授权和技术合作收入及销售提成收益，全年营业收入为16,534.16万元，毛利率披露为不适用 [1] - 技术授权和技术合作收入具体构成包括格索雷塞和贝福替尼的销售提成，分别为15,094.34万元和1,637.86万元 [3] - 营业成本主要为向D公司支付的技术许可费392.39万元，占贝福替尼销售收入的2% [6] - 贝福替尼和格索雷塞的里程碑款项和销售提成收入确认符合企业会计准则 [4][5][6] - 贝福替尼存在逾期应收款项1.8亿元，已计提坏账准备1,800万元 [12] 产品市场分析 - 贝福替尼用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，中位PFS为16.6个月（二线）和22.1个月（一线） [13] - 中国NSCLC患者中EGFR突变占比达40%-50%，KRAS G12C突变占比约4.3% [17][24] - 格索雷塞用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，ORR为52%，DCR为88.6% [18] - 全球KRAS G12C抑制剂市场预计从2023年3.19亿美元增长至2032年27.48亿美元 [17] 研发管线进展 - D-0502（ER+乳腺癌）III期临床入组进度约60%，预计2027年完成 [30][31] - D-0120（高尿酸血症）IIb期临床已完成，III期方案正在完善，预计2027年完成 [32][33] - D-2570（银屑病）II期临床已完成，III期方案正在完善，预计2027年完成 [34][36] - 2024年研发投入38,434.70万元，同比下降13.22% [29] 募投项目 - 新药研发项目募集资金使用进度约45.31% [41] - 总部基地建设项目已变更为上海总部及研发中心项目，前期投入467.07万元 [44][47] - D-1553（格索雷塞）已获批上市，正在开展多项临床研究 [41]

公司概况 - 益方生物是国内领先的小分子药物研发Biotech企业，研发管线专注于肿瘤、自免、代谢等领域的高门槛靶点 [1] - 截至2025年3月，公司已有两款药物获批上市，分别为三代EGFR-TKI贝福替尼及KRAS G12C抑制剂格索雷塞 [1] - 在研重磅品种包括TYK2抑制剂D-2570、口服SERDD-0502以及URAT1抑制剂D-0120等高壁垒小分子靶向药物，开发进度位居国产前列 [1] 商业化进展 - 贝福替尼是我国第四款获批的三代EGFR-TKI，用于EGFR突变阳性NSCLC的1/2L治疗，1L、2L适应症分别于2023年12月和2024年11月被纳入国家医保目录 [1] - 贝福替尼75-100mg剂量组1L治疗NSCLC的mPFS达22.1个月，较对照组吉非替尼显著延长9.7个月 [1] - 公司与贝达药业达成商业化合作，后者将为贝福替尼的商业化提供强力支撑 [1] - 格索雷塞是国内第二款KRAS G12C抑制剂，于2024年11月获批上市用于治疗经治的KRASG12C突变NSCLC患者 [2] - 格索雷塞II期数据显示：ORR为52%，DCR为88.6%，mPFS为9.1个月 [2] - 公司与正大天晴签署独家授权协议，就格索雷塞的商业化权益达成合作 [2] 在研管线亮点 - D-2570在治疗中重度斑块状银屑病的II期临床中表现优异，12周PASI75应答率达85.0%-90.0%，显著高于安慰剂组的12.5% [2] - 口服SERD药物D-0502针对HR+/HER2-乳腺癌，进度处于国产第一梯队，已进入关键III期临床研究 [3] - URAT1抑制剂D-0120针对高尿酸血症和痛风，国内已完成IIb期临床，展现不错成药潜力 [3] 财务预测 - 预计2025-2027年公司营业收入分别为1.91亿元、2.55亿元和3.99亿元 [3]