文章核心观点 - 全球疫苗产业正经历深度调整，四大疫苗巨头2025年第三季度疫苗业务集体失速 [1][2] - 业务下滑的共同关键因素是棘手的“宏观因素”，即美国卫生政策变动引发的疫苗信任危机 [2][7] - 信任危机已导致公共卫生代价，美国出现大规模麻疹疫情及死亡病例，预示行业面临更深远影响 [2][9] 四巨头业绩表现 - 2024年全球十大疫苗销售额合计384亿美元，较2023年下降19% [4] - 赛诺菲三季度传统疫苗业务收入下降8%至33.6亿欧元，流感疫苗销售额同比下滑17% [4] - GSK三季度疫苗业务收入26.78亿英镑同比增长2%，但明星产品Shingrix在美国市场下滑15% [4] - 默沙东王牌产品9价HPV疫苗Gardasil/GARDASIL 9三季度销售额17.5亿美元，同比下滑24% [5] - 辉瑞新冠疫苗Comirnaty全球销售额下降20%，美国市场暴跌25% [5] - 辉瑞13价肺炎疫苗三季度销售收入17.42亿美元同比下滑3%，RSV疫苗同比下滑22% [5][6] 宏观因素分析 - 美国卫生部长小罗伯特·肯尼迪推行削弱疫苗公信力的政策，如取消对健康儿童和孕妇的新冠疫苗接种建议 [7] - 解散CDC免疫实践咨询委员会全部17名成员，换上持反疫苗观点的顾问 [7] - 终止与Moderna达成的7.6亿美元mRNA禽流感疫苗合同 [7] - 美国疫苗怀疑论处于历史最高水平，30%美国人对疫苗持怀疑态度 [2][8] - 认为儿童疫苗极其重要的美国人比例从2019年的58%下降到2024年的40% [8] 公共卫生后果 - 2025年美国麻疹确诊病例超1600例涉及40多个州，而去年全年仅285例 [2][9] - 疫情导致三名未接种疫苗者死亡，相当于美国过去25年麻疹死亡人数的总和 [2][9] - 美国2000年已消除麻疹，卷土重来主因是部分地区疫苗接种率下降 [9] 行业前景与历史参照 - 美国疫苗接种率可能会继续下降，直接导致疫苗生产商收入缩水 [3][8] - 当前局面与日本疫苗产业衰退历程相似，日本因信任危机导致疫苗自给率不足30% [10][11] - 行业走向取决于市场对未来的预期和信心，而非行政命令 [11]

礼来与英硅智能合作 - 礼来与英硅智能达成总额超过1亿美元的生物制药合作，旨在借助人工智能发现新药[3] - 合作将结合英硅智能的AI制药平台Pharma.AI与礼来在药物开发及疾病研究领域的专长，共同推进创新疗法[3] - 英硅智能有权获得最高超1亿美元的收益，包括首付款、研发里程碑付款及分级净销售额版税[3] 合作背景与英硅智能技术优势 - 礼来早在2023年就曾在合作中使用英硅智能的Pharma.AI平台，此次扩大合作基于对之前合作成果的认可[5] - 英硅智能的AI与自动化技术显著提升药物早期研发效率，传统早期药物发现需3-6年，而英硅智能将项目从启动到临床前候选物提名平均缩短至12-18个月[5] - 英硅智能自2021-2024年已提名20项临床前候选化合物，其最领先的AI设计药物针对特发性肺纤维化患者，在2a期临床试验显示改善作用后正进入关键试验阶段[5] 行业趋势与礼来AI战略 - 英硅智能的合作伙伴除礼来外，还包括赛诺菲、辉瑞、美纳里尼集团和勃林格殷格翰等多家著名制药企业[6] - 礼来近期忙于构建AI能力，10月下旬与英伟达合作打造超级计算机，旨在为"AI工厂"提供动力，以分析数据、训练模型并生成推论[6]

埃森哲公司 (ACN) - 公司股价在过去一年表现逊于行业基准，下跌31.2%，而行业指数下跌18.7% [4] - 公司面临日益激烈的竞争，导致人才成本上升和定价压力增大 [4] - 快速的收购策略使公司面临整合风险 [4] - 公司的增长战略侧重于为利益相关者提供全方位价值 [5] - 公司在应用现代化与维护、云增强和网络安全领域有强劲需求 [5] - 公司利用收购加强数字技术和资本项目能力，其现金状况支持市场拓展，流动性状况良好 [6] 赛诺菲公司 (SNY) - 公司股价在过去一年表现优于行业基准，上涨2.2%，而行业指数上涨0.8% [7] - 公司第三季度盈利和销售额超出预期 [7] - 度普利尤单抗是关键的营收驱动力，在所有获批适应症和地区需求强劲，公司拥有领先的疫苗产品组合 [7] - 过去几年推出的数款新药已成为公司营收加速增长的重要贡献者 [8] - 公司增加了研发投资，研发管线取得显著进展，并在并购方面表现活跃 [8] - 公司面临奥巴捷在主要市场仿制药侵蚀以及其他成熟产品销售额下降的挑战 [9] 戴尔科技公司 (DELL) - 公司股价在年初至今表现优于行业基准，上涨25.2%，而行业指数上涨8% [11] - 公司受益于人工智能服务器强劲需求，该需求由数字化转型和生成式AI应用兴趣高涨驱动 [11] - 公司已获得82亿美元的AI服务器订单，订单量超过出货量，形成了强劲的订单积压 [11] - 企业市场对AI优化服务器的强劲需求对公司有利 [11] - 公司拥有强大的合作伙伴基础，包括英伟达、谷歌和微软 [12] - 公司面临宏观经济挑战、个人电脑市场竞争以及传统服务器和存储需求疲软等不利因素 [12]

进博会合作规模与范围 - 京东健康在第八届进博会上与数十家跨国药企及多家海外保健食品企业达成合作，合作企业数量和规模超出以往 [1] - 合作医药品牌大多为全球营收前50的药企以及全球知名的保健食品和医疗器械品牌 [1] - 合作范围从渠道合作升级为共建健康生态 [1] 与跨国药企的具体合作案例 - 与礼来中国战略合作升级，高层就糖尿病领域发展及2026年合作规划进行闭门会议洽谈 [2] - 与凯西签署战略协议，其呼吸事业部全线药品上线京东健康，双方在疾病科普、在线问诊与处方服务、智能慢病管理等多环节深度协同 [2] - 作为诺和诺德最早达成战略签约的线上渠道，双方围绕肥胖症、糖尿病等疾病打造一站式诊疗服务模式，构建覆盖预防、诊疗、健康管理的全周期服务体系 [3] - 与拜耳签署备忘录共同发起"全周期女性健康素养提升计划"，整合医学资源建设专业科普内容库 [3] - 与赛诺菲建立1型糖尿病管理中心，探索"筛、诊、治、管"全流程协同创新 [3] - 与诺华启动慢性自发性荨麻疹合作项目，我国有超过1000万该病患者 [3] - 与阿斯利康升级家庭关爱合作，聚焦三高慢病管理 [3] - 与赫力昂启动慢病人群营养管理合作 [4] - 与欧加隆打造覆盖线上购药、健康问诊与线下专科诊疗的全链路毛发健康管理生态 [4] - 与罗氏制药围绕流感防治开展科普和服务创新合作 [4] 院外市场发展趋势与京东健康的角色 - 在医保支付改革推动下，院外渠道因门诊统筹、双通道药房等迎来新机遇，客流量与销售额双提升，从"备选"变为"必争" [6][7] - 京东健康通过能力整合打造"一对多"合作新模式，药企只需与单一平台合作即可触达线上、线下多类市场，大幅降低渠道拓展成本 [7] - 公司重点强化药师教育能力，即将上线"药师通"平台，提升药师专业服务能力，为药企零售市场增量提供助力 [7] 医药电商市场数据与公司优势 - 2024年中国医药零售市场的药品销售规模达5019亿元，同比小幅增长0.8% [8] - 电商渠道药品销售规模为645亿元，占比接近19%，增速达4.6%，高于整个大盘增速及实体药店0.3%的增速 [8] - 京东健康拥有超过2亿年度活跃用户，利用大数据和AI技术精准识别并触达潜在需求者 [8] - 今年上半年，公司在新特药首发、全渠道拓展和数字化营销等方面充分赋能合作伙伴 [8] 互联网医疗平台价值与公司服务能力 - 互联网医疗平台在提升效率、优化资源配置、促进信息共享、打破地域限制等方面具有不可比拟的优势 [9] - 京东互联网医院日均问诊单量超过50万 [10] - 公司进一步完善"医检诊药"闭环，消费者可优先选择在线问诊，医生可在线开检验单 [10] - 京东互联网医院打造了以皮肤、精神心理、中医、肿瘤、男科为核心的五大专科体系 [11] - 公司发挥"零售药房+医疗健康服务"生态闭环价值，推进线上线下一体化的医疗健康服务生态建设 [11]

合作规模与战略升级 - 在第八届进博会上，公司与数十家跨国药企及多家海外保健食品企业达成合作，合作企业数量及规模超出以往，且多为全球营收前50的药企及知名品牌[1] - 公司与礼来中国战略合作升级，高层就糖尿病领域发展及2026年合作规划进行闭门会议洽谈[3] - 公司与诺和诺德围绕肥胖症、糖尿病等疾病打造一站式诊疗服务模式，构建覆盖预防、诊疗、健康管理的全周期服务体系[3] 具体合作项目与模式创新 - 公司与凯西签署战略协议，凯西呼吸事业部全线药品上线平台，双方在疾病科普、在线问诊与处方服务、智能慢病管理等多个环节深度协同[3] - 公司与赛诺菲共同建立1型糖尿病管理中心，探索在"筛、诊、治、管"全流程中的协同创新[4] - 公司与拜耳共同发起"全周期女性健康素养提升计划"，整合医学资源与互联网医院，建设专业科普内容库[3] - 公司与诺华启动慢性自发性荨麻疹合作项目，我国有超过1000万该病患者[5] - 公司与阿斯利康升级家庭关爱合作，聚焦三高慢病管理，提供居家健康管理解决方案[5] 院外市场趋势与平台价值 - 在医保支付改革推动下，院外渠道因门诊统筹、双通道药房等迎来新机遇，客流量与销售额双提升，院外市场已成为药企必争之地[7] - 公司通过能力整合打造"一对多"合作新模式，药企只需与单一平台合作即可触达线上、线下多类市场，大幅降低渠道拓展成本[8] - 2024年中国医药零售市场的药品销售规模达到5019亿元，电商渠道药品销售规模为645亿元，占比接近19%，增速达4.6%，高于实体药店0.3%的增速[10] 医疗服务能力与用户基础 - 京东互联网医院日均问诊单量超过50万，并打造了以皮肤、精神心理、中医、肿瘤、男科为核心的五大专科体系[13] - 公司拥有超过2亿年度活跃用户，利用大数据和AI技术精准识别并触达潜在需求者[9] - 公司通过"零售药房+医疗健康服务"生态闭环，为用户提供易得、便捷和可负担的健康产品和服务[14]

市场概况与规模 - 全球甲真菌病治疗市场在2024年估值约为45亿美元，预计到2032年将达到78亿美元 [2] - 市场在2025年至2032年期间预计将以7.1%的复合年增长率增长 [2] - 甲真菌病是一种常见的真菌感染，影响指甲，具有高患病率和慢性性质，对生活质量构成潜在影响 [6] 增长驱动因素 - 全球甲真菌病患病率上升、老龄化人口更易感真菌感染、患者对美观和健康意识增强是主要需求侧驱动因素 [17][22][26] - 医疗支出增加、研发活动强劲、对新疗法的有利监管支持共同加速市场增长 [15][16] - 技术进步，特别是在诊断准确性和药物输送系统方面，是关键的创新驱动力 [19] 技术趋势与创新 - 人工智能通过增强诊断准确性和简化药物发现流程，显著改变市场格局 [3][5] - 市场转向开发具有卓越指甲渗透性的局部疗法，利用纳米技术等提高效率 [23] - 非侵入性技术，特别是先进的激光和光基设备，作为传统药物治疗的替代或辅助方案日益受到关注 [24][25] - 数字健康解决方案的整合，包括用于治疗依从性和远程监测的移动应用程序，是市场拥抱技术的例证 [24] 市场细分与区域表现 - 市场按产品类型分为指甲油、片剂，按给药途径分为局部治疗、口服治疗，按治疗类型分为药物治疗、激光治疗、光动力治疗，按分销渠道分为医院、零售药房、在线渠道 [13] - 在预测期内，“激光治疗”细分市场预计增长最快，受患者对非侵入性治疗偏好和技术进步推动 [25] - “在线渠道”分销细分预计将快速增长，由医疗数字化和在线购买便利性推动 [28] - 北美市场领先，份额显著，复合年增长率约6.9%；欧洲是成熟市场，复合年增长率约6.5%；亚太地区是增长最快区域，复合年增长率约8.2% [29][30] 竞争格局与未来展望 - 主要市场参与者包括辉瑞、诺华、博士健康、强生、梯瓦等跨国制药公司 [11] - 未来市场前景高度乐观，特点是持续创新和市场扩张，重点转向以患者为中心的解决方案 [20][21] - 长期方向将受到人口结构变化、监管环境演变以及全球健康倡议的显著影响 [32][33]

进博会总体成果 - 第八届进博会意向成交额达834.9亿美元，较上届增长4.4%，创历史新高 [1] - 众多参展商表示将深化在华布局，对中国市场发展信心坚定 [1] 参展企业参与与承诺 - 赛诺菲作为八届进博会“全勤生”，其大中华区总裁表示通过进博会达成新合作、加速项目落地，并已确认将继续参与第九届进博会 [1] - 贺利氏同样作为八届“全勤生”，通过参展展现对中国市场的承诺，带来多种创新产品，并已签约参展第九届进博会 [1] - 阿斯利康在进博会举办30余场活动，宣布多项投资合作，并带来两款肿瘤创新药的中国首展 [2] - 拜耳在本届进博会带来26款创新展品，达成超10项战略签约，举办和参与超50场活动 [3] 企业对华战略与行业影响 - 赛诺菲认为进博会体现了中国的开放力量，有助于实现“健康中国”愿景 [1] - 贺利氏通过进博会与多地政府、客户及合作伙伴深度沟通，为未来合作奠定基础 [1] - 阿斯利康致力于推动从展品到商品的转化，并以此为桥梁深化在华布局，推动中国医疗健康产业发展 [2] - 金光集团APP视进博会为中国高水平开放的重要窗口，将持续聚焦高质量发展，推动产业协同创新 [2] - 拜耳认为进博会平台持续释放强大“溢出效应”，公司将继续做中国创新生态的共建者，构建“在中国，惠世界”的创新共同体 [3]

行业与公司概述 * 纪要涉及的行业为小核酸药物行业 涵盖技术研发、商业化进展及产业链分析[1] * 提及的海外公司包括Annamer、IONIS、Animoca、Ironside、Sora、诺华、赛诺菲、Alnylam、Arrowhead、Aire Health等[1][2][11][15][16] * 提及的国内公司包括圣因生物、信达生物、麦微生物、博望制药、瑞博生物、经营药业、圣诺医药、前沿生物、腾讯博药、悦康药业、君实生物、凯莱英、药明康德等[1][3][13][17] 小核酸药物优势与特点 * 小核酸药物从蛋白质产生的上游解决问题 兼具治标治本功能[4] * 小核酸药物可针对人类基因中70%的部分成药 显著高于小分子和抗体药物的0.05% 具有更广泛的应用空间[1][4] * 小核酸药物具有治疗效率更高、特异性更强、毒性更小的优势[4] * 小核酸药物半衰期长 可实现半年甚至更长时间用药一次 提高患者依从性[4] * 小核酸药物能够解决创新靶点同质化问题 为新药研发提供突破口[4] 技术路线与递送系统 * 小核酸技术主流路线包括反义寡聚脱氧寡糖（ASO）和短干扰RNA（siRNA）[5] * 自2018年以来 siRNA类型产品占据主导地位[2] * 小核酸递送技术目标包括保护小核酸、实现精准靶向递送和促进细胞摄取[7] * 常用递送方法包括脂质纳米颗粒（LNP）和GalNAc LNP核心专利将在2029年到期 GalNAc专利面临2028年到期[2][7] * 国内药企开始利用GalNAc开发新药 并探索抗体寡聚物偶联物（AOC）等新型递送技术[7] 专利状况 * 许多小核酸修饰技术专利已过期或即将到期 主要涉及骨钙修饰和核糖修饰[6] * 碱基修饰的一些专利仍在有效期内[6] * 早期修饰技术专利主体集中在Anemone、IONOS和Scripta等海外龙头企业 新修饰技术申请主体日趋多元化[6] 市场趋势与商业化进展 * 小核酸药物市场快速发展 2018年后有19款产品上市 占比83% 2020年后有13款产品上市 占比57%[8] * 布局企业从Ionis、Arrowhead和Alnylam三家扩展至更多公司 包括跨国公司和国内创新药企[8] * 小核酸药物正从罕见病领域向慢性病领域拓展 扩大市场空间[1][8] * 初期选择罕见病作为切入点主要因定价更高和竞争格局较好[9] * 海外龙头企业商业化兑现加速 Annamer公司连续两年上调收入指引 中报时将全年收入指引由26%-39%上调至59%-68%[2][14] * IONIS公司预计2025年至2028年将有近10款产品上市 覆盖罕见病和慢性病如LGA肾病[1][15] 大型药企布局策略 * 诺华通过BD和并购积极布局 近三年推进7项临床项目 拥有19项后续临床资产 例如以120亿美元溢价40%收购Avadex公司[2][11] * 赛诺菲通过并购子公司进入市场 策略从罕见病向慢病领域拓展 2025年以33.95亿美元获得一款小核酸药物 并在肝外治疗和递送技术上进行密集布局[11][12] 国内行业发展 * 国内小核酸药物研发热情高涨 多家企业在BD交易上取得突破 如麦微生物和博望制药[1][3] * 信达与圣因生物合作的小核酸药物发布了亮眼的心血管疾病数据[1][3] * 多家非上市公司如博望制药、瑞博生物和经营药业已递交IPO申请 预计2026年可能进入二级市场[1][3] * 国内小核酸产业链分为上游（核酸单体和试剂）、中游（药品研发和生产）和下游（CRO服务）[13] * 能够做小核酸CRO服务的公司包括凯莱英、药明康德等[13] * 国内值得关注的小核酸药企包括圣诺医药（管线专利完善）、前沿生物（预计2025年底进入临床）、腾讯博药（聚焦乙肝治愈）、悦康药业（完成国内首个ASO 2A期临床）等[17] 公司具体进展与计划 * Annamira制药公司在心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病等多领域布局 商业化势头强劲[14] * IONIS公司在罕见病、神经系统疾病和心脏病学等领域有布局 2025年至2028年预计有十多款产品上市 覆盖乙肝、心血管疾病、LG肾病等[15] * Aire Health公司提出未来五年三支柱战略：加速药物兑现、成熟技术平台、实现2030年前所有组织递送目标[16]

8年累计成交 11月10日，第八届中国国际进口博览会（以下简称"进博会"）圆满收官。尽管6天的展期稍纵即逝，进 博会所产生的"溢出效应"却绵延不绝。越来越多的参展商正逐渐转变为深入开拓中国市场的合作伙伴。 加大在中国市场的投资布局，已成为众多参展商的共同认知。 八大展区内，人流涌动、洽谈热烈，100亿元级采购意向、近20亿美元合作签约、106.2亿美元大单落 地……一张张签约本上的落笔，一次次洽谈桌前的握手，勾勒出中国与全球企业深度"链接"的生动图 景。 超5000亿美元 11月10日，第八届进博会闭幕新闻通气会公布的数据显示，本届进博会企业展面积超过36.7万平方米， 共有来自138个国家和地区的4108家企业参展，展览面积和企业数量均创历史新高。本届进博会按一年 计意向成交额834.9亿美元，比上届增长了4.4%。 与此同时，本届进博会的首秀功能得到进一步提升，共发布461项具有代表性的新产品、新技术、新服 务。其中，全球首发201项、亚洲首展65项、中国首秀195项，涉及生物医药、绿色低碳、技术装备等多 个行业，人工智能、人形机器人的占比更高。 如今的中国，不仅是"卖全球"的"世界工厂"，更是"买全球" ...

罗氏多发性硬化症新药数据 - 罗氏公布其多发性硬化症治疗药物fenebrutinib的“前所未有”的测试结果 [1] - 在复发型多发性硬化症患者中，与teriflunomide相比，fenebrutinib显著降低了复发率 [3] - 在原发性进展型多发性硬化症患者中，fenebrutinib减缓残疾进展的效果至少不逊于目前唯一获批的奥瑞珠单抗 [4] 相关公司股价及市场反应 - 罗氏股价在消息公布后上涨超过3%至43.33美元，并突破其50日移动平均线 [2][7] - TG Therapeutics股价下跌超过5%至30.53美元，触及约两个月低点 [1][2] - TG Therapeutics的复发型多发性硬化症药物Briumvi面临竞争压力 [5] 竞争格局与药物比较 - Briumvi的给药时间（1小时输注）短于奥瑞珠单抗（2至3.5小时输注） [5] - Briumvi销售额增长强劲，第三季度销售额飙升84%至1.529亿美元 [6] - fenebrutinib的作用机制与Briumvi和奥瑞珠单抗不同，前者靶向BTK激酶，后两者靶向CD20阳性B细胞 [7] 其他相关公司动态 - 特立氟胺（teriflunomide）的已获批药物Aubagio由赛诺菲销售 [3]