**Janux Therapeutics (JANX) 临床数据更新电话会议纪要** **涉及的行业或公司** * 公司为 Janux Therapeutics (NasdaqGM: JANX) [1] * 行业为生物技术/制药 专注于前列腺癌治疗领域 [3] * 核心讨论产品为 JANX007 一种针对 PSMA 的首创、肿瘤激活的 T 细胞衔接器 [4] **核心观点和论据** **JANX007 临床数据亮点** * 在超过 100 名转移性去势抵抗性前列腺癌患者中 JANX007 显示出持久的反应和可管理的安全性 [9][10] * 中位放射学无进展生存期 在所有受试者中为 7.3 个月 在放射性配体未接受过治疗的扩展组中维持在 7.9 个月 [16][17] * 采用每两周一次给药方案的 19 名可评估患者中 RPFS 为 8.9 个月 显示出与每周一次给药相当的持久性 [17][30] * 在 92 名接受 ≥2 mg 目标剂量的患者中 观察到深度前列腺特异性抗原降低 PSA50 和 PSA90 反应良好 [12][15][20] * 约 30% 的患者出现 RECIST 反应 并且观察到临床获益持续超过 RECIST 定义的疾病进展 [13][16][20] **安全性概况与 CRS 管理** * 治疗相关不良事件概况良好 大多数不良事件与细胞因子释放相关 主要局限于第 1 和第 2 周期 [18][19] * 已确定一种易于遵循的 CRS 缓解方案 CRS P2 该方案维持了主要为 1-2 级的 CRS 安全性特征 并且保持了与之前报告相似的 PSA 降低水平 [21][23][25] * CRS 发作通常在给药后 8-12 小时 并在 24 小时内解决 这为未来门诊治疗提供了可能性 [25][60] * 在周期 3 及之后评估的治疗相关不良事件中 每两周给药方案将 3 级不良事件发生率从每周给药的 35% 降低至 21% [30][63] **目标剂量与给药方案** * 基于疗效和安全性数据 优先考虑 3 mg、6 mg 和 9 mg 目标剂量 其中 6 mg 可能是首选 [28][29][36] * 初步结果支持患者友好的每两周一次给药方案 其疗效持久性与每周一次相当 且安全性特征可能更优 [30][36][64] * 在早期紫杉烷未接受过治疗的患者中 起始队列采用 6 mg 每周一次 下一个队列计划为 6 mg 每两周一次 [31][36] **早期紫杉烷未接受过治疗患者的数据** * 在初步的 1b 期扩展研究中 对少数紫杉烷未接受过治疗的患者进行的早期数据显示 快速且深度的 PSA 降低 以及主要为 1 级的 CRS 特征 [31][32][37] * 四名患者中 一名达到 PSA90 两名达到 PSA70 三名出现 1 级 CRS [32] **疾病负担分析与发展战略** * 对 63 名患者的分析显示 低肿瘤负担患者的中位 RPFS 为 10.5 个月 而高肿瘤负担患者为 7.3 个月 这表明在肿瘤负担较低的早期治疗线中可能具有更好的疗效 [34][35] * 公司发展战略重点聚焦于紫杉烷未接受过治疗、Pluvicto 使用前的 MCRPC 患者 这是一块规模巨大且不断增长的市场 [3][37][39] * 计划评估 JANX007 作为单药治疗以及与 darolutamide 联合使用 并探索其在 PARP 抑制剂耐药患者中的应用 后者的市场规模估计超过 5 亿美元 [37][38][47] **与其他疗法的比较与差异化** * JANX007 的 RPFS 数据与已获批的 Pluvicto 以及研究中的 T 细胞衔接器相比具有优势 [17][18] * 与 Pluvicto 等疗法相比 T 细胞衔接器在临床数据显示出相对于其 RPFS 改善而言更大的总生存期获益 这为 JANX007 提供了积极的前景 [40][42][49] * JANX007 在仅有骨转移和软组织转移患者中均显示活性 而一些竞争对手主要关注骨转移疾病 这可能成为重要的差异化优势 [12][43] **其他重要内容** **竞争格局与市场考量** * 此前有多款针对 PSMA 的双特异性 T 细胞衔接器因安全性或疗效不足而终止开发 [5] * 公司注意到 Pluvicto 的最新研究数据 以及最近批准的疗法 这些信息支持其专注于紫杉烷未接受过治疗患者群体的战略 [39][40] * 关于 PARP 抑制剂耐药患者这一潜在加速审批路径 公司表示启动研究生成数据并不意味着立即启动 IRA 时钟 最终提交注册申请的决定将基于市场机会和主要研究进展在未来做出 [38][52] **不良事件细节** * 报告了一例 5 级心脏骤停事件 患者有既往弥散性血管内凝血病史 尽管保守归因于药物 但未发现与药物的直接关联 [56] * 在较高剂量 12 mg 下 所有 5 名患者在周期 3 及之后均出现 3 级不良事件 因此该剂量被降级 [28]

临床试验进展 - 公司新一代AR靶向蛋白降解剂HP518片联合用药治疗晚期前列腺癌的Ib/Ⅱ期临床试验获中国国家药监局药品审评中心批准 [1] - HP518已完成在澳大利亚和中国的Ⅰ期临床研究 中国Ⅱ期临床试验已完成全部参与者入组 [1] 产品技术优势 - HP518作为AR靶向蛋白降解剂 与传统AR抑制剂仅抑制受体活性不同 可更高效地阻断AR通路 为前列腺癌患者提供下一代治疗方案的核心解决路径 [1] - 已商业化的第二代AR抑制剂氘恩扎鲁胺（海纳安）在安全性方面表现优异 可显著降低中枢神经系统不良事件（如癫痫、跌倒等）发生率 且无皮疹相关不良反应 同时减少老年患者常见并发症风险 [1] 产品组合与市场定位 - HP518片与已商业化的氘恩扎鲁胺形成差异化组合矩阵 HP518聚焦AR降解 氘恩扎鲁胺专注AR信号阻断 [1] - 氘恩扎鲁胺软胶囊是国内首款获批上市治疗该适应症的国产创新药物 [1] 行业市场前景 - 据沙利文预测 2030年中国前列腺癌市场规模将达500亿元 [1]

前列腺癌疾病特征与筛查 - 前列腺癌被戏称为“退休瘤”，很多患者在退休后体检时被发现确诊[1] - 前列腺癌发病率从男性45岁开始随年龄增加而上升，65岁后发病率上升趋势明显[1] - PSA作为前列腺癌肿瘤标志物是临床推荐的筛查手段，只需抽血即可完成且在社区也能筛查[2] - PSA升高不一定表示患癌，前列腺增生或前列腺炎也会导致PSA升高，需关注其动态变化和是否进行性上升[2] - 60岁以下男性PSA小于1ng/ml是安全范围，建议一年或两年筛查一次PSA[2] 前列腺癌治疗方案 - 根据患者是否有转移规划相应治疗方案，对于有转移的患者药物治疗和全身治疗是主要手段[2] - 对于未转移或局部侵袭不严重的患者手术能达到根治性结果术后常无需用药只需定期复查[2] - 机器人辅助腹腔镜技术通过精细操作可有效帮助提高尿控率[2] - 对于转移较少且身体条件好的患者可在全身治疗同时手术以降低肿瘤负荷并对个别转移灶进行放疗[3] - 放疗通过放射性引起肿瘤细胞程序性坏死而非切除前列腺[3] - 除手术和放疗外还有不可逆电穿孔、热消融或冷冻治疗等新局部治疗方式[3] 前列腺癌全程管理与药物治疗 - 前列腺癌治疗强调全程化管理即使完全切除后仍需定期随访因有复发概率随访可及时发现问题并干预[3] - 接受内分泌治疗患者复查PSA降至0.2ng/ml之下代表对治疗药物敏感生存时间更长PSA更快下降预示药物效果更好[3] - 药物去势能完全替代手术去势但一旦发生去势抵抗性前列腺癌治疗会非常棘手[4] - 医学界共识在疾病最初治疗阶段就使用新型抗雄药物可大大延长早期耐药时间使患者生活质量最好[4] - 治疗前列腺癌的药物大多副反应不强且可控少数患者出现皮疹等过敏反应可通过保湿等方法预防[5] - 接受长期有效治疗和规范管理的患者生活质量会更好[5] 饮食与预防 - 目前没有很明确和前列腺癌有关的饮食禁忌饮食不会对激素水平或肿瘤细胞带来很大影响[5] - 民众只需均衡饮食保持健康饮食即可[5]

公司财务表现 - 2025年1-9月公司实现营业收入2335.18万元，同比增长21180% [1] - 2025年1-9月公司净利润为亏损0.99亿元，较去年同期亏损1.54亿元实现大幅减亏 [1] - 营收大幅增长主要系公司首个1类新药氘恩扎鲁胺软胶囊于2025年5月底获批上市并首次产生药品销售收入 [1] 核心产品商业化进展 - 氘恩扎鲁胺软胶囊用于治疗前列腺癌，其上市标志着公司正式进入商业化元年 [1] - 该产品已被纳入2025版《CSCO前列腺癌诊疗指南》成为临床推荐用药 [1] - 该产品已于2025年8月通过国家医保目录初审，若成功纳入将提升药物可及性并加速市场渗透 [1] - 公司采用"自营+CSO"双轨制模式及"医学—市场—准入—销售"四轮驱动策略 [2] - 公司销售网络已覆盖全国30个省市、500余家医院及240家DTP药房 [2] 前列腺癌市场前景 - 2022年中国前列腺癌新发病例达13.4万人 [1] - 2024年国内二代抗雄药物市场规模已超40亿元 [1] - 预计到2030年国内前列腺癌整体市场规模将达500亿元 [1] 在研管线进展 - 公司自主研发的治疗MASH的HP515完成临床I期试验，结果积极 [2] - HP515在安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学方面均达到预期目标 [2] - HP515在80mg剂量下使LDL-C降幅达39%、TC降幅达28%、ApoB降幅达41% [2] - 基于I期积极结果，公司正积极推进HP515的Ⅱa期临床试验 [3] - HP515未来开发聚焦于与GLP-1联合用药治疗MASH、治疗肥胖及与公司口服小分子GLP-1受体激动剂联用 [3]

疾病流行病学特征 - 中国前列腺癌年新发病例达13.42万例 在男性泌尿生殖系统肿瘤中位列首位[1][2] - 发病率与死亡率呈现逐年增长趋势 成为威胁中老年男性健康的重要疾病[2] - 超过30%患者确诊时已出现远处转移 导致整体预后较差[2] 筛查与早期诊断 - 发病风险随年龄增长显著升高 建议50岁以上男性定期进行PSA检测[1][2] - 存在家族史的男性需将筛查年龄提前至45岁[1][2] - 规范PSA筛查可帮助早期患者实现临床治愈[2] 治疗进展与疗效评估 - 新型内分泌治疗药物和靶向药物等创新方案显著延长患者生存期[2] - PSA深度速降是预后关键指标 3个月内降至0.2ng/mL以下患者无进展生存期和总生存期更优[3] - 实现PSA深度下降的患者疼痛和疲劳等生活质量指标明显改善[3] 疾病管理策略 - 需建立个体化监测方案 通过用药指导、心理疏导和PSA监测实现病情控制[3] - 晚期患者治疗目标为延长生存期同时提升生活质量[3] - 多维度支持系统包括家庭、医疗团队和社会协同作用[3]

药物研发进展 - 下属公司蓝纳成药业收到美国FDA核准签发的225Ac-LNC1011注射液临床试验批准通知书(SMP) 将于近期开展I期临床试验 [1] - 审批结论显示FDA已完成安全性审核 认为可继续进行拟议的前列腺癌临床研究 IND号为175370 [2] - 该药物为靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的α粒子放射性体内治疗药物 拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者 [2] 药物特性与优势 - α粒子具有短射程(<100 μm)、高能量沉积(80-100 keV/μm)和多级α衰变特点 能产生更强细胞杀伤效果并减少对健康组织的破坏 [2] - 在已完成动物和人体试验中表现出卓越药代动力学特性和显著疗效 展现治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效精准治疗潜力 [2] - 目前国内外暂无同产品上市 亦无相关销售数据 [2] 研发投入情况 - 截至目前 225Ac-LNC1011注射液相关项目累计已投入研发费用约1,416.48万元 [3]

前列腺癌流行病学与防治现状 - 我国前列腺癌发病率呈快速增长态势 已成为威胁男性健康的常见恶性肿瘤之一 [1] - 人口老龄化加剧导致前列腺癌防治形势日益严峻 [1] - 50岁至75岁是前列腺癌筛查的黄金窗口期 有家族史者应提前至45岁开始筛查 [1] 筛查与早期诊断 - PSA检查是目前最有效的前列腺癌筛查手段 [1] - 前列腺癌早期症状隐匿 与前列腺增生症状相似 难以通过症状鉴别 [1] - 规范筛查可提高早期检出率 同时避免不必要的医疗干预 [1] 治疗进展与生存获益 - 新型内分泌治疗药物应用使转移性去势敏感性前列腺癌患者中位总生存期达8年以上 [1] - 靶向药物及核素药物为晚期患者带来额外生存获益 [1] - 多学科联合诊疗模式(泌尿外科/放疗科/骨科)有效缓解骨转移并发症 [2] 患者生活质量管理 - 术后盆底肌功能训练可使多数尿失禁问题在半年至一年内改善 [2] - 彩虹饮食原则(每日5种颜色蔬果)和Omega-3补充有助于康复 [2] - 抗肿瘤治疗结合骨保护剂及局部放疗可预防骨折并缓解骨痛 [2] 疾病管理理念转变 - 前列腺癌正从高致死率肿瘤逐步转化为可长期控制的慢性病 [2] - 科学筛查+规范治疗+全周期管理可实现患者长期高质量生存 [1][2] - 防治策略强调关口前移 需提升公众主动筛查意识 [2]

药物批准 - 拜耳药物Nubeqa获得美国食品药品管理局批准用于治疗特定类型前列腺癌 [1] - 批准基于3期试验的积极结果 [1] - Nubeqa联合另一种疗法治疗的患者中影像学进展或死亡风险降低46% [1]

前列腺癌市场概况 - 2022年我国前列腺癌新发病例13.42万人，死亡病例4.75万人，发病率和死亡率持续上升[2] - 全球前列腺癌治疗市场2022年规模达353亿美元，预计2028年增长至564亿美元，年复合增长率8.3%[4] - 中国前列腺癌患者五年生存率约66.4%，显著低于发达国家95%的水平[5] 治疗手段与药物研发 - 治疗手段从传统内分泌治疗、化疗扩展到新型抗雄药物、PARP抑制剂和放射性核素疗法，患者生存期从2-3年延长至5年以上[3] - 辉瑞与安斯泰来联合开发的恩扎卢胺2023年全球销售额59.26亿美元，位列全球肿瘤药第6[3] - 诺华放射性核素药物Pluvicto上市首年收入2.71亿美元，2024年突破10亿美元[3] - 强生醋酸阿比特龙片曾达35亿美元年销售峰值[4] 中国药企进展 - 恒瑞医药自主研发的瑞维鲁胺片2024年12月获批，成为中国首个自主研发的新型雄激素受体抑制剂[4] - 远大医药用于诊断前列腺癌的TLX591-CDx完成中国Ⅲ期临床试验，计划年内提交上市申请[4] - 国产创新药企在双抗、核素药物等领域的突破可能改变进口药物主导市场的格局[4] 早筛与预防 - PSA血液检测、直肠指检及多参数MRI是主要筛查手段，PSA检测为国际通用初筛方法[5] - 北京、上海等地将PSA检测纳入重点人群免费筛查项目，预计未来五年早筛覆盖率提升至40%[7] - 有家族史人群建议从45岁开始筛查，比普通人群提前5年[5]

前列腺癌筛查政策 - 美国癌症协会建议50岁以上男性在预期寿命≥10年时与医生共同决定是否接受PSA筛查，高危人群（非裔或家族史）建议45岁开始[9][10] - 美国泌尿外科协会不建议70岁以上或预期寿命<10-15年男性进行PSA筛查，因临床获益有限[14] - 中国2022版指南推荐50岁以上或45岁以上有家族史男性在知情同意下进行PSA筛查，总PSA>4ng/ml需复查[22][23] PSA筛查的临床争议 - PSA筛查使美国90年代前列腺癌新发病例达高峰，早期病例占比提升且死亡率下降，但无法排除治疗进步的影响[16] - 假阳性率超10%，70岁以上假阳性率达20.6%，导致不必要的活检及心理负担[17] - 过度诊断率在70岁以上男性中显著增加，可能引发尿失禁、勃起功能障碍等过度治疗并发症[17][18] 前列腺癌流行病学特征 - 2022年中国新发病例13.42万例（男性恶性肿瘤第6位），死亡4.75万例（第7位），城市发病率持续上升[27] - 高发年龄65-80岁，遗传因素使直系亲属患病者风险增加，骨/肝/淋巴结为常见转移部位[27] - 中国患者5年生存率69%，初诊肿瘤范围是预后关键因素[28] 诊疗技术进展 - 转移性前列腺癌主要采用雄激素剥夺治疗（ADT），联合疗法可改善疗效但可能引发骨密度降低等副作用[28] - 诊断手段包括直肠指检、前列腺MRI、PET-CT及穿刺活检，低危患者可采用主动监测策略[27][28] - 2024年中国专家共识明确反对对<50岁无家族史或>75岁人群开展筛查以避免资源浪费[24]