撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铁死亡 （ ferroptosis ） 是一种受调控的新型程序性细胞死亡形式，其特征在于铁依赖性的磷脂过氧化， 且与多种肝脏疾病密切相关。尽管共价抑制剂因其高效力和持久作用而备受关注，但目前尚无针对铁死亡 的特异性共价抑制剂。 2025 年 7 月 8 日，江南大学无锡医学院/ 合肥综合性国家科学中心大健康研究院 黄亿 研究员、 江南大 学无锡医学院 马寅初 副教授等，在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上发表了题为： Covalent inhibition of ACSL4 alleviates ferroptosis-induced acute liver injury 的研究论文。 ACSL4 是脂质代谢中的关键酶，在脂质过氧化物的合成中发挥着重要作用。ACSL4 的异常激活会引发 铁 死亡 ，因此，ACSL4 成为铁死亡相关疾病的重要治疗靶点。尽管其意义重大，但针对 ACSL4 抑制剂的研 究，尤其是共价抑制剂的研究仍十分有限。 在这项最新研究中，研究团队通过虚拟筛选和机制研究，确定了 罗西替尼 （ Rociletinib，简称 RO ...

报告公司投资评级 - 维持“买入”评级 [4][6] 报告的核心观点 - 百济神州的CDK4抑制剂BGB - 43395进度处于前列，有望成为全球第二款进入注册临床阶段的CDK4抑制剂，预计未来6 - 12个月内进入注册临床阶段 [1] - BGB - 43395在多个体内外药效评估中展现出BIC潜力，具有更高选择性和更优抑制效力，活性提升4.3倍 [2] - 因同靶点药物中位起效时间为3.6M，BGB - 43395 3个月中位随访未到起效时间，后续随访时间延长，整体响应率有望大幅提升 [3] - 预计2025 - 2027年营业收入为375.17、450.24和540.34亿元，归母净利润为7.03、40.10和67.44亿元 [4] 根据相关目录分别进行总结 BGB - 43395跻身新一代高选择性CDK4抑制剂研发前列 - 新一代CDK抑制剂赛道多数在研品种处于I/II期临床，辉瑞Atirmociclib推进至III期，BGB - 43395进度前列，预计未来6 - 12个月进入注册临床阶段，开展3项I期临床 [12] CDK4抑制剂BGB - 43395相较FIC CDK4i显示出更强的选择性和抑制效力 - BGB - 43395相较现有CDK4/6抑制剂选择性更高，CDK6/CDK4 IC₅₀比值达38倍，GLP毒理研究表现良好 [16] - BGB - 43395抑制效力更优，在MCF - 7增殖实验中，抑制细胞增殖效力IC₅₀为126 nM，比PF - 07220060强，活性提升4.3倍 [17] CDK4抑制剂BGB - 43395体内数据亮眼，药代动力学和药效学数据符合预期 - BGB - 43395在测试剂量水平显示预期药代动力学特征，口服后快速吸收，半衰期约13小时，暴露水平与剂量呈比例增加 [21] - BGB - 43395药效学效应强，与氟维司群联合治疗对患者血液中TK1抑制水平达目标药效学效应 [21] 参照同类CDK4i起效时间，CDK4抑制剂BGB - 43395疗效潜力显著 - 辉瑞Atirmociclib中位起效时间3.6M，BGB - 43395 3M中位随访未到起效时间，同类分子后续疗效持续性强，ORR为32%，CBR为64% [24][27] 参照CDK4/6i响应率时间，CDK4抑制剂BGB - 43395后续响应率有望提升 - 阿贝西利在MONARCH试验中接近9个月时响应率达最大，概率为53.4%，BGB - 43395 3个月中位观察期短，后续响应率有望提升 [28] CDK4抑制剂BGB - 43395早期临床数据初显较优抗肿瘤响应率 - BGB - 43395在3个月评估时间，240mg、400mg、600mg BID联用组SD + PR为67%、83%、75%，趋势较好 [31]

利尿剂行业概述 - 利尿药通过影响肾脏滤过、重吸收和再分泌功能促进电解质和水分排出，用于治疗心肾肝疾病引起的水肿及高血压等非水肿性疾病[1] - 利尿剂按效果分为四类：强效（呋塞米、托拉塞米）、中效（氢氯噻嗪、吲达帕胺）、保钾（氨苯蝶啶、螺内酯）和碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）[4] - 临床指南明确推荐利尿剂用于心衰伴液体潴留患者（Ⅰ，C级证据）及高血压治疗（噻嗪类利尿剂为五大基础降压药之一）[4] 市场规模与需求驱动 - 2024年中国利尿剂市场规模达42.2亿元（同比+11%），医院渠道占比85%（36.3亿元，+13%），药店渠道5.9亿元[1][7][9] - 核心需求来自3.3亿心血管疾病患者（含心衰890万、高血压2.45亿），老龄化加剧慢性病患病率提升[1][7] - 呋塞米为最主要品种占24%（注射剂14%+片剂10%），布美他尼注射液占14%，托伐普坦片/螺内酯片各占11%[11] 竞争格局与厂商分布 - 行业集中度较低，2024年前十企业合计占50%份额，其余由中小企业占据[1][13] - 头部本土企业包括桂林南药、天津力生制药、南京海辰药业、杭州民生药业等[1][13] - 细分品种生产商分化明显：呋塞米（上海朝晖/天津力生等）、布美他尼（桂林南药/苏州二叶等）、氢氯噻嗪（常州制药/辰欣药业等）[15] 未来发展趋势 - 老龄化+慢性病高发将持续扩大利尿剂市场空间[1][16] - 高血压治疗向复方制剂转型（如ARB+利尿剂组合），单片复方制剂可降成本30-50%并提升依从性[17] - SGLT2抑制剂等新型靶向利尿剂可能突破传统药物电解质紊乱等副作用限制[18]

康缘药业（600557）公告，公司近日收到国家药品监督管理局签发的1类化学新药KYS2301凝胶的《药 物临床试验批准通知书》。KYS2301是一种新型的趋化因子受体8(CCR8)特异性抑制剂，适用于特应性 皮炎。该药物为全球首个针对CCR8靶点的多肽抑制剂，累计研发投入约4493万元。特应性皮炎是一种 常见的慢性复发性炎症性皮肤病，2019年全球患者人数已达到6.49亿人，预计2030年将进一步增至7.55 亿人。目前，全球尚无针对CCR8靶点的多肽药物上市，KYS2301具有良好的市场前景。公司在收到临 床试验通知书后，需完成I-III期临床试验并整合申报资料申报产品上市。 ...

尽管胶质瘤的发病机制尚不明确，但是已确定IDH突变是胶质瘤的重要致病基因，并且在胶质瘤的发生 和发展中起着至关重要的作用。目前，2024美国国家综合癌症网络(NCCN)指南、中国抗癌协会脑胶质 瘤整合诊疗指南(2024版)已更新，针对IDH突变型WHO2级少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤的患者，推荐 IDH抑制剂用于术后辅助治疗。 继2024年8月6日在美国获批上市后，该药分别在加拿大、澳大利亚、以色列、瑞士、阿联酋获批上市， 2024年11月24日落地海南博鳌乐城先行区并实现"亚洲首用"。本次Vorasidenib落地北京，受益于"临床 急需进口药械审批绿色通道"这一的创新政策，即加快引进境外上市、但尚未在中国批准上市的治疗手 段和技术，大幅缩短患者用药等候时间，并让患者同步享受全球医疗科技的最新成果。 2025年度北京普惠健康保新版特药清单已于6月10日起正式执行，其中北京天竺综合保税区引进的包括 Vorasidenib在内的5款海外特药已纳入报销范围。参保人在北京市内定点医疗机构即可享受北京普惠健 康保的一站式特药报销服务，从而进一步提升患者治疗体验及获得感。 由于脑胶质瘤的发病、进展及治疗副作用都可能涉及脑 ...

贝达药业CDK4/6抑制剂获批上市 - 国家药监局批准贝达药业自主研发的酒石酸泰瑞西利胶囊（商品名：康美纳®）上市，适用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者[1] - 泰瑞西利为全新分子实体化合物，靶向CDK4/6激酶，拥有完全自主知识产权[1] - 国内已有七款同类CDK4/6抑制剂获批，泰瑞西利作为第八款上市产品面临激烈市场竞争[1] 广济药业收到行政处罚 - 因涉嫌信息披露违法违规，湖北证监局拟对公司处以150万元罚款[2] - 时任董事长阮澍和财务总监胡明峰分别被处以80万元罚款[2] - 处罚反映公司内部控制存在缺陷，可能影响声誉和投资者信心[2] 华森制药改良型创新药获批临床 - CX001缓释片获准开展治疗带状疱疹后神经痛的临床试验[3] - 该药物为公司首个获批临床的改良型创新药项目[3] - 目前处于早期研发阶段，距离上市尚需时日[3] 阳光诺和签订2亿元合作开发合同 - 与乐旷惠霖合作开发STC007镇痛项目，合同总金额达2亿元[4] - 项目已进入III期临床试验阶段[4] - 成功上市后预计对公司经营业绩产生积极影响[4] 瑞康医药高管被留置 - 董事兼副总裁李喆被济南市济阳区监察委员会实施留置措施[5] - 公司称治理结构完善，其他高管正常履职，生产经营未受重大影响[5] - 事件可能引发资本市场对公司未来发展的疑虑[5]

贝达药业盐酸恩沙替尼胶囊获批上市 - 公司申报的盐酸恩沙替尼胶囊(商品名：贝美纳)获澳门药物监督管理局批准上市，适用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗 [1] - 恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，由公司和控股子公司Xcovery共同开发 [1] - 2020年11月恩沙替尼二线适应症获中国国家药品监督管理局批准上市，2022年3月一线适应症获批，2022年4月术后辅助治疗适应症的临床试验申请获批准开展，目前III期临床研究顺利推进中 [1] 恩沙替尼的市场准入情况 - 2023年12月恩沙替尼纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年)》，协议有效期至2025年12月31日 [1] - 2024年12月一线适应症获美国食品药品监督管理局批准上市 [1] - 截至公告披露日，已在澳门上市的ALK抑制剂有克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、劳拉替尼 [1]

公司动态 - 康辰药业收到国家药监局核准签发的化学药品1类创新药KC1086片的临床试验通知书 [1] - KC1086是一款具有全新结构的强效、高选择性赖氨酸乙酰转移酶6(KAT6)小分子抑制剂 [1] - KC1086拟用于晚期复发或转移性实体瘤的治疗 [1] 产品特性 - KC1086在多种小鼠移植瘤CDX/PDX模型中展现出优异的体内药效 [1] - 在ER+/HER2-的乳腺癌药效模型中的抑瘤率超过90% [1] - 在其他实体瘤药效模型中也显示出类似的效果 [1] 作用机制 - KAT6在多种肿瘤类型中异常高表达 [1] - 抑制KAT6可以有效抑制肿瘤细胞或者肿瘤的生长 [1] - 对于逆转肿瘤耐药和肿瘤治疗等方面具有潜在的临床应用价值 [1]

▪ 截至 2025 年 3 月 21 日，正在进行中的 EVER001 的 1b/2a 期临床研究收集到了更多患者的更长期数据，其中低剂量组 11 位患者随访至 52 周，高剂量组分别有 16 位和 12 位患者完成了 24 周和 36 周治疗，并有 7 位患者随访至 52 周。 ▪ 当前数据显示， EVER001 在原发性膜性肾病的患者中有效且耐受性良好。这些结果支持 EVER001 具有治疗以蛋白尿为特征的自身 免疫性肾小球疾病的潜力。 ▪ 抗 -PLA2R 自身抗体最小二乘法 (LS) 几何平均值水平，在 12 周时低剂量组和高剂量组分别下降 62.2% 和 87.3% ，在 24 周时两组的降幅 均增至 93% 以上。 ▪ 24 小时蛋白尿 LS 几何平均值，在 24 周时低剂量组和高剂量组分别下降 57.0% 和 67.6% ， 36 周时降幅分别增至 76.7% 和 80.6% ，并维 持到第 52 周。 ▪ EVER001 安全性和耐受性良好，与此前观察结果一致。不良事件多数为轻到中度，且为短暂性，未观察到其他 BTK 抑制剂常见的 一些有临床意义的不良事件。 ▪ 在问答环节中，斯坦福大学医学教 ...

挪威冷水海藻的生物制剂应用 - 挪威北极峡湾的冷水海藻（泡叶藻）通过科技手段从传统饲料升级为农业生物制剂核心成分，其提取物可增强农作物抗逆性和水分利用效率[1][6] - 泡叶藻生长环境极端（寒冷水温、潮汐、极昼极夜），进化出独特抗压特性，经现代生物工程技术提取的活性物质对作物生长促进效果显著[6] - Algea公司采用可持续采收方式（仅收割头部，保留基部），每小时可处理5吨，完整采收周期需5年覆盖10万公里海岸线[4] Algea公司运营与先正达整合 - Algea成立于1937年，原为挪威家族企业，现为先正达集团旗下公司，专业从事海藻采收与加工[3] - 生产工艺从传统烘干研磨升级为溶解提取活性素，每日可处理数百吨海藻，产出液态/固态可溶性肥料[6] - 产品作为核心原料供应先正达全球四大洲生产基地，最终应用于各地农场[7] 生物制剂市场发展 - 全球植保市场2024年规模约700亿美元（生物制剂占120亿美元），预计2030年生物制剂达200亿美元占比20%，年复合增长率10%[11] - 欧洲/美洲田间试验显示含挪威海藻提取物的生物制剂使玉米抗旱增产12%，普遍作物增产15%[9] - 驱动因素包括气候变化挑战、基础学科突破（合成生物学/AI分析）、各国可持续农业政策支持[9][11] 中国市场的战略布局 - 先正达在上海金山新建全球植保创新中心，强化生物制剂/土壤健康研发，与瑞士/英国研发中心形成全球技术网络[12] - 中国生物制剂市场增速高于全球，公司通过GEAPOWER平台推动产品组合创新，结合中科院合作开发盐碱地改良等项目[15] - 政策层面中国"十四五"规划将生物技术列为战略性新兴产业，农业农村部重点推广生物肥料技术[16]