文章核心观点 - 基因疗法领域正经历从概念验证到规模化商业化的拐点，但高昂定价与商业化挑战并存，市场呈现“有价无市”现象 [3][5] - 制药公司需在创新与可及性之间寻求平衡，未来支付端可能形成患者、医保、商保及慈善组织多方共付格局 [7] 全球最贵基因疗法市场格局 - 2025年美国最昂贵药物前十名大多被基因疗法占据，单剂价格均超过200万美元 [4] - 协和麒麟治疗异染性脑白质营养不良的基因疗法Lenmeldy以425万美元定价位居榜首 [4] - 单剂价格超300万美元的基因疗法共有四款，包括Hemgenix（350万美元）、Elevidys（320万美元）、Lyfgenia（310万美元）和Skysona（300万美元） [4] - 诺华新获批的SMA基因疗法Itvisma定价259万美元，仅勉强跻身最贵药物前十 [3] 基因疗法商业化挑战 - 高价基因疗法面临“有价无市”困境，蓝鸟生物三款基因疗法2024年全年仅治疗37名患者 [5] - 蓝鸟生物基因疗法Lyfgenia在2024年第三季度销售额仅1000万美元，Skysona在2023年完整上市年销售额为1240万美元 [5] - 商业化失败案例频现，辉瑞因医生和患者兴趣有限于2025年2月停止血友病B基因疗法Beqvez的全球商业化 [6] - 蓝鸟生物于2025年6月被私募股权公司Carlyle和SK收购 [5] 成功商业化案例与市场前景 - 诺华Zolgensma商业化相对成功，2024年销售额达12亿美元，2025年上半年销售额为6.24亿美元 [6] - 全球基因疗法市场规模2024年达90亿美元，预计2025年增至115亿美元，2033年将突破646亿美元，复合年增长率27.6% [7] - 开发商强调“一次用药”相比“慢性治疗”更具经济价值，诺华称其Itvisma疗法在10年时间跨度内比长期用药成本低35%至46% [7] 中国市场准入难题 - 诺华Zolgensma虽于2023年在华获批，但仅限特定医院注射，临床推广困难 [6] - 中国临床专家指出天价药物定价过高，患者难以负担 [6]

高价基因疗法市场概况 - 诺华最新获批的基因疗法Itvisma定价为259万美元（约合人民币1800万元），用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），该价格高于其同类早期产品Zolgensma的212.5万美元（约合人民币1500万元）[1] - 全球最贵药物排名榜首的是协和麒麟治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的基因疗法Lenmeldy，单剂定价425万美元，打破了此前CSL公司血友病B基因疗法Hemgenix 350万美元的纪录[2] - 单剂价格超过300万美元的基因疗法共有四个，包括Sarepta Therapeutics治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的Elevidys（320万美元）、蓝鸟生物的Lyfgenia（310万美元）和Skysona（300万美元）[2] 主要基因疗法产品与定价 - 在全球最贵药物排名中，诺华的Zolgensma价格排名第九，蓝鸟生物治疗β地中海贫血的Zynteglo定价280万美元排名第八，Vertex与CRISPR Therapeutics的Casgevy定价220万美元排名第十[3] - 诺华的Zolgensma商业化较为成功，2024年销售额达12亿美元，2025年上半年销售额为6.24亿美元[4] - 辉瑞的血友病B基因疗法Beqvez曾以超过300万美元价格推向市场，但因医生和患者兴趣有限，于2025年2月停止了全球商业化[4] 基因疗法商业化挑战 - 基因疗法面临“有价无市”的现实问题，例如蓝鸟生物的Lyfgenia在2024年第三季度销售额仅1000万美元，Skysona在2023年完整上市年销售额为1240万美元[3] - 蓝鸟生物2024年全年三款基因疗法（Zynteglo、Skysona、Lyfgenia）仅治疗了37名患者，公司于2025年6月被私募股权公司收购[3] - Zolgensma虽于2023年在中国获批，但因定价过高，临床推广困难，患者难以负担[4] 市场前景与价值主张 - 全球基因疗法市场规模在2024年达到90亿美元，预计2025年将增至115亿美元，到2033年将突破646亿美元，复合年增长率为27.6%[5] - 开发商强调“一次用药”相比“慢性治疗”更具经济价值，诺华表示以10年时间跨度看，Itvisma一次性疗法比现有长期疗法成本低35%至46%[5] - 罕见病药物支付需要患者支付、医保、商业保险及慈善组织合力，同时需保证企业有一定利润以持续投入研发[5]

活动开场 - 公司举办第12届年度社会影响与可持续发展活动 [1] - 演讲者Mavic Cuevas进行开场并宣读安全港声明 [1] - 信息中包含涉及已知和未知风险的前瞻性陈述 [1] 监管文件 - 相关因素描述可参考公司向美国证券交易委员会提交的20-F表格和最近的6-K表格季度业绩 [1] 议程安排 - 演讲者Steffen将正式开启活动并设定基调 [2]

**会议纪要关键要点总结** **涉及的行业和公司** * 公司为诺华公司（Novartis）[2][3] * 行业为创新医药行业 [3] **公司战略与核心观点** * 公司已从多元化医疗保健集团演变为纯粹的创新药物公司 战略聚焦于四个核心治疗领域和五个技术平台（包括放射性配体疗法、xRNA、基因和细胞疗法）[3] * 公司致力于成为真正的全球领导者 重点关注美国、中国、德国和日本四个关键地区 [3] * 社会影响和可持续发展是公司战略的核心支柱 包括全球健康创新、包容与可及性、环境可持续性三大支柱 以及道德风险合规、文化与员工体验两大基础 [4][5] * 公司计划在2026年上半年在美国市场推出包容性健康加速器 首先聚焦前列腺癌、心血管疾病和乳腺癌 旨在通过数据驱动的方法识别服务不足人群并解决护理障碍 [46][47] **全球健康与创新（重点：疟疾）** * 全球健康管线目前有11项临床试验 涉及14个中低收入国家 有8种新化学实体处于临床开发阶段 [12][61] * 疟疾是重点领域 公司已提供超过10亿个基于青蒿素的联合疗法疗程 并在今年推出了针对5公斤以下婴儿的Coartem Baby配方 填补了治疗空白 [16][18][24] * 公司正在开发下一代抗疟药物以应对耐药性威胁 最先进的候选药物KLU156（ganaplacide-lumefantrine组合）在三期试验中显示出接近100%的治愈率 并具有传播阻断潜力 [13][16][35] * 疟疾每年感染约2.5亿人 导致60万人死亡 其中约75%为五岁以下儿童 耐药性是持续挑战 [29][35] * 公司与疟疾药物风险投资基金合作超过20年 共同推动抗疟创新 [32][41] **包容、可及性与健康公平** * 在美国市场 健康不平等现象显著 例如黑人男性患前列腺癌的概率是白人的近两倍 死亡率是白人的两倍 且接受关键PSMA扫描的可能性低约10% [47][48] * 包容性健康加速器旨在通过四种原型解决方案解决障碍：意识与赋能、导航与可及性、提供者准备度、影响评估与模式扩展 [49][50] * 公司通过分层定价、新兴市场品牌等方式扩大药物可及性 [45] **环境可持续性** * 公司更新了环境可持续发展框架 聚焦气候和自然两大支柱（包含水和废物）目标是到2040年实现净零排放 [52] * 范围1和2排放目标是与科学碳目标倡议一致的到2030年减排90% 范围3排放目标是以2022年为基准到2030年减排42% 到2040年减排90% 范围3排放占公司总排放量的90%以上 [53] * 在2025年目标方面已取得显著进展 例如废物管理已减少22%（目标为到2030年比2022年基准减少30%）[57][59] * 公司已投资超过2亿美元用于环境可持续发展努力 其中大部分项目具有积极的财务回报 [68][69] **ESG表现与目标** * 公司在Access to Medicines Index中排名第一 并获得了MSCI的AAA评级 CDP水安全和气候变化双A级评级 [60] * 与可持续发展挂钩债券相关的2025年ESG目标有望实现 新一代目标计划在2026年初公布 [59][78] **运营与财务韧性** * 供应链韧性通过拥有30多个站点的制造网络、超过80%产品设置双平行供应链、以及适当的库存政策来保障 客户服务水平接近100% [70][71] * 公司宣布在美国投资23亿美元建设六个新设施 以加强本地生产和供应链韧性 [71][72] * 全球健康项目以财务自持的方式设立 不受官方发展援助减少的直接影响 [64][73] * 环境可持续发展举措带来了可衡量的财务效益 如通过能效项目降低运营成本 [67][68] **定价与政策** * 公司采用基于价值的定价方法 考虑对患者、医疗系统和社会三个维度的价值 [76] * 公司认为美国的最惠国待遇定价政策不会对中低收入国家的可及性 initiatives 产生影响 并持续致力于通过不同模式扩大可及性 [77] **未来展望** * 面对全球健康公共资金减少 公司认为私营部门参与和公私合作伙伴关系可能得到加强 [74] * 公司将继续强化非财务报告 以符合欧盟企业可持续发展报告指令等法规要求 [58]

涉及的行业或公司 * 公司为诺华公司 (Novartis, NVS) [1][3][4] * 行业为制药行业 特别是专注于全球健康 尤其是疟疾治疗和预防领域 [1][2][3][6] 核心观点和论据 疟疾防治创新与合作伙伴关系 * 疟疾寄生虫会不断适应并产生耐药性 必须通过创新药物研发来应对 新药需要具有高耐药屏障和新作用机制 [1][6] * 历史教训：氯喹失效导致疟疾年死亡人数攀升至约120万 [2] * 诺华与疟疾药物风险投资基金合作超过20年 曾推出革命性药物Coartem 其包含的青蒿素成为过去25年疟疾治疗的主要手段 [3] * 新型组合疗法ganaplacide-lumefantrine显示出优异疗效 至少与当前标准疗法相当 且具有高耐药屏障和阻断传播的潜力 被视为游戏规则的改变者 [5][6][7] * 未来愿景包括开发单剂量治愈疗法和长效注射预防药物 结合经杀虫剂处理的蚊帐等技术 目标是最终消除疟疾 [9][10][11] 社会影响与可持续发展战略 * 公司推出包容性健康加速器计划 旨在通过数据驱动的方法识别服务不足人群并解决其获得医疗服务的障碍 [18] * 该计划首先在美国市场针对前列腺癌、心血管疾病和乳腺癌三大核心治疗领域启动 采用分阶段方法 计划于2026年上半年推出 [18][21] * 举例说明健康不平等：在美国 黑人男性患前列腺癌的可能性高出近一倍 但接受关键PSMA扫描的可能性低约10% 死亡率是白人男性的两倍 [19][20] * 解决方案围绕四个原型构建：提高意识和赋能、导航和获取、医疗服务提供者准备就绪、影响评估和模式扩展 [20][21] * 全球健康项目的主要动机是创造社会影响 业务理由次之 但项目设计为财务上自我可持续 在某些地区对业务有增值作用 [36] 环境可持续性目标与进展 * 环境框架已更新 重点聚焦气候和自然两大支柱 水和废物管理纳入自然支柱 [24] * 目标是在2040年前实现净零排放 [25] * 范围一和范围二排放：目标到2030年减少90% 之后维持 [25] * 范围三排放：与2022年基线相比 去年已减少13% 目标到2030年减少42% 到2040年减少90% 超过90%的排放来自上游供应链活动 [25] * 废物管理：目标到2030年相比2022年基线减少30% 目前已实现22%的减少 [28] * 已投资超过2亿美元用于环境可持续发展努力 大部分项目具有积极的财务回报 [41] 供应链韧性与运营 * 客户服务水平在过去几年接近100% [43] * 超过80%的产品建立了两条平行供应链 以应对地缘政治或运输挑战 [45] * 近期宣布在美国投资230亿美元建设六个新设施 以确保关键产品的本地生产和供应 [45][46] 财务影响与目标设定 * 环境可持续性努力带来切实的财务效益 包括通过能效项目降低直接成本 减少废物和增加回收 以及减少用水量 [40][41] * 与可持续发展挂钩的债券相关目标有望在2025年底达成 新一代目标计划于2026年初公布 [31][52] * 在最惠国待遇定价政策方面 公司采用基于价值的定价方法 考虑对患者、医疗系统和社会三个维度的价值 预计MFN政策对中低收入国家的准入不会产生影响 [49][50] 其他重要内容 外部认可与评级 * 在药品可及性指数中排名第一 并保持十年领导地位 [32] * 明晟ESG评级提升至AAA级 争议分数从黄色改善为绿色 [32] * 入选ISS ESG领导者组 在CDP气候变化和水安全方面保持双A级名单地位 [32] 公共资金变化的影响 * 官方发展援助的减少对原本薄弱的卫生系统造成影响 但诺华的直接项目未受影响 因其采用自我可持续的模式 [47] * 展望未来 私人资本和私营部门的参与可能通过公私合作伙伴关系得到加强 [48]

新疗法获批与定价 - 诺华公司Itvisma（onasemnogene abeparvovec）获FDA批准，用于治疗年满两岁及以上、携带SMN1基因突变的脊髓性肌萎缩症患者[4] - 新疗法批发价为259万美元（约合人民币1800万元），其活性成分与诺华已上市药物Zolgensma相同，后者针对两岁以下SMA患者，批发价为210万美元（约合人民币1500万元）[4] - Itvisma为首个可用于广泛患者群体的基因替代疗法，标志着基因治疗时代的重要试金石[4] 技术与市场稀缺性 - 全球获批的SMA药物仅有三款，其中仅Itvisma为基因治疗产品，凸显技术及市场稀缺性[5] - 高额研发投入构筑极高竞争壁垒，诺华针对Zolgensma的研发总投入达94亿美元，包括收购原研发公司AveXis的87亿美元[7] - 基因疗法瞄准罕见病市场，患者群体有限，SMA是由SMN1基因突变引起的罕见遗传性神经肌肉疾病[8] 临床疗效与作用机制 - Itvisma基于3期研究STEER及3b期研究STRENGTH数据，接受治疗的患者在运动功能方面呈现统计学显著改善，效果在52周随访期间持续保持[8] - 疗法通过一次性鞘内注射提供功能性人类SMN1基因，实现SMN蛋白持续表达，从根源解决SMA遗传病因，且剂量无需根据年龄或体重调整[9] - 最常见不良事件包括上呼吸道感染、发热、普通感冒和呕吐，安全性特征一致[8] 市场竞争与商业表现 - Itvisma与渤健的Spinraza形成直接竞争，Spinraza为全球首款SMA反义寡核苷酸药物，2016年获FDA批准[9] - Zolgensma上市后首季度销售额达1.6亿美元，2022年销售额13.7亿美元，2024年销售额12.14亿美元[9] - 在中国市场，Spinraza初始定价69.97万元人民币/针，2022年纳入医保后降至约3万元/针，大幅提升药品可及性[10] 基因治疗市场增长驱动 - 全球基因治疗市场规模2024年为90.3亿美元，预计2025年增至115.2亿美元，2033年达646.4亿美元，复合年增长率27.6%[12] - 增长驱动因素包括基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、CAR-T细胞治疗、病毒载体疗法等突破性创新，以及监管审批加速[12] - 到2030年，预计市场将有超过60种新认证产品，资本热情高涨，2024年国内基因治疗领域发生约41起融资事件，披露融资总额超25亿元[12] 药企巨头布局与并购 - 赛诺菲2018年以116亿美元收购Bioverativ，溢价64%，进入基因疗法领域[13] - 罗氏2019年以43亿美元收购Spark Therapeutics，溢价125%，看中其遗传性视网膜病变疗法Luxturna及血友病A基因疗法潜力[13] - 辉瑞布局A型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域，其BEQVEZ于去年4月获FDA批准用于治疗血友病B成人患者[13] 技术挑战与行业瓶颈 - AAV基因治疗领域已有约九至十个产品获批，但存在脱靶风险，科学家正通过基因工程改造AAV外壳以提升靶向性[14] - 基因疗法在常见病领域（如糖尿病、高血脂）靶点探索尚不明晰，需更具说服力的临床表现[14] - 病毒载体保质期短推高价格并限制供应，生产能力瓶颈及严格生产标准增加成本，创新激励与药品可及性需平衡[16]

报告行业投资评级 - 报告未明确给出整体行业投资评级 [1][4][5] 报告核心观点 - 新一代靶向凝血因子FXI/FXIa的抗凝药物是行业重要创新方向，旨在实现有效抗血栓的同时显著降低出血风险，代表了抗凝治疗领域的重大进步 [9] - 口服FXIa抑制剂asundexian在预防非心源性卒中复发III期临床（OCEANIC-STROKE）中取得成功，达到主要疗效和安全性终点，是首个成功的FXIa抑制剂III期研究，显示巨大市场潜力 [25] - FXI/FXIa抑制剂适应症广泛，涵盖静脉血栓栓塞预防、房颤卒中预防、肿瘤相关VTE、急性冠状动脉综合征及非心源性卒中复发预防等多个重大疾病领域，市场空间广阔 [13] - 全球药企如拜耳、BMS/强生、诺华、再生元、恒瑞医药等在该赛道布局密集，多个药物已进入III期临床阶段，行业竞争格局激烈但创新活跃 [20][38][41][45] 根据目录内容总结 本周创新药重点关注 - 创新药企股价表现分化，前沿生物周涨幅达23.12%，益方生物上涨15.74%，荣昌生物上涨15.39%；中国抗体周跌幅为4.97%，永泰生物下跌4.11% [52][54] - 生物科技公司市值差异显著，百济神州市值超4000亿元，恒瑞医药、翰森制药等市值超千亿，而多数公司市值在百亿以下 [56] - 本周国产新药IND申请数量为25个，涉及优洛生物、纽安津生物、奥赛康生物、信达生物、康方生物等多个企业的新药项目 [57] 国内创新药回顾 - 和铂医药与阿斯利康扩展全球合作，共同开发ADC及T细胞衔接器等新一代生物疗法 [58] - 恒瑞医药多个研发项目取得进展，硫酸艾玛昔替尼片上市申请获受理，帕立骨化醇软胶囊获批上市，HER2 ADC注射用瑞康曲妥珠单抗等获临床试验批准 [58] - 信达生物玛仕度肽注射液9mg用于肥胖适应症的上市申请获受理，匹康奇拜单抗注射液获批用于中重度斑块状银屑病 [59] - 君实生物特瑞普利单抗皮下注射剂型III期临床达到主要终点，计划提交上市申请 [60] - 本周创新药交易活跃，Sprint Bioscience与吉利德交易金额达4.14亿美元 [62] 全球新药速递 - 诺华基因疗法OAV101 IT获FDA批准，用于治疗两岁及以上脊髓性肌萎缩症患者，III期STEER研究显示其使HFMSE评分显著提高2.39分 [65][66] - 诺和诺德GLP-1R/AMYR激动剂amycretin治疗2型糖尿病II期数据积极，皮下注射最高剂量使HbA1c降低1.8%，体重减轻14.5% [67] - 大冢制药APRIL单抗sibeprenlimab获FDA加速批准用于IgAN，III期研究显示其使蛋白尿降低51% [68]

核心观点 - 诺华公司被列为优质慢增长投资标的 其2024至2029年销售额复合年增长率预计为6% 中期目标也上调至5-6% 并计划在2029年将利润率恢复至40%以上 [1][3] 财务目标与评级 - TD Cowen于11月10日重申对诺华的“持有”评级 目标股价为140美元 [1] - 公司将2025-2030年的中期销售增长目标修订为按固定汇率计算5-6%的复合年增长率 [3] - 公司目标在2029年将利润率恢复至40%以上 尽管预计收购Avidity Biosciences将带来1-2个百分点的稀释影响 [3] 增长驱动因素 - 现有药物Cosentyx, Pluvicto, Kisqali, Leqvio, Kesimpta, Scemblix是重要的增长贡献者 有助于应对仿制药侵蚀的挑战 特别是对Entresto的冲击 [2] - 通过Rhapsido和ianalumab 公司在免疫学领域的地位得到加强 这些资产因近期临床评估而被认为“风险大幅降低” 并有望在2030年前为增长做出有意义的贡献 [2]

小核酸药物行业研究纪要关键要点 涉及的行业与公司 * 行业为小核酸药物研发领域[1] * 涉及公司包括跨国药企诺华、礼来以及国内公司盛音、博望、瑞博、前沿、圣英、恒瑞、石药等[28] 核心观点与论据：药物优势与市场应用 * **药效优势**：小核酸药物通过抑制mRNA将蛋白质表达量压低至80%-90%以上，远超小分子药物（仅降低蛋白质活性）和抗体药物（清除部分已表达蛋白质）[2] * **长效性与低耐药性**：部分疗法可实现半年一次的注射频率，且由于作用机制从基因层面抑制疾病进程，不易产生耐药性[1][2] * **明确研发方向**：在肌肉疾病、肝脏疾病和中枢神经系统疾病方面显示出极大潜力，例如诺华以121亿美元收购RVDP技术验证了肌肉疾病治疗的确定性，CNS领域有望攻克阿尔茨海默病等顽疾[8] * **重大市场应用前景**： * **减肥领域**：GPS-75类药物可能改变现有市场格局，实现减脂不损肌，Wave 007临床数据初显前景，趋势是与GLP-1类药物联用[3][20][21] * **心脏病治疗**：市场巨大，阿维地替将心脏病相关管线以120亿美元出售给诺华，显示其前景广阔[10] * **MASH领域**：市场潜力巨大，瑞博等公司取得进展，但靶点如PNPLA3和HSD17B13因胆固醇代谢复杂而存在不确定性[22][28] * **罕见病**：在酒精性肝炎、脂肪肝等领域展示出希望，能抑制胆固醇产生，减少内脏脂肪积累[11] 核心观点与论据：递送技术与策略 * **肝内递送技术**：肝脏递送技术是目前主流，效率高且安全，但局限于肝脏应用[1][3] * **非肝内递送技术拓展**：多肽和抗体修饰技术致力于拓展肝外递送，抗体修饰适用于跨越血脑屏障等复杂系统，多肽修饰因成本低、易于合成在简单系统中有潜力[1][3][4][6] * **其他递送工具**：用于肌肉治疗罕见病的小分子被诺华以120亿美元收购，脂肪链则有望用于减肥领域及跨越血脑屏障[6][7] * **多靶点联合策略潜力与挑战**：在降脂等领域同时作用于PCSK9和LPA等靶点潜力巨大，诺华Inclisiran上市后前三季度营收达7.9亿美元，但每增加一个靶点会显著增加副作用研究的复杂性[5] * **递送技术壁垒**：递送工具设计复杂，是国内公司难以进入的高门槛行业，决定了疗法的上限[12] * **特定递送挑战**：中枢神经系统递送比肌肉递送更具挑战性，需要抗体设计精妙平衡亲和力以跨越血脑屏障[24] 其他重要内容：技术细节与研发进展 * **化学修饰作用**：可提高稳定性和生物利用度，但常用修饰方法专利已过期，各家公司差异不大，尚未形成显著壁垒[13][14] * **长效作用挑战**：实现超过半年半衰期非常困难，因干细胞寿命约300天及小分子亲水性强导致难以长期稳定存在[15] * **AI辅助设计**：AI在序列设计上有潜力，但目前由于机器学习能力限制，预测精度提升依赖基础科研突破，主要作为工具使用[19] * **副作用与解决方案**：小核酸药物本身副作用较低，因其特异性抑制选择性表达的基因[25][26]；注射部位不良反应可通过优化佐剂和制剂辅料解决[27] * **国内企业进展**：博望与诺华多次合作，盛音平台能力获礼来认可达成12亿美元协议，瑞博在MASH领域有进展，新兴公司如前沿开发双靶点平台[28]

药物获批 - 诺华公司创新药物瑞普多（瑞米布替尼片）获得国家药品监督管理局批准，适用于H1抗组胺药控制不充分的成人慢性自发性荨麻疹患者 [1] - 瑞米布替尼片的上市申请于今年2月被国家药品监督管理局正式受理并被纳入优先审评，从递交到正式获批历时9个月 [1] 疾病背景与市场 - 慢性自发性荨麻疹是慢性荨麻疹中最常见的类型，我国有超过1000万患者 [1] - 超过50%的慢性自发性荨麻疹患者在仅使用标准剂量H1抗组胺药的情况下仍然无法有效控制症状 [1] 临床试验与疗效 - 药物获批基于REMIX-1和REMIX-2两项关键III期全球多中心临床试验结果 [1] - 研究表明，使用二代抗组胺药物治疗后仍有症状的患者使用瑞米布替尼片治疗后最快一周即可达到显著的具有临床意义的改善，且作用持续至第52周 [1]