HPV感染是重要的公共卫生问题之一，不仅威胁着女性的健康，同样也对男性构成了不容忽视的影响。 据世界卫生组织（WHO）统计，我国宫颈癌2020年新发病例约11万，死亡人数约5.9万。相当于每5分 钟有一名女性被诊断为宫颈癌，每9分钟有一名女性因宫颈癌离世。而这也让我国成为全球仅次于印度 的第二大宫颈癌疾病负担国。 国外多项研究表明，相比仅限于女性接种，不分性别的接种策略能更显著降低HPV感染率，减少筛查和 治疗成本，并在更短时间内实现消除宫颈癌的目标。 华克勤教授指出，对于公众而言，HPV疫苗常被误认为是针对宫颈癌的疫苗，实际上它是一种针对人乳 头瘤病毒的疫苗。HPV的感染并不局限于性别，男性和女性均有可能感染。社会上对于男性感染HPV的 认知可能尚不充分。然而，对于男性而言，一旦感染HPV，同样可能引发一系列疾病。 "据统计，约90%的男性在其一生中至少会感染一次HPV。感染情况可能是一次性的，也可能是持续性 的。持续性感染的后果相对更为严重，可能引发与HPV高度相关的疾病，例如肛门癌或男性生殖器 癌。"华克勤教授指出，约88%的肛门癌与HPV的持续感染有关。生殖器疣的情况亦然，大约90%的病 例与HPV感 ...

美国新冠疫苗政策调整 - 美国卫生与公众服务部宣布不再建议健康儿童和孕妇常规接种新冠疫苗 [1] - 美国疾控中心此前建议所有6个月及以上婴儿接种疫苗 但FDA计划将使用范围限制在老年人 儿童和患基础疾病的成人 [2] - FDA要求针对新变异株开发的疫苗需重新经过批准审查 此前仅需简单测试抗体反应即可批准 [2] 疫苗审批标准变化 - FDA根据患者感染后重症风险采用不同证据标准审批疫苗 高危人群适用更灵活标准 低危人群需金标准数据 [2] - 新规可能导致辉瑞和Moderna新毒株疫苗无法在秋季上市 [2] - Novavax新冠疫苗使用范围被限制在65岁以上及患重症疾病的青少年和成年人 [4] 对疫苗制造商影响 - 新审批要求将增加制药公司成本 并可能限制每年接种人数 [3] - 分析师预计辉瑞 BioNTech和Moderna收入可能因新规而下降 [3] - 今年以来Moderna股价下跌超35% 辉瑞跌11% BioNTech跌近14% [5] 疫情现状与变异株监测 - 美国新冠住院和死亡人数显著降低 但病毒仍在传播 [6] - 奥密克戎变异株LP 8 1占美国新冠病例的70% [7]

FDA表示，针对新变异株开发的疫苗需要重新经过批准审查后才能上市。此前，FDA通常每年仅根据简单的测试结果（表明疫苗能够引发足够强的抗体反 应），就能批准新冠疫苗可在所有美国人群中接种。 另据最新发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文，FDA根据患者感染新冠后发展为重症的风险，建议采用不同的证据标准对疫苗进行审批。 FDA在论文中表示："FDA新的新冠疫情的管理理念体现了监管灵活性与对金标准科学承诺之间的平衡。FDA将批准针对高危人群的疫苗，同时要求低危人 群获得可靠的金标准数据。" FDA上周公布了一项未来新冠疫苗加强剂的新监管指南，为健康的美国人接种疫苗制定了更严格的审批标准。 当地时间5月27日，美国卫生与公众服务部（HHS）部长小罗伯特·F·肯尼迪宣布，将不再建议健康儿童和孕妇常规接种新冠疫苗。 美国疾病控制与预防中心（CDC）此前建议，所有6个月及以上的婴儿都应接种新冠疫苗。 就在一周前，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，该机构计划将新冠疫苗的使用范围限制在老年人、儿童和患有基础疾病的成人。 FDA上周公布了一项未来新冠疫苗加强剂的新监管指南，为健康的美国人接种疫苗制定了更严格的审批标准。 FD ...

基因编辑技术在水稻抗病领域的应用 - 科研团队通过基因编辑技术使水稻纹枯病病情指数下降44%，且未使用化学农药 [1] - 采用"基因编辑+诱导免疫+物理屏障"组合技术，为水稻提供绿色防控方案 [1] - 中国工程院院士评价该研究开辟了作物抗病改良与生物农药结合的新范式 [1] 纹枯病对水稻产业的影响 - 纹枯病导致我国每年水稻减产超百万吨，是影响高产的主要病害之一 [1] - 该病害具有传播范围广、感染性强特征，被称为"水稻重度流感" [2] - 传统防治手段效率低，目前主要依赖化学农药，年防治规模远超其他病害 [2] 基因筛选技术突破 - 团队筛查上万个基因，发现OsERF7和PPS-b两个关键感病基因 [3][4][5] - 敲除OsERF7基因使改良水稻病斑面积缩小32%，病情指数降低21.4% [5] - 筛选标准需确保基因编辑不影响水稻产量和品质 [4] 纳米疫苗技术创新 - 研发MSN-SA纳米疫苗可穿透植物表皮蜡质层，激活免疫信号通路 [6] - 纳米颗粒分解后形成生物硅物理屏障，降低病原菌侵染效率 [6] - 纳米技术推动农药向高效、智能、环保方向发展 [6] 协同防控效果验证 - 基因编辑与纳米疫苗组合使防控效果提升44% [7] - 大田试验显示病情控制在4.07级，达到化学药剂68.5%的效果 [7] - 该方案减少70%化学农药使用量，产量损失控制达常规农药89.7%效果 [7]

纪要涉及的公司 IO Biotech (IOBT) 纪要提到的核心观点和论据 1. **核心产品进展** - 公司核心资产IL - 102、IL - 103的美国品牌名为Xilenvio，其针对晚期黑色素瘤患者的关键III期试验预计在2025年Q3有主要数据读出，团队正专注执行，为今年晚些时候的生物制品许可申请（BLA）提交和2026年潜在商业发布做准备[4]。 - III期试验于2023年12月完成407名患者招募，按1:1随机分组，对比CLMVO pembro与pembro单药治疗，8月已通过基于缓解率的中期分析，原PFS事件指导时间从上半年推迟到Q3是为更明确事件驱动情况[7][8]。 2. **试验设计与数据情况** - 试验内部对患者分配情况设盲，虽能跟踪整体项目事件，但为更精准指导，将PFS事件指导更新到2025年Q3，目前认为能在今年完成主要数据读出[8][9]。 - 主要分析基于226个PFS事件，事件发生速度曾放缓，目前接近完成[10][11]。 - 数据清理通常需6 - 8周[12]。 - 试验设计基于mm1636研究，招募标准为根据疾病状态和BRAF状态分层，招募一线晚期黑色素瘤3期和4期患者，与其他常规临床试验类似[13][15]。 - 与Relativity 47相比，其招募的PD - L1阴性患者比例高，与其他研究不同[14]。 - 不确定3期和4期患者具体比例，但清理数据时会有相关信息[16]。 - 试验允许患者曾接受过辅助治疗的PD - 1疗法，但需与上次治疗间隔6个月[19]。 3. **疗效预期与对比** - 试验设计假设PFS的风险比为0.65，即与Keytruda相比，PFS至少有35%的获益，也有可能以25%的差异达到统计学意义，但15%的差异需综合考虑数据整体情况、统计显著性、临床相关性和临床意义[26][27][28]。 - 认为临床意义不仅取决于统计数据，还与安全性、患者生活质量等有关，产品安全性良好，无明显额外全身毒性[31]。 - 试验以KEYNOTE 006研究中pembro数据为主要基准，该研究中pembro的中位PFS接近11个月，不同研究中pembro或其他抗PD - 1药物的中位PFS在4.9 - 12个月之间[34][35]。 - 试验纳入PD - L1阳性和阴性患者，相比主要针对PD - L1阴性患者的Optilag，有望在不同PD - L1状态患者中显示疗效[38][40]。 4. **生产与供应情况** - 已确保商业规模的生产和物流，有多个供应商负责药物物质、药物产品和佐剂供应，供应商位于欧洲且有全球业务布局，自III期试验以来未更换供应商[44][45][46]。 - 使用的佐剂为monstinide，能确保皮下注射后抗原和肽的缓慢释放，已向参与III期试验的临床站点提供详细材料说明，产品乳化失败率低[49][50][51]。 - 产品乳化由药剂师在站点完成，是现成可用的，医生开pamrelizumab时可同时订购，若在社区中心或私人诊所，护士或医生经培训也可操作[53][54][55]。 5. **审批与数据计划** - 若Q3获得主要终点结果，计划在年底前提交BLA申请[56]。 - 与FDA保持持续沟通，自相关人员接管后，互动按计划进行[58]。 - 产品有突破性地位，未进行特殊协议评估（SPA）[59][60]。 - 头颈部和肺癌的II期研究中，18名患者的篮子队列显示44%的缓解率，PFS数据令人鼓舞，下半年将更新PFS和缓解持久性数据[60][61]。 - 新辅助黑色素瘤研究预计在今年下半年提供初步数据，会选择合适会议发布，该研究主要关注可行性和生物标志物数据[74][76][77]。 6. **财务状况** - 第一季度末现金略超3700万欧元，5月提取了欧洲投资银行（EIB）债务融资的第一笔1000万欧元，有资格提取第二笔1250万欧元，前三笔承诺的融资加上现有现金可支持到2026年第二季度[63][64]。 - 第三笔1500万欧元融资基于BLA提交，可在年底获得，若产品获得首次商业批准，还可获得2000万欧元的额外融资[70][72]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 会议为IO Biotech第六届年度虚拟肿瘤峰会的一部分，参会人员有TD Cowen生物技术团队的Yaron Warbur、IO Biotech的CEO May Brizoka、首席财务官Amy Sullivan和首席医疗官Kaseem Ahmad[1]。 - 观众可通过发送邮件至yaron.warber@tdsecurities.com或在网络直播聊天页面提问[6]。

目前，瑞宙生物的RZ700疫苗已获得全人群适应症临床批准，成年人适应症基本完成临床Ⅱ期试验，婴 幼儿适应症已进入Ⅰ期试验。2025年4月22日至24日，在第二十四届中国生物制品大会上，瑞宙生物创 始人兼首席执行官祝先潮博士详细介绍了RZ700在成年人Ⅰ期和Ⅱ期临床试验的最新进展。 投资界日消息，5月21日，，上海瑞宙生物科技有限公司（简称：瑞宙生物）完成新一轮融资。投资方 为长兴基金。 此前，瑞宙生物曾获得长春高新技术产业（集团）股份有限公司及其控股子公司百克生物的青睐，两家 企业共投资人民币2.9亿元。目前，两家企业共持有瑞宙生物共48.9%的股权，其中长春高新占 39.508%，百克生物占9.4067%。 瑞宙生物成立于2017年9月，位于上海张江，是一家生物制剂研发生产商，公司主要从事生物技术制品 及生物试剂产品的研发、生产服务，致力于推进新型疫苗、抗体及重组蛋白类药物的发现、临床前研 发、中试工艺放大及临床研究。 瑞宙生物核心产品是具有自主知识产权的全球首创的无毒双蛋白载体24价肺炎链球菌多糖结合疫苗 （RZ700）。该产品是根据我国致病性肺炎链球菌血清型的流行特点而开发的，比现有上市的肺炎多糖 疫苗 ...

生物科技行业特点 - 生物科技研究属于高回报、高风险行业 成功产品的价值可能超过上市基建或地产公司 [1] - 若投资目标为收息 基建或收租股比生物科技股更合适 [1] - 全面性投资组合中配置部分资金至高值博率生物科技投资是合理策略 [1] 癌症疫苗研发进展 - 公司正在开展多个癌症疫苗研发项目 包括TROP2癌症疫苗项目 [1] - TROP2蛋白在多种癌症中过度表现 涵盖三阴性乳癌、肺癌、胃癌等7类癌症 [1] - TROP2融合蛋白和circRNA疫苗在4项临床前研究中显示大幅度抑制肿瘤生长 乳癌和结直肠癌小鼠模型实现100%肿瘤生长抑制 [1] - 预计24-30个月内可启动I/II期临床试验 [1] 非核心资产处置策略 - 保健产品业务及农业相关业务是公司重要板块 持续产生稳健现金流并为科研提供资源 [1] - 公司将持续评估策略性方案以提升股东价值及优化业务架构 [1] - 重大发展将适时向市场披露 [1] 资本运作计划 - 分拆生物制药部门在香港上市的可能性正在持续评估中 暂无具体公告 [2] - 目前未发布任何关于配股或可转换债券集资的计划公告 [2]

癌症疫苗研发进展 - 公司旗下针对TROP2的新型癌症疫苗在临床前测试中取得良好早期成果 已向香港和美国提交专利申请 [1] - TROP2疫苗在三阴性乳腺癌及结直肠癌临床前研究中显示显著抑制肿瘤生长 五项研究中四项达到100%抑制率 一项达80%抑制率 [1] - 该疫苗技术有望成为首个针对亚洲高发癌种的根治性疗法 聚焦三阴性乳腺癌等预后差癌种 可填补亚洲市场需求空白 [1] - 疫苗适应症延展性强 可覆盖肺癌、胰腺癌等多癌种 从术后防复发场景切入 突破传统末线治疗局限 [1] 研发管线与资本运作 - 公司拥有多个进入临床阶段的医疗研发项目管线 研发投入持续加大 2024年临床试验及实验室费用同比增长60%至1.61亿港元 [2] - 保健品业务提供稳定现金流 支持研发持续推进 研发产品线价值被市场低估 未来或实现价值释放 [2] - 公司正考虑多元化资本运作 包括战略合作、分拆上市、并购整合等方式 可能分拆产品线以18A规则上市 [2] 商业化潜力 - TROP2疫苗如进入成熟临床阶段 有望成为公司重要产品 商业化后将为集团创造潜在价值 [1] - 疫苗技术具备强商业化延展性 可覆盖多癌种治疗需求 市场需求迫切 [1]

行业整体表现 - 2025年一季度疫苗行业整体批签发次数为697批次 同比下降14% [1] - 流感疫苗 百白破疫苗和肝炎疫苗同比增幅较大 [1] - 脊髓灰质炎疫苗 带状疱疹疫苗 轮状病毒疫苗和HPV疫苗同比降幅较大 [1] 研发动态 - 肿瘤治疗性疫苗成为疫苗适应症拓展的热点领域 国内研发处于起步阶段 [1] - 传统重磅疫苗管线国内布局企业较多 竞争格局趋于激烈 [1] 市场展望 - 预计2025年重磅疫苗品种在低基数下有望恢复销售增长趋势 推动企业业绩改善 [1] - 创新疫苗管线持续推进 将为企业带来未来更大的市场空间和潜在的出海机会 [1]

环状寡核苷酸概述 - 环状寡核苷酸（包括circRNA和CssDNA）凭借闭环结构和生物稳定性成为生物医学研究热点，在疾病诊断和治疗中展现广阔前景 [2] - 环状结构使其具有更高稳定性（抗核酸酶降解）和构象灵活性，例如circRNA在细胞内存在时间达24小时，远超线性RNA的4-7小时 [4] 环状RNA（circRNA）应用 - circRNA具有高稳定性和抗降解特性，在基因调控、疾病诊疗中潜力显著 [6] - 四大应用方向： 1) 疫苗开发：通过脂质纳米颗粒封装circRNA编码抗原蛋白，引发免疫应答 [8] 2) 基因表达调控：合成具有miRNA海绵、蛋白海绵等功能的circRNA进行靶向调控 [8] 3) 细胞治疗：编码CAR/TCR蛋白实现体内原位生成工程化免疫细胞，效率提升成本降低 [8] 4) 蛋白翻译：表达肿瘤免疫调控因子、高强度结构蛋白或PROTAC复合物 [8] - 通过RNA编辑和干扰技术可实现更复杂基因功能调控 [9] 环状单链DNA（CssDNA）应用 - CssDNA凭借稳定性与可扩增性成为基因治疗核心驱动力 [10] - 三大应用场景： 1) 适配体筛选：双特异性环状适配体具有强核酸酶抗性和结合亲和力 [11][12] 2) 滚环扩增（RCA）：生成DNAzyme进行信号放大，构建治疗性纳米结构 [13] 3) miRNA海绵：比RNA海绵更稳定高效，可抑制致癌miRNA激活抑癌基因 [13] 合成技术突破 - 赛索飞生物开发化学合成circRNA与CssDNA工艺，实现高纯度、高稳定性及精准修饰 [15] - 案例验证：成功合成80nt环状DNA，质谱检测分子量减少37，符合理论脱水量（~36），且抗线性消化酶降解 [17][18][19] - 服务能力覆盖≤60nt环状RNA/DNA（7天周期）至>200nt IVT circRNA（2周周期） [20] 公司技术定位 - 赛索飞生物作为全球核酸合成技术领导者，其环状核酸合成技术标志着行业进入"环状时代"，赋能基因治疗、RNA疫苗等前沿领域 [23] - 提供定制化合成服务，支持不同长度、纯度需求的研究与产业化应用 [25]