撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来，以 司美格鲁肽 为代表的 胰高血糖素样肽-1 （ GLP-1 ） 受体激动剂 展现了强大的减肥效果，在全世界范围内持续热销。 替尔泊肽 作为 胰高血糖素 样肽-1 （ GLP-1 ） 受体 和 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽 （GIP） 受体 双重激动剂，同样显示出了强大的减肥效果。 玛仕度肽 （ Mazdutide） 是 信达生物 自主研发的一种 GLP-1 类药物 ，与司美格鲁肽和替尔泊肽不同， 玛仕度肽 的作用靶点为 胰高血糖素样肽-1 （ GLP-1 ） 受体 和 胰高血糖素 （GCG） 受体 。激活 GLP-1 受体，能够抑制食欲，延缓胃排空，从而减少食物摄入量；激活 GCG 受体，能够促进肝脏脂肪分解，增 强能量消耗，从而改善脂肪肝。这种双管齐下的机制，不仅具有协同减重效果，还能直接改善肝脏脂肪代谢，缓解肥胖带来的脂肪肝等问题。 2025 年 5 月 24 日，国际顶尖医学期刊 《 新英格兰医学杂志 》 （ NEJM ） 发表了由北京大学人民医院 纪立农 教授领衔的 GLP-1 类减肥药物 玛仕度肽 （ Mazdutide） 的 3 期、双盲、安慰剂对照 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 全世界约有 4.3 亿人患有致残性听力损失，需要康复治疗。在 2600 万先天性听力损失患者中，约 60% 的病例与遗传易感性有关。迄今为止，已有 200 多个基 因被确认与遗传性听力损失有关。然而，目前尚无获批用于治疗遗传性听力损失的药物或生物疗法。 随着生物技术的发展以及对遗传性听力损失遗传机制的更深入理解，基因疗法已成为治疗遗传性听力损失、恢复自然听力的一种很有前景的方法。在耳聋基因治 疗研究领域，腺相关病毒 （AAV） 介导的基因替代策略以及基于 CRISPR-Cas 系统的基因编辑技术是主要的研究方向。 近年来，遗传性耳聋基因治疗方面取得了显著进展。研究人员针对多个致聋基因开展了广泛的基础研究和临床前研究，其中， OTOF 基因是研究最为深入的基因 之一。 OTOF 基因编 码 耳畸蛋白 （Otoferlin） ，该基因突变会导致 常染色体隐 性遗传性耳聋 9 型 （ DFNB9） ， 其特征为先天性或语前重度至极重度双侧 听力损 失， 占遗传性耳聋的 2%-8%。 2024 年 1 月，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 舒易来 团队等 在国际顶尖医学期刊《 柳叶刀 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 端粒 （ telomere） 是真核细胞线性染色体的末端结构，在细胞复制过程中发挥保护作用，避免 DNA 受到 损伤，并且像帽子一样有效防止染色体间末端降解、重组、融合及染色体退化。 在细胞有丝分裂的过程中，端粒会随着分裂次数的增加而逐渐缩短，当端粒缩短到一定程度时便无法继续 维持染色体的稳定，从而导致细胞功能障碍直至死亡。因此，端粒缩短一直以来也被认为是衰老的标志， 并与多种年龄相关疾病风险增加密切相关。 此前，一些短期、小规模的研究表明，补充 维生素 D 或欧米伽 -3 脂肪酸可能有助于支持端粒，但结果并 不一致 。 2025 年 5 月 21 日，奥古斯塔大学 朱海东 团队 在 American Journal of Clinical Nutrition 期刊发表了 题为： Vitamin D3 and marine ω-3 fatty acids supplementation and leukocyte telomere length: 4- year findings from the VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 蛋白质聚集 是大多数 神经退行性疾病 的一个关键特征，例如 阿尔茨海默病 中的 Tau 蛋白 聚集以及 帕金森病 中的 α-突触核蛋白 （ α-Syn ） 聚集。 用纯化的致病蛋白质进行的试管实验表明，单独存在的蛋白质是可溶的，聚集是一种罕见的、与浓度相关的事件，由物理化学变化或基因突变引发的结构不稳定 所触发。在细胞内，尽管细胞内环境十分拥挤，但同样的蛋白质通常却具有很高的溶解性。例如，仅过量表达 Tau 蛋白或 α-突触核蛋白，不足以在细胞内形成 蛋白质聚集体。 这些致病蛋白质的稳定性引发了以下问题： 在细胞内环境中，病理性蛋白质聚集体是在何处以及如何形成的？特别是，可溶性蛋白质究竟在何种实际诱因作用下 会变得不可溶并引发聚集过程？ 2025 年 5 月 23日，马克斯· 普朗克 分子细胞生物学与遗传学研究所 （ MPI-CBG） Anthony Hyman 团队 （博士后 闫啸 等人为第一作者） 在国际顶尖学术 期刊 Cell 上发表了题为： Intra-condensate demixing of TDP-43 inside stress granules ge ...

CRISPR-Cas 系统是存在于 原核生物 （ 细菌和古菌 ） 中的一类古老的免疫系统，用于抵御防御外源遗 传元件 （例如噬菌体） 入侵。通过对该系统的研究，科学家们开发出了一系列强大的基因编辑工具，例如 CRISPR-Cas9，其通过RNA引导的Cas9核酸酶，对DNA进行切割，实现基因组编辑。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2025 年 5 月 20 日，西北农林科技大学 王小龙 团队与上海科技大学 吴兆韡 团队合作，在 Nature 子刊 Nature Chemical Biology 上 发 表 了 题 为 ： Engineering eukaryotic transposon-encoded Fanzor2 system for genome editing in mammals 的研究论文 【2】 。 2023 年 6 月， 张锋 团队在 Nature 期刊发表论文 【1】 ， 在 真核生物 中发现了第一个 RNA 引导的 DNA 切割酶—— Fanzor ，这种新型 CRISPR 样系统，可以在重编程后实现对人类基因组的编辑。 相比 CRISPR-Cas系统，Fanzor 系统非常紧凑，更容易递 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 子宫内膜衰老 是否会影响女性生育能力，以及如何影响女性生育能力，目前仍不清楚。 2025 年 5 月 20 日，北京大学第三医院 李蓉 、 潘恒 、 于洋 团队在 Nature 子刊 Nature Aging 上 发表了题为： Endometrial aging is accompanied by H3K27ac and PGR loss 的研究论文。 该研究基于北京大学第三医院生殖医学中心接受胚胎植入前遗传学检测 （ PGT-A ） 整倍体胚胎移植患者的临床 数据分析， 证实了子宫内膜容受性异常是导致 高龄患者妊娠率降低的 核心要素 ，并进一步提出了子宫内膜衰老伴随组蛋白 H3K27ac 和孕酮激素受体 PGR 功能异常的新机制 。 该研究不仅为明确高龄患者子宫内膜容受性受损机制提供新的理论依据，也对临床上建立更加安全、高效的辅助生殖体系具有重要意义。 在这项最新研究中，研究团队在北京大学第三医院生殖医学中心的内部临床队列 （n = 1149） 中观察到，在排除非整倍体胚胎后，中年组 （≥35 岁） 出现了不 良妊娠结局，这表明 子宫内膜衰老对生育能力有负面影响 。 ...

造血干细胞衰老机制研究 - 研究发现P-选择素（P-selectin/CD62P）的异常激活是驱动造血干细胞（HSC）衰老的关键因素，其信号通路紊乱会导致再生能力下降 [3][5][6] - 衰老小鼠造血干细胞中P-选择素表达显著增加，高表达P-选择素的HSC表现出衰老相关基因特征和再增殖能力降低 [5] - 在年轻造血干细胞中强制过表达Selp基因（编码P-选择素）会损害其长期重建潜能并影响红细胞生成 [5] 分子机制 - P-选择素受体通过其配体P-选择素糖蛋白配体-1激活，抑制衰老相关基因表达 [5] - 缺乏P-选择素信号传导会导致造血干细胞过早衰老 [5] 研究价值 - 该研究首次揭示P-选择素信号通路在造血干细胞衰老过程中的调控作用，为干预年龄相关的造血功能衰退提供新靶点 [2][6] - 研究成果发表于Nature Aging期刊，论文链接见原文 [7]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 疟原虫 （ Plasmodium ） 是导致 疟疾 （ malaria） 的病原体，青蒿素类药物发发现和应用有效治疗了疟疾，但随着 对青蒿素类药物产生抗药性的 恶性疟原虫 的出现和蔓延，亟需开发新的治疗策略。 疟原虫的发育和传播与其宿主密切相关，营养供应是关键的调节因素。之前的研究表明，疟原虫能够通过感知宿主饮食热量的变化来主动调节自身的繁殖。此 外，宿主其他环境因素的变化，例如饮食限制和糖酵解抑制，均能预防实验性脑型疟疾。 值得注意的是 ， 值得注意的是，在啮齿类动物模型中，补充 高脂饮食 可诱导肝细胞产生活性氧，并导致疟原虫子孢子发育终止。这些发现进一步证实了将寄生 虫营养感知机制作为疟疾干预和预防策略的可行性。 2025 年 5 月 23 日，沈阳农业大学 陈启军 教授团队在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为： β-hydroxybutyrate inhibits Plasmodium falciparum development and confers protection against malaria in mice 的研 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 本周，国际顶尖学术期刊 Cell 上线了 8 篇研究论文，其中 5 篇来自华人学者 （包括作为通讯作者和第一作者的论文） 。这些来自华人学者的研究 包括 开发新型镇痛药物 、 揭示大脑中的"恋爱开关" 、 发现常用抗抑郁药物帮助免疫系统对抗癌症 、 为获得性遗传理论提供直接证据 ，以及 可看 见红外线的 隐形眼镜 。 避免副作用的新型镇痛药物 2025 年 5 月 19 日，杜克大学医学中心 纪如荣 教授团队在 Cell 期刊发表了题为： Arrestin-biased allosteric modulator of neurotensin receptor 1 alleviates acute and chronic pain 的研究论文 【1】 。 该研究开发了一种 试验性镇痛药物—— SBI-810 ，能够提供强效镇痛效果，缓解急性或慢性疼痛，比阿片类药物作用更精准，靶向大脑中的 神经降 压素受体-1 （NTSR1） ，但 只激活特定的镇痛信号 β-arrestin2 ，从而避免了成瘾性等严重副作用。 纪如荣 教授表示， SBI-810 这种化合物令人兴奋之处在于 ...

在进行生物分布进行表征时，研究团队还观察到 AAV.CPP.16 对 肺部 的转导作用比 AAV9 更强。因此，研究团队决定进一步探索 AAV.CPP.16 作为鼻内基因递 送载体，在基因治疗和基因编辑方面的应用，以期用于潜在的呼吸系统疾病和空气传播病毒感染的治疗。 2025 年 5 月 22 日，哈佛医学院 Fengfeng Bei 教授、昆明医科大学第二附属医院 蒲军 教授及上海交通大学医学附属第九人民医院 范先群 院士团队合作 （ 阳 志 、 Yizheng Yao 为共同第一作者） ，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为 ： Cross-species tropism of AAV.CPP.16 in the respiratory tract and its gene therapies against pulmonary fibrosis and viral infection 的研究论文 【2】 。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 呼吸系统 的基因治疗和基因编辑的进展，因缺乏有效的递送载体而受阻。 腺相关病毒 （AAV） 是最常用的体内基因传递病毒 ...