公司产品进展 - 公司产品甘精胰岛素注射液获得缅甸联邦共和国政府卫生部的上市许可 [1] - 该产品为长效胰岛素类似物 具有平稳降低患者血糖的作用 [1] 目标市场概况 - 2024年缅甸患者人均糖尿病相关年度支出金额为164.1美元 [1]

研究核心观点 - 全球首次证实GLP-1/GIP双受体激动剂Tirzepatide能在2型糖尿病患者中有效减少肌肉脂肪沉积，同时保持肌肉量的合理变化，打破了“减重必减肌”的传统认知[4][13] - 52周治疗数据显示，患者在体重显著降低10.1%的同时，肌肉脂肪浸润程度明显改善，肌肉量变化与体重下降呈科学匹配[4][10][13] - 研究创新性地结合了UK Biobank近3000例真实世界数据，为临床结果提供了精准参照系，开创了糖尿病药物治疗与肌肉健康变化的科学评价体系[4][5][9] 研究方法与设计 - 研究源自SURPASS-3临床试验的MRI亚组分析，采用国际多中心、随机对照试验设计[5][8] - 纳入未使用胰岛素、HbA1c 7.0-10.5%、BMI≥25 kg/m²且合并脂肪肝风险的2型糖尿病患者，分为Tirzepatide 5mg/10mg/15mg每周注射组和德谷胰岛素每日注射对照组[8] - 在基线和52周时通过高精度MRI技术定量测量大腿肌肉脂肪浸润、无脂肪肌肉体积及经性别、身高、体重等校正的标准化Z分数[5][9] 核心临床发现 - Tirzepatide组（所有剂量合并分析）肌肉脂肪浸润显著降低0.36个百分点（p<0.0001），肌肉量减少0.64升，与10.1%的体重降幅匹配（p<0.0001），Z分数降低0.22（p<0.0001）提示肌肉流失属于正常生理代偿[10] - 与UK Biobank模型对比，肌肉脂肪减少幅度超预期（比预测多降0.42个百分点，p<0.0001），15mg组Z分数降幅略大于预测（p=0.0016）但伴随脂肪浸润净改善，提示潜在肌肉质量优化[10] - 德谷胰岛素对照组体重增加3.3%（p=0.0001），肌肉量微增0.16升（p=0.043），但肌肉脂肪浸润及Z分数无显著改善[11] 临床价值与意义 - 研究填补了新型降糖药物肌肉安全性数据的空白，为2型糖尿病综合管理提供了全新视角，证明Tirzepatide具有独特的“减脂保肌”优势[13][14] - 对于需要强化体重管理的患者，尤其是合并肥胖、脂肪肝者，Tirzepatide成为优先选择，为临床医生制定个体化治疗方案提供了关键决策参考和客观的影像学评估标准[15] - 亚组分析显示，在女性、≥60岁患者以及不同基础肌肉状态人群中，Tirzepatide均未出现异常肌肉流失，安全性一致，普适性得到验证[10]

新药上市申请 - 公司向FDA递交依柯胰岛素用于治疗2型糖尿病和Mim8用于治疗A型血友病的上市申请 [1] - 依柯胰岛素已在欧盟和中国获批用于治疗2型糖尿病 [1] - 此次重新递交申请将依柯胰岛素的适应症缩小至2型糖尿病 [2] 依柯胰岛素产品特性 - 依柯胰岛素是超长效胰岛素制剂 人体内半衰期长达196小时 [2] - 核心设计包括将18C长链脂肪酸替换为20C长链脂肪酸以提高结合亲和力 以及将B链16位酪氨酸替换为组氨酸以降低受体亲和力 [2] - 申请依据包括5项III期ONWARDS研究 [2] 依柯胰岛素审批历程 - 公司于2023年4月首次向FDA提交生物制品许可申请 适应症为1型和2型糖尿病 [2] - 2024年5月FDA咨询委员会认为现有数据不足以支持依柯胰岛素治疗1型糖尿病的获益-风险呈积极结论 [2] Mim8产品特性 - Mim8是利用DuoBody技术平台开发的双抗药物 可桥接凝血因子IXa和凝血因子X 起到替代凝血因子VIII的作用 [3] - 其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍 [3] 血友病市场背景 - 全球约有112.5万例血友病患者 其中A型血友病患者约占80%-85% [3] - 高达30%的A型血友病患者体内可能产生抑制物 导致治疗终止 [3] - 全球共46款血友病药物获批上市 其中仅8款为非凝血因子类药物 [4] - 在非凝血因子类药物中 已有5款获批用于A型血友病患者 [4]

公司研发动态 - 亚宝药业终止SY-009临床研究 该药物为SGLT-1抑制剂口服制剂 用于2型糖尿病治疗 终止原因为Ⅱ期临床试验主要疗效终点未达标 且后续研发投入高、周期长[1][2] - SY-009研发历时近6年 完成3项Ⅰ期与1项Ⅱ期临床 累计投入研发资金8786.98万元 终止项目将计提资产减值准备 减少2025年度利润总额5579.33万元[1][3] - 公司同步终止另一降糖药SY-008研发 该药物与礼来共同开发 累计投入研发费用2950.65万元 终止原因为糖尿病新药竞争激烈及同靶点药物进展[3] 公司战略转型 - 亚宝药业正从仿制药向创新药转型 仿制药占比从90%降至40% 未来将继续降低仿制药比例并增加创新药投入[2] - 公司终止SY-009是为合理配置研发资源 聚焦优势项目 体现其审慎研发策略[3] 行业竞争格局 - 2024年全球糖尿病市场规模接近800亿美元 中国市场规模超过700亿元[4] - 糖尿病治疗药物竞争激烈 现有10类口服药物包括磺脲类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等 但SGLT-1抑制剂未列入主流类别[4][5] - GLP-1类药物研发集中度最高 司美格鲁肽与替尔泊肽疗效获验证 适应证拓展延长药品生命周期[6] - SGLT-1靶点研发企业稀少 多作为多靶点抑制剂组成部分（如SGLT-1/SGLT-2双通道抑制剂）出现[5] 技术路线特点 - SGLT抑制剂分为SGLT-1和SGLT-2两个细分靶点 SGLT-2代表药物恩格列净（集采品种）和达格列净（专利保护期）[4][5] - 胰岛素在中国糖尿病用药市场占比最高 其次为DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂 GLP-1药物市占率自201年起持续提升[5] - 胰岛素周制剂因提高用药依从性成为降糖领域新兴研究方向[6]

合作开发协议 - 与Sequel Med Tech签署共同开发协议 将超浓缩超速效胰岛素AT278与twiist™自动胰岛素输送系统结合 [2][4] - 双方各承诺投入130万美元资金 用于支持AT278-AID系统开发项目 目标在2026年上半年完成二期临床试验准备工作 [5][6] - 合作具有战略意图 计划扩展到更广泛的共同开发和商业化伙伴关系 包括二期试验及后续阶段 [6][7] 融资安排 - 与Ligand Pharmaceuticals达成特许权融资协议 获得最高1100万美元非稀释性资本 相当于820万英镑 [2][15] - 包括700万美元预付款和400万美元基于商业里程碑的后续付款 其中100万美元预计在2026年收到 [15][16] - Ligand获得1,002,739股普通股认股权证 行权价格为67.39便士 有效期10年 [17] 产品优势 - AT278是唯一在研的超浓缩(500U/mL)超速效胰岛素 专为新一代长效佩戴和小型化自动胰岛素输送系统设计 [6][8][23] - Sequel的twiist™ AID系统采用iiSure™声学传感技术 剂量精度优于其他系统 阻塞检测速度快9倍 [4][10] - 该组合能满足高日剂量胰岛素需求患者 实现7天以上长效佩戴 为糖尿病患者提供更多治疗选择 [8][11] 市场机会 - 美国胰岛素收入市场总规模估计达29亿美元 欧洲和其他地区商业化带来额外增长潜力 [11] - 针对两个高未满足需求细分市场：高日剂量胰岛素泵使用者和寻求延长佩戴设备的糖尿病患者 [11] - 该合作包括美国以外地区的商业化 为Arecor提供显著增长潜力 [11] 战略影响 - 现金储备延长至2027年上半年 为潜在合作讨论强化资产负债表 [6][18][19] - 使公司能够加速AT278临床开发 而无需稀释股东权益 [3][18] - 代表公司追求高价值研发机会战略 专注于为股东创造重大价值 [13][18]

公司股价表现 - 微泰医疗-B股价上涨4.4%至8.06港元 成交额达1043.61万港元[1] 产品获批进展 - 核心产品Equil贴敷式胰岛素泵获国家药监局批准儿童及青少年适应症 适用范围扩展至3-17周岁群体[1] - 适应症扩展为国内数百万儿童及青少年糖尿病患者提供全新治疗选择[1] 临床试验基础 - 适应症扩展临床试验由浙江大学医学院附属儿童医院牵头 联合6家全国顶级儿童医院共同完成[1] - 临床试验充分证明持续皮下胰岛素输注在儿童及青少年糖尿病治疗中的有效性与安全性[1] 产品技术优势 - 贴敷式胰岛素泵可实现精准持续的胰岛素输注 最大程度模拟人体胰岛素生理性分泌模式[1] - 较传统管路式胰岛素泵具有输入更精准安全 佩戴使用更便捷灵活 半抛使用更经济 私密性更强等优势[1] - 产品不存在堵管和管线缠绕问题[1]

公司临床研发终止 - 亚宝药业终止SY-009临床研究 该药物为SGLT1抑制剂口服制剂 用于2型糖尿病治疗 因Ⅱ期临床试验主要疗效终点未达标且后续研发投入巨大[1][2] - SY-009研发历时近6年 完成3项Ⅰ期与1项Ⅱ期临床 累计投入研发资金8786.98万元 终止研发将计提资产减值准备5579.33万元 减少2025年度利润总额[1][2] - 公司2024年另终止降糖药SY-008临床研究 该药物为与礼来共同研发的化药1类口服制剂 累计投入研发费用2950.65万元[3] 公司战略转型 - 亚宝药业正从仿制药向创新药转型 仿制药占比从90%降至40% 未来将继续降低仿制药比例并增加创新药投入[1] 糖尿病市场规模 - 2024年全球糖尿病市场规模接近800亿美元 中国糖尿病市场规模超过700亿元人民币[3] 行业研发竞争格局 - 糖尿病治疗药物竞争激烈 现有2型糖尿病口服药物共十类 包括DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等 但不包括SGLT1单靶点抑制剂[3][4] - GLP-1类药物为行业研发集中领域 因司美格鲁肽与替尔泊肽疗效获验证 且适应证拓展可延长药品生命周期[5] - SGLT1靶点研发布局稀少 多与GLP-1/SGLT-2/DPP4等靶点组合开发多靶点抑制剂 如已上市的SGLT1/SGLT2双通道抑制剂[4][5] 中国市场药物结构 - 胰岛素占据中国糖尿病用药市场最大份额 其次为DPP-4抑制剂与SGLT-2抑制剂 GLP-1药物市占率自2019年起逐步提升[5]

该药物的试验表明，它能帮助2型糖尿病患者更好地控制体重和降低血糖，其效果优于每日注射胰岛 素。对于那些无法通过每日注射胰岛素来控制糖尿病的患者，这种药物也有帮助。 该药物中长效胰岛素的部分此前曾被美国食品药品监督管理局拒绝批准，因为该机构要求提供更多关于 生产流程以及1型糖尿病适应症的详细信息。 诺和诺德(NVO.US)一款每周注射一次的糖尿病药物已获得欧盟批准，这为患者提供了另一种治疗选 择。欧洲药品管理局的药物审查小组建议批准Kyinsu用于治疗2型糖尿病患者。这种由胰岛素与司美格 鲁肽(诺和诺德畅销减肥药Ozempic的活性成分)组成的联合注射剂也被称为IcoSema。 ...

研究背景与意义 - 全球约950万1型糖尿病患者面临胰岛素依赖问题 该疾病可能损害神经和器官 特别是心脏、肾脏和眼睛[2] - CRISPR基因编辑技术为治疗自身免疫性疾病提供新方向 通过改造胰岛细胞实现胰岛素自主分泌[2] 技术实现细节 - 从非糖尿病遗体捐赠者提取胰岛细胞 使用CRISPR-Cas12b技术敲除B2M和CIITA基因 消除免疫识别标记[2] - 通过病毒载体导入CD47蛋白基因 发出"别吃我"信号逃避免疫攻击[2] - 编辑后细胞中85.8%无I类HLA分子 100%无II类HLA分子 46.4%高表达CD47蛋白[3] - 最终细胞制剂UP421包含三类细胞：完全编辑型、部分敲除型和野生型[6] 临床实施过程 - 对42岁病程37年患者实施移植 在肱桡肌处通过3.8厘米切口植入细胞[8] - 分17次注射共计7960万颗工程化HIP胰岛细胞 采用缓慢回撤方式形成线性排列[8][11] - 全过程未使用糖皮质激素、抗炎药或免疫抑制剂[12] 治疗效果验证 - 移植12周后细胞持续分泌胰岛素 有效调节血糖水平且无排斥反应[12] - C肽水平从基线不可检测到第4、8、12周显著升高 证实内源性胰岛素分泌恢复[13] - 移植6个月后细胞仍能逃避免疫系统识别与攻击[13] 研究阶段与计划 - 当前研究仅涉及单名参与者 采用低剂量细胞治疗 尚未实现完全脱离胰岛素注射[14] - Sana Biotechnology公司计划从明年开始进行更多临床试验以扩大研究范围[14]

股价表现 - 福森药业股价一度飙升逾410% 截至发稿涨350%至1.53港元[1] - 成交额达1389.13万港元[1] 产品研发进展 - 公司研发的二甲双胍恩格列净片(I)上市申请获中国国家药监局批准[1] - 该药物适用于正在接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者 用于改善血糖控制[1] - 需配合饮食控制和运动使用[1] 战略意义 - 董事认为该产品是集团又一款重要产品[1] - 进一步丰富了集团在糖尿病治疗领域的产品管线[1] - 将为广大糖尿病患者提供更多治疗选择[1]