整理 | GLP1减重宝典内容团队 *本文仅供医疗卫生专业人士参考 据中国药品审评中心（CDE）最新公示，上海民为生物技术有限公司自主研发的三靶点多肽口服药物MWN109片，已获得用于治疗2型糖尿病 和体重管理的8项临床试验默示许可。公开资料显示，MWN109是一种经脂肪酸链修饰的多肽，兼具GLP-1、GIP和GCG三重活性。该药物通过 促进胰岛β细胞分泌胰岛素以调节血糖，同时减缓胃排空、抑制胃酸分泌，从而增强饱腹感、降低能量摄入；此外，还能促进脂肪分解，提升基 础代谢率，达到有效减重的目的。 | | 国家药品监督管理局药品审评中心 | | | | 0 网站地图 | ○ 联系我们 ▽ CDE邮箱 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | | CENTER FOR DRUG EVALUATION, NMPA | | | | ○ 请输入关键词 | 搜索 | | 首页 机构职能 | 新闻中心 政策法规 党建工作 | | 信息公开 | | 申请人之窗 办事服务 监督与反馈 登记备案平台 | | | 信息公开 | ♀ 当前位置：信息公开 > > 临床试验默示许可 | ...

核心观点 - 司美格鲁肽和替尔泊肽作为GLP-1受体激动剂，在结构、作用机制、临床效果、副作用、适应症及使用方式上存在显著差异 [2] 作用机制 - 司美格鲁肽通过刺激胰腺β细胞分泌胰岛素并抑制α细胞分泌胰高血糖素，以降低血糖水平 [3] - 替尔泊肽为GLP-1和GIP双靶点激动剂，其激活GLP-1受体时偏向cAMP产生，内化能力较GLP-1弱 [5] 临床效果 - 司美格鲁肽在STEP 1研究中，2.4mg剂量治疗68周后患者平均体重下降14.9% [6] - 替尔泊肽在SURMOUNT研究中，15mg最高剂量组患者体重平均下降20.9%（约22公斤），减重效果更强 [6] 副作用 - 两种药物均可能引起恶心、腹泻、呕吐、便秘等胃肠道反应，多为治疗初期的轻至中度症状 [7] - 替尔泊肽因其对GIP受体的作用，能有效降低副作用，患者饱腹感更强且副作用感受较少 [9] 获批适应症 - 司美格鲁肽获批用于2型糖尿病、肥胖症及12岁以上青少年肥胖症治疗 [10] - 替尔泊肽在国内获批用于BMI≥28 kg/m²的肥胖或BMI 24-28 kg/m²伴有合并症的超重成人体重管理，并于2024年7月19日获国家药监局批准上市（商品名：穆峰达） [10] 使用方式 - 司美格鲁肽和替尔泊肽均为每周一次皮下注射 [11] - 司美格鲁肽另有口服片剂（Rybelsus），目前仅获批用于糖尿病治疗，减重属于超说明书用途 [11]

TRANSFORM-AF研究核心发现 - GLP-1受体激动剂治疗可使肥胖合并房颤患者的房颤相关事件（住院、心脏复律、消融手术）发生率降低13% [3] - 肥胖程度更严重患者（BMI>40）获益更显著 [3] - 患者体重仅比基线减轻约4%，提示GLP-1 RA可能通过直接影响心脏/代谢途径改善房颤预后而非单纯依赖减重效果 [3][5] 研究背景与意义 - 美国超过50%接受房颤消融术患者存在肥胖问题，肥胖是导致房颤复发的主要危险因素 [2] - 即使采用现代消融技术，30%患者一年内会出现症状复发且风险随时间递增 [2] - 研究首次评估GLP-1 RA对已患房颤肥胖患者的二级预防作用，覆盖170家退伍军人医院2510名患者 [2][3] 临床启示与展望 - 研究支持需要整合代谢治疗方法与消融技术协同应对肥胖和房颤发病率上升趋势 [5] - 需进一步开展随机对照试验验证减重剂量GLP-1 RA是否带来更大临床获益 [5] - 结果提示GLP-1 RA可能开辟房颤治疗新路径，尤其针对合并代谢异常患者群体 [3][5]

司美格鲁肽销售表现 - 2025年第一季度司美格鲁肽全球销售额达557.76亿丹麦克朗（约78.64亿美元），同比增长32.17%，占公司总营收71% [1] - 以6.64亿美元优势反超默沙东K药（72亿美元），暂居全球药品销售榜首 [1] - 中国市场销售额22.53亿丹麦克朗（约3.18亿美元），其中Ozempic贡献15.1亿丹麦克朗（约2.13亿美元）[5] 诺和诺德业务结构 - 糖尿病业务贡献550.44亿丹麦克朗，占总营收超70%，核心产品从胰岛素转向GLP-1类药物 [3][4] - 肥胖症产品销售额184.24亿丹麦克朗（约25.98亿美元），Wegovy同比大增83%至173.6亿丹麦克朗（约24.48亿美元）[4] - 美国市场营收443.16亿丹麦克朗（约62.49亿美元），占比50%；中国市场同比增长22%至56.22亿丹麦克朗（约7.93亿美元）[4] 产品线动态 - Ozempic（注射型）销售额327.21亿丹麦克朗（约46.13亿美元），同比增长15%；Rybelsus（口服）销售额56.95亿丹麦克朗（约8.03亿美元），同比增长13% [4] - 第一代GLP-1产品Victoza因生物类似药冲击销售额下滑至11.58亿丹麦克朗（约1.63亿美元）[4] - 2025年3月完成下一代肥胖药物CagriSema临床试验，4月向FDA提交25mg口服司美格鲁肽肥胖症适应症申请 [5] 行业竞争与战略 - 2026年3月专利到期前加速拓展新适应症（如心血管保护）和剂型创新（口服/新型递送）[5] - 若25mg口服司美格鲁肽获批，将成为首个治疗肥胖症的口服GLP-1药物，直接对标礼来等竞争对手 [5]

公司里程碑事件 - 修实生物医药成功完成司美格鲁肽产品的美国DMF申报，并获得FDA授予的DMF编号041460 [1][3] - DMF提交日期为2025年3月12日，并于2025年4月16日被FDA公布于最新名录中 [3][5] - DMF持有者和提交者均为修实生物医药（南通）有限公司，代理机构为STARHEALTH REGULATORY SERVICES LL [5] 行业生态与平台 - GLP-1俱乐部是覆盖数百位专业人士的行业平台，构建了围绕GLP-1产业链上下游的专家库 [9] - 该平台旨在促进GLP-1在减重降糖领域的革命，提供专题讲座、资源链接等服务 [10] - 平台拥有超过3万名粉丝和数百位专家，是业内顶尖专业人士获取行业见解的重要渠道 [9][10]

核心观点 - 诺和诺德公布的IIIb期试验STRIDE结果显示，每周注射1毫克Ozempic®（司美格鲁肽）显著改善了2型糖尿病和早期症状性外周动脉疾病（PAD）成年患者的步行距离和生活质量 [1][3][5] - 司美格鲁肽是二十多年来第一种在功能和生活质量方面显示出显著改善的药物，解决了PAD和2型糖尿病患者未满足的关键需求 [5][7] - 公司已向FDA提交Ozempic®的标签延期申请，预计2025年做出决定 [8] 临床试验结果 - STRIDE试验招募792名患者，达到主要终点：52周时司美格鲁肽组最大步行距离改善13%（ETR 1.13，p=0.0004），12%坡度上中位治疗差异26.4米（约美式足球场长度的三分之一）[3] - 次要结果均优于安慰剂：无痛步行距离（ETR 1.11，p=0.0046）、血管生活质量问卷（差异1.00，p=0.011）[3] - 严重不良事件发生率司美格鲁肽组19% vs 安慰剂组20%，治疗相关SAE分别为1%和2% [8] 疾病背景与市场机会 - 美国约1200万人受PAD影响，其中25%同时患有2型糖尿病 [7] - 2型糖尿病会加速PAD进展，目前专门改善PAD和2型糖尿病患者功能结果的疗法有限 [7] - STRIDE是首个使用GLP-1 RA治疗PAD功能结果的试验，具有重要临床意义 [7] 公司行动与专家评价 - 诺和诺德提交Ozempic®标签延期申请至FDA [8] - 专家指出司美格鲁肽在步行距离和生活质量方面的改善是治疗该患者群体的重要进步 [5] - 公司表示将继续推进心脏代谢科学和改善患者临床结果 [7]

公司战略调整 - 公司已停止开发每周服用一次的口服司美格鲁肽片剂 这一决策基于战略投资组合考量 [1] - 公司仍继续推进针对代谢疾病和肥胖症的其他口服司美格鲁肽给药方案 [4] 产品研发进展 - 公司向FDA提交了25毫克每日一次口服司美格鲁肽的新申请 用于治疗超重和肥胖 这是全球首个专门用于减肥的口服GLP-1疗法监管申请 [3] - 早期临床试验数据显示 每日50毫克剂量组68周后平均体重减轻17.4% 显著优于安慰剂组的1.8% [3] - 治疗组89.2%患者达到体重减轻≥5%的标准 安慰剂组仅24.5%达到该阈值 [3] 临床试验数据 - 试验参与者平均起始体重为105.4公斤 [3] - 每日50毫克剂量组显示出统计学显著的减重效果 [3]

合作协议 - 先为达与韩国制药企业HK innoN Corporation签署合作协议，授权对方在韩国地区开发和销售伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide，XW003）[2] - 先为达将获得首付款以及总额最高达5600万美元的研发、注册和商业化阶段的里程碑付款，并在产品上市后按销售额获得较高比例的分成[2] - HK innoN Corporation获得该产品在韩国市场的独家开发和商业化权利，先为达继续保留该药物在全球其他地区的权益[2] 药物特性与研发进展 - Ecnoglutide是一款具备cAMP信号偏向性的长效GLP-1受体激动剂，设计上优化了药效并降低了生产成本，可实现每周一次的注射[4] - 该药物正被开发用于2型糖尿病、肥胖症以及代谢紊乱相关的脂肪性肝炎（MASH）治疗[4] - 在I期和II期临床试验中，Ecnoglutide展现出良好的安全性和耐受性，并在糖尿病与肥胖患者中均显示积极疗效[4] - 先为达于2023年1月启动了Ecnoglutide与度拉糖肽的III期对比研究（NCT05680129），用于控制经二甲双胍治疗后血糖仍难以达标的2型糖尿病患者[4] - 2023年3月，公司在中国启动Ecnoglutide治疗超重与肥胖人群的III期注册试验，这是继贝那鲁肽后第二款进入此阶段的国产GLP-1激动剂[5] - 这些研究的主要结果有望于今年揭晓[5]

诺和诺德2025年第一季度财务表现 - 公司全球净销售额达78087亿丹麦克朗（约1101亿美元），按固定汇率同比增长18% [1] - 中国市场贡献销售额5622亿丹麦克朗（约792亿美元），同比增长9%，占全球总销售额719% [1] - 美国市场营收44316亿丹麦克朗（约6249亿美元），同比大增53% [1] - 核心产品司美格鲁肽全球销售额55776亿丹麦克朗（约7864亿美元），占公司整体营收超70% [1] 司美格鲁肽产品线细分表现 - Ozempic销售收入32721亿丹麦克朗（约4613亿美元），同比增长15% [3] - Rybelsus收入5695亿丹麦克朗（约803亿美元），同比增长13% [3] - Wegovy收入1736亿丹麦克朗（约2448亿美元），同比激增83% [3] - 三种产品在中国市场合计销售额2253亿丹麦克朗（约318亿美元），其中Ozempic贡献151亿丹麦克朗（约213亿美元），Rybelsus 057亿丹麦克朗（约008亿美元），Wegovy 686亿丹麦克朗（约097亿美元） [3] 50mg司美格鲁肽研发进展 - 公司在公布Wegovy III期临床试验积极结果近两年后，正式向FDA提交50mg口服司美格鲁肽审批申请 [4] - 2023年5月数据显示50mg剂量组患者64周减重约15%，原计划2023年底获批但延迟提交申请 [4] - 延迟原因系等待更完整的OASIS项目数据，同时优先保障已上市剂型的产能供应 [5]

礼来Orforglipron药物进展 - 礼来公司Orforglipron胶囊获中国CDE临床试验默示许可 拟用于治疗高血压成人肥胖或超重人群[2] - Orforglipron为每日一次口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂 服用时间不受限制且无需配合饮食调整[2] - 该药物最初由中外制药发现 并于2018年授权给礼来开发 双方曾共同发布临床前药理研究结果[2] 临床试验布局 - 礼来正推进多项Orforglipron三期研究 涵盖2型糖尿病治疗 体重相关合并症控制及阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压等适应症[2] - 国际同步开展肥胖并发高血压治疗研究 2025年5月1日注册487名受试者的三期试验 预计2027年9月完成[3] - 研究主要终点为治疗36周后血压变化 今年4月21日公布的三期数据显示其安全性与注射类GLP-1药物相当[3] 行业生态建设 - GLP-1俱乐部构建覆盖产业链上下游的专家网络 汇聚数百位专业人士成为行业真知灼见首要选择[7] - 平台提供专题讲座 资源链接 学术推广及咨询服务 通过会员制促进GLP-1减重降糖领域生态共建[8]