协议核心内容 - 阿斯利康与加科思药业就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成全球独家许可协议 [1] - 阿斯利康获得该产品在中国以外市场的独家开发和商业化权利 [1] - 在中国市场，双方将共同开发和商业化该产品 [1] 协议财务条款 - 加科思将获得1亿美元的首付款 [1] - 加科思有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款 [1] - 加科思有资格获得在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费 [1] 责任分工 - 阿斯利康将负责JAB-23E73在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动 [1]

报告行业投资评级 * 报告未明确给出整体行业投资评级 [1] 报告核心观点 * 报告核心聚焦于HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗领域，特别是新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）的研发进展和临床数据更新 [3][5][6][8] * 报告认为，口服SERD是解决现有内分泌疗法耐药问题的重要方向，已成为该领域的研发热点，并有多款药物取得关键进展 [8][10][11][13] * 报告详细展示了礼来、罗氏、阿斯利康等跨国药企以及先声药业、益方生物等国内药企在口服SERD领域的临床突破，包括药物获批、III期积极数据等，显示出该赛道的竞争活力和投资机会 [12][13][18][23][27][32][33][36][37][39][40][43] 根据相关目录分别进行总结 第一部分：HR+/HER2-乳腺癌与内分泌治疗 * **疾病背景与治疗现状**：HR+/HER2-乳腺癌是最常见的分子亚型，对内分泌治疗反应良好，一线标准疗法为内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂 [5] * **耐药挑战与新一代疗法**：约50%的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后会出现ESR1突变，导致耐药 [8][10]。新一代疗法旨在解决耐药问题，其中口服SERD因可口服、兼具拮抗和降解ER的双重机制而成为研发热点 [8][10][13] * **口服SERD研发格局**：礼来的imlunestrant和Radius Health的elacestrant已获批上市 [12][13]。阿斯利康的camizestrant已申请上市，罗氏的giredestrant、益方生物的taragarestrant、先声药业的SIM0270、恒瑞医药的HRS-8080等多款药物处于III期临床阶段 [12][13] * **礼来imlunestrant关键数据**： * 基于EMBER-3试验，imlunestrant于2025年9月获FDA批准，用于治疗ER+/HER2-/ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌 [18] * 在ESR1突变患者中，imlunestrant单药对比标准内分泌治疗的中位无进展生存期为5.5个月 vs 3.8个月，中位总生存期为34.5个月 vs 23.1个月 [23] * Imlunestrant联合CDK4/6抑制剂阿贝西利的中位无进展生存期延长至10.9个月，显著优于单药治疗的5.5个月 [23] * **罗氏giredestrant关键数据**： * 在III期evERA试验中，giredestrant联合依维莫司用于CDK4/6抑制剂经治患者，在意向治疗人群中的中位无进展生存期为8.77个月 vs 标准治疗组的5.49个月；在ESR1突变人群中为9.99个月 vs 5.45个月 [27] * 在III期lidERA辅助治疗试验中，giredestrant组3年无侵袭性疾病生存率为92.4%，显著优于标准治疗组的89.6% [32] * **阿斯利康camizestrant关键数据**：在III期SERENA-6试验中，对于一线治疗期间出现ESR1突变的患者，换用camizestrant联合CDK4/6抑制剂的中位无进展生存期为16.6个月，显著优于继续使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的9.2个月 [33][36] * **国内企业进展**： * 先声药业的SIM0270是一款透脑型口服SERD，已进入III期临床，其Ib期研究在脑转移患者中显示出初步疗效 [37][39] * 益方生物的taragarestrant已进入注册性III期临床，其Ib期单药治疗的临床受益率达47.1%，中位无进展生存期为7.4个月 [40][43] 第二部分：国内创新药回顾 * **市场表现**：报告期内，亚虹医药-U（+12.03%）、新诺威（+11.94%）、云顶新耀（+9.32%）涨幅居前；创胜集团（-16.03%）、北海康成（-12.33%）、药明巨诺（-11.15%）跌幅居前 [46][47] * **公司市值**：截至2025年12月19日，百济神州（4222亿元）、恒瑞医药（4039亿元）、翰森制药（2586亿元）市值位列前三 [48][49] * **研发与监管动态**：本周国产新药临床试验申请受理27个，新药上市申请受理2个 [50] * **公司重要公告摘要**： * **荣昌生物**：拟回购2000万至4000万元A股股份 [51] * **云顶新耀**：多名董事及主要股东增持股份，合计超3800万港元 [51] * **歌礼制药**：将股份回购授权金额增至5亿港元，并披露多项研发里程碑 [51] * **翰森制药**：与Glenmark就阿美替尼达成许可协议，潜在总金额超十亿美元 [52] * **和铂医药**：与百时美施贵宝达成多特异性抗体合作，获9000万美元首付款，潜在里程碑总额超10.35亿美元 [52] * **科伦博泰**：三款产品（包括ADC药物SKB264）被纳入国家医保目录 [53] * **康宁杰瑞**：其HER2双表位ADC药物JSKN003获FDA突破性疗法认定 [54] * **交易事件**：本周全球创新药领域发生多起交易，重点包括： * 赛增医疗将GenSci098（I期）许可给Yarrow Bioscience，总交易金额14.35亿美元 [56] * 和铂医药与百时美施贵宝的合作交易总额达11.25亿美元 [58] * Caris Life Sciences与基因泰克达成合作，交易总额11.25亿美元 [58] * 复星医药与绿谷医药就甘露特钠达成1.96亿美元的部分收购 [58] 第三部分：全球创新药速递 * **GSK长效IL-5单抗获批**：FDA批准GSK的depemokimab用于治疗嗜酸性粒细胞表型严重哮喘，该药每年仅需给药两次。III期研究显示其使年化哮喘急性发作率降低48%-58% [62][63] * **礼来口服GLP-1RA维持减重数据积极**：III期ATTAIN-MAINTAIN试验显示，口服orforglipron能有效维持经司美格鲁肽或替尔泊肽初始治疗后的减重效果 [64][66] * **武田TYK2抑制剂银屑病数据积极**：TAK-279在两项III期银屑病关键试验中达到所有主要和次要终点，超过半数患者在16周达到PASI 90应答 [67][70]

服务核心定位与目标 - 该投资服务“高收入DIY投资组合”的主要目标是实现高收入、低风险并保全资本 [1] - 服务为DIY投资者提供关键信息和投资组合/资产配置策略 旨在帮助创造稳定、长期的被动收入及可持续的收益率 [1] - 投资组合专为收入型投资者设计 包括退休或临近退休人士 [1] 服务提供的投资组合策略 - 服务提供七个投资组合模型 包括3个买入并持有组合、3个轮动组合以及1个三桶NPP模型组合 [1] - 这些组合涵盖两个高收入组合、两个股息增长投资组合以及一个保守的NPP策略组合 后者具有低回撤和高增长的特点 [1] 文章作者与投资方法论 - 文章作者“财务自由投资者”拥有25年投资经验 专注于长期投资于股息增长型股票 [2] - 作者应用独特的三篮子投资方法 旨在实现长期回撤降低30%、当前收入达到6%并跑赢市场增长 [2] 服务包含的具体内容 - 该投资服务提供总计10个模型投资组合 针对不同风险水平设有一系列收入目标 [2] - 服务内容包括买卖提示和实时聊天功能 [2] 分析师持仓披露 - 分析师通过持股、期权或其他衍生品 对包括ABT ABBV CI JNJ PFE NVS NVO AZN UNH CL CLX UL NSRGY PG TSN ADM BTI MO PM KO PEP EXC D DEA DEO ENB MCD BAC PRU UPS WMT WBA CVS LOW AAPL IBM CSCO MSFT INTC T VZ CVX XOM VLO ABB ITW MMM LMT LYB RIO O NNN WPC ARCC ARDC AWF BME BST CHI DNP USA UTF UTG RFI RNP TLT在内的大量公司持有有益的多头头寸 [3]

重度哮喘疾病演进轨迹研究 - 基于丹麦全国真实世界数据的研究，通过长达26年的回顾性随访与轨迹聚类分析，首次系统识别出重度哮喘患者在接受生物制剂治疗前存在的三种典型疾病演进轨迹 [1] 三类疾病演进路径特征 - **慢性重度型**：占比26%，患者呈现持续高炎症负荷特征，中位病程长达35年，肺功能损害最严重，第1秒用力呼气容积占预计值百分比中位数仅64%，骨质疏松症、骨折、肥胖症等与糖皮质激素暴露相关的合并症发生率显著更高，就业率最低 [2] - **渐进起病型**：占比35%，体现为阶梯式加重的病程模式，中位病程26年，约50%患者在启动生物制剂前2年升级至高剂量或更高剂量吸入性糖皮质激素，肺功能第1秒用力呼气容积占预计值百分比中位数67%，合并症负担中等 [2] - **近期突发型**：占比39%，以短期快速进展为核心特征，中位病程仅5年，生物制剂治疗前3年仍有不足50%患者接受吸入药物治疗，10年前该比例仅为10%，患者相对年轻，烟草暴露更多，但肺功能损害最轻，第1秒用力呼气容积占预计值百分比中位数75%，43%患者基线第1秒用力呼气容积占预计值百分比＞80%，合并症患病率最低 [3] 疾病轨迹与治疗预后关联 - 三类轨迹患者的临床缓解率呈现显著梯度差异：“近期突发型”患者缓解率最高，达32%；“渐进起病型”为29%；而“慢性重度型”缓解率显著偏低，仅17% [3] - “慢性重度型”患者缓解率低下的关键障碍在于肺功能难以恢复，仅32%的患者能实现肺功能正常化，而“近期突发型”这一比例高达56% [4] - 三类患者在急性发作减少、口服糖皮质激素减量及症状改善等疗效维度无显著差异，提示肺功能不可逆损害是限制“慢性重度型”患者达到完全缓解的核心瓶颈 [4] - 研究提出“too late”哮喘概念，定义为生物制剂治疗12个月后第1秒用力呼气容积占预计值百分比＜80%且合并至少2种糖皮质激素相关合并症，该类患者在“慢性重度型”中发生率高达56%，在“近期突发型”中为39% [4] 早期干预的临床与经济学价值 - 研究模拟显示，若将生物制剂治疗提前5年启动，每位患者平均可减少1.91g口服糖皮质激素使用；在54,121人的模拟队列中，可避免1,975例死亡、减少157,700次医疗就诊，获得18,000个质量调整生命年，并节省3.36亿英镑的直接医疗成本 [7] - 一项针对亚洲重度哮喘患者的Ⅲ期临床试验显示，本瑞利珠单抗显著降低基线血嗜酸粒细胞计数≥300/μL患者年化哮喘急性发作率74%，在治疗早期即可改善哮喘症状和生活质量，且疗效持续至48周，同时显著提升吸入支气管扩张剂前1秒用力呼气容积 [8] - 另一项Ⅲ期临床试验显示，美泊利珠单抗可降低临床显著哮喘急性发作率65%，同时有效改善患者肺功能及生活质量评分，并延长了首次临床显著急性发作、需住院和/或急诊就诊的临床显著急性发作的发生时间 [10] 行业治疗理念的转变 - 研究核心临床启示在于，为重度哮喘的精准干预提供了明确的时间窗口与策略方向，推动重度哮喘治疗理念的重要转变：生物制剂不应仅作为常规治疗无效后的“末线选择”，而应向“早期策略”前移 [6] - 对于处于“近期突发型”或“渐进起病型”早期阶段的患者，及时启用靶向药物，其意义远超单纯症状控制，可从炎症上游抑制气道重塑与合并症发生，延缓肺功能加速下降，最终改变疾病演进方向 [6] - 研究证实，在疾病早期识别轨迹并适时启动靶向干预，或有助于减缓不可逆损伤、改善长期预后，为重度哮喘的精准化和个体化治疗提供了新的循证参考，并推动临床实践从“被动控制”向“主动干预”逐步转变 [14]

核心观点 - 特朗普政府宣布与九家主要制药公司达成一系列广泛的药品定价协议 旨在降低美国药品价格 使其更接近欧洲水平 核心策略是推出直接面向消费者的门户网站TrumpRxgov 允许患者不通过保险直接购买特定药品 [1][2] 协议参与方 - 新加入协议的九家制药公司包括：Amgen、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、Genentech、Gilead Sciences、GSK、Merck、Novartis和Sanofi [3] - 此前已加入的五家公司包括：Pfizer、AstraZeneca、Eli Lilly、Novo Nordisk和EMD Serono [3] - 三家主要制造商AbbVie、Johnson & Johnson和Regeneron尚未最终敲定协议 但讨论仍在进行中 [14] - 制药公司愿意与政府达成协议 以避免可能大幅削减利润的潜在监管措施 [3] TrumpRxgov门户网站运作模式 - 参与协议的制造商将通过其自有网站销售选定药品 允许美国人直接支付而非通过保险公司 [4] - TrumpRxgov将作为中央目录 将患者重定向至这些制药公司网站 [4] - 该平台预计在秋季进行推广启动后 于1月全面投入运营 [4] - 直接购买模式主要侧重于初级保健常用药 而非肿瘤药物等高成本专科治疗药物 [5] 药品定价细节 - 白宫强调的降价药品包括：Amgen的降胆固醇药Repatha每月239美元、GSK的哮喘吸入器Advair Diskus每月89美元、Merck的糖尿病治疗药Januvia每月100美元 [6] - 并非所有药品对大多数家庭都负担得起 例如Gilead的丙肝治疗药Epclusa通过该网站定价为每月2492美元 尽管有保险的患者通过现有保险或援助计划通常每月支付0至5美元 [6] - 部分折扣药品已接近专利期末期 即使没有此协议 仿制药竞争预计也会拉低价格 [7] 对医疗补助和医疗保险的影响 - 制药公司承诺在美国以与其他富裕国家相当的价格推出新药 并以国际基准价格向州医疗补助计划提供大多数产品 [8] - 医疗补助覆盖人群的自付费用已很低 联邦法律为最低收入者设定了每张处方8美元的上限 且医疗补助依法有权获得美国市场最低药价 [9] - Bristol Myers Squibb表示将免费向医疗补助计划提供血液稀释剂Eliquis [9] - 得益于拜登时期的一项法律 Eliquis新的医疗保险价格定为每月231美元 将于1月生效 [9] 行业反应与市场影响 - 特朗普总统将矛头也指向了保险公司 警告将召集其高管讨论降低保费事宜 [11] - 此番言论后 UnitedHealth Group、CVS Health和Cigna等主要保险公司的股价下跌 [12] - 作为交换条件 制药公司获得了为期三年的进口药品潜在关税豁免 [13] - 参与公司的管理层在宣布仪式上与总统一同露面 简短发言赞扬该倡议并感谢政府 [13] 协议局限性与未来展望 - 这些协议并未强制实施价格管制 也未触及私人保险和医疗保险覆盖的许多品牌药的高成本 这些费用继续通过保费和自付费用由雇主、纳税人和消费者承担 [15] - 政府已完成对潜在监管提案的内部审查 包括“保护美国医疗保险免受药品成本上涨影响”和建立“高效药品定价全球基准”的规则 尽管尚未宣布正式法规 但官员承认采取更严厉行动的前景促使制药公司来到谈判桌 [16] - 白宫目前押注TrumpRxgov和自愿协议将展示在提高可负担性方面的势头 [17]

核心观点 - 美国前总统特朗普与九家主要制药公司宣布达成协议 旨在通过多种方式降低药品价格 特别是针对医疗补助计划和现金支付患者 以缩小美国与其他富裕国家之间的药价差距 作为交换 制药公司获得关税豁免等激励措施[1][2][3] 协议参与方与背景 - 新加入协议的九家制药公司包括：百时美施贵宝、吉利德科学、默克、罗氏美国子公司基因泰克、诺华、安进、勃林格殷格翰、赛诺菲和葛兰素史克[1] - 此前已有五家公司与政府达成控制价格的协议 分别是辉瑞、礼来、阿斯利康、诺和诺德以及德国默克集团的美国分部EMD Serono[6] - 截至新闻发布时 尚未宣布协议的剩余三家公司是再生元、强生和艾伯维[6] - 特朗普曾在7月致信17家主要制药公司领导人 敦促其向医疗补助计划提供所谓“最惠国”价格 并确保新药上市价格不高于其他富裕国家[5] 协议具体措施 - 每家制药商将降低出售给低收入人群医疗补助计划的大多数药品价格 预计带来“巨额节省”但未提供具体数字[2] - 协议包括降低通过TrumpRx.gov网站等渠道直接面向消费者销售的特定药品的现金支付价格[3] - 承诺在美国上市新药时 价格将与其他富裕国家持平（而非更低）[3] - 默克公司表示 将把其糖尿病药物Januvia、Janumet和Janumet XR以比标价低约70%的价格直接销售给美国消费者[4] - 制药公司承诺共同在美国投资超过1500亿美元用于研发和制造 其中默克公司贡献了700亿美元[8] - 协议要求公司将部分海外销售收入汇回美国以抵消成本[8] - 部分公司同意向美国战略储备捐赠药品成分[8] 协议交换条件与行业影响 - 作为回报 制药公司可以获得为期三年的关税豁免[3] - 分析人士指出 医疗补助计划仅占美国药品支出的约10% 且已享有大幅价格折扣 在某些情况下超过80%[9] - 辉瑞公司在发布2026年财务展望时表示 医疗补助折扣将在明年导致价格和利润率受到挤压[9] - 投资者最初担心美国会实施全面的价格控制 但近期协议的细节在很大程度上缓解了这些担忧[6] - 制药公司承诺在商业、政府和现金支付市场（包括针对65岁及以上老年人的联邦医疗保险计划）的所有新药上市中均采用“最惠国”定价[7]

核心观点 - 美国总统特朗普宣布与九家主要制药公司达成协议 旨在通过政府医疗补助计划和直接面向现金支付的消费者大幅降低药品价格 这是其推动美国药价与其他富裕国家看齐的最新举措 [1] - 协议内容包括降低医疗补助药品价格 提供现金支付折扣 以及确保在美国上市的新药价格与其他富裕国家持平 [1][5] 协议参与方 - 已同意定价协议的制药公司包括百时美施贵宝 吉利德科学 诺华 安进 勃林格殷格翰 赛诺菲 葛兰素史克 以及默克和罗氏美国子公司基因泰克 [3] - 再生元 强生和艾伯维预计将在假期后访问白宫 参与特朗普政府TrumpRx网站的启动 [3] - 辉瑞 礼来 阿斯利康 诺和诺德和EMD Serono五家公司此前已与政府达成类似协议 艾伯维预计将很快宣布其协议 [10] 医疗补助价格削减 - 根据协议 制药商将降低出售给服务于低收入美国人的医疗补助计划的大多数药品价格 [4] - 政府高级官员承诺广泛使用的药物将带来“巨额节省” 但未提供具体数字 [4] - 美国患者目前支付全球最高的处方药价格 通常比其他发达国家患者高出近三倍 [4] 现金支付折扣与全球价格对标 - 协议包括承诺降低特定药品直接面向消费者的现金支付价格 这些药品可能通过TrumpRx.gov销售 [5] - 公司同意在美国以与其他富裕国家持平（但不低于）的价格推出新药 并扩大国内生产 作为回报 参与公司将获得三年关税豁免 [5] - 制药商还承诺在商业 政府和现金支付市场（包括医疗保险）实行所谓的“最惠国”定价 [6] 公司具体降价措施 - 默克公司表示 将以其糖尿病药物Januvia Janumet和Janumet XR列表价格约70%的折扣直接销售给美国消费者 其实验性降胆固醇药物enlicitide若获批准 也将通过直接面向消费者的渠道提供 [7] - 安进公司表示 将扩大其直接面向患者的计划 纳入偏头痛药物Aimovig和关节炎治疗药物Amjevita 两者定价均为每月299美元 分别比当前美国列表价格低近60%和80% [7] 投资承诺与收入分享 - 这些公司共同承诺在美国研发和制造领域投资超过1500亿美元 但官员未明确其中有多少是新承诺 仅默克一家公司就表示将贡献700亿美元 [8] - 官员表示 每家公司的一部分海外收入将汇回美国 以帮助抵消国内药品成本 几家公司同意向美国战略储备捐赠药品成分 [9]

​AstraZeneca PLC (NASDAQ:AZN) is one of the Best Non-US Stocks to Buy According to Hedge Funds. On December 16, AstraZeneca PLC (NASDAQ:AZN) announced the approval of its Saphnelo by the European Union for subcutaneous self-administration to treat adults with systemic lupus erythematosus along with the standard therapy. ​Management noted that the approval is based on the positive results from the Phase III TULIP-SC trial and follows a positive opinion from the Committee for Medicinal Products for Human U ...

事件概述 - 美国总统特朗普预计于12月19日东部时间下午1点宣布旨在降低处方药价格的新协议 [1] - 预计参与的主要制药公司包括艾伯维、百时美施贵宝、吉利德科学和默克 [1] - 瑞士制药商诺华和罗氏据报也将参与协议 [1] 政策背景 - 特朗普于7月向17家主要制药公司领导人发出信件，指示它们向美国政府医疗补助计划提供所谓“最惠国”价格 [2] - 公司还被指示确保新药在美国的上市价格不高于其他富裕国家 [2] - 特朗普多次强调美国药价与其他高收入国家药价之间的差异 [5] 已达成协议的公司 - 截至目前，已有五家公司与政府达成控制价格的协议：辉瑞、礼来、阿斯利康、诺和诺德以及德国默克集团的美国分部EMD Serono [3] 待达成协议的公司 - 剩余的12家公司包括：赛诺菲、再生元、默克、强生、艾伯维、安进、吉利德、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、葛兰素史克、诺华以及基因泰克 [3] - 艾伯维和默克拒绝置评 [4] - 诺华表示致力于与政府进行讨论 [4] - 罗氏表示支持特朗普降低药价的目标，并鼓励其他国家奖励生物制药创新 [4]

分析师背景与研究方法 - 分析师专注于欧洲金融业以及高科技行业 主要包括金融科技、制药和医疗科技[2] - 分析师拥有从科技初创公司投资者关系到德国共同基金策略部门 再到量化风险与衍生品分析的多领域背景[2] - 分析师持有法兰克福金融管理学院的管理学硕士学位 主修数据与商业分析 目前正在攻读CFA和FRM资格[2] - 个人投资方法主要为长期投资 并运用衍生品进行对冲和风险控制 目标是将量化模型与基本面研究相结合[2] - 研究方法包括选择行业、建立可比公司集、与业内人士进行非内部信息交流、梳理主要驱动因素 并权衡增长潜力与估值[2] - 写作目标是分享学习过程 连接数据、市场与实践见解 以更好地理解市场而非预测市场[2] 披露信息 - 分析师在提及的公司中未持有任何股票、期权或类似衍生品头寸[3] - 分析师可能在未来72小时内通过做空股票或购买看跌期权等方式 对阿斯利康公司建立有益的做空头寸[3] - 文章表达分析师个人观点 且除来自Seeking Alpha的报酬外未获得其他补偿[3] - 分析师与文章中提及的任何公司均无业务关系[3]