Madrigal Pharmaceuticals (NasdaqGS:MDGL) Q3 2025 Earnings Call November 04, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsAkash Tewari - Global Head of Biopharmaceutical ResearchAndrea Newkirk - VP of Biotechnology Equity ResearchBill Sibold - CEOEmma Gutstein - Equity Research AssociateMichael DiFiore - Managing Director of Biotechnology and Pharmaceuticals Equity ResearchMardi Dier - CFOTina Ventura - CIRODavid Soergel - CMO and EVPConference Call ParticipantsRitu Baral - Managing Director and Senior Biotechnology ...

行业投资评级 - 强于大市（维持评级）[8] 核心观点 - FGF21是海外跨国药企（MNC）重点布局的MASH（代谢相关脂肪性肝炎）明星靶点，国内相关企业有望实现映射[3][5] - MASH为全球常见肝病，远期全球患者人数或达近5亿人，药物市场或超300亿美元[5][17] - FGF21靶点展现出“一站式”解决MASH核心问题的巨大潜力，可显著降低肝脂、改善炎症、并逆转肝纤维化[5][23] - 海外近期有大额BD落地，显示MNC对该靶点的高度认可，包括诺和诺德47亿美元现金收购Akero Therapeutics，以及罗氏以最高35亿美元收购89bio[5][30] - FGF21全球研发格局较好，内卷程度低，国内企业如中国生物制药、东阳光药、华东医药的研发管线进度值得关注[5][27] 行情回顾与市场表现 - 本周（2025年9月29日-2025年10月10日）中信医药指数上涨0.3%，跑输沪深300指数1.2个百分点，在中信一级行业分类中排名第24位[4][42] - 2025年初至今中信医药生物板块指数上涨23.0%，跑赢沪深300指数5.7个百分点，在中信行业分类中排名第12位[4][42] - 医药子板块表现：医疗器械+1.7%，生物医药III +0.9%，中成药+0.8%，医疗服务+0.4%，医药流通-0.1%，化学原料药-0.3%，化学制剂-1.4%[47] - 本周涨幅前五的个股为：振德医疗（+31.8%）、万邦德（+21.2%）、常山药业（+12.9%）、信邦制药（+10.5%）、大博医疗（+10.4%）[4][59] - 截至2025年10月10日，医药板块整体估值为30.38倍（TTM），医药行业相对同花顺全A（除金融、石油石化）的估值溢价率为15.89%[53] MASH疾病市场与FGF21靶点潜力 - MASH是由代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进展而来的肝脏疾病，可演变为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌[17] - 最新指南估计MASH的全球患病率精确至5%–7%，根据Frost & Sullivan预测，到2030年全球MASH患病人群将达4.86亿人，药物市场规模有望达到322亿美元[17] - MASH在研管线及靶点众多，GLP-1、FXR、FGF-21等靶点较为热门，不同靶点可实现抗炎、调节代谢、抗纤维化和减少热量摄入等不同效果[5][20] - FGF21是FGF超家族中的内分泌成员，可通过多重、协同的作用机制精准靶向MASH的核心病理环节，在肝脏中促进脂肪减少并改善胰岛素敏感性，在脂肪组织中促进脂肪分解与能量消耗，在中枢神经系统调节食欲与能量偏好[23] 全球及国内FGF21研发格局 - 全球FGF21靶点针对MASH的研发管线内卷程度相对较低[25] - 单靶点方面：海外efruxifermin（Akero Therapeutics）和pegozafermin（89bio）处于美国临床III期；国内正大天晴AP025处于II期临床，进度领先[27] - 多靶点方面：海外fazpilodemab（罗氏）处于美国II期；国内东阳光药HEC88473（FGF21/GLP-1-Fc融合蛋白）和华东医药/道尔生物DR10624（FGF21/GLP-1R/GCGR融合蛋白）处于临床II期[27] 国内重点公司及研发进展 - 中国生物制药：子公司正大天晴拥有单靶FGF21（AP025）和双靶FGF21/GLP-1（AP026）在国内及部分亚洲地区权益，AP025国内进度最快，处于II期阶段[5][31] - 东阳光药：HEC88473（FGF21/GLP-1-Fc融合蛋白）国内临床II期，中国Ib/IIa期临床数据显示治疗5周后最优剂量组肝脏脂肪降低-47%，对比安慰剂组-15%[5][32] - 华东医药：通过控股子公司道尔生物开发三靶FGF21/GLP-1R/GCGR融合蛋白DR10624，国内II期，新西兰Ib/IIa期临床显示治疗12周后最优剂量组肝脏脂肪降低-79%，对比安慰剂组-26%[5][38] 中短期投资思考 - 当前重点关注三季报预期，创新药及创新药产业链如CXO和上游相对较好[6] - 创新药主线短期情绪较弱，但产业趋势仍在，预计25年第四季度或有第二波行情，主要催化因素包括10月中下旬ESMO等会议可能读出超预期数据，以及第四季度可能落地的BD交易[6] - 中长期角度，建议重点关注创新药（有商业化能力的BioPharma、有潜在大BD的标的、前沿技术）、医疗器械（政策拐点、估值底部）以及业绩好的标的[6]

PresentationMark Pruzanski Okay. Why don't we kick things off. Hi, everyone. I'm Mark Pruzanski, I'm the Chairman of the Board of Inventiva and welcome to our investor event. We're going to be telling you today about the next and hopefully best-in-category oral therapy to get to patients with MASH, lanifibranor. We're going to be making forward-looking statements. Here's the agenda. It's going to be pretty packed, and I'm going to get out of your way and introduce you to Andrew in a minute followed by 3 we ...

Presentation of a comparison between digital and glass slide histology from screening biopsies in the Phase 3 NATiV3 studyPresentation of digital pathology data from preclinical studies with lanifibranor Daix (France), New York City (New York, United States), October 7, 2025 -  Inventiva (Euronext Paris and NASDAQ: IVA) (“Inventiva” or the “Company”), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the development of oral therapies for the treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis ...

涉及的行业或公司 * 公司为Altimmune 专注于开发治疗MASH的GLP-1/glucagon双重激动剂pemvidutide [1][2] * 行业为生物制药 特别是代谢性疾病领域 如MASH 肥胖 酒精使用障碍和酒精性肝病 [1][36][38] 核心观点和论据 **药物疗效与优势** * 24周二期数据显示出类领先的MASH缓解率 以及纤维化改善的明确迹象 所有评估指标均指向药物的快速强效活性 [2][5] * 药物显示出强劲的减重效果 24周时体重减轻约6% 并且减重趋势仍在持续 未出现平台期 [2][20] * 药物具有多重作用机制 结合了glucagon的直接肝脏作用和GLP-1的代谢益处 可多方位治疗MASH 对血清脂质和血压等也有益处 [2][3][29] * 药物起效迅速 在非侵入性测试中早期就显示出变化 例如肝脂肪减少在12周时已与24周时相当 ALT改善在第4周就具有统计学显著性 [12][23] **耐受性与患者依从性** * 药物耐受性良好 在MASH研发药物中拥有最低的不良事件停药率 且无需剂量滴定 [3][12] * 良好的耐受性和早期疗效对于维持患者治疗依从性至关重要 而当前其他GLP-1药物存在高停药率问题 [14][15][16] **监管策略与三期试验设计** * 公司的基本策略是以基于活检的终点进入三期试验 但同时为监管变化预留灵活性 如采用AI组织学评估或非侵入性测试终点 [11][25][26] * 预计FDA会要求为期52周的三期试验终点和安全性数据 但非侵入性测试可以更早显示疗效 [22][23] * 采用AI评估和非侵入性测试可使试验更高效 成功概率更高 成本更低 [27] **市场定位与竞争格局** * 药物定位为可治疗从F1到F4的广泛MASH患者 结合了直接肝脏作用和减重益处 相比需要联合两种疗法的方案 单一分子更具优势 [32][34] * 与semaglutide相比 pemvidutide起效更快 72周的起效时间对于会进展为肝硬化的患者群体来说难以接受 [13][33] * 公司战略是专注于治疗MASH等具有高价值的难治性疾病 而非直接竞争肥胖适应症 肥胖是作为共病被治疗 [38] 其他重要内容 **AI组织学评估进展** * 欧洲已批准使用AI方法读取活检切片 提供该分析服务的PathAI公司已向FDA提交提案 预计FDA将在今年第四季度做出回应 [8][9] * AI评估被认为比人眼更准确 公司对此持乐观态度 并已获得优秀的AI读取结果 [8][9] **其他研发管线** * 公司在酒精使用障碍领域拥有快速通道资格 预计该试验将在2026年下半年读出结果 [36] * 酒精性肝病研究也已开始 对成功抱有高度信心 [36] **财务状况与合作** * 公司正在改善资产负债表 并评估所有选项为三期试验提供资金 [39] * 大型药企对MASH领域的兴趣回归 公司是战略讨论的一部分 但未透露具体细节 [29][31]

公司战略活动 - 公司将于2025年10月8日举办分析师与投资者活动，提供战略更新 [1] - 活动将在纽约市举行，并通过网络直播进行，时间为美国东部时间上午11:30至下午2:00 [1] - 活动议程包括公司管理层演讲以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎领域主要意见领袖和患者代表的见解 [2][5] 核心产品管线 - 公司主要资产为lanifibranor，一种用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的新型泛PPAR激动剂 [3] - 该药物正处于关键的NATiV3三期临床试验阶段，预计将在2026年下半年公布顶线结果 [5] - 活动将深入探讨lanifibranor的作用机制、二期临床试验的关键发现以及三期试验的设计与进展 [6] 行业专家参与 - 活动将邀请多位国际知名专家参与，包括哈佛医学院医学教授Nezam Afdhal博士 [6] - 伦敦玛丽女王大学肝病学教授兼研究主任William Alazawi博士也将出席 [6] - 三期NATiV3研究的共同主要研究者、弗吉尼亚联邦大学医学院的Arun Sanyal博士将参与讨论 [6] 市场定位与潜力 - 活动将讨论lanifibranor在巨大的全球代谢功能障碍相关脂肪性肝炎市场中的预期定位 [6] - 将重点介绍该药物因其独特的肝内和肝外双重活性，如何满足代谢功能障碍相关脂肪性肝炎治疗领域未满足的关键需求 [6] - 专家将阐述影响代谢功能障碍相关脂肪性肝炎治疗格局的关键趋势 [5]

GLP-1药物市场概况 - 2024年全球GLP-1药物销售收入超500亿美元 [1] - 司美格鲁肽2024年上半年销售额达166.32亿美元 超越K药成为全球销量第一药物 [1] - 礼来替尔泊肽同期销售额147.34亿美元 与司美格鲁肽差距不足20亿美元 [10] - 美国GLP-1RA市场处方量礼来占比57.0% 诺和诺德占比42.5% [10] - 礼来减重版Zepbound上半年销售额同比增长223% 显著高于诺和诺德Wegovy的75%增速 [10] 派格生物市场表现 - 公司股价三个月累计涨幅超4倍 [1] - 9月3日盘中股价触及43.28港元 创上市新高 [2] - 总市值突破160亿港元 [2] - 银诺医药IPO暗盘暴涨270% 反映市场对GLP-1赛道追捧 [1] 技术平台与研发能力 - 公司建立专有高效靶点筛选与分子修饰平台HECTOR [4] - 平台包含代谢疾病数据收集、药物分子设计及化合物筛选三大系统 [4] - 采用聚乙二醇(PEG)技术延长化合物半衰期 增强长效疗效 [4] - 基于平台开发出PB-119和PB-718等候选药物 [5] 核心产品PB-718临床进展 - 为GLP-1/GCGR双重受体激动剂 通过多途径改善代谢紊乱 [5] - Ib/IIa期临床试验显示1.6mg剂量治疗18周肝脏脂肪含量降低57.14% [7] - 最大降幅达62% 优于司美格鲁肽同期46.2%的降幅 [7] - 针对MASH治疗领域 全球患病人数预计2030年达4.86亿 [6] - MASH市场规模预计达千亿美元 存在巨大未满足需求 [6] 核心产品维培那肽(PB-119)进展 - 上市注册申请已获受理 国内商业化即将落地 [1] - 三期临床试验展现52周无反弹效果 [13] - 血糖达标率比肩甚至超越国际一线产品 [13] - 获国家"重大新药创制"科技重大专项支持 [13] 行业竞争格局 - 诺和诺德市值一年蒸发近4000亿美元 [11] - 礼来市值迫近7000亿美元 [11] - 诺和诺德糖尿病市场份额从2024年72%降至2025年Q2的53% [10] - 替尔泊肽在SURMOUNT-5头对头临床试验中全面优于司美格鲁肽 [10] 市场前景与估值潜力 - 公司有望成为首家千亿市值港股创新减肥药龙头 [2][14] - MASH治疗领域仅两款药物获批 Rezdiffra上市首年销售额破3亿美元 [8] - Rezdiffra在2024年Q2单季收入达2.13亿美元 [8] - 美联储降息预期可能推动全球资本流入港股医药板块 [14] - 国内医药政策更新释放支付体系优化信号 [14]

GLP-1药物市场概况 - 全球GLP-1药物2024年销售收入超500亿美元 明星药物司美格鲁肽2024年上半年销售额达166.32亿美元 超越K药登顶全球药物销量榜首[1] - 司美格鲁肽通过Ozempic、Rybelsus与Wegovy三款产品实现销售突破 礼来替尔泊肽以147.34亿美元紧随其后 两者差距不足20亿美元[9] - 礼来替尔泊肽在美国GLP-1RA市场处方量占比达57.0% 显著领先诺和诺德的42.5% 其减重版Zepbound上半年销售额同比增长223% 远高于Wegovy的75%增速[10] 派格生物市场表现 - 公司股价三个月累计上涨超4倍 9月3日盘中触及43.28港元刷新上市新高 总市值跃过160亿港元[2] - 银诺医药IPO暗盘暴涨270% 反映出市场对GLP-1赛道的高度追捧[1] - 公司被预期有望成为首家千亿市值的港股创新减肥药龙头[2][14] 技术平台与研发能力 - 公司建立专有高效靶点筛选与分子修饰平台HECTOR® 包含代谢疾病数据收集、药物分子设计平台和化合物筛选平台三部分[4] - 药物分子设计平台采用聚乙二醇(PEG)技术 可延长化合物半衰期、增强长效疗效、提高稳定性并降低免疫原性[4] - 基于该平台开发出PB-119和PB-718等候选药物 其中PB-718为GLP-1/GCGR双重受体激动剂[5] PB-718临床进展 - PB-718在Ib/IIa期临床试验中显示 1.6mg剂量治疗18周可显著降低肝脏脂肪含量 较基线变化百分比均值为-57.14% 最大降幅达62%[7] - 对比司美格鲁肽在MASH二期研究中2.4mg剂量治疗24周后肝脏脂肪含量仅降低46.2% PB-718在更短治疗时间内效果更显著[7] - 该药物针对MASH治疗领域 全球患病人数预计2030年达4.86亿 对应市场规模可达千亿美元[6] 核心品种维培那肽(PB-119) - PB-119上市注册申请已获受理 国内商业化即将落地[1] - 作为新型GLP-1受体激动剂 在三期临床试验中展现52周不反弹的持久效果 血糖达标率比肩甚至超越国际一线产品[13] - 获得国家"重大新药创制"科技重大专项支持 有望重塑国内T2DM治疗市场格局[13] 行业竞争格局 - 诺和诺德市值一年内蒸发近4000亿美元 礼来市值迫近7000亿美元 反映出技术竞争白热化[11] - 全球GLP-1药物研发从单靶点向多靶点演进 通过激活GLP-1R、GIPR、GCGR等多受体突破疗效瓶颈[5] - MASH领域过去几十年超过百款药物折戟 包括吉利德等药企投入超千亿美元研发资金却屡遭失败[6] 市场前景与机遇 - 美联储降息预期升温可能吸引全球资本流入港股医药板块 国内医药政策更新释放支付体系优化信号[14] - Rezdiffra作为首个获批的MASH治疗产品 2024年获批后首个完整商业化年度销售额突破3亿美元 今年Q2单季收入达2.13亿美元[8] - 司美格鲁肽成为继Rezdiffra后第二款获FDA批准用于治疗MASH的药物 验证了GLP-1药物在该领域的应用价值[7]

行业投资评级 - 医药生物行业评级为"优于大市" [1][5] 核心观点 - 司美格鲁肽MASH适应症获批将提升用药及检测需求 [1][2] - 非侵入式检测方法有望迎来黄金发展期，FibroScan技术领先 [3][37] - 医药板块当前市盈率39.94x，处于近5年82.34%分位数 [1] 市场表现 - 本周医药板块上涨3.08%，医疗服务子板块领涨6.60% [1] - 化学制药上涨3.80%，医疗器械上涨2.22%，医药商业下跌0.95% [1] - 港股医疗保健板块上涨7.27%，生物科技子板块领涨8.89% [45] MASH疾病概况 - 全球MASH患者超2.5亿，美国约2200万，2030年患病人数将翻番 [2][15] - MAFLD全球患病率超25%，MASH患病率1.5-6.5% [15] - 二型糖尿病患者中MAFLD发病率达55.5%，超重人群1/3患MASH [15] MASH治疗进展 - FDA已批准3款MASH药物，包括司美格鲁肽和Resmetirom [20] - 国内正大天晴和歌礼制药研发进度领先 [2][20] - 司美格鲁肽ESSENCE试验显示37%患者肝纤维化改善 [24][25] 诊断技术发展 - 肝穿刺活检是金标准但价格高，非侵入检测需求上升 [29][33] - FibroScan通过瞬时弹性成像技术量化肝脏硬度 [37] - 福瑞股份与诺和诺德合作推动MASH检测率提升 [38] 重点公司推荐 - 迈瑞医疗：医疗器械龙头，国际化布局显著 [53] - 药明康德：全产业链新药研发服务平台 [53] - 福瑞股份：FibroScan被WHO等权威机构列入指南 [37] - 康方生物：双抗龙头，依沃西商业化进展顺利 [56]

核心观点 - 诺和诺德司美格鲁肽（Wegovy）获FDA批准用于治疗伴有中晚期肝纤维化的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者，成为首个且唯一获批的GLP-1药物，进一步巩固其市场领先地位 [1][3][5] 临床试验与数据 - III期ESSENCE研究Part 1结果显示，2.4mg司美格鲁肽组36.8%的患者实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎未恶化，显著高于安慰剂组的22.4% [2][3] - 2.4mg司美格鲁肽组62.9%的患者实现脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化，显著高于安慰剂组的34.3% [2][3] - 试验安全性与既往研究一致，Part 2预计2029年完成 [2][3] 市场与竞争格局 - MASH药物市场容量预计2025年超过100亿美元，2016-2025年复合增长率达20.19% [4] - 礼来替尔泊肽II期研究显示73.9%的患者达到NASH消退且纤维化未恶化，安慰剂组为12.6% [5] - 国内银诺医药依苏帕格鲁肽α正在研发中，预计2026年四季度完成IIb/III期试验 [5] 公司战略与表现 - 司美格鲁肽形成"糖尿病-肥胖-MASH"疗法布局，凭借适应证拓展强化竞争优势 [5] - 诺和诺德司美格鲁肽上半年销售额达1127.56亿丹麦克朗，以15亿美元优势领先竞争对手 [5]