胃癌疾病负担与主要风险因素 - 胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因之一 [3] - 中国是全球胃癌发病和死亡人数最多的国家，以20%的人口贡献了近50%的胃癌发病人数和死亡人数 [3] - 幽门螺杆菌是胃癌的主要危险因素之一，但感染者中仅有1%-3%最终发展为胃癌，表明存在其他致病因素 [3] 咽峡炎链球菌与胃癌关联的新发现 - 2024年初，香港中文大学于君教授团队在《Cell》发表论文，揭示咽峡炎链球菌可促进小鼠胃部炎症、萎缩及胃癌发生 [3] - 2026年1月2日，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远院士团队联合华大基因覃友文博士等在《Gut》发表最新研究 [3] - 咽峡炎链球菌与胃癌风险增加有关，已被确认为胃癌筛查的标志物 [5] 咽峡炎链球菌促进胃癌进展的机制 - 研究揭示咽峡炎链球菌通过其自身的代谢产物甲硫氨酸促进胃癌进展 [3] - 在咽峡炎链球菌丰度高的胃癌患者中，细菌甲硫氨酸生物合成通路显著富集 [5] - 甲硫氨酸被确定为咽峡炎链球菌产生的主要微生物代谢物之一，在人类和小鼠中均能促进胃癌进展 [5] - 研究从癌组织中分离培养了咽峡炎链球菌临床菌株，证实其通过产生甲硫氨酸促进胃癌发展 [5] 关键基因与实验验证 - 研究发现在癌症粪便宏基因组中，甲硫氨酸合成关键基因 `metE` 的丰度和普遍性较高 [5] - 研究团队构建了敲除 `metE` 基因的咽峡炎链球菌突变株，证实了 `metE` 基因在甲硫氨酸生物合成中的关键作用 [5] - 研究通过体内和体外实验验证了咽峡炎链球菌对胃癌的促进作用 [5] 研究意义与前景 - 该发现开辟了胃癌发生发展研究的新视角 [3] - 这一发现有望为将来胃癌的个性化治疗提供重要靶点 [3]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 维持体内平衡 （即在外部变化中保持内部稳定的能力） ，对于生物体的生存至关重要。在神经系统中，这需要一些机制，既能在生理条件下维持神经元功能，又 能对损伤产生适应性反应。然而，与轴突能够再生的 外周神经系统 （PNS） 不同，成年 中枢神经系统 （CNS） 在损伤后无法再生，这既是因为抑制性的环 境，也是由于神经元本身生长能力的不足。这凸显了这两个系统在稳态和修复反应效率上的根本差异。 尽管在寻找再生的分子调控因子方面付出了巨大努力，但有效的再生策略仍然有限。对于 脊髓损伤 （SCI） 来说，目前尚无治愈方法，因此，发现这些再生调控 因子尤为紧迫。 2026 年 1 月 5 日，帝国理工学院 Simone Di Giovanni 团队 （博士生 宋雅玥 为第一作者） 在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： A glycolytic shunt via the pentose phosphate pathway is a metabolic checkpoint for nervous system sensory homeostasis and axonal re ...

文章核心观点 - 研究团队提出“模型对抗与协作”框架，推动医疗人工智能从“单点智能”迈向“协同推理”的范式跃迁，旨在解决单一模型在真实高风险临床场景中安全落地的关键瓶颈，通过构建可辩论、可追溯、动态协作的模型圆桌，促进医疗人工智能向可靠、可解释、可协作的下一代形态演进 [3][4] MCC框架：模型对抗与协作 - 框架将不同的大型语言模型组合成一个动态的、具备“推理-行动-反思”的圆桌式智囊团，并引入共享的“上下文工作区”，确保批判与修正基于同一事实与语境 [8] - 核心流程分为三步：第一步为独立推理，多个模型并行生成答案与论证点，并通过分歧门控仅在出现分歧时激活辩论以控制计算开销 [9] - 第二步为对抗辩论，模型进行多轮“质疑-举证-反驳-修正”的消息传递，开展交叉验证并进行自我反思，以可解释方式更新立场 [10] - 第三步为共识优化，每轮后进行共识判定与早停，若未收敛则以多数投票作为保底输出，将多模型互补性转化为基于上下文的迭代纠错过程 [10] 在医学基准测试上的表现 - 在MedQA基准上取得92.6%的平均准确率，在PubMedQA上达到84.8%，在MMLU医学子集中整体维持90%以上，并在其中五个科目获得SOTA表现 [13] - 在更接近真实风险的评测中保持稳健：在MedXpertQA上准确率约40%，表现位居前列；在MetaMedQA中能识别不确定情形并给出保守处理；在RABBITS鲁棒性测试中对临床语言变体有更强泛化能力 [14] - 在开放式长问答任务中，MCC在所有评估维度上均优于多个对比模型：在医生评审的12项指标中，关键维度提升8–12个百分点；在另一组9项综合质量指标中，缺陷率下降3%–9% [16] - 在HealthBench上与临床专家共识对齐的任务中取得92.1的综合评分，并在更高难度的HealthBench Hard中保持领先 [16] 在模拟诊断对话中的表现 - 在模拟病例对话测试中，MCC在病史采集阶段平均可捕获80%以上的关键患者信息点，在16个病例中有14例的信息覆盖率超过80% [19] - 模型提出的问题与患者主诉的相关性更高，多数病例超过80%，问诊路径更聚焦关键线索 [19] - 在诊断结论阶段，在15个可判定病例中，MCC的首选诊断正确率达到80%，并在鉴别诊断的完整性上呈现优势 [19] - 典型案例显示，模型间的交叉质询促使补问关键线索，进而将诊断从表层推进至更深层解释，体现出“圆桌式会诊”对深入诊断推理的促进作用 [19] 研究展望与意义 - 研究表明，多模型对抗与协作可作为医疗推理能力增强的一种通用范式，在不引入额外训练与外部知识的条件下，借助结构化辩论提高复杂问题上的推理收敛质量与输出稳定性 [22] - 该框架并非替代医生，而是提供多角度论据与可追溯的辩论日志，帮助临床人员降低漏诊误判风险并提升决策透明度，同时具备教学示范意义 [22] - 面向临床应用，仍需进一步推进与电子病历及检查结果的端到端集成、完善对不确定/冲突信息的处理策略，并解决隐私合规与计算成本控制问题 [22]

文章核心观点 - 同济大学等机构的研究团队开发了一种名为PURE系统的创新型基因开关，该系统能够通过口服天然甜味剂阿洛酮糖（例如通过定制可乐）来远程、可逆、剂量依赖地调控植入哺乳动物体内的工程化细胞表达治疗性蛋白，为糖尿病、肥胖等慢性代谢性疾病提供了一种安全、便捷、生活化的“智能活体药物”治疗新策略 [3][5][11] 行业背景与挑战 - 基因与细胞治疗是肿瘤、代谢性疾病、遗传病等多类重大疾病的重要创新治疗手段，但传统方法面临给药方式复杂、体内调控精度不足、患者长期治疗依从性较低等挑战，制约了其临床转化 [3] - 实现对“活体药物”的个性化、精准化和可控化调节，是医学界、产业界和学术界共同关注的前沿难题 [3] - 阿洛酮糖是一种天然稀有单糖，甜度约为蔗糖的70%，热量极低，血糖生成指数近零，已被美国FDA认定为“普遍认为安全”的食品成分，并于2025年获中国国家卫健委批准作为新食品原料，为其在生物医学领域的应用奠定了基础 [3] 技术突破：PURE系统 - PURE系统是一种由天然甜味剂D-阿洛酮糖触发的人工基因开关系统，核心调控元件来源于土壤农杆菌的转录因子PsiR [5][7] - 研究团队通过理性设计结合人工智能辅助的定向进化策略，对PsiR进行系统性优化，使工程化细胞能以极高的灵敏度和特异性识别阿洛酮糖信号，从而精准控制治疗基因的表达 [7] - 该系统首次提出并验证了“通过饮用可乐即可调控细胞治疗”的概念性方案，实现了“食品级触发-细胞级响应” [5][9] 临床前研究结果 - 在1型糖尿病小鼠模型中，饮用含阿洛酮糖的可乐可诱导植入的工程化细胞按需分泌胰岛素，有效降低血糖水平 [9] - 在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，同样的方式可触发抗肥胖治疗蛋白表达，显著减轻体重并改善代谢指标 [10][12] 技术优势与应用前景 - PURE系统具有高度特异性、可逆性和良好的生物安全性，同时显著提升了治疗的可控性与生活方式兼容性 [11] - 该策略有望为糖尿病、肥胖等慢性代谢性疾病提供更加安全、便捷、个性化的治疗新路径 [11] - 相关技术展示了合成生物学连接日常生活与前沿医学的巨大潜力，未来有望拓展至痛风、内分泌疾病等多种疾病领域，为活体细胞治疗的临床转化奠定基础 [11]

结直肠癌治疗现状与未满足的临床需求 - 结直肠癌是全世界范围内第三常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因 [2] - 免疫疗法在结直肠癌中的疗效有限，微卫星高度不稳定型对PD-1阻断疗法响应良好，但该类型仅占所有病例的不到15% [2] - 绝大多数（80%-90%）结直肠癌病例存在APC基因突变，且具有微卫星稳定特征，无法从现有免疫疗法中显著获益 [2][6] APC基因突变在肿瘤免疫逃逸中的新机制 - 传统观点认为APC缺失主要通过失调的Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤进展 [6] - 最新研究发现，APC缺失会通过非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶-13对STAT1的去磷酸化作用，独立于β-catenin通路抑制CD8+ T细胞浸润，并导致免疫逃逸 [3][6] - 该研究揭示了一种先前未知的APC/PTPN13/STAT1依赖的肿瘤免疫抑制机制 [7] 潜在的新型治疗策略与药物靶点 - 使用包含APC蛋白C末端11个氨基酸残基的多肽可直接结合PTPN13，阻断PTPN13-STAT1相互作用 [3][6] - 该多肽能促进STAT1磷酸化、干扰素调控因子-1表达、主要组织相容性复合体 I 类抗原呈递和T细胞瘤内浸润，最终抑制肿瘤进展 [6] - 该多肽与PD-1阻断疗法联用，可增强抗PD-1抗体的效果，为开发针对结直肠癌患者的抗肿瘤药物提供了重要靶点和理论依据 [3][8]

研究核心发现 - 研究发现癌细胞在铁死亡过程中会释放GPX4蛋白，该蛋白作为免疫抑制性危险信号，通过与树突状细胞表面的ZP3受体结合，激活cAMP-PRKA信号级联，抑制树突状细胞的糖酵解、成熟与活化，最终导致T细胞启动缺陷，从而揭示了肿瘤免疫逃逸的一个新机制[2][3] - 破坏GPX4与ZP3的相互作用，可以恢复树突状细胞的代谢活性并增强抗肿瘤免疫，在临床前模型中，阻断该通路可改善癌症免疫监视，并与化疗、免疫化疗或放疗联用时增强细胞毒性T细胞反应[3] - 临床数据显示，ZP3高表达预示多种实体瘤患者预后不良，而循环系统中GPX4水平升高及树突状细胞中ZP3表达增加与一线疗法耐药性相关，这为开发新的癌症免疫疗法提供了潜力靶点（GPX4-ZP3信号轴）[3] 作用机制解析 - GPX4蛋白在细胞内起抗氧化保护作用，但在细胞发生铁死亡时被释放到细胞外，转变为免疫抑制信号，其释放是铁死亡特有的现象[6][8] - 研究意外发现，主要在卵子中表达的ZP3蛋白，在树突状细胞表面充当GPX4的受体，两者结合后启动细胞内反应，抑制树突状细胞的能量代谢和活化能力[9][10] - GPX4-ZP3信号通路通过降低树突状细胞的糖酵解活性和乳酸产生，影响其能量供应，导致细胞成熟受阻、表面标志物表达下降，从而削弱其激活T细胞的能力，在动物实验中阻断此通路能显著增强T细胞的肿瘤杀伤作用[11][13][14] 临床意义与转化潜力 - 患者样本分析显示，血清中GPX4水平越高，治疗效果越差，并且在9种不同类型的癌症中，ZP3高表达均与患者预后不良相关[16] - 在多种临床前模型中，使用抗体阻断GPX4-ZP3相互作用，能够显著增强化疗、放疗和免疫治疗的效果，为克服肿瘤耐药性提供了新思路[16] - 该发现为临床治疗提供了新靶点，针对GPX4-ZP3通路的治疗策略可能帮助对现有免疫治疗（如免疫检查点阻断疗法）不响应的患者，未来或可通过检测患者GPX4和ZP3水平实现更个性化的癌症免疫治疗[3][18][19]

研究背景与问题 - CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临非肿瘤靶向毒性和细胞因子释放综合征等显著安全性问题限制[3] 研究团队与发表 - 深圳湾实验室蔡羽轩团队联合厦门大学吴川六教授、深圳湾实验室康曦研究员于2026年1月2日在《Journal of the American Chemical Society》期刊发表相关研究[3] 核心技术突破 - 研究将CAR的抗原识别域从传统抗体片段替换为定向二硫键多环肽[4] - 该新型CAR结构靶向肿瘤相关抗原HER2与TROP2[6] 核心机制与效果 - 基于DDMP的CAR-T细胞展现出抗原密度依赖性的细胞毒性[6] - 能有效清除高抗原表达细胞，同时保留低抗原表达细胞，从而减轻非肿瘤靶向毒性[4][6] - 在靶向杀伤过程中促炎细胞因子分泌水平显著降低，减少了细胞因子释放综合征风险[6] - 细胞因子释放受限与密度门控杀伤效应的组合，与独特的T细胞信号通路参与及细胞结合亲和力降低相关[6] 研究意义与前景 - 确立了基于DDMP的CAR体系作为开发更安全且有效的实体瘤CAR-T细胞疗法的重要技术框架[9]

深圳医学科学院 (SMART) 概况 - 公司是一家致力于为未来医学科学开辟新道路的机构，旨在探索激发原始创新的新机制并培养顶尖人才团队 [3] - 公司工作的核心是将科学技术转化为全民健康，采用全过程方法突破生物医学研究界限，打通临床医学、基础研究和产业转化等环节 [3] - 公司扎根深圳，目标是将深圳建设成为人才汇聚的智慧之城和全球生物医学科学的强大力量 [3] i-BRAIN 纳米制造设施与脑机接口 (BCI) 布局 - 公司旗下设有世界级的 i-BRAIN 纳米制造设施，该设施专门支持前沿的脑机接口和神经技术研究 [6] - 该设施正在招聘高级工程师，以领导包括电子束光刻、深紫外步进式光刻、光刻以及物理气相沉积及计量学在内的四个技术领域之一 [6][8] - 该职位提供了在纳米制造前沿工作的机会，将与科学家、临床医生和行业合作伙伴合作，共同推动变革性脑机接口设备的发展 [6] 高级工程师职位核心职责 - 主要职责包括在其专业领域内主导工艺开发与优化、设备操作与维护 [9] - 具体工作涵盖开发、优化并记录专业领域的制造工艺，支持先进设备（如神经探针、生物传感器）的工艺集成，并确保工作流程的可重复性 [13] - 负责操作、校准和故障排除核心洁净室工具，执行预防性维护，确保设备高正常运行时间，并协助工具安装、调试和升级 [13] - 负责对研究人员和外部用户进行工具安全有效操作的培训，提供工艺咨询和可制造性设计指导，并执行标准操作规程和洁净室安全标准 [13] - 需要与其他专业的工程师紧密合作以确保设施平稳运行，为跨学科项目、出版物和专利做出贡献，并监控基础设施系统以支持洁净室合规 [10][13] 高级工程师任职资格与优先条件 - 基本要求为电气工程、机械工程、材料科学、物理/应用物理、计量学或相关领域的学士及以上学位 [13] - 需具备至少5年在洁净室环境中的实践经验，并在电子束光刻、深紫外步进式光刻、光刻或物理气相沉积/计量学中至少一个专业领域拥有专长 [13] - 需具备强大的故障排除技能，能独立处理复杂技术挑战，并拥有优秀的沟通和文档技能，能撰写标准操作规程和技术报告 [13] - 要求英语流利，熟练掌握普通话者优先，并需具备在国际化、多学科环境中的团队合作精神 [13] - 优先考虑拥有相关技术领域硕士或博士学位，或具有先进光刻或沉积/计量系统的直接经验者 [13] - 优先考虑拥有半导体工厂、国家实验室或大学共享设施工作经验，或熟悉洁净室基础设施系统者 [13] - 优先考虑具备解读技术原理图、服务手册和设备图纸能力者 [14] 公司提供的价值与机会 - 加入公司意味着参与使命驱动的工作，其专业知识将直接助力变革性脑机接口和医疗设备的研发 [18] - 员工将有机会使用最先进的光刻、沉积和计量系统进行操作和创新 [18] - 员工将加入一支塑造神经技术未来的国际团队，进行全球协作 [18] - 公司为员工提供职业发展路径，使其在为跨学科科学和商业化做出贡献的同时，成长为领域专家 [18]

文章核心观点 - 陆军军医大学团队研究发现，高海拔环境通过改变肠道菌群导致精子质量下降，其核心机制是肠道细菌共生梭菌（C. symbiosum）丰度增加并产生琥珀酸，后者通过激活特定信号通路引发睾丸炎症，最终导致生精细胞凋亡[3][4][5] 研究发现与机制 - 研究证实高海拔环境会改变人类和小鼠的肠道微生物群，导致精子质量下降[4] - 在高海拔人群和模拟高海拔小鼠体内，肠道细菌共生梭菌（C. symbiosum）的定植量增加[4] - 共生梭菌通过产生代谢物琥珀酸导致精子质量下降[4] - 机制上，琥珀酸作用于G蛋白偶联受体GPR91，激活睾丸巨噬细胞中的TRPV4/Ca2+信号通路[4] - 该信号通路促使睾丸巨噬细胞极化为炎症性的CD68+ CD163-亚群[4] - 极化的巨噬细胞最终介导生精细胞凋亡，共生梭菌或琥珀酸对精子的损害作用依赖于TRPV4信号转导[4][5] 研究意义与潜在应用 - 该研究揭示了高海拔环境下睾丸内微生物群-免疫信号轴的紊乱[7] - 研究结果为基于调控肠道微生物群来治疗高海拔诱导的精子损伤提供了潜在途径和依据[7]

机构背景与定位 - 国科大杭州高等研究院成立于2019年，由中国科学院和浙江省人民政府批准成立，是中国科学院大学与杭州市人民政府共同建设的机构 [2] - 该机构是中国科学院大学的直属学院，也是杭州市政府直属的公立科研机构，同时是浙江省首批省级新型科研开发机构之一 [2] 教学与研究职位 - 应聘者须为中国国籍，具备良好的政治素质、道德品行、身体健康，并拥有应聘岗位所需的学历、理论知识和科研能力 [3] - 对于优秀候选人，薪资和科研启动资金均可协商 [4] 研究员职位详情 - 研究员聘用期限为5年，年薪为50-60万元人民币（税前） [7] - 副研究员聘用期限为3年，年薪为35-45万元人民币（税前） [7] - 助理研究员聘用期限为3年，年薪为22-26万元人民币（税前） [7] - 提供设施齐全的校内过渡性住房 [7] - 协助申请杭州市高层次人才认定，享受相应福利，如在杭州市住房摇号中享有优先权 [7] - 对于杭州市C类及以上人才，提供优质医疗服务、子女入学协助、免费进入景区、机场和火车站贵宾室等更多福利 [7] - 支持杭州市C类及以上人才组建研究团队，配备研究助理，并提供可协商的博士招生名额 [7] 博士后职位详情 - 要求具有博士学位或副高级职称，博士学位或副高级职称人员年龄不超过45岁，正高级职称人员年龄不超过50岁 [7] - 专业领域涵盖数学、物理学、地球物理学、光学工程、电子科学与技术、化学、材料科学、生物学、生物工程、药学、基础医学、环境科学与工程、计算机科学与技术、智能科学与技术等 [7] - 博士后申请人年龄限制为35岁，需获得博士学位且毕业时间不超过3年，毕业于国内外知名大学 [7] - 可接受的专业领域包括数学、物理学、地球物理学、光学工程、电子科学与技术、化学、材料科学、生物学、生物工程、药学、基础医学、环境科学与工程、计算机科学与技术、人工智能等 [7] - 博士后年薪不低于30万元人民币（含杭州生活津贴），为期两年，来自国外的博士后可额外获得5万元生活津贴 [7] - 提供研究经费5万元 [7] - 新毕业的博士生可额外获得杭州新毕业补贴10万元 [8] - 对于获得中国博士后科学基金和省级博士后研究项目的人员，市财政提供1：1配套资金 [8] - 提供配备齐全的一居室复式公寓，配有食堂、文体中心等生活设施 [8] - 符合杭州租房政策的申请人可申请每月2500元的杭州租房补贴 [8] - 出站博士后留在杭州工作的，可申请40万元的杭州博士后留（来）杭补贴 [8] - 在博士后期间表现突出且选择在杭州工作的人员，可额外申请40万元的杭州城西科创大走廊留（来）杭特别补贴 [8] - 出站博士后授权发明专利的，可申请杭州市D类人才认定，如在杭无房且未享受其他住房政策，可申请100万元住房补贴 [8] 各学院联系信息 - 基础物理与数学学院、物理与光电工程学院、引力波与太极宇宙实验室、化学与材料科学学院、生命与健康科学学院、药学院、环境学院、分子医学学院、智能科学与技术学院及人力资源部的具体联系邮箱与电话 [8][9]