财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总净产品销售额为9940万美元，2023年同期为6950万美元，同比增长43%；2024年全年总净产品销售额为3.364亿美元，2023年为1.789亿美元 [24] - 2024年LIVMARLI总净产品销售额为2.133亿美元，较2023年增长50%；第四季度为6410万美元 [25] - 2024年胆汁酸药物第四季度总净产品销售额为3500万美元，较2023年第四季度增长约25%；全年为1.231亿美元 [25] - 2024年总运营费用为4.245亿美元，其中研发费用1.406亿美元，销售、一般和行政费用2.022亿美元，销售成本8160万美元 [25] - 2024年费用包含非现金股票薪酬费用4840万美元和无形资产摊销等非现金项目3100万美元 [26] - 调整非现金项目后，公司2024年实现正现金流，预计2025年继续保持；2024年底现金、现金等价物和投资为2.93亿美元，较年初增加约700万美元 [27] - 公司预计2025年净产品销售额在4.2亿 - 4.35亿美元之间 [12][27] 各条业务线数据和关键指标变化 - LIVMARLI 2024年总净产品销售额2.13亿美元，其中美国业务约1.55亿美元，国际业务5900万美元；下半年PFIC新患者启动和国际市场需求推动增长 [10] - 胆汁酸药物2024年总净产品销售额1.23亿美元，呈现健康增长 [11] - CTEXLI上周获FDA批准用于成人CTX，有7年独家经营权，公司将用现有团队推广 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 未来两年战略重点：推动商业药物全球增长，如LIVMARLI在相关综合征的扩展和CTEXLI获批；推进高影响力产品线，如Volixibat、MRM - 3379和LIVMARLI的EXPAND研究；有选择地寻求罕见病产品收购和许可机会；保持科学和财务纪律 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在超罕见病领域建立了强大业务，实现正现金流，产品线有吸引力，未来前景乐观；2025年有望增加近1亿美元收入，净产品销售额预计在4.2亿 - 4.35亿美元之间 [7][12] 其他重要信息 - 公司总裁兼首席运营官Peter Radovich本周在欧洲参加国际发布活动，未参加电话会议 [4] - 会议包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与讨论结果有重大差异 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 股票表现良好，是否改变公司对业务发展和资本配置的看法 - 公司处于独特地位，可利用财务状况和业绩进行产品收购；可转换债券4年后到期，不影响当前计划，公司财务和融资灵活性高，有更多业务发展选择 [33][35] 问题2: MRM - 3379达10亿美元收入潜力的假设及其他适用适应症 - 仅美国男性脆性X综合征患者市场就有5万患者，总潜在市场超10亿美元；PDE4D在大脑学习和记忆区域高表达，可用于多种疾病，公司先以脆性X综合征为切入点，后续拓展其他适应症 [39][43] 问题3: Alagille市场渗透率及美国市场增长驱动因素 - 美国有瘙痒症状且未进行肝移植的Alagille综合征患者治疗渗透率约40%，增长驱动力包括现有患者市场进一步渗透、新诊断患者增加和剂量调整 [46][48] 问题4: CTX获批对销售轨迹的影响 - 已诊断的CTX患者中很多在使用chenodiol，公司计划未来几个月将其转换为CTEXLI；目标是促进诊断和治疗，预计逐步增加新患者 [51][52] 问题5: LIVMARLI患者构成及PFIC扩展访问计划患者情况 - 美国扩展访问计划患者去年已全部转为商业产品；目前LIVMARLI患者大多是Alagille综合征患者，但自去年第三季度以来，PFIC新患者启动显著增加，推动收入增长 [57][58] 问题6: LIVMARLI扩展瘙痒适应症商业团队扩张计划及患者体重对销售增长的影响 - 预计LIVMARLI标签扩展后，可利用现有销售团队，无需扩张；患者平均体重增长对销售增长有一定影响，但因新诊断婴儿患者加入，影响较温和且逐渐增加 [63][66] 问题7: VANTAGE研究如何考虑患者之前使用OCA情况 - 研究开始时预计使用OCA患者较多，但实际不是问题；中期结果公布后，招募进展良好，OCA在该领域竞争力不强；VANTAGE研究中约三分之二患者为一线治疗，在使用OCA之前 [72][74] 问题8: EXPAND试验成功后标签情况及如何看待1000例欧美患者患病率 - 标签适应症需进一步确定，是排除PSC、PBC等疾病的多种胆汁淤积原因；1000例患者估计基于实际同情用药请求和医生反馈，是切实的市场估计 [79][80] 问题9: Volixibat在PSC研究完成招募后多久出 topline 数据及EXPAND研究患者情况和常见疾病类型 - Volixibat研究完成招募后约6个月出topline数据；公司有通过同情用药治疗胆道闭锁患者的积极结果，这些患者与早期研究患者不同，疾病进展会出现瘙痒症状，这增强了开展EXPAND研究的信心 [85][90] 问题10: EXPAND研究是否会有中期数据 - 公司不计划进行中期分析，计划2026年完成招募，完成后公布全部研究结果 [92]

财务数据 - 2020 - 2022年公司营业收入分别为42521.21万元、58429.14万元和54898.86万元[54][56] - 2020 - 2022年公司研发投入分别为25022.96万元、34748.97万元和38444.59万元[54][55] - 2020 - 2022年公司研发投入占比分别为58.85%、59.47%和70.03%[54] - 2020 - 2022年公司净利润分别为 - 13301.88万元、 - 13740.02万元、 - 19700.81万元[77] - 2020 - 2022年公司经营活动现金流净额为 - 11459.77万元、 - 16207.10万元、 - 17560.23万元[80] - 2020 - 2022年末公司开发支出账面金额分别为2012.92万元、511.30万元、2674.63万元[81] - 2022 - 2020年关联销售交易额分别为217.15万元、6.13万元、0万元，占比分别为0.40%、0.01%、0.00%[153] - 2022 - 2020年关联采购交易额分别为11615.44万元、8162.09万元、6967.74万元，占比分别为14.88%、9.98%、11.34%[153] 研发进展 - BDB - 001注射液已投入7976.78万元，临床III期预计投入1400.00万元[6] - 212P - 080注福已投入1605.75万元和9223.2万元，不同阶段临床预计投入不等[6] - STSA - 1002和STSA - 1005联合用药已投入227.64万元，临床III期预计投入25200.00万元[6] - BDB - 001注射液中重度HS适应症预计2023年三季度结束当前阶段，四季度启动III期[44] - BDB - 001注射液ANCA相关性血管炎适应症预计2024年下半年启动III期[45] - 注射用STSP - 0601“伴有抑制物的血友病”预计2023年内启动III期[47] - 注射用STSP - 0601“不伴有抑制物的血友病”预计2023年下半年进入III期[48] - STSA - 1002和STSA - 1005联合用药预计2023年下半年开展美国II期，2024年下半年进入III期[49][50] 产品情况 - 注射用STSP - 0601于2022年9月6日被CDE纳入突破性治疗品种[23][34] - IFX - 1针对中重度HS的IIa期临床HISCR高达83%[28] - BDB - 001注射液靶点为C5a，治疗HS和ANCA相关性血管炎有潜力[26][27][29][30] - 注射用STSP - 0601是凝血因子X激活剂，治疗伴抑制物血友病止血率优[33][36] 市场数据 - 中国生物药市场规模2025年将达7102亿元，2021 - 2025年CAGR约14.7%[86] - 国内中重度HS患者约56 - 84万，亚洲患病率0.04% - 0.06%[88][90] - Tavneos 2022年销售收入7800万美元[88][97] - 治疗伴抑制物血友病的诺和诺德产品国内医院市场规模约2.7亿[88] - 中国罕见病患者超2000万[87] 募集资金 - 本次拟募集资金不超过58000万元，用于创新药物研发[2] - 前次募集资金截至2022年9月30日未使用余额为8860.67万元[2] - 公司累计使用超募资金32300.00万元补充流动资金，占比31.07%[2] 风险提示 - 公司新药研发存在临床失败风险[61][126] - 临床试验患者招募受竞争影响，延迟会增加成本[63][129] - 新药上市后可能无法满足市场需求[64][65][107] - 部分适应症患病基数低，可能无法招募足够患者[62][128] 关联交易 - 本次募投项目预计新增关联交易9887.53万元[2] - 2020 - 2022年与昭衍生物交易额分别为5013.96万元、5008.12万元、4922.04万元[173] - 本次募投实施后预计新增向昭衍新药及其子公司的研发服务委托[191]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金头寸约为4.631亿元人民币 [24] - 2022年公司收入从2021年的3120万美元增至7900万美元，增长4780万美元，增幅达153%，主要归因于Hunt Rays和NERLYNX销售额的增加 [24] - 2022年研发费用从2021年的4.277亿美元降至3.112亿美元，减少约1.165亿美元，降幅为27%，主要是由于支付给许可合作伙伴的前期和里程碑付款减少，不过测试和临床试验费用的增加部分抵消了这一减少；不包括里程碑付款的研发费用从2021年的2.139亿美元增至2.517亿美元，增加了3780万美元 [25] - 2022年行政费用从2021年的1.45亿加元降至1.089亿加元，减少了3660万加元，主要是由于上市费用减少和专业费用的成本控制 [25] - 2022年报告期内亏损从2021年的10.77亿美元降至4.835亿美元，减少约1.935亿美元，降幅为55%，主要是由于可转换可赎回优先股的亏损和公允价值变动以及研发成本的减少；经调整后的年度亏损从2021年的5.813亿美元降至5.567亿美元，减少了1.246亿美元，降幅为21% [26] 各条业务线数据和关键指标变化 药物管线业务 - 公司拥有领先的管线，包含14种针对罕见病且具有重大市场潜力的药物资产，其中3种已上市，5种处于后期临床试验阶段，1种处于IND启用阶段，2种处于临床前阶段，另外3种基因治疗项目处于先导物识别阶段 [5] - CAN - 108（Live Marley）：是一种口服、吸收极少的药物，旨在选择性抑制大中华区患者的回肠胆汁酸转运体（IBAT），用于治疗包括阿拉吉勒综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁等在内的罕见胆汁淤积性肝病，该药物已获得美国和欧洲FDA批准用于治疗阿拉吉勒综合征，公司预计2023年第二季度在中国内地获得批准 [10][12] - CAN - 106：是一种新型长效单克隆抗体，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）、重症肌无力和其他补体介导的疾病，已获得美国FDA授予的治疗重症肌无力的孤儿药称号，2022年公布了健康志愿者一期研究的积极顶线结果，目前正在中国开展PNH患者的Ib/II期研究，计划于2023年年中公布Ib期试验的顶线数据 [13][15] - CAN - 8：是一种糖基化CD95 Fc融合蛋白，处于II期临床，作为中国内地一种罕见脑癌——多形性胶质母细胞瘤（GBM）的潜在一线治疗药物，II期临床试验已完成患者招募，预计年中进行中期分析 [17][19] - CAN - 103：是一种重组人葡萄糖脑苷脂酶，是中国首个用于治疗戈谢病的酶替代疗法，公司拥有其在中国和全球的开发和商业化专有权利，2022年7月对戈谢病1型和3型患者进行了首次给药，目前已启动II期注册试验的B部分，预计2024年年中提交新药申请（NDA） [19][21] 基因治疗业务 - 公司在基因治疗的下一代技术方面取得进展，2022年7月开设了下一代创新和工艺开发设施，2023年1月宣布从马萨诸塞大学陈医学院获得许可协议，并与LogicBio签署了全球许可协议，获得了包括庞贝病、法布里病、脊髓性肌萎缩症（SMA）和其他神经肌肉疾病在内的多种高价值基因疗法的全球开发和商业化权利 [7] - 公司展示了用于治疗SMA的下一代基因疗法项目的初步数据，该疗法具有更高效、更安全和更易于制造的潜力，计划2024年提交SMA的IND申请 [8][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国罕见病患病率几乎是美国或欧洲的四倍，但收入占比不到1%，公司认为这为其在中国开发罕见病产品并推向全球市场提供了重要机遇 [4] - 2020年，全球罕见病治疗领域市场机会价值超过1350亿美元 [3] - 胶质母细胞瘤（GBM）占所有恶性脑肿瘤的45%，中国每年约有5万例GBM新发病例 [17][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司成立于2012年，愿景是打造一家以中国为基地的全球领先生物制药公司，专注于开发和商业化治疗罕见和难治疾病的药物，针对中国和全球庞大且未得到充分满足的市场 [3] - 采用全球合作与内部研发能力相结合的商业模式，降低开发风险，同时组建了一支在关键市场开发和商业化罕见病疗法方面有成功经验的管理团队 [4] - 未来五年计划扩大大中华区的内部商业化团队，以支持新产品的推出 [7] 行业竞争 - 在GBM治疗领域，目前标准治疗方法是化疗药物替莫唑胺（TMZ）联合放疗，此外还有一种名为肿瘤治疗场的设备，但存在使用不便的问题，公司的CAN - 8作为现有标准治疗的附加疗法，目前没有明显的竞争威胁 [42][43] - 在抗C5产品市场，公司的CAN - 106与现有获批的抗C5抗体不同，获得了FDA的孤儿药认定，具有市场排他性，与未来可能上市的依库珠单抗生物类似药相比，CAN - 106具有更长的给药间隔优势 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为中国罕见病市场存在巨大且切实的机会，过去一年在业务建设和管线推进方面取得了重大进展，对未来充满信心 [4] - 2023年有望迎来多个重要里程碑，包括CAN - 108的批准、CAN - 106的Ib期研究顶线数据、CAN - 8的中期分析数据以及CAN - 103的II期注册试验进展等，这些将为股东带来短期和长期价值 [5][29] 其他重要信息 - 公司大部分后期项目已被列入中国首批罕见病目录，这不仅验证了公司的开发战略，也为产品获批后的商业机会提供了支持 [5] - 公司的首个产品Huntress用于治疗亨特综合征MPS II，其大中华区的商业团队在2022年实现了7900万元人民币的销售额，较上一年增长153% [6] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司短期至中期的关键增长驱动力是什么，对来年的收入和利润有何预期？ - 短期内公司将继续推广Hunt Rays以实现适度增长，预计CAN - 108（Lift Marley）将在一个月左右获批并于年底推出，有望在中期带来良好增长，长期来看，公司还有多个临床数据读出和基因治疗项目 [33][34] - 此外，CAN - 8的成功与否也会影响公司的增长，取决于其GBM II期潜在注册研究的结果 [35] 问题: 公司今年最期待的关键数据读出和批准有哪些？ - 2023年公司期待的高价值里程碑包括：CAN - 108（Libermarly）治疗阿拉吉勒综合征获得AMPA批准；CAN - 106在PNH患者中的Ib期研究顶线数据读出；CAN - 8用于GBM一线治疗的II期潜在注册研究的中期分析数据，该数据可能支持提前提交NDA；CAN - 103治疗戈谢病的注册研究进展，有望在2024年年中提交NDA [37][38] 问题: CAN - 8在GBM治疗中的市场潜力如何，与现有治疗方法有何区别？ - 中国约有5万例GBM新发病例，该疾病在过去十年左右没有新的产品获批，假设按常规靶向疗法定价，CAN - 8可能带来4 - 5亿美元的市场机会 [40][41] - 目前GBM的标准治疗是TMZ联合放疗，CAN - 8是在此基础上的附加疗法，且公司公布的长期随访数据显示其具有较好的疗效 [42][44] 问题: 公司的抗C5产品CAN - 106与市场上的竞争对手相比有何优势？ - CAN - 106由麻省理工学院教授设计和反向工程，抗体序列与现有获批的抗C5抗体不同，获得了FDA的孤儿药认定，具有市场排他性，且与未来可能上市的依库珠单抗生物类似药相比，具有更长的给药间隔优势 [46][47] 问题: 请提供公司SMA基因治疗项目的最新情况，包括与马萨诸塞大学陈医学院的许可协议和潜在市场机会？ - 通过与马萨诸塞大学陈医学院的合作，公司获得了第二代SMA基因治疗产品的全球开发权，该产品具有更高效、更安全和更易于生产的特点，计划2024年提交IND申请 [49][50] - 与现有获批的基因疗法相比，公司的产品在小鼠模型中消除了肝脏毒性，在中枢神经系统中有更好的表达，有望成为SMA的同类最佳基因疗法 [55][56] 问题: 除SMA外，公司基因治疗管线的情况如何，有哪些有前景的候选药物或合作项目？ - 公司还关注神经肌肉疾病和溶酶体贮积症领域，在神经肌肉疾病方面，正在开展杜氏肌营养不良症（DMD）的研究，与华盛顿大学的Jeffrey Chamberlain博士和Scripter公司有合作；在溶酶体贮积症方面，计划用基因疗法替代外源性酶替代疗法，重点关注法布里病和庞贝病，在法布里病的小鼠模型中已看到良好的底物减少效果 [58][59][64]