文章核心观点 - 耶鲁大学研究团队在《自然》期刊上发表论文，开发了一个名为MOSAIC的新型AI系统，该系统能够生成带有置信度指标、可重复且可直接执行的复杂化学合成实验方案，在实验验证中取得了71%的整体成功率，合成了超过35种新化合物，甚至发现了训练数据中未出现过的新化学反应方法[3] - MOSAIC框架基于“集体智能”理念，通过训练2498个专项化学“专家”模型，将化学反应空间划分为多个专业区域进行处理，其性能超越了参数规模大数个数量级的通用大语言模型（如ChatGPT-4o mini、Claude 3.5系列）[9][12] - 该系统旨在增强而非取代人类化学家，通过快速审视广阔的化学空间并识别有潜力的实验方向，将确定合适条件的繁琐过程缩短至几分钟，从而加速新药研发、功能材料设计等多个领域的进程[14][16] 化学研究面临的挑战 - 科学文献正呈指数级增长，每年有数十万个新的化学反应被报道，但将这些知识转化为实验室中的可行方案，仍严重依赖专家的个人经验与耗时的手动检索，传统方法效率低下且难以规模化[2][6] MOSAIC系统的工作原理 - MOSAIC（Multiple Optimized Specialists for AI-assisted Chemical Prediction）是一个新型计算框架，能让化学家利用数百万个反应方案的集体知识[6] - 其核心是“集体智能”，研究团队基于Llama-3.1-8B-instruct架构，在Voronoi聚类空间中训练了2498个专项化学“专家”模型[9] - 该系统将化学反应空间划分为多个专业区域，每个区域由专门的AI专家处理，类似于综合性医院的分诊系统，能够持续扩展其覆盖范围与精度，并直接从数据中发现和利用转化模式间的相似性[9][10] MOSAIC系统的实验性能 - 在实验验证中，MOSAIC系统取得了71%的整体成功率，实现了超过35种新化合物的合成[3] - 在产率预测分析中，MOSAIC的预测区间中值与真实产率中位数呈现了显著相关性（R²=0.811），表明它能有效捕捉不同反应类型的产率模式，而非简单记忆常见反应[12] - 在试剂和溶剂预测方面，当聚合最多三位专家的预测结果时，试剂的完全匹配率大幅提升至43.0%，在多位专家预测模式下，至少能部分预测出正确试剂或溶剂的成功率高达94.8%[12] - 仅拥有80亿参数的MOSAIC，其性能超越了参数规模大数个数量级的通用大语言模型[12] MOSAIC系统的应用与影响 - MOSAIC能够实现大量化合物的合成，应用范围包括药物、催化剂、先进材料、农用化学品甚至化妆品[4] - 该系统被比作现代化学合成的“指南针”，其价值在于能够快速审视广阔的化学空间，识别出那些原本需要大量文献调研和积累经验才能发现的有潜力的实验方向，将确定合适条件的繁琐过程缩短至几分钟内[14] - 随着MOSAIC等AI系统的不断完善，化学研究范式正在发生深刻变革，AI辅助的化学合成将成为常态，大大加速新药研发、功能材料设计等领域的进程[16] - AI与人类化学家的协同合作，将推动化学科学向更深更广的领域拓展，为人类解决能源、医疗、环境等重大挑战提供全新可能[17]

模拟禁食饮食与克罗恩病临床研究 - 文章核心观点：一项发表于《自然·医学》的随机对照临床试验表明，模拟禁食饮食在诱导轻度至中度克罗恩病患者的临床响应、临床缓解和生化改善方面，效果优于常规饮食，支持其作为慢性炎症性疾病辅助疗法的进一步研究[2][3][8] 研究背景与设计 - 模拟禁食饮食是一种以月为周期的饮食方案，每月进行5天低热量饮食（热量为正常需求的30%-50%），旨在模拟禁食的健康益处而无需长期严格禁食[2] - 克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，属于免疫介导的终身性疾病，症状包括腹痛、腹泻、体重减轻和疲劳[6] - 本研究是一项开放标签、随机对照临床试验，旨在评估FMD对轻度至中度克罗恩病成年患者的疗效，FMD组患者每月进行5天FMD饮食并持续3个月，对照组正常饮食[7] 临床试验结果 - 主要结局指标（第三个FMD周期后克罗恩病活动指数降低≥70分或指数≤150分）达成率：FMD组为69.2%（45名患者），显著高于对照组的43.8%（14名患者）[7] - 临床缓解（次要结局）达成率：FMD组为64.6%（42名患者），对照组为37.5%（12名患者）[7] - 炎症标志物粪便钙卫蛋白水平变化：FMD组较基线下降22.0%，而对照组则上升8.0%[7] - 探索性分析显示，FMD后患者血浆中关键炎症脂质介质和外周血单核细胞中免疫效应转录本减少，与疾病活动度降低相一致[8]

文章核心观点 - 基于牛津大学发表在《英国医学杂志》上的系统综述和荟萃分析，研究揭示了停止使用减肥药物后体重和心血管代谢指标会快速反弹的现实问题，强调肥胖作为慢性疾病可能需要长期或间歇性治疗，并指出建立可持续的健康生活方式是根本策略[3][4][16] 研究背景：肥胖治疗的现状与挑战 - 全球有近20亿成年人受超重或肥胖困扰，这显著增加了并发症和过早死亡的风险[6] - 行为体重管理计划（BWMP）长期以来是肥胖治疗的基石，通过低热量饮食和增加运动来减重[3][6] - 以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1R激动剂等新型减肥药物能快速实现15%-20%的体重减轻，正在改变治疗格局[3][6] - 真实世界中，大约50%的肥胖患者在使用GLP-1R激动剂后12个月内会停止治疗，高停药率使得了解停药后体重变化规律尤为重要[6] 研究方法：科学严谨的证据合成 - 研究团队系统检索了截至2025年2月的数据库，最终纳入37项研究，包括63个干预组，共9341名参与者[8] - 研究平均治疗时间为39周（范围11-176周），停药后平均随访32周（范围4-104周）[8] - 分析采用三种不同统计模型以确保可靠性，涵盖多种减肥药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬氟拉明等），并追踪体重和心血管代谢标志物的变化[8] 核心发现：体重与健康指标的双重反弹 - 使用任何减肥药物期间，平均体重减轻8.3公斤[10] - 停药后，体重平均每月反弹0.4公斤，按此速度推算，一年内将反弹约4.8公斤，大约1.7年后体重会完全回归到用药前水平[4][10] - 所有肠促胰岛素类药物（包括GLP-1R类药物）停药后每月反弹0.5公斤，预计1.6年后回归初始体重[10] - 新型高效肠促胰岛素类药物（司美格鲁肽、替尔泊肽）反弹速度更快，每月达0.8公斤，仅需1.5年就回到原点[4][10] - 用药期间获得改善的心血管代谢指标（包括糖化血红蛋白、空腹血糖、血压、胆固醇和甘油三酯等）在停药后1.4年内基本回归初始水平[4][10] 对比分析：药物与行为干预的差异 - 与行为体重管理计划（BWMP）进行间接比较，药物减肥效果更显著（多减3.2公斤），但停药后的体重反弹速度也明显更快[12] - 行为干预后每月体重反弹仅为0.1公斤，预计3.9年才回归初始体重，远慢于药物干预的1.7年[12] - 即使在初始减重相同的情况下，药物干预的反弹速度仍然更快[12] - 行为干预可能赋予参与者持续管理体重的实际技能，而药物干预主要通过减少饥饿感和增加饱腹感来发挥作用，这可能削弱人们主动采取饮食和运动措施的意识和能力[14] 启示与建议：理性看待减肥药物 - 肥胖是一种慢性复发性疾病，可能需要长期治疗才能维持健康效益，一项试验显示连续使用司美格鲁肽4年能够成功维持体重减轻[16] - 真实世界中减肥药物的停药率较高，美国和丹麦的早期证据表明约50%的人会在一年内停止使用，表明单靠这些药物可能不足以实现长期体重控制[6][16] - 对于考虑使用这些药物的人们，需要认识到长期或间歇性治疗可能是维持效果的关键，不能期望短期使用带来持久改变[16] - 肥胖防治的重点仍需回归到建立可持续的健康生活方式这一根本策略上[16]

林奇综合征与未满足的临床需求 - 林奇综合征是遗传性癌症综合征中最常见的类型之一，约每300人中就有1人患病[2] - 患者一生中患结直肠癌的风险为50%-80%，患子宫内膜癌的风险为40%-60%，患多种其他肿瘤的风险也增加[2] - 目前诊断率低，预防措施仅限于监测和预防性手术，开发新的癌症拦截策略是未满足的需求[2] 癌症拦截策略与Nous-209疫苗 - 癌症拦截是一种旨在通过靶向癌前病变和早期癌症来降低癌症发病率的预防性方法[6] - 林奇综合征由DNA错配修复基因的生殖系突变引起，导致微卫星不稳定性和共享突变的积累，产生移码多肽[6] - Nous-209是一种新抗原导向的免疫疗法，基于异源初免-加强策略，编码209个在微卫星不稳定性肿瘤中共享的移码多肽[6] 临床试验设计与安全性结果 - 研究为1b/2期单臂试验，评估Nous-209用于林奇综合征携带者的癌症拦截，共45名参与者[7] - 安全性和免疫原性是共同主要终点[7] - 疫苗接种安全，无疫苗相关严重不良事件[7] - 最常见不良事件为注射部位反应和疲劳，初免后任何级别注射部位反应发生率为91%，疲劳为80%，加强后分别为76%和53%[7] - 仅4%的参与者在初免或加强后出现3级疲劳不良事件[7] 临床试验免疫原性与有效性结果 - 在37名可评估参与者中，疫苗接种后100%观察到新抗原特异性免疫反应[7] - 诱导了强效的T细胞免疫力，峰值反应平均约为每百万外周血单核细胞产生1100个干扰素-γ斑点形成细胞[7] - 免疫反应持久，1年后85%的参与者中仍可检测到[7] - 疫苗同时诱导了CD8+ T细胞和CD4+ T细胞，可识别多个移码多肽[7] - 通过多肽-人类白细胞抗原预测，识别了超过100个免疫原性移码多肽，并在体外证明了细胞毒性活性[7] - 这些免疫原性移码多肽在独立的林奇综合征微卫星不稳定性结直肠癌前病变和癌症数据集中被发现[7] 研究结论与意义 - 该研究证实了Nous-209在林奇综合征中的安全性以及有效刺激对新抗原的免疫力的能力[3] - 结果支持Nous-209用于癌症拦截的开发[3][8] - 该临床研究论文于2026年1月16日发表在《自然-医学》期刊上[3]

研究背景与疾病概述 - 胰腺导管腺癌是最致命的恶性肿瘤之一 其特点是诊断晚 转移潜能高以及治疗选择有限 [3] - 尽管局部治疗方法有所进步 但转移性病例的五年生存率仍低至3% 肝转移是预后不良的关键因素 [3] - 代谢功能障碍相关脂肪肝疾病已成为与癌症风险增加相关的显著共病 包括胃肠道恶性肿瘤 [3] 最新研究成果发布 - 2026年1月16日 青岛大学附属医院与扬州大学附属医院合作团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了相关研究论文 [4] - 该研究表明 代谢功能障碍相关脂肪性肝病通过巨噬细胞移动抑制因子-CD44信号轴加速胰腺导管腺癌的进展和转移 [5] 研究发现与临床数据 - 利用英国生物样本库的数据 涉及450754名参与者 中位随访时间14.5年 观察到MASLD人群的PDAC总体风险显著增加 风险比为3.48 [7] - 临床队列研究证实了MASLD与PDAC肝转移之间存在强相关性 比值比为7.06 [7] - 实验小鼠模型证明 MASLD增强了转移性肝组织中的肿瘤细胞干性 免疫逃避和细胞黏附斑的形成 [7] 作用机制与治疗靶点 - 从机制上来说 MASLD诱导的巨噬细胞移动抑制因子分泌促进了CD44阳性PDAC细胞的迁移 干性和黏附 [8] - 在临床前模型中 通过基因手段或使用MIF互变异构酶抑制剂IPG1576进行药物干预靶向MIF 均能显著减弱肝转移 [8] - 患者样本验证显示 在MASLD相关的PDAC肝转移灶中 肝脏中MIF和CD44表达升高 [8] - 该研究揭示了MIF-CD44信号轴是一个有前景的治疗靶点 强调了为合并MASLD的PDAC患者制定个体化治疗方案的重要性 [8]

文章核心观点 - 中国科学院深圳先进技术研究院与深圳大学医学部的研究团队开发了一种“智能活胶水”新型治疗策略，为炎症性肠病的精准干预提供了全新思路[3] - 该策略利用基因工程改造的大肠杆菌，构建了一个能够感知肠道出血病理信号、原位黏附并持续分泌治疗蛋白的智能活体材料体系[6] - 在动物模型中，该体系展现出精准定位、长效治疗（单次给药作用超10天）及优于对照组的疗效，并通过口服递送验证了临床可行性，展示了由病灶环境驱动、无需外源干预的活体治疗新范式[9] 炎症性肠病治疗现状与挑战 - 炎症性肠病是一类以肠道慢性炎症、黏膜反复损伤和出血为特征的疾病[2] - 现有临床治疗主要依赖糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂，但难以实现病灶精准定位与持续修复，且长期使用易出现副作用或疗效衰减[2] - 开发能在复杂肠道环境中自主识别病灶并长期发挥作用的新型治疗策略，仍是该领域的重要挑战[3] 智能活胶水技术原理 - 研究团队以工程化大肠杆菌为底盘，构建了智能活体材料体系，其内部引入了高灵敏血液响应型基因线路[6] - 该体系能特异性地被肠道微量出血条件激活，其黏附行为完全由基因线路编码并在体内原位发生，不依赖外源材料包覆或表面改性[6] - 工程菌感知出血信号后，同步触发两类功能输出：一是分泌来源于藤壶的黏性蛋白CP43K，在出血区域原位自组装形成稳固的生物黏附基质，实现精准定位与固定；二是同步分泌黏膜修复肽TFF3，促进肠道屏障修复并缓解局部炎症[6] - 该体系在单一活体体系内实现了“感知-黏附-治疗”的闭环响应[6] 临床前研究结果 - 在急性结肠炎模型和慢性结肠炎模型中，该智能活胶水均表现出良好的体内治疗效果[9] - 该体系仅在疾病状态下被激活，并可在病灶区域实现稳定、持久的基因编码型生物黏附[9] - 单次给药后，其治疗作用可持续超过10天，显著降低肠道出血和炎症水平，促进黏膜结构与屏障功能恢复[9] - 其整体疗效明显优于缺乏黏附能力、易被快速清除的工程菌对照组[9] - 研究探索了口服递送方式，通过肠溶胶囊包裹工程菌后，该体系能够顺利通过胃部环境，在肠道炎症区域被特异激活，为未来无创、可重复的给药方式提供了可能[9] 技术平台前景与拓展 - 该研究将疾病信号感知、基因编码型生物黏附与活体治疗功能整合于单一工程化微生物体系中，展示了一种由病灶环境驱动、无需外源干预的活体治疗新范式[9] - 该平台具有良好的模块化拓展潜力，研究团队正通过更换疾病感知信号和治疗输出模块，迁移至不同的益生菌底盘或其他工程化细胞体系中[9] - 团队将在大动物模型中开展系统验证，逐步推动其向慢性疾病精准治疗的临床转化方向发展[9]

研究核心发现 - 山东大学齐鲁医学院梁晓红教授团队在《自然·代谢》发表研究，揭示了慢性压力通过损害肝脏犬尿氨酸代谢途径和免疫监视来驱动肝癌的机制[3] - 该研究发现了肝脏中一个将神经系统与免疫监视联系起来的应激压力响应代谢检查点，其可能成为肝癌治疗的新靶点[3] 作用机制 - 慢性压力会破坏脑-肝神经环路，导致肝脏CD8+ T细胞免疫功能受损，进而加速肝癌进展[6] - 心理压力干扰ADRB2信号通路，抑制肝细胞中犬尿氨酸代谢关键酶QPRT的表达[6] - QPRT缺失使犬尿氨酸代谢从NAD+合成转向犬尿喹啉酸的积累，导致CD8+ T细胞线粒体功能受损及效应功能下降[6] 临床相关性及干预潜力 - 在人类肝组织中，ADRB2/QPRT的表达与肝脏中NAD+和KA水平、CD8+ T细胞数量及功能呈正相关[6] - 在肝细胞中过表达ADRB2/QPRT或补充烟酰胺，可恢复压力应激小鼠的CD8+ T细胞功能并减缓肝癌进展[6] - 该研究将色氨酸代谢的犬尿氨酸途径与应激诱导的免疫监视受损及肝癌进展联系起来[7]

文章核心观点 - 中山大学等机构的研究团队在《Cell Research》上发表研究，揭示了甲硫氨酸代谢调控肿瘤发生的一个全新机制：AHCY-腺苷复合物通过重塑mRNA的m6A修饰水平，促进脂肪酸合成和肿瘤发生，为理解和治疗癌症开辟了新方向[3] 研究背景与科学意义 - m6A是高等真核生物mRNA上最常见的内部修饰，参与RNA稳定性、剪接和翻译的调控，其失调与多种发育疾病及癌症密切相关[2] - 代谢在影响表观遗传学和细胞命运决定方面有重要作用，但代谢酶、代谢物在RNA表观遗传学中的调控机制此前仍不清楚[3] - 该研究发现了癌症代谢中的一个关键“开关”，即甲硫氨酸代谢与mRNA的m6A修饰之间存在一个不依赖于S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的关键联系[9] 具体作用机制 - 腺苷通过与甲硫氨酸代谢酶AHCY结合形成AHCY-腺苷复合物来提高mRNA的m6A水平，而非依赖腺苷受体[7] - 腺苷与AHCY形成的复合物促进了AHCY的二聚化，腺苷对于AHCY二聚体的稳定性至关重要[7] - AHCY二聚体阻碍了去甲基化酶FTO在Q86位点与含VWDRACH基序的RNA结合，从而提高m6A修饰水平[7] - m6A水平的上调，进而上调了脂质生成基因（尤其是ACACA和SCD1），最终导致脂质代谢的重编程[7] 实验验证与潜在应用 - 失去二聚化或FTO结合能力但保留水解酶活性的AHCY突变体，能够抑制脂质生成和肿瘤生长，而不会显著影响由AHCY介导的甲硫氨酸分解代谢[7] - 在小鼠中敲除AHCY以及在肿瘤细胞和患者来源的异种移植模型中破坏AHCY二聚化，会抑制肿瘤生长[7] - 甲硫氨酸循环与脂质代谢之间的这种新颖关联，为抗癌疗法提供了新策略[9]

研究核心发现 - 一项针对中国80岁及以上老年人群的前瞻性嵌套病例对照研究表明，素食饮食模式（尤其是纯素食）与活到100岁的可能性呈负相关[2] - 相比于杂食者，所有素食者成为百岁老人的可能性降低了19%（OR=0.81），其中纯素食者成为百岁老人的可能性更是降低了29%（OR=0.71）[2][5][6] - 鱼素食者（OR=0.84）和蛋奶素食者（OR=0.86）与成为百岁老人之间没有显示出统计学上的显著关联[2][5][6] 研究设计与方法 - 研究纳入了来自中国老年健康长寿影响因素调查的5203名80岁及以上参与者，研究于1998年启动，随访至2018年[4] - 研究确定了1459名百岁老人，并将其与3744名未活到100岁的非百岁老人进行匹配[5] - 根据动物源性食物摄入情况，将参与者分为杂食者和素食者，素食者进一步细分为鱼素食者、蛋奶素食者和纯素食者[4] - 采用多变量无条件逻辑回归模型进行关联分析，主要结局指标是活到100岁[4] 亚组分析结果 - 素食饮食与活到100岁的负相关性主要集中于体重过轻（BMI < 18.5 kg/m²）的个体中，其关联显著（OR=0.72）[2][5][6] - 在BMI正常或更高（BMI ≥18.5 kg/m²）的个体中，素食饮食与活到100岁的关联不显著（OR=0.92）[5][6] - 研究还显示，素食饮食与营养不良、骨折、精神障碍和胆结石风险增加等有关，这些因素可能对长寿产生负面影响[5] 研究结论与启示 - 研究结果提示，对于中国80岁以上的老年人群，遵循素食饮食者成为百岁老人的可能性显著降低[6] - 这突显了均衡、高质量的饮食，包含动物和植物来源的食物成分（荤素搭配）对于实现超长寿命的重要性，尤其是在体重过轻的高龄老人中[6] - 对于素食者，可能需要搭配鱼肉、鸡蛋、奶制品等，防止营养失衡及体重不足对长期生存可能产生的负面影响[6]

溶瘤病毒疗法行业技术进展 - 溶瘤病毒疗法是一种有前景的癌症治疗方法，其能选择性在肿瘤细胞内复制并引发抗肿瘤反应[3] - 首个获美国FDA批准的基于单纯疱疹病毒的溶瘤病毒疗法Imlygic，在瘤内注射治疗黑色素瘤方面取得成功，但对深部或转移性肿瘤效果有限[3] 行业当前挑战与研究方向 - 为改善难以触及癌症的临床疗效，全身给药成为主要研究方向，但面临被预先存在的中和抗体快速清除及潜在全身毒性的问题[3] - 提高溶瘤病毒剂量可提升向肿瘤的递送效率，但会同时增加潜在的全身毒性风险，可能导致严重副作用甚至患者死亡[3] - 行业迫切需要开发一种能增强溶瘤病毒向肿瘤递送能力，同时降低给药剂量以平衡安全性的方法[4] 最新技术突破：iNV-GOV平台 - 浙江大学、中国科学院等机构的研究团队在《Nature Cancer》上发表研究，开发了一种名为iNV-GOV的可系统性注射、肿瘤靶向的溶瘤病毒递送平台[4] - 该平台将癌症病毒疗法、细胞膜包被技术、CAR靶向和受控细胞焦亡巧妙结合，形成了一个强大的正反馈循环[5] - iNV-GOV平台利用基因工程改造的、表达嵌合抗原受体的免疫兼容细胞膜包被溶瘤病毒，既能保护病毒颗粒免受免疫识别，又能引导其到达肿瘤部位[7] - 溶瘤病毒载荷在热休克启动子控制下编码N端gasdermin，使得超声诱导的轻度热疗能够触发肿瘤特异性细胞焦亡[7] 技术机制与效果 - 超声激活诱导的细胞焦亡加速了肿瘤溶解，并促进从溶解的肿瘤细胞中快速释放出溶瘤病毒，从而增强对邻近肿瘤细胞群的感染[7] - 经全身给药后，iNV-GOV能够高效靶向并感染肿瘤细胞，在人源化小鼠的患者来源异种移植模型中引发强大的抗肿瘤免疫反应[7] - 整个过程引发了一个自我增强的“连锁反应”，形成持续的“焦亡-溶解-感染-杀伤”循环，从而放大治疗效果[7] - 该技术解决了病毒递送效率低和安全性差的问题，极大地增强了抗肿瘤免疫效果[5] 技术应用前景 - 这种可系统性注射、肿瘤靶向的溶瘤病毒平台，能够实现肿瘤内病毒的快速且持续增殖[9] - 该技术为治疗转移性癌症以及多种癌症提供了一种非常有前景的新策略[5][9]