药物审批与临床试验 - 绿谷医药科技生产的抗阿尔茨海默病国产药"九期一"因许可批件到期停产，需补充三期临床数据 [1] - 该药物最初附条件获批上市时三期临床试验仅9个月，时间较短且仅做了一组临床，不符合国际惯例的两组平行试验要求 [1][2] - 公司计划在北美、欧洲和亚太地区开展国际多中心临床试验，原定2024年完成试验并2025年申报全球注册，但疫情期间停掉美国试验，转为国内两三千人规模的临床 [2][3] - 目前临床试验显示药物有效性约58%，但试验设计严谨性仍存争议 [3] 药物研发背景与市场情况 - "九期一"是近20年来全球首个获批的治疗阿尔茨海默病新药，2019年通过优先审评通道快速获批 [1][3] - 药物上市时未完成大鼠104周致癌毒性试验报告，后续补交数据未显示致癌风险 [2] - 该药物已进入医保，治疗费用从每月1500元降至不到300元 [4] - 国内近期获批的仑卡奈单抗和多奈单抗年治疗费用约20万元且未进医保，市场对创新疗法需求强烈 [4] 行业动态与监管 - 药监局对存在不确定因素的药物采取有条件批准政策，后续根据数据决定是否正式批准或终止上市 [3] - 行业专家呼吁国产厂家继续投入阿尔茨海默病创新药研发以填补临床需求空白 [4] - 公司表示正与有关部门沟通处理供货问题及自费渠道涨价问题 [3]

此外，还有消息称，因药品注册许可证已到期，但新的审批证尚未通过，绿谷医药科技可能要关闭九期一相关办公区、生产厂区。另据《第一财经》独家报 道，绿谷医药科技因现金流极度紧张，已通知全体员工从6月起放假三个月，每月工资降至2600元。 争议较大，新证卡壳 近日，治疗阿尔茨海默病(AD)的处方药甘露特钠胶囊(GV-971，商品名"九期一")停产的消息不断。《国际金融报》记者在网络销售渠道注意到，150mg*42 粒/盒的甘露特钠胶囊价格已经涨到了830元-1033元/盒(原价为296元/盒)，且商品大多显示"已卖光"。 对此，该公司表示，"公司并未收到质量或药效等不良反馈问题。"并进一步提供资料称，甘露特钠的两项上市后临床研究GV-971-PMS-A和GV-971-PMS-B针 对其长期安全性和有效性在3300例患者中进行了为期2年的观察。初步中期分析显示，阿尔茨海默病初治患者在使用甘露特钠单药治疗(单方)1年时，其认知 功能和日常生活能力均获得基线以上的改善(逆转)。其终期数据结果计划今年下半年于相关国际学术会议公布和解读。迄今，甘露特钠已获11个诊疗规范、 权威指南、共识等推荐。" 各种传言不断，导致九期一断供 ...

中医药在阿尔茨海默病治疗中的应用 - 田金洲院士创建阿尔茨海默病序贯疗法，将中医药与现代诊疗技术结合，针对不同病程阶段采用补肾、化痰、泻火、祛瘀、解毒和固脱等辨证施治方法 [1][2] - 序贯疗法通过10多年多中心临床试验验证，显示中医药在改善阿尔茨海默病症状方面具有显著效果 [3] - 中医治疗不仅关注药物，还强调"5个好"（动好、吃好、喝好、玩好、乐好）的整体调理方法，帮助患者寻找记忆 [4] 阿尔茨海默病诊断技术突破 - 田金洲团队开发汉语版诊断技术参数，包含10类28种100多项精准诊断阈值，使中国患者早期诊断率从27%提升至83% [5] - 相比依赖昂贵PET-CT影像检查的国际方法，中医通过望闻问切建立临床诊断标准，降低了诊断成本 [5] - 中医药在解决阿尔茨海默病伴随的失眠、食欲减退、小便失禁等躯体症状方面具有独特优势 [4] 阿尔茨海默病临床特征 - 疾病表现为记忆停留在特定历史时期（如上世纪五六十年代）和进行性认知功能衰退 [4] - 病程分为早期健忘、中期痴呆、晚期虚脱等连续阶段，伴随肾虚、痰迷、火扰、瘀血、毒盛、气脱等中医证候 [2] - 患者常见症状包括失眠、起夜频繁、晨间吐痰等，这些症状可作为病程分期依据 [2]

晚发性阿尔茨海默病研究进展 - 晚发性阿尔茨海默病（LOAD）是指65岁之后发病的阿尔茨海默病（AD），占所有阿尔茨海默病的90%以上 [2] - 全基因组关联研究（GWAS）已确定多个与LOAD发病风险增加相关的基因多态性，这些等位基因通过影响小胶质细胞的先天免疫反应和脂质代谢来改变疾病发生机制 [2] ACE在小胶质细胞中的作用 - 在小胶质细胞中增强血管紧张素转换酶（ACE）表达能够保护阿尔茨海默病小鼠模型的大脑 [2] - 表达ACE的小胶质细胞可能作为一种治疗阿尔茨海默病的新型细胞疗法 [2] - ACE是一种在全基因组关联研究中发现与LOAD风险相关的基因表达产物 [2] 5xFAD小鼠模型研究结果 - 特异性提高ACE在小胶质细胞中的表达水平能够减少β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块负荷 [3] - 表达ACE的小胶质细胞能保护易损神经元和兴奋性突触，显著改善学习和记忆异常 [3] - 表达ACE的小胶质细胞更频繁地环绕斑块，对Aβ的吞噬作用增强 [3] - 表达ACE的小胶质细胞内吞溶酶体运输增加，在Aβ受体Trem2和Clec7a下游的脾酪氨酸激酶激活也有所增加 [3] 研究意义 - 该研究确立了ACE在增强小胶质细胞免疫功能方面的作用 [3] - 表达ACE的小胶质细胞有可能作为细胞疗法，用于增强AD中内源性小胶质细胞对Aβ的反应 [3]

药品停产与市场反应 - 绿谷医药科技关闭甘露特钠胶囊相关办公区和生产区 因药品注册证到期 目前等待药监局审批结果 [1] - 甘露特钠胶囊市场价格近几个月累计上涨约40% 电商平台部分药房标价高达5000元/盒 普遍售价涨至428元/盒—534 5元/盒 [4] - 患者反映多地医院和药店缺货 电商平台下单后常因"无货"或"药方审核不通过"退款 退款后价格继续上调 [4] 药品供应与公司回应 - 绿谷5月19日公告回应"购药难"和渠道涨价问题 称正与有关部门沟通解决供货问题 但公告于5月23日被删除 [8] - 绿谷5月30日内部通知宣布甘露特钠胶囊产品线相关岗位停工停产 因药品注册证到期 等待审批 [8] - 甘露特钠胶囊审批状态为排队待审评 进入中心时间为2024年10月25日 药企通常提前半年提交延续申请 此次因许可证过期停工停产情况罕见 [8] 药品背景与争议 - 甘露特钠胶囊2019年11月2日获附条件批准上市 成为2003年以来全球首个获批的阿尔茨海默病新药 [8] - 药监局要求继续研究药理机制和长期安全性有效性 完善寡糖分析方法 提交试验数据 说明安全性和有效性存在疑问 [9] - 三期临床试验仅持续36周（约9个月） 而阿尔茨海默病通常需要12-18个月观察才能确认药物对认知功能的持续改善效果 [9] 专家观点与患者影响 - 专家表示甘露特钠通过调节肠道有益菌及相关代谢产物影响大脑 减轻神经炎症 减少致病蛋白生成和神经损伤 停药不会前功尽弃 [5] - 患者及家属反映多地购药困难 部分患者家中仅剩一盒药 医院和药店均无货 [4] - 三甲医院医生表示药品缺货现象常见 但持续数月缺药情况并不多见 [7]

甘露特钠胶囊停产事件 - 绿谷医药科技关闭甘露特钠胶囊（商品名"九期一"）相关办公区及生产区，消息属实 [2] - 该药物用于轻度至中度阿尔茨海默病（AD），近期多地患者反馈医院及线上线下渠道断货，价格持续上涨 [2][6] - 公司5月19日公告承认供货问题，但公告于5月23日被删除，且公司面临严重经营压力及现金流紧张 [2] 市场供应与价格波动 - 纳入医保后原价为每盒296元，但当前主流平台售价达500-600元/盒，部分药房曾标价5000元/盒 [7] - 线上平台供应极度紧张，6月9日淘宝仅剩3家药店在售且限购 [7] - 患者反映下单后常因"无货"或"审核不通过"被退款，退款后价格继续上调 [7] 药物疗效与学术争议 - 自2019年上市以来，其作用机制论文、临床试验过程及临床疗效持续受质疑 [4] - 国际三期临床试验于2022年5月暂停，原因为疫情及资金问题 [4][12] - 三期临床试验仅持续36周（9个月），而AD通常需12-18个月观察期以确认持续疗效 [13] 行业背景与研发动态 - 甘露特钠为2003年以来全球首个获批的AD新药，靶向脑肠轴机制，区别于主流"β淀粉样蛋白"假说 [11] - 国内AD新药研发聚焦AChE抑制剂和NMDA受体拮抗剂，多处于临床早期阶段 [14] - 全球AD药物研发失败率高，1998-2017年146个药物中仅6种获FDA批准 [14] 患者替代方案与专家观点 - 专家表示停药不会导致"前功尽弃"，建议通过认知训练、饮食调控等非药物干预 [9] - 部分患者换用进口多奈哌齐，需每日一次睡前服用 [9] - 目前尚无同类机制替代药物获批 [9]

公司动态 - 绿谷医药科技宣布甘露特钠胶囊产品线停工停产 因药品注册证到期 正在等待药监局审批结果 [1] - 甘露特钠自2019年上市以来累计惠及患者超50万人 2024年销售量超210万盒 [1] - 公司已关闭相关办公区和生产区 停工员工按上海市最低工资标准发放工资 社保公积金正常缴纳 [1] - 公司承诺经营状况好转后将恢复原薪酬标准 [1] - 甘露特钠在全国面临断货 在线购药平台价格持续上涨 公司已收到超9300个患者购药诉求 [1] 产品研发与临床进展 - 甘露特钠由中国海洋大学 中科院上海药物所和上海绿谷制药联合研发 用于轻度至中度阿尔茨海默病 [1] - 2019年11月获国家药监局附条件获批 2021年纳入国家医保目录 [1] - 2019年作用机制研究成果发表于《Cell Research》 截至2025年5月被全球783篇论文引用 [2] - 2024年2月国际学者在《分子神经变性》发表背对背研究 独立验证甘露特钠脑肠轴机制 [2] - 2020年4月FDA批准国际多中心Ⅲ期临床试验 计划招募2046人 但2022年5月因脱落率增高和资金问题被迫停止 [2] 临床研究数据 - 国内上市后临床研究覆盖3300名患者 多数伴有糖尿病和心血管等共病 [3] - 2024年9月中期分析显示16%患者疗效指标稳定或改善 31%初治患者单药疗效呈"逆转趋势" 未发现严重不良反应 [3] - 终期结果计划于2025年下半年在国际学术大会公布 [3] 行业背景 - 阿尔茨海默病发病机制复杂 病程漫长 2003年以来全球仅几款新药获批 多数以改善临床症状为主 [3] - 礼来 武田 默沙东 辉瑞 罗氏等药企均布局该领域 但尚未出现颠覆性药物 [3] - 2024年4月抑制神经炎症的临床试验数量已超越抗Aβ临床试验 [3]

阿尔茨海默概念板块表现 - 截至6月9日收盘，阿尔茨海默概念板块上涨3.80%，位居概念板块涨幅第6位 [1] - 板块内29股上涨，热景生物、金凯生科、沃华医药涨幅居前，分别上涨18.15%、9.25%、7.55% [1] 概念板块涨跌幅排名 - CRO概念、减肥药、足球概念涨幅居前，分别上涨4.73%、4.66%、4.44% [2] - 创新药、毛发医疗、阿尔茨海默概念紧随其后，涨幅分别为3.91%、3.82%、3.80% [2] - 金属铅、供销社、金属铜表现较弱，涨幅分别为-0.30%、-0.05%、0.07% [2] 资金流向 - 阿尔茨海默概念板块获主力资金净流入4.14亿元，18股获主力资金净流入 [2] - 5股主力资金净流入超3000万元，华海药业净流入2.78亿元居首 [2] - 康弘药业、美年健康、热景生物主力资金净流入分别为5595.88万元、5249.66万元、5174.91万元 [2] 个股资金流入比率 - 华海药业、东亚药业、康弘药业主力资金净流入比率居前，分别为15.84%、10.28%、9.61% [3] - 热景生物、华大基因、康恩贝主力资金净流入比率分别为5.73%、5.80%、5.54% [3][4] - 沃华医药、诺唯赞、京新药业主力资金净流入比率分别为4.15%、4.69%、2.37% [4] 个股资金流出情况 - 金凯生科、海正药业、广誉远主力资金净流出居前，分别流出1077.78万元、1365.46万元、1739.17万元 [4][5] - 鲁抗医药、通化金马主力资金净流出较大，分别为3017.32万元、3344.82万元 [5]

足球概念板块表现 - 截至6月9日收盘，足球概念上涨4.44%，位居概念板块涨幅第3 [1] - 板块内27股上涨，康力源20%涨停，粤传媒、共创草坪等涨停，金陵体育、流金科技、星辉娱乐等涨幅居前，分别上涨15.31%、11.78%、7.32% [1] - 跌幅居前的有海康威视、上港集团等，分别下跌0.35%、0.17% [1] 资金流动情况 - 今日足球概念板块获主力资金净流入4.02亿元，其中16股获主力资金净流入，8股主力资金净流入超3000万元 [2] - 净流入资金居首的是中体产业，今日主力资金净流入1.74亿元，净流入资金居前的还有粤传媒、探路者、康力源等，主力资金分别净流入1.43亿元、5952.98万元、5389.82万元 [2] - 资金流入比率方面，粤传媒、凯文教育、中体产业等流入比率居前，主力资金净流入率分别为25.40%、19.27%、15.95% [3] 个股表现 - 中体产业今日涨跌幅6.49%，换手率12.50%，主力资金流量17391.75万元 [3] - 粤传媒今日涨跌幅10.07%，换手率7.70%，主力资金流量14279.97万元 [3] - 探路者今日涨跌幅5.92%，换手率11.16%，主力资金流量5952.98万元 [3] - 康力源今日涨跌幅20.00%，换手率59.52%，主力资金流量5389.82万元 [3] - 星辉娱乐今日涨跌幅7.32%，换手率15.86%，主力资金流量4359.65万元 [3] 其他概念板块表现 - CRO概念上涨4.73%，减肥药上涨4.66%，创新药上涨3.91%，毛发医疗上涨3.82%，阿尔茨海默概念上涨3.80% [2] - 金属铅下跌0.30%，供销社下跌0.05%，金属铜上涨0.07%，金属锌上涨0.10%，小米汽车上涨0.15% [2]

认知症照护中心运营情况 - 济南高新东区颐养中心认知症防治照护中心于2023年9月挂牌，是济南市首个集防治、筛查、康复、照护于一体的全链条专业机构 [2] - 首个认知症照护专区22张床位在两个月内满床，第二个20张床位专区也已住满，正在筹备开设第三个专区 [3] - 中心配备多感官室、认知症活动室及记忆辅助卡等专业设备，采用个性化房间标识（如"山师大桂芬"）帮助唤起老人记忆 [3] 认知症干预疗法创新 - 独创"娃娃疗法"有效缓解认知症长者行为障碍，使暴躁情绪趋于平静 [4] - 融合国际非药物干预疗法，形成记忆训练、思维敏捷练习等个性化服务方案 [3] - 省内外近20位专家长期轮驻，整合国内外先进疗法形成四位一体防治体系 [3] 市场需求与政策支持 - 2025年济南市将"加强失智老年人照护服务"列为民生实事项目，推动机构参与筛查和社区康复试点 [5] - 成立由高校、政府、医疗机构等组成的失智照护专家顾问团，统筹制定工作标准和评估流程 [5] - 中心被选为"济南市老年痴呆促进行动定点机构"，配合开展街道脑健康筛查 [5] 设施与服务体系 - 设置婴儿角、触摸墙、怀旧老物件等细节，通过色彩对比（绿色竹林壁纸+橙色沙发）刺激感知 [3] - 多学科团队（医生、护士、康复师等）为长者建立健康档案并提供定期医疗查房 [3] - 采用"曼陀罗"课程等特色训练，尽管存在课程中断等挑战，仍持续引导老人参与 [2]