涉及的行业或公司 * 公司为第一三共株式会社 及其合作伙伴阿斯利康和默克[3][4] * 行业为生物制药 特别是肿瘤治疗领域 专注于抗体药物偶联物技术[3][7] 核心观点和论据 **1 Enhertu在早期HER2阳性乳腺癌中的突破性数据** * Destiny Breast 11研究达到主要终点 病理完全缓解率绝对差异为11.2% p值为0.003 T-DXd联合THP方案组PCR率为67.3%[10] * Destiny Breast 05研究达到主要终点 无浸润性疾病生存期风险比0.47 p值0.0001 将复发风险降低超过50% 三年无病生存率为92.4%[13] * DB11研究中观察到EFS的早期积极趋势 风险比为0.56[10] DB05研究中无远处复发生存期和脑转移无发生存期也具有临床相关性 T-DM1组有81例远处复发 T-DXd组为42例[13] **2 Dato-DXd在三阴性乳腺癌和卵巢癌中的积极结果** * TROPION-Breast02研究达到双重主要终点 PFS风险比0.57 p值小于0.001 将疾病进展或死亡风险降低43% OS风险比0.79 将死亡风险降低21%[16][17] * Dato-DXd组的客观缓解率为62.5% 是对照组化疗29.3%的两倍以上 完全缓解率是对照组的三倍多[17] * BEGONIA研究显示 Dato-DXd联合Durvalumab在TNBC一线治疗中表现出强劲抗肿瘤活性 在任意PD-L1表达组缓解率接近80% 中位缓解持续时间17.6个月[20] * Rejoice-Ovarian 01研究 Phase 2部分 Dato-DXd在铂耐药卵巢癌中显示出有前景的抗肿瘤活性 三个剂量组的缓解率分别为44% 50%和57% 疾病控制率均高于75%[24] **3 早期研发管线进展 DS-3939首次人体数据** * DS-3939是靶向TA-MUC1的新型ADC 采用相同的DXd平台技术[26] * 在剂量递增部分 64名患者接受了治疗 在多种实体瘤中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性信号[27][28] * 6 mg/kg剂量水平被认为是潜在的推荐剂量 8 mg/kg剂量因毒性较高而被放弃[27][28] 间质性肺病发生率为10.9% 有两例死亡报告与8 mg/kg剂量相关[29] 其他重要内容 **4 监管提交与未来计划** * Destiny Breast 09的上市申请正在FDA和其他监管机构进行中[5] Rejoice-Ovarian 01研究的Phase 3部分将评估5.6 mg/kg Dato-DXd对比医生选择的化疗[25] * Dato-DXd在卵巢癌中已获得FDA的突破性疗法认定 与卫生当局的讨论正在进行中 Phase 3部分即将开始[54] * 公司认为DB-11和DB-05的研究数据包为FDA批准提供了强有力的支持[50] **5 安全性概况** * Enhertu安全性可控 DB11研究中T-DXd联合THP组的严重不良事件发生率低于对照组[11] DB05研究中T-DXd组间质性肺病发生率约为10% 大多数为低级 有两例死亡[14] * Dato-DXd安全性可管理 TROPION-Breast02研究中治疗持续时间是对照组的两倍以上 但严重不良事件发生率相似 两组均无因不良事件导致的死亡[18] 间质性肺病发生率低于1%[19] * DS-3939最常见的3级或以上不良事件是血液学毒性和间质性肺病[28] **6 竞争格局与市场定位** * 公司认为基于TROPION-Breast02显示的OS获益和可管理的安全性 Dato-DXd有望成为不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌一线治疗新标准[19] * 与Trodelvy的交叉试验比较中 公司指出TROPION-Breast02研究中对照组有30%的患者在进展后接受了ADC治疗 而Trodelvy的ASCENT-03研究中这一比例为50%[61][104] 这可能是OS结果差异的因素之一 * 对于DS-3939 公司正在评估其与自身管线中其他DXd ADC在患者群体上的潜在重叠 肺癌被视为一个重要机会[37][38][40]

**公司：Corbus Pharmaceuticals Holdings (CRBP)** * 公司专注于开发其核心药物CRB-701 一种针对nectin-4的抗体偶联药物（ADC）[3] * 公司已完成剂量递增研究 正处于剂量优化阶段 并开始规划下一步研究[6] **核心观点与论据：临床数据与产品特性** **疗效数据** * 在头颈癌患者中显示出令人鼓舞的疗效 包括部分缓解和疾病稳定[8][14] * 观察到反应的持久性 有患者持续治疗约一年且病情稳定[9][11][12][72] * 疗效与HPV状态（阳性或阴性）和PD-L1状态无关 表明潜在适用患者群体广泛[8] * 在既往接受过TIVDAK治疗的患者中也观察到疗效 表明其可能克服既往ADC治疗的耐药性[14] **安全性数据** * 安全性特征是关键差异化优势 3级及以上不良事件发生率为35% 显著低于TIVDAK的59% [7][32] * 外周神经病变发生率极低 归因于游离MMAE水平较低[7][34] * 皮肤不良事件发生率低 未出现危及生命的多器官衰竭综合征或严重间质性肺病等严重毒性[7][28] * 眼部毒性（角膜炎）是主要不良事件 但通常是可逆的 通过剂量中断和减少可管理[37][85][86][98] **产品差异化** * 药物具有差异化的药代动力学特征 药物抗体比率为2 固定连接子 循环时间更长 游离MMAE水平更低[5] * 给药方案为每三周一次 相比其他需要更频繁给药的ADC（如PADCEV）对患者和医生更为便利[4][23] * 作用机制不仅通过nectin-4介导的内吞作用 还通过FC介导的内吞作用 可能解释其疗效与nectin-4表达水平相关性不高的原因[60] **其他重要内容：临床试验设计与市场定位** **临床试验设计** * 试验方案设计对患者入组非常友好 允许ECOG 2分 肌酐清除率低至30 不限制白蛋白水平或肺部疾病负担 更能反映真实世界患者情况 这是快速入组的关键原因[19][20][21][22] * 试验招募速度远超一般一期试验 预计头颈癌患者数量将接近60例 数据规模大于一些已进入后期研究的ADC[102][103][104][107] **市场机会与未满足需求** * 复发/转移性头颈癌在后线治疗（铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后）存在巨大未满足的医疗需求 目前治疗方案有限且疗效不佳[15][40][48][50] * 专家预计CRB-701的初始定位将是后线治疗（二线或三线） 作为单药疗法[40][41][43] * 随着前线治疗（如免疫疗法）改善 更多患者能够存活至需要后线治疗 目标患者群体预计将扩大[42][45][48] **生物标志物** * 目前数据显示疗效与nectin-4的H-score表达水平无明确相关性 这可能有利于药物的广泛使用 无需伴随诊断[58][59][61][63] * 肿瘤异质性 活检样本的局限性以及HER2 ADC的经验表明 生物标志物与疗效的关系可能很复杂[61][62] * 公司正在研究nectin-4扩增作为潜在的富集生物标志物 但在头颈癌中数据有限[84][88] **未来计划** * 公司需要更长的随访时间来确认反应的持久性 眼部毒性的可逆性 并计算更精确的疗效指标[96][102] * 预计在2026年中左右获得更成熟的数据 以支持注册研究的决策[110]

交易概述 - 翰森制药与罗氏就ADC药物HS-20110签署全球（不含中国内地及港澳台）许可协议 [1] - 翰森制药将获得8000万美元首付款 [1] - 交易总额最高可达14.5亿美元，包括里程碑付款和分级特许权使用费 [1] 产品信息 - HS-20110是一款靶向CDH17的抗体药物偶联物（ADC），采用拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）载荷 [1] - 该产品为潜在First-in-Class新型疗法 [1] - 目前正在中国和美国开展用于治疗结直肠癌及其他实体瘤的全球I期临床试验 [1] 商业潜力 - HS-20110在实体瘤领域展现出广泛应用潜力 [1] - 罗氏获得HS-20110在指定区域内的开发及商业化独家权益 [1]

片仔癀产业投资 - 中金（漳州）医疗产业投资合伙企业成立，出资额为10亿人民币 [1] - 片仔癀全资子公司拟认缴出资2亿元，占基金目标募集规模的20% [1] - 基金主要投资领域为医疗大健康，包括中医药、生物医药、医疗器械、医疗服务、日化美妆和康养大健康等相关产业 [1] 美丽田园收购整合 - 美丽田园医疗健康以12.5亿元收购上海思妍丽实业100%股份 [2] - 思妍丽是高端美容服务品牌，以2024年收入计位列中国第三大美容服务品牌，在全国48个城市运营163家生活美容门店及19家医疗美容门诊 [2] - 收购完成后，美丽田园集团门店数量将达734家，会员基数将显著增长 [2] 强生业绩与战略调整 - 强生2025年第三季度营收为239.93亿美元，同比增长6.8%，前九个月总营收达696.29亿美元，同比增长5.0% [3] - 公司宣布分拆骨科业务成立独立公司DePuy Synthes，未来将专注于肿瘤学、免疫学、神经科学、心血管、外科以及视力相关六个关键增长领域 [3] - 肿瘤业务表现突出，达雷妥尤单抗前三季度收入104亿美元，西达基奥仑赛收入13.32亿美元，较去年同期翻倍增长 [3] 美年健康业绩增长 - 美年健康预计2025年前三季度归母净利润为4200万元至6200万元，同比增长70.51%至151.70% [4] - 公司主营收入中结合AI技术手段取得的收入为24,963.84万元，较上年同期增长71.02% [4] - 第三季度体检旺季整体订单签订与客单价保持稳定，重点客户签单占比与到检份额有所提升 [5] 翰森制药对外授权 - 翰森制药授予罗氏新型靶向CDH17抗体药物偶联物HS-20110在大中华区以外的全球独家权益 [6] - 翰森制药将获得8000万美元首付款，潜在交易总额最高可达14.5亿美元 [6] - HS-20110是一款潜在First-in-Class的ADC药物，目前正在中国和美国开展全球I期临床试验 [6] 维立志博对外合作 - 维立志博与Dianthus Therapeutics就自免双抗LBL-047达成全球独家许可协议 [7] - 维立志博将获得最高3800万美元的首付款及近期里程碑付款，潜在交易总额高达10亿美元 [7] - LBL-047是一款新型抗BDCA2-TACI双特异性融合蛋白，已获美国IND许可及中国内地IND受理 [7]

药物临床试验批准概况 - 公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司获得注射用SHR-A2102的临床试验批准通知书，将于近期开展一项针对晚期实体瘤的多中心、开放Ⅱ期临床研究 [1] - 公司子公司广东恒瑞医药有限公司获得SHR-1905注射液的临床试验批准通知书，同意本品开展特应性皮炎的临床试验 [6] - 公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司、上海盛迪医药有限公司获得注射用SHR-A2102、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-1802的临床试验批准通知书，将于近期开展临床试验 [11] 在研药物SHR-A2102详情 - 注射用SHR-A2102为公司自主研发的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物，其有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 [2] - Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤发展和不良预后密切相关，目前全球有1款同类产品Enfortumabvedotin获批上市，其2024年全球销售额约为19.49亿美元 [2] - 截至目前，注射用SHR-A2102相关项目累计研发投入约22,484万元人民币 [2] 在研药物SHR-1905详情 - SHR-1905注射液是胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体，可阻断炎症细胞因子释放，抑制下游炎症信号传导，用于特应性皮炎 [7] - 目前全球有同类产品Tezepelumab获批上市，其2024年全球销售额约为12.2亿美元 [7] - 截至目前，SHR-1905注射液相关项目累计研发投入约20,962万元人民币 [7] 在研药物SHR-1802与阿得贝利单抗详情 - 注射用SHR-1802为公司自主研发的人源化单克隆抗体，可激活和促进抗肿瘤T细胞应答，目前国内暂无同类产品获批上市，其相关项目累计研发投入约6,209万元人民币 [12] - 阿得贝利单抗注射液是公司自主研发的抗PD-L1单克隆抗体，已于2023年2月获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗 [13] - 国外同类产品Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab于美国获批，其中部分已在中国上市，2024年这三款产品全球销售额合计约为96.48亿美元，阿得贝利单抗相关项目累计研发投入约93,908万元人民币 [13]

临床试验获批 - 公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司、上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》[1] - 获批开展临床试验的药物为注射用SHR—A2102、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR—A2102 [1] - 将开展针对晚期实体肿瘤受试者的安全性、耐受性及有效性的多中心、开放ⅠB/Ⅱ期临床研究 [1] 药物产品特性 - 注射用SHR—A2102为公司自主研发且具有知识产权的靶向Nectin—4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（TOP1i）[1] - 注射用SHR—A1802为公司自主研发的人源化单克隆抗体，可激活和促进抗肿瘤T细胞应答，发挥抗肿瘤作用 [1] - 阿得贝利单抗注射液是公司自主研发的人源化抗PD—L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD—L1分子阻断PD—1/PD—L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性 [1]

药物临床试验批准 - 公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司和上海恒瑞医药有限公司获得国家药品监督管理局核准签发的注射用SHR-A2102《药物临床试验批准通知书》[1] - 注射用SHR-A2102将于近期开展临床试验[1] 药物特性与研发背景 - 注射用SHR-A2102为公司自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC）[1] - 该药物的有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（TOP1i）[1] - 多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关[1]

合作协议核心内容 - 全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议 [1] - 全球II/III期关键注册临床试验达成里程碑 正式触发第一笔2.5亿美元的近期或有付款条件 [1] - 合作协议潜在总交易额最高可达84亿美元 包括8亿美元首付款 最高5亿美元近期或有付款以及最高71亿美元里程碑付款 [3] - 本次交易刷新了全球ADC类药物单品交易总价的纪录 [3] 药物研发与商业化安排 - BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物 [3] - 双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化 [3] - SystImmune独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发 商业化及生产 并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品 [3] - 百时美施贵宝将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化 [3] 公司业务与财务状况 - 公司是一家聚焦全球生物医药前沿领域的综合性生物医药企业 在肿瘤大分子治疗领域具备全球领先的创新能力 [4] - 公司拥有创新生物药和化药制剂、中成药制剂两大业务板块 [4] - 2024年公司净利润为37.08亿元 主要因创新药的知识产权授权收入实现当期盈利 [4] - 2022年 2023年及2025年上半年公司净利润分别为-2.82亿元 -7.80亿元和-11.18亿元 处于亏损状态 [4] - 公司预计未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目 [4]

合作协议核心条款 - 全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议 [1][3] - 全球II/III期关键注册临床试验达成里程碑，触发第一笔2.5亿美元近期或有付款条件，公司将于近期收到款项 [1] - 公司后续有资格获得最高可达2.5亿美元的近期或有付款，以及最高可达71亿美元的开发、注册和销售里程碑付款 [3] - 合作协议生效后，百时美施贵宝已支付8亿美元不可退还且不可抵扣的首付款 [3] - 潜在总交易额最高可达84亿美元，刷新全球ADC类药物单品交易总价纪录 [3] 药物合作与商业化安排 - BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物 [3] - 双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化 [3] - SystImmune独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化及生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品 [3] - 百时美施贵宝将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化 [3] 公司业务与财务状况 - 公司是一家聚焦全球生物医药前沿领域的综合性生物医药企业，在肿瘤大分子治疗领域具备全球领先的创新研发能力 [4] - 公司拥有创新生物药业务和化药制剂、中成药制剂业务两大板块 [4] - 2022年、2023年、2024年和2025年上半年，公司净利润分别为-2.82亿元、-7.80亿元、37.08亿元和-11.18亿元 [4] - 除2024年因创新药的知识产权授权收入实现当期盈利外，其余各报告期公司均处于亏损状态 [4] - 公司预计未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目 [4]

公司核心事件与财务状况 - 海德堡制药宣布计划裁员75%以应对资金危机 [1] - 裁员决策的直接导火索是美国FDA驳回了合作伙伴泰利克斯制药的影像剂TLX250-CDx [1] - 因FDA驳回TLX250-CDx，公司无法获得原定7000万美元的里程碑付款，导致资金链紧张 [1] - 截至2025年年中，公司账上现金仅为3300万欧元（约合3900万美元），原资金仅能维持到2026年第一季度 [1] - 公司计划通过裁员等举措将资金维持期延长至2026年年中 [3] 战略调整与研发管线聚焦 - 公司将大幅调整研发战略，继续推进核心ADC药物HDP-101的1/2a期临床试验 [2][4] - 公司暂停了第二个ADC药物HDP-102的临床开发工作 [2] - 公司仍计划为第三个候选药物HDP-103提交临床试验申请 [2] - 公司将停止早期研究活动，并寻求对外授权其临床前项目 [2] - 公司披露了两个针对GCC治疗胃肠道肿瘤的临床前项目 [2] 核心产品HDP-101分析 - HDP-101是一款新型抗BCMA抗体药物偶联物，用于治疗多发性骨髓瘤 [3][4] - 该药物基于公司专有的ATAC®技术平台，其有效载荷为鹅膏蕈碱衍生物 [3][4] - HDP-101的作用机制与GSK的Blenrep等微管抑制剂类ADC不同，对低增殖率细胞也有效，在治疗多发性骨髓瘤方面具有潜在优势 [4] - HDP-101已于2024年3月获得FDA授予的治疗多发性骨髓瘤的孤儿药认定 [4] - 华东医药子公司拥有HDP-101在20个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益 [4] 公司背景与合作伙伴 - 海德堡制药成立于1997年，是一家专注于肿瘤抗体药物偶联物研发的全球性生物制药公司 [3] - 公司拥有专有的ATAC®技术平台，并建立了差异化的研发管线 [3] - 公司与泰利克斯制药存在许可协议，原计划在TLX250-CDx获批后获得里程碑付款和两位数的特许权使用费 [1] - 公司已将其未来特许权使用费的一部分出售给HealthCare Royalty以提前回笼资金 [1]