中经记者 晏国文 卢志坤 北京报道 | 单位: 万元 | 截至 | | | | | | | | | | | | | | | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 截至2024 截至2024 | 2024年 | 程至2024年12 | 廠 | 195 | 是否 | 開后付 | 年12月31 | 12月31 | 適開金 | 年12月31 | 里程碑事项 | 客户 | 付歐期限 | 付歇节点 | 月31日累计确 | | 9 | 日实际付 | $ | 增期 | 散金额 | 日应收账 | 日已十 | 题 | 认令题 | 散进度 | 款余额 | 提的坏 | | | | | | 账准备 | 根据益方生物与贝达 | 贝福替尼非小编 | | | | | | | | | | | | | | | 药业签订的《合作协 | 贝福替尼非小 | 履肺癌二线治疗 | 议》的定,则福替尼 | 细胞肺癌二线 议》的定，贝福替尼 适应症于2023年5 治疗适应症上 - 疗毒服装上 或应该 ...

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：益方生物、贝达药业、正大天晴、艾伯维、强生、安进、诺华、礼来、BMS、武田、PTGX、Nimbus、DICE、赛诺菲 [1][3][11][13] - **行业**：创新药研发行业、银屑病治疗行业、痛风治疗行业、乳腺癌治疗行业 [2][3][5] 纪要提到的核心观点和论据 益方生物创新药管线情况 - **三代 EGFR TKI 贝福替尼**：由贝达药业负责销售，2024 - 2025 年销售趋势好，有望替代艾克替尼，扩大在 EGFR 突变肿瘤靶向药市场份额 [2][3] - **KRAS G12C 靶向小分子抑制剂**：2024 年上市，由正大天晴负责销售，销售情况好，预计获较好销售峰值 [2][3] - **口服 SERD 抑制剂**：国内进度最快，计划联合 HER2 ADC 或 CDK4/6 抑制剂推进一线治疗，对外授权国内公司销售，明后年完成关键临床试验并申报上市，有望成中国首个上市口服 SERD [2][6] - **TYK2 抑制剂**：2024 年银屑病二期临床试验展全球 BIC 潜力，已开启 IBD 等适应症临床研究，有望全球授权 [2][4] - **URAT 抑制剂**：改进自雷西纳德，国内外二期临床，美国联合别嘌醇试验，有望解决痛风市场安全性问题 [2][4] - **两款抗肿瘤药物（临床前阶段）**：WRN 抑制剂在 AACR 大会口头报告，有良好临床前数据 [4] 益方生物核心竞争力 - 由海归科学家创立，具备优秀立项能力及强大临床推进能力，能在不同领域和适应症开发具 BIC 潜力新药，核心竞争力体现在卓越立项及持续推动高质量创新研发 [3][8] 银屑病治疗市场情况 - **市场规模与迭代**：全球银屑病治疗市场经历多轮药物迭代，2023 年全球市场约 340 亿美元，美国接近 300 亿美元，从 TNF 阿尔法生物制剂到 IL - 23 单抗，疗效和给药周期显著提升，进入 PASI90 和 PASI100 时代 [5][9] - **未来发展方向**：提高药物便利性和疗效，生物制剂延长给药间隔或改口服是趋势，口服药若解决注射问题可扩大市场 [5][9][10] - **跨国药企布局**：艾伯维、强生、安进、诺华、礼来等布局银屑病口服药，部分面临专利到期压力，需开发新替代品 [11] - **第一代口服药表现**：如阿柏西普 2024 年峰值销售额 22 亿美元，未来可能达 25 - 30 亿美元，针对轻重症适应症，效果略逊生物制剂，但安全性好，在轻中度人群广泛应用 [12] - **下一代新兴技术和靶点**：包括 LL20、TYK2 抑制剂等，L17 和 L23 改口服，IRAK4 抑制剂有治疗潜力，跨国企业积极开发 [13] TYK2 抗体情况 - **发展现状**：开发以解决传统 JAK 抗体安全性问题，新一代 TYK2 药物有效性更好，如武田新型 TYK2 抗体二期临床表现优于 BMS 一代产品，在 IBD、SLE 等适应症有潜力 [14][15] - **全球交易情况**：交易活跃，如 PTGX 与强生、Nimbus 与武田、DICE 与礼来合作，艾伯维购买临床前阶段 TYK2 抗体，一期美国完成交易总包价值 10 - 20 亿美元，各大公司对新型抗体预期高 [16] 武田公司进展 - 药物针对银屑病适应症已上市，银屑病关节炎全球三期临床试验成功，预计很快上市，正在进行干燥综合症、系统性红斑狼疮等疾病三期临床试验，探索斑秃等其他适应症并启动研究 [17] - 其 BIC TikTok 抑制剂开发用于溃疡性结肠炎，进行全球二期临床试验，数据预计 2026 年公布 [18] 益方生物 TYK2 抑制剂 D2,570 情况 - 对 TYK2 亲和力高，对 JAK1 选择性好，中国银屑病二期临床试验中，高剂量组 PASI 100 有效率 50%，优于多种同类药物，入组患者基线差仍疗效优，有望成下一代全球 best in class 药物，对比其他药物表现出更高疗效，新一代口服 TGF - β 抑制剂有望提升市场份额并争夺单克隆抗体市场份额 [19] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 强生调研显示，未接受治疗的美国银屑病患者中 30%因注射问题、75%因安全性拒绝生物制剂，已使用生物制剂患者中 75%愿替换成相似疗效且更便利口服药 [10] - 溃疡性结肠炎 2024 年销售额接近 200 亿美元，市场缺乏高效药物 [18] - 目前银屑病市场中，口服用药占比不足 5% [19][20]

财务表现 - 2024年公司实现营业收入1.69亿元，同比下降9.02% [1] - 归母净利润亏损2.40亿元，同比亏损减少15.41% [1] - 96%的收入依赖技术授权及销售提成，其中格索雷塞研发里程碑收入1.51亿元（占比89%），贝福替尼销售提成1637.86万元（占比9.7%） [1] - 毛利率披露为"不适用"，因收入主要为一次性研发里程碑收入，各期毛利率不具备可比性 [1] 研发与管线进展 - 2024年研发投入3.84亿元，同比下降13.22% [2] - 研发人员较去年减少36人，主要因D-1553(格索雷塞)注册临床试验结束，临床监查需求缩减 [2] - 研发人员调整未涉及关键岗位或研发投入收缩，系基于产品管线研发周期的人力资源配置 [2] - 公司聚焦肿瘤、代谢及自身免疫性疾病领域，与贝达药业、正大天晴、辉瑞、默沙东等企业达成合作 [2] 应收账款与风险 - 应收贝达药业1.8亿元里程碑款项逾期，已计提坏账准备1800万元（按10%比例计提） [2] - 贝达药业表示将按协议履行付款义务 [2] - 公司目前除贝福替尼、格索雷塞两款已授权产品外，其余产品处于新药上市申请或临床研发阶段，尚未商业化 [3] 未来展望 - 公司预计通过临床研发和商业化进程推进，获得里程碑付款和销售分成以改善盈利状况 [3] - 目前公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，需保持较大研发投入 [3]

业绩表现 - 2024年公司营业收入1 69亿元 归母净利润亏损2 40亿元 亏损同比扩大14 5% [1] - 技术授权及销售提成收入占比达96% 其中格索雷塞研发里程碑收入1 51亿元(占比89%) 贝福替尼销售提成1637 86万元(9 7%) [2] - 营业成本仅392 39万元 主要为贝福替尼2%销售额分成支付给第三方技术授权费 [2] 财务异常与监管关注 - 核心产品贝福替尼1 8亿元里程碑款逾期 占应收账款总额77% 已计提1800万元坏账准备(按10%比例) [3] - 毛利率指标"不适用" 因收入结构以一次性里程碑款为主 [2] - 格索雷塞相关应收账款1 62亿元已全额收回 显示正大天晴履约能力稳定 [3] 核心产品竞争格局 - 贝福替尼(第三代EGFR抑制剂)中位PFS达22 1个月 但国内已有6款同类产品上市 面临奥希替尼等先发优势 [4] - 格索雷塞(KRAS G12C抑制剂)为国产第二款获批产品 全球市场2023-2032年增长预期仅27% 海外竞品安进索托拉西布2023年销售额同比降2% [4] - 国内劲方生物/信达生物的福泽雷塞已抢先上市 格索雷塞需通过联合用药临床试验寻求差异化 [4] 研发管线进展 - 口服SERD药物D-0502(乳腺癌)处于III期注册临床 预计2026年获批 [5] - URAT1抑制剂D-0120(痛风)完成IIb期试验 但美国联合用药试验进度缓慢 [5] - TYK2抑制剂D-2570(银屑病)II期数据积极 但溃疡性结肠炎适应症刚启动试验 [5] - 研发投入3 84亿元 同比下降13% 人员缩减36人因部分临床试验结束 [5] 募投项目调整 - 原"总部基地建设项目"两次变更 最终调整为"上海总部及研发中心项目" 调减募资金额 [6] - 新药研发项目资金使用率仅45 31% 公司解释为"按计划推进"但未明确延期风险 [6]

中信证券股份有限公司 关于益方生物科技（上海）股份有限公司 上海证券交易所： 根据贵所《关于益方生物科技（上海）股份有限公司2024年年度报告的信 息披露监管问询函》（上证科创公函【2025】0228号，以下简称"问询函"） 的要求，中信证券股份有限公司（以下简称"中信证券""保荐机构"）作为 益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称"益方生物"或"公司"）首 次公开发行股票并在科创板上市持续督导工作的保荐机构，对问询函所提及的 事项进行了逐项落实。现将问询函所涉及问题出具核查意见如下，本核查意见 中的简称或名词的释义与《益方生物科技（上海）股份有限公司2024年年度报 告》中的含义相同： 单位：万元 | | 产 | 项 | | | | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 客户 | | | 收入确认时点 | 收入确认依据 | 2024年度营业收入 | | | 品 | 目 | | | | | | | | NSCLC于2024年 | | | | | | 研 | 11月获得国家药 | | | | | 格 | | | 国家药品监督局颁发 | | | | | 发 | 监局附 ...

瞄准高门槛小分子靶向药的Biotech，创新管线彰显长期价值 益方生物是国内领先的小分子药物研发Biotech 企业，研发管线专注于肿瘤、自免、代谢等领域的高门 槛靶点。截至2025 年3 月，公司已有两款药物获批上市，分别为三代EGFR-TKI 贝福替尼及KRAS G12C 抑制剂格索雷塞；在研重磅品种有TYK2 抑制剂D-2570、口服SERDD-0502 以及URAT1 抑制剂D- 0120 等高壁垒小分子靶向药物，开发进度位居国产前列。 两款重磅商业化创新药，BD 合作加速潜力释放贝福替尼是我国第四款获批的三代EGFR-TKI，用于 EGFR 突变阳性NSCLC 的1/2L 治疗，并且其1L、2L 适应症分别于2023 年12 月和2024 年11 月被纳入国 家医保目录。贝福替尼75-100mg 剂量组1L 治疗NSCLC 的mPFS 达22.1 个月，较对照组吉非替尼显著延 长9.7 个月，疗效极具竞争力。此外，公司已与国内成熟Pharma 贝达药业达成商业化合作，后者拥有成 熟的运营体系和完备的销售渠道，将为贝福替尼的商业化提供强力支撑。 格索雷塞是国内第二款KRAS G12C 抑制剂，于202 ...

报告公司投资评级 - 首次覆盖，给予“买入”评级 [11][13] 报告的核心观点 - 益方生物是国内稀缺专注小分子靶向创新药的Biotech企业，药物靶点和适应症开发选择眼光独到，多个产品有Best-In-Class潜力，大部分管线进入兑现期或关键验证阶段，公司价值亟需重估 [4] 各部分总结 公司概况 - 益方生物成立于2013年，专注创新药研发，上市前获礼来亚洲基金、高瓴资本等投资，累计融资超11亿，2022年7月科创板上市，聚焦高门槛靶向小分子药物，研发管线覆盖肿瘤、自身免疫和代谢等领域，贝福替尼和格索雷塞已商业化，整体研发管线加速进入成果兑现期 [21] - 公司核心管理层学术背景深厚、产业经验丰富，王耀林、江岳恒、代星共为公司实控人，截至2025年6月11日，三人共持股27.26%，机构持股含多家知名投资机构 [24][28] - 公司以研发为核心，2019年至今累计研发投入超18亿，研发人员占比超90%，硕士和博士占比近一半 [30] 研发管线 - 公司管线布局集中于肿瘤、代谢、自免领域，所选适应症人群基数大、市场广阔，靶点门槛高，如肿瘤领域的贝福替尼、格索雷塞已获批上市，D-0502进入注册性临床试验阶段；代谢领域的D-0120处于临床II期；自免领域的D-2570斑块状银屑病适应症处于临床II期 [33] - 公司为产品寻找最优商业化合作方，贝福替尼与贝达药业合作，格索雷塞与正大天晴合作 [34] 贝福替尼 - NSCLC患病基数庞大，市场空间广阔，EGFR突变是常见致病机制，耐药突变是EGFR-TKIs的顽敌，第三代EGFR-TKIs能克服T790M耐药，逐渐取代第一/二代药物成为市场主力，国内三代EGFR-TKI竞争激烈，已上市四款药物 [38][40][55][60] - 贝福替尼结构上引入三氟乙基，减少非理想活性代谢产物，非头对头比较，其治疗2L NSCLC的PFS数据最优，一线疗法优势明显，mPFS数据为已上市三代EGFR-TKIs中最优 [63][65][67][72] - 益方生物与贝达药业合作开发和商业化贝福替尼，贝达药业在NSCLC领域布局全面，在EGFR-TKIs领域有丰富营销渠道和推广经验，有利于贝福替尼商业化 [76] 格索雷塞 - KRAS蛋白在细胞生命活动中重要，肺癌中G12C突变是KRAS最常见突变类型，KRAS突变肿瘤缺少有效治疗方法，靶向KRAS药物发展曾存在问题 [83][85][90] - 格索雷塞2024年11月在国内获批上市，进度领先，其PFS数据优于索托拉西布与阿达格拉西布，益方生物与正大天晴合作开发和商业化格索雷塞 [96][100][106] D-2570 - JAK-STAT通路由四种JAKs和多个STAT家族成员组成，TYK2主要参与相关信号通路，其变异或异常激活会增加自身免疫疾病发病风险，百时美施贵宝开发出TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼 [107][109] - 除氘可来昔替尼上市外，国内外药企开发的TYK2变构抑制剂均处于临床实验阶段，D-2570处于临床II期，其治疗中度/重度斑块状银屑病的II期临床结果优异，有较大BIC潜力 [118][120]

议案十 关于修订《股东会议事规则》等公司治理制度的议案 ....... 17 益方生物科技（上海）股份有限公司 为了维护公司全体股东的合法权益，确保股东大会的正常秩序和议事效率， 保证大会的顺利进行，根据《中华人民共和国公司法》（以下简称《公司法》）、 《中华人民共和国证券法》（以下简称《证券法》）、《上市公司股东会规则》 以及《益方生物科技（上海）股份有限公司章程》（以下简称《公司章程》）等 相关规定，益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称"公司"）特制定本 次股东大会会议须知： 一、股东大会设会务组，由公司董事会秘书负责会议的程序安排和会务工作； 二、为保证本次大会的严肃性和正常秩序，切实维护股东的合法权益，务请 出席大会的股东或其代理人及其他出席、列席人员准时到达会场签到确认参会资 格。会议开始后，会议登记应当终止，由会议主持人宣布现场出席会议的股东和 代理人人数及所持有的表决权数量； 三、会议按照会议通知上所列顺序审议、表决议案； 证券代码：688382 证券简称：益方生物 益方生物科技（上海）股份有限公司 二〇二五年六月 目 录 八、出席股东大会的股东及股东代理人，应当对提交表决的议案发表如下意 ...

的术后辅助患者可能受商保影响。此外，不同地区参保率差异显著，发达地区 如广东、上海参保率较高，而落后地区参保率低。因此，总体而言，商保政策 对这些药品的市场覆盖不会产生重大变化。 弘则医享汇｜创新药大品种跟踪 - 三代 TKI 市场的商业化 趋势 20250610 摘要 反腐政策对部分外资药企（如阿斯利康）的推广活动产生限制，会议覆 盖率显著下降，对其销售增长构成一定挑战。但对已纳入医保的三代 TKI 产品影响较小，商保影响主要集中在术后辅助治疗患者。 奥希替尼 2025 年全年增长目标已下调至 10%左右，上半年增长仅 4%，且在压货情况下仍微跌，实现双位数增长面临挑战。公司政策对市 场推广的严格限制是主要阻碍。 EGFR 和 c-MET 双抗产品市场前景取决于基因检测技术的普及与提升。 c-MET 靶点联合用药（如与 ADC 联合）在耐药基因治疗中具有潜力， 市场容量或可达 10 亿级别，但需等待临床数据验证。 国产第三代 TKI 产品陆续上市，但市场份额主要由艾克替尼、贝福替尼、 瑞尔替尼占据，新产品难以撼动现有格局，除非进行大规模资源投入。 国家反腐政策限制了大规模投入的可能性。 阿斯利康侧重 TOP ...

翰森制药创新药海外获批 - 翰森制药创新药甲磺酸阿美替尼片获英国药品与保健品监管局批准上市 成为公司首个进入海外市场的创新药 也是首个海外上市的中国原研EGFR-TKI [1] - 阿美替尼在英国获批适应症包括：单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌且具有激活EGFR突变的患者一线治疗 以及EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者治疗 [1] - 公司表示将继续推进阿美替尼在欧洲药品管理局的海外监管认可 [1] - 截至6月4日收盘 翰森制药股价报27.3港元/股 涨幅3.02% 市值达1624亿港元 [1] 阿美替尼国内发展情况 - 阿美替尼于2020年4月17日获国家药监局批准上市 是我国首款 全球第二款三代肺癌EGFR-TKI创新药 [2] - 目前该药在国内已获批四项适应症 是获批适应症最多 治疗领域最广的中国原研三代EGFR-TKI [2] - 2024年11月 阿美替尼联合化疗用于EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗的上市许可申请获国家药监局受理 [2] EGFR-TKI市场竞争格局 - 截至2025年3月19日 国内已有7款第三代EGFR-TKI产品上市 包括阿美替尼 奥希替尼 伏美替尼 贝福替尼 瑞齐替尼 瑞厄替尼和利厄替尼 [3] - 多数产品已进入乙类国谈目录 [4] - 2024年阿斯利康的奥希替尼全球销售额超过60亿美元 艾力斯的伏美替尼国内销售额超过35亿元 [5] 肺癌治疗市场前景 - 2024年全球估计有180万人死于肺癌 占2022年全球癌症死亡总数的18.7% [4] - 非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85% EGFR是其突变率最高的突变类型 [4] - 第三代EGFR-TKI已成为靶向治疗的一线用药 具有高效低毒特点 [5] EGFR-TKI研发趋势 - 第一代和第二代EGFR-TKI存在耐药性问题 [5] - 当前研发聚焦于解决第三代EGFR-TKI耐药问题 包括EGFR/C-MET双抗 三代靶向药联合用药以及EGFR ADC药物 [6] - 2025年3月同源康宣布将向国家药监局提交其三代EGFR-TKI的新药申请 [5]