《科创板日报》11月19日讯（记者 王楚凡） 近日，之江生物（股票代码：688317）召开第二次临时股 东会。本次会议现场及网络投票股东共计112人，代表股份约7282.19万股，占公司总股本的37.9%。 根据会议表决结果，《关于开展外汇衍生品交易业务的议案》以99.52%的高票通过。其中现场参会股 东及代理人6名，持股7169.44万股；网络投票股东106名，持股112.75万股。该公司全体5名董事线上出 席会议，副总经理兼董事会秘书倪卫琴现场出席会议。 据悉，该议案主要内容为：公司及合并范围内子公司拟开展额度不超过2000万美元（或等值其他货币） 的外汇衍生品交易，业务类型包括外汇远期、掉期、期权及结构性远期等产品，交易对手限定为具备资 质、经营稳健的境内大型金融机构。该额度自股东大会审议通过之日起12个月内有效，可滚动使用。 之江生物表示，开展此项业务主要因公司进出口业务多采用美元等外币结算，汇率波动可能对经营业绩 产生影响。通过外汇衍生品交易可有效规避汇率风险，此项业务将以套期保值为目的，不进行单纯投机 性交易。 会议上，有投资者针对该公司三季报提出疑问："公司三季报显示，海外营收仅230余万元，为 ...

文章核心观点 - 研究团队开发了一种可扩展、可重复且经济的方法，用于从人类多能干细胞（hPSC）系统化生产人类肾脏类器官 [2][3][6] - 该研究首次成功将hPSC-肾脏类器官通过常温机械灌注技术整合到离体猪肾脏中，并证实了移植后的可行性和有效性，未引发显著免疫反应 [3][8][11] - 这项突破为利用类器官进行离体细胞疗法的临床试验铺平了道路，是再生医学和个性化医疗领域的重要里程碑 [3][10][11] 技术方法与突破 - 新技术利用微聚集和基因工程技术，能够规模化生产数千个具有转录多样性和不同肾细胞类型分化能力的人类肾脏类器官 [6][8] - 研究首次将人类肾脏类器官与连接到常温灌注机的活猪肾脏结合在一起，并在移植回猪体内24小时和48小时后，类器官仍保持活性且与猪肾脏组织融合 [8] - 通过单细胞RNA测序、CRISPR–Cas9工程、共聚焦显微镜等多种技术手段验证了移植后人体来源细胞的存活和功能 [8] 应用前景与目标 - 结合类器官和体外灌注技术，可在完全可控条件下实现对器官的离体细胞治疗，长期目标是在器官移植前通过细胞治疗实现器官的再生或修复 [10] - 该技术有望减少患者的移植等待时间，并增加可供移植的健康器官数量 [10]

研究核心发现 - 患者来源的直肠癌类器官能够以93.75%的准确率预测局部晚期直肠癌患者对放化疗的临床响应[4][7] - 类器官对联合治疗的响应预测准确性高于单药治疗，在发现队列和验证队列中准确率分别达到92.50%和93.75%[4] - 类器官鉴定伊立替康为局部晚期直肠癌患者新辅助治疗的候选药物[2][4][7] 技术机制与细节 - 研究建立了局部晚期直肠癌患者样本来源的活体直肠癌类器官生物样本库[4] - 联合放化疗中存在治疗相互作用，包括3.91%的协同作用和4.69%的拮抗作用[4] - 收集类器官生存数据的时间点对预测患者临床结局的准确性至关重要[4] 行业应用与影响 - 癌症类器官在体外对治疗的反应能够准确预测患者的临床结果[2] - 该系统性剖析可能推动类器官技术在癌症精准治疗领域的广泛应用[8] - 目前已有多项前瞻性干预性随机对照临床试验利用癌症类器官指导胰腺癌患者的治疗[2]

行业技术趋势 - 类器官技术因其高度模拟人体器官结构与功能的特点，已成为疾病机制研究、药物开发和精准医疗领域的革命性工具[2] - 传统手动操作在标准化、通量与可重复性方面面临严峻挑战，是制约科研突破与临床转化的关键瓶颈[2] - 自动化技术的深度融合正为类器官研究注入全新动能，推动科研成果向产业化高效跨越[2] 线上研讨会核心信息 - Opentrons将于2025年9月17日15:00-16:20举办题为“高通量类器官疾病建模的自动化革新”的线上研讨会[2][4] - 研讨会聚焦自动化液体处理技术在类器官构建、药物筛选及疾病模型中的应用，旨在提升实验效率、数据可靠性及科研可扩展性[2] - 会议议程包括香港大学助理教授周婕主讲的“呼吸道类器官：用于模拟病毒感染及开发疗法的稳健临床前平台”[4] 关键演讲者背景 - 香港大学微生物学系助理教授周婕的研究方向是建立类器官模型及基于类器官技术的病毒学研究，其团队成功建立了全球首个人呼吸道类器官培养系统和蝙蝠肠道类器官[6] - 周婕在类器官及相关病毒学方向已发表超过100篇研究论文，自2021年起连续入选Clarivate全球高引学者名单，并于同年共同创立比幹生物有限公司致力于类器官专利技术转化与商业化[6] - Opentrons高级应用技术支持工程师林德麟专注于自动化移液技术在生物技术领域的应用，在生物技术和分子生物学领域拥有丰富实践经验并参与多项研究项目[8]

公司财务表现 * 2025年上半年营业收入6.69亿元 其中境内客户贡献4.17亿元占比62.31% 境外客户贡献2.52亿元占比37.69%[3] * 收入同比下降主要受历史高价订单影响 2024年同期包含部分高价位订单[3] * 毛利率为24.03% 毛利为1.61亿元 毛利率下降由于收入下降及高利润长周期订单减少[3] * 归属于上市股东的净利润为6,093.24万元 较2024年同期扭亏为盈[2][3] * 实验室服务净利润亏损9,718.48万元 主要因价格因素导致收入下降及三项费用季度间波动影响[4] * 生物资产公允价值变动损益确认8,785.41万元 其中第二季度单季收益3,747.07万元[4] * 资金管理收益贡献净利润3,238.29万元[4] 订单情况 * 2025年上半年新签订单10.2亿元 同比增长13.33%[2][5] * 二季度单季新签订单5.9亿元 同比增长18%[2][5] * 截至报告期末在手订单金额约23.20亿元[2][5] * 订单增长主要来源于订单量的增加 订单价格也出现一定程度的提升[23] * 新项目报价相对较高 预计对整体单价及人均产出产生正向贡献[22] 业务与技术发展 * 持续投入药物评价技术、类器官、器官芯片、实验室模型开发、分析检测平台能力建设及智能化应用[6] * 抗体项目签约数量同比增长20% 小核酸和ADC整体项目签约数量同比增长50%以上[6][21] * 自免靶点药物、代谢系统药物和CNS领域药物的新签项目数量维持稳定[6][21] * 苏州设施于2025年7月通过医疗器械检验检测机构CMA认证 具备开展医疗器械生物相容性测试、动物实验等资质[2][6] * 在类器官技术方面有长期积累 重点关注肝类器官和心脏类器官[18] * 在AI辅助预测领域进行布局 希望通过自主数据开发和外部合作实现技术商业化[19] 海外业务 * 境外客户订单价格相对稳定 折扣较小[3][34] * 2025年上半年境外业务毛利率下降至26% 主要由于海外通胀导致成本上升[3][35] * 离岸外包订单数量出现双位数增长 但金额基本持平[3][9] * 海外订单趋势可能略微下降 公司将尽最大努力维持持平状态[3][13] * 境外客户主要包括境外子公司客户以及离岸外包客户[33] 实验猴情况 * 实验猴价格处于平衡偏紧状态 价格较稳定[8] * 对报表的主要影响来自自然生长带来的公允价值变动损益 每季度约5,000万元变化[8][14] * 国内食蟹猴繁殖种群老化可能导致行业长期产能下降[10] * 公司采取优化繁殖技术、加强种群管理等措施保障长期稳定供应[10] * 实验猴进口政策放开但仍未见大规模进口 因存在产品质量保证和商业谈判等困难[31] 产能与资本开支 * 非临床业务产能利用率较高[3][12] * 苏州昭衍二期2万平方米设施及相关配套设施陆续投入使用 广州设施处于竣工验收阶段[12][25] * 行业需求有所恢复但整体产能仍相对过剩[3][12] * 预计2025年全年资本投入约为2亿至3亿元[3][26] * 新设施折旧摊销影响较小 将根据产能需求逐步投入[28][29][30] 行业与市场环境 * 国内创新药BD火热提升中国创新药国际认可度 增加研发投入 利好公司业务增长[2][7] * 海外大药企或Biotech公司对中国CRO服务公司关注度提升[2][7] * 国内安评行业竞争格局未发生显著变化 市场主要由头部几家公司占据[20] * 海外融资环境不佳促使更多海外客户选择中国CRO服务[37] 未来展望 * 2025年全年收入预计维持下降趋势 但业务量保持不减甚至略有增加[15] * 利润受毛利率、费用水平、公允价值变动损益等多因素影响[15] * 毛利率预计维持在较低水平 不会显著下降[16][24] * 公司将继续关注国内外并购机会 优化资源配置和提升竞争力[17] * 将夯实安评业务并做好临床业务准备 在类器官和AI技术领域进行尝试[38]

公司业务与产品 - 主营业务为靶点及因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售，并提供生物药、体外诊断、生命科学基础研究等领域的全流程应用解决方案 [6] - 截至报告期末，靶点及因子类蛋白合计3,566种，重组抗体166种，酶及试剂853种 [6][8][9] - 产品覆盖肿瘤、代谢、神经、自免等领域，包括多次跨膜蛋白、细胞因子、诊断抗原等 [6][8] - 酶及试剂分为mRNA原料酶及试剂、分子诊断酶及试剂、生命科学研究用酶及试剂和其他药物用酶及试剂 [9] - 提供CRO服务，包括定制化技术服务（如重组蛋白/抗体表达纯化、大规模生产工艺技术开发）和技术包转让（如抗体分子序列专利转让） [9][12] 财务表现 - 2025年上半年营业收入72,094,559.14元，同比增长20.85% [4] - 归属于上市公司股东的净利润-24,223,570.82元，同比亏损扩大 [4] - 经营活动产生的现金流量净额-14,083,452.43元，同比下降160.45% [4] - 研发投入占营业收入的比例为36.21%，同比下降1.36个百分点 [5] - 归属于上市公司股东的净资产2,082,060,484.66元，较上年度末下降0.93% [4] 行业环境与政策 - 行业属于生物医药领域，受《"十四五"医药工业发展规划》《全链条支持创新药发展实施方案》等政策支持 [6][7] - 2025年《政府工作报告》提出培育生物制造等未来产业，建立未来产业投入增长机制 [7] - 中国生物试剂市场规模预计到2025年达432.8亿元，2025-2031年复合增长率21.1% [22] - 中国体外诊断试剂原料市场规模预计2025年达228亿元，2020-2025年年均复合增长率17.01% [23] - 进口替代趋势延续，国产重组蛋白通过价格、供应链及服务优势提升竞争力 [23] 技术平台与研发 - 拥有7大综合性技术平台和23项核心技术，包括Legotein蛋白工程平台、计算机辅助蛋白表达设计（CAPE）平台等 [6][8] - 开发NovoiSMART技术，解决多次跨膜蛋白抗体开发难题 [9] - mRNA原料酶产品获FDA DMF备案，支持多家客户项目获批EUA或IND [9] - 新增多款GMP级产品，如新一代T7 RNA聚合酶突变体、双封闭Taq酶抗体等 [9][10] - 研发投入聚焦新兴业务领域，如基因编辑、RNA应用、合成生物学等 [6] 市场策略与经营模式 - 销售模式以直销为主、经销为辅，客户包括科研机构、制药企业、疫苗企业、体外诊断试剂生产商等 [12][17] - 生产模式采取以销定产和安全库存管理，严格执行ISO9001、ISO13485等质量管理体系 [15] - 积极布局海外市场，支持一带一路市场的HALAL认证等资质 [9] - 与下游客户协作，共同推进抗体药物研发供应链生态 [6] - 在行业调整期强化合成生物学研究，开拓胶原蛋白、GLP-1类似物开发等新领域 [6]

行业技术变革 - 类器官和器官芯片技术正逐步替代动物实验在药物研发中的核心地位 美国食品药品监督管理局已要求单克隆抗体等药物逐步取消强制动物实验 并将类器官与器官芯片联合AI的解决方案纳入监管框架[1] - 类器官能模拟真实器官的结构和功能 例如大脑类器官模拟分层结构和神经活动 肠道类器官再现肠绒毛结构和吸收功能 2013年被《科学》杂志评为年度十大技术之一[2] - 器官芯片通过微流控技术模拟体内生理环境 如血液流动和营养供应 截至2024年全球共有超60家器官芯片企业 预计2029年全球市场规模达6.2亿美元[2] 技术应用与优势 - 类器官可提供更真实的药物测试环境 提高筛选效率和准确性 降低研发成本与风险 在疾病模型构建中能深入解析发病机制 并为个性化医疗提供精准治疗方案[3] - 全自动化智能化AI类器官系统通过机器学习实现3D生物学全流程自动化 显著提升干细胞及类器官的生长扩增效率 同时高保真保留患者肿瘤微环境并生成数字孪生药效预测模型[4] - 传统人工操作类器官每月最多百例 难以满足高通量筛选需求 而新系统可实现工业化生产并极大降低成本 解决数据割裂和模型失真问题（近90%肿瘤药物因模型失真临床失败）[4] 临床转化与产业发展 - 亚洲首套全自动化智能化AI类器官系统落户上海张江 标志着类器官技术从实验室走向临床的工程化拐点 需推动AI算法与多组学数据整合以提升对免疫微环境等复杂状态的模拟精度[5] - 上海自2021年起布局类器官创新生态圈 支持药物筛选、药效试验和个性化医疗等领域项目 2023年政策明确推动类器官等前沿技术在临床研究中的应用[6] - 上海具备临床资源、计算基建（如百亿参数医学大模型OpenXLab）和政策创新（全国首创类器官临床验证条款）的"三角支撑"优势 张江作为生物医药产业高地有望引领行业变革[7] 科研突破与国际合作 - 类器官技术源于2009年荷兰科学家团队用小鼠肠道成体干细胞培育出首个肠道类器官[1] - 2024年7月脑类器官芯片搭载天舟九号进入中国空间站 开展国际首次空间站基于该技术的生命科学研究[2] - 首届智能化类器官创新与产业发展论坛在上海举行 同时成立智能化类器官创新与产业联盟及类器官与器官芯片创新研发中心[5]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：模式动物行业 - **公司**：Jackson Laboratory、Charles River、Taconic Biosciences、百奥和博、广州赛业、吉翠、南模、零负生物公司、何博公司、通利华、吉翠耀康、南摩、斯贝福、斯莱克、华福康 纪要提到的核心观点和论据 市场规模与增长 - 全球实验动物市场近年来放缓，目前年约 150 亿美元，疫情前年增长率 5%-7%，中国区疫情前年增长率 15%-20%，后疫情时代中国增速放缓至 5%-7%，国内模式动物市场规模约 40 亿人民币，伴生服务约 20 亿人民币收入[1][2] - 小鼠占全球实验动物市场最大份额约 75 亿美元，猴子和大鼠各占 12 亿美元，其余 50 亿美元由其他动物构成[2] 价格上涨原因 - 模式动物价格上涨受人工成本上升、饲料和能源等原材料成本增加、检测费用提高等因素影响[1][4] 药企外包趋势 - 药企为降本增效倾向减少外包，但为提高研发效率，一站式服务兴起，目前企业多选择分阶段外包，早期研究内部完成，评价阶段外包确保客观性[1][6] 海外头部企业情况 - Jackson Laboratory 是非营利组织，主导学术界基因修饰鼠市场；Charles River 面向企业客户，规模化生产常规品系并转型 CRO 服务；Taconic Biosciences 规模较小，兼具常规和基因修饰品系生产销售，积极寻求海外合作[1][8] 政策影响 - 美国 FDA 和 NIH 新政策限制实验动物使用，预示美国市场可能萎缩，转向细胞或类器官项目；中美关系及生物安全法案影响模式动物出海，或导致北美市场萎缩[1][10][11] 行业发展趋势 - 模式动物行业未来将集约化，中小企业或被并购，市场集中在少数大型企业手中，规模化生产降低成本是关键；肿瘤免疫仍是热门，但代谢病研究投入已超过肿瘤研究[3][28][30] 国内企业情况 - 国内基因编辑公司主要使用 CRISPR/Cas9 技术，载体设计是关键区别，百奥和博人源化抗体小鼠技术领先；中国企业在基因修饰领域占据优势，但海外市场发展受价格等因素限制[3][14][15] 订单情况 - 2025 年药企端订单提升，销售额较去年同期增长约 10%，CRO 端订单下降，与中美关系有关，美国限制对中国 CRO 使用，订单转向韩国和日本[21][22] 其他重要但可能被忽略的内容 - 国内基因修饰细胞和类器官公司处于萌芽阶段，中国食品药品监督管理总局对其评价体系未跟上，仍主要依赖传统动物实验进行药物评价[11] - 基因编辑技术学术界掌握最成熟，新进公司聘请学术界专家提升技术能力，基因编辑公司会征得相关专利持有人许可解决专利纠纷[23][25] - 何博公司自 2018 年收购 Harbor Mize 以来，技术未更新到新型抗体方向，仍主要从事传统单抗研发[26] - ADC 可用传统单抗，双抗或多抗主要集中在肿瘤领域，Renano 技术有一定优势[27]

类器官技术发展现状 - 类器官技术凭借高仿生性、精准建模能力及伦理优势，在药物研发、疾病机制解析及个性化医疗中展现出巨大潜力 [1] - 2025年FDA宣布逐步淘汰动物实验，将类器官列为药物安全性评价核心工具，标志全球监管范式转型 [1] - 技术转化面临血管网络与免疫微环境缺失导致长期培养坏死率超60%，肿瘤类器官难以复现免疫治疗响应等瓶颈 [1] - 标准化缺失导致批次间异质性显著，自动化设备普及率低限制临床应用推广 [1] 第三届类器官技术创新会议 - 会议聚焦"技术攻坚-标准共建-生态协同"，设4个主题专场：仿真技术进展、临床应用转化、模型构建与药物研发、标准化及自动化 [2] - 汇聚清华大学、北京大学、浙江大学等院校教授及美谷分子、赛多利斯、徕卡等企业专家 [3][4][17][22] - 关键技术议题包括生物3D打印、高通量遗传筛选、AI驱动血管类器官模型、自动化培养解决方案等 [3][4] 核心研究机构与企业参与 - **学术机构**：清华大学孙伟团队开发生物制造技术，北京大学王凯研究血管类器官药物筛选，浙江大学蒋明探索干细胞器官损伤修复 [5][8][10] - **医疗机构**：华西医院刘亚龄教授推进肿瘤类器官个性化药敏检测，浙大一院何康信建立类器官生物样本库 [7][16] - **企业解决方案**：美谷分子推出全流程自动化转化方案，赛多利斯优化3D培养流程，徕卡提供实时成像光片技术 [4][17][14] 技术突破方向 - **仿真技术**：清华大学梁琼麟探讨器官芯片替代动物实验路径，上海大学白龙开发骨类器官构建材料 [9][15] - **标准化建设**：中国计量院傅博强主导国际标准制定，合创生物林德麟推动Opentrons自动化方案 [18][12] - **交叉创新**：清华大学深圳院马少华开发工程化类器官平台，瑞孚迪李江提供全流程自动化解决方案 [19][13]

创新药研发情况 - 公司秉承创新药和仿制药研发双线发展思路，布局自主立项的创新药物研发，广泛布局于肿瘤、自身免疫、神经精神及呼吸道疾病等领域 [1] - 小分子创新药研发中心有两个案例获批，在研品种众多，BIOS - 0635 是重点推进项目，适应症为肿瘤药，开发 KAT6 靶点小分子创新药，拟用于治疗实体瘤 [1] - 全球抗肿瘤药物以靶向药物为主，占整体市场 60％以上，免疫治疗药物占比 23.4％，未来份额将增长；2023 年中国抗肿瘤药物市场规模达 3260 亿元，公司后续可能与医院合作开展精准化医疗和抗肿瘤药物用药 [2] - 大分子创新药项目四个品种进展较好，一个抗 CD24 品种处于 IND 前阶段，三个双抗产品，一个处于临床体验阶段，两个处于 PCC 阶段，均为癌症相关产品 [2] 类器官布局 - 2013 年类器官被评为年度十大技术，FDA 和中国药监局出台相关文件，已有新药通过类器官试验获临床批件 [3] - 公司有多个成熟类器官模型，分人肿瘤类器官、IPSC 来源的人的正常类器官、毒性预测类器官三大类 [3] - 类器官用于抗肿瘤药药效评价、个性化精准医疗、药物毒性预测等，公司将其应用在新药研发中，客户已将类器官评价服务内容加入要求 [3] - 公司建立类器官服务平台，分为肿瘤类器官平台和非肿瘤类器官平台，聚焦建立类器官库及相关芯片开发和系统构建 [4][5] 0618 市场潜力 - 0618 靶点是组胺受体 H3 受体拮抗剂，有两个适应症，一是针对 OSA 患者日间嗜睡，30 到 60 岁人群中全球约 9.36 亿人患轻度至中度 OSA，4.25 亿人患中度至重度 OSA，中国约 2.1 亿 OSA 患者，同靶点竞品 2023 年净销售额 5.82 亿美元，2024 年 7.1 亿美元 [6] - 二是神经病理性疼痛，处于 Ib 阶段临床试验，我国约九千万人口受困扰，市场需求大 [6] 新药研发平台及团队 - 新药业务范围涉及从苗头化合物发现到 NDA 申报等环节，平台围绕成熟靶点 fast follow on 产品和全新靶点 first in class 产品布局 [7] - 新药研发中心建立 DMPK 平台、肿瘤药效平台等多项关键技术平台 [7] - DMPK 平台着力开发药物分析方法，为 1.1 类小分子药物研发不同阶段提供 DMPK 研究服务 [7] - 肿瘤药效平台以抗肿瘤药物临床前药效评价为核心，团队由海归博士领衔，具备多种动物肿瘤模型 [7][8] - 公司加强与高校、科研机构合作吸纳人才，新药研发团队逾 200 人，硕博比例超 80%，领军人物为海外归来的国千人才 [8]