行业竞争进入新阶段 - 诺和诺德与礼来在2024年当地时间18日几乎同步发布重磅进展，标志着下一代减重新药的竞争已从实验室阶段正式进入商业化冲刺阶段 [5] - 过去数年，GLP-1类药物从糖尿病治疗延伸至减重领域，成为全球医药产业最炙手可热的赛道之一 [5] - 随着注射型产品逐步铺开，单一机制和单一给药方式的天花板开始显现，新一轮竞争需在疗效增量、患者依从性和支付成本上给出更明确答案 [5] 核心企业战略分化 - 诺和诺德最新动作为“机制叠加”，在现有GLP-1路径基础上引入多靶点协同，旨在进一步放大体重下降幅度并改善代谢指标，其策略强调“疗效极致化” [7] - 礼来公布的Ⅲ期研究结果聚焦于“口服替代注射”，旨在解决注射频率、使用场景和心理门槛问题，推动减重药物从“阶段性干预”走向“长期管理”，其策略强调“使用常态化” [7] - 两家公司的策略分化反映了对未来市场形态的不同判断 [7] 商业化竞争关键变量 - 审批节奏本身正成为一项关键竞争变量，监管沟通、审评优先级及上市时间窗口对商业结果产生直接影响 [8] - 先发优势不仅体现在品牌认知和医生处方习惯上，更体现在与支付体系、商业保险及慢病管理方案的绑定速度 [8] - 竞争已从“谁能做出来”转向“谁能更快、更稳地卖出去” [8] 资本市场估值逻辑演变 - 资本市场对减重药物的定价逻辑正在调整，从早期基于潜在患者规模与单药销售峰值的想象，转向更加关注真实渗透率、长期用药留存率及支付端可持续性 [9] - 能否被更大规模人群、在更长时间内持续使用，正成为影响估值中枢的关键因素 [9] - 减重药物正从“爆款单品逻辑”向“慢病管理平台逻辑”过渡，其商业模型更接近于心血管或代谢类长期用药 [9] 长期竞争取决于系统能力 - 长期竞争是系统能力的全面比拼，包括研发管线的连续性、生产供应的稳定性、全球市场准入经验以及与监管和支付体系的长期博弈能力 [10] - 随着减重药物进入更广泛人群，其社会与政策属性增强，适应症边界、用药规范、支付规则将对最终市场规模形成实质性约束 [10] - 下一阶段的胜负可能不再由某一项临床数据决定，而是由谁更早构建起可持续的减重治疗生态 [10] 行业未来展望 - 减重药物的研发竞速逐渐接近终点，真正的商业耐力赛刚刚开始 [11] - 2024年当地时间18日的同步动作是一道分水岭，标志着减重药物正式告别“概念验证阶段”，迈入以商业化效率和长期管理能力为核心的新周期 [12]

文章核心观点 - 一项基于美国医疗保险数据库的真实世界研究表明，GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽或替尔泊肽）在合并肥胖相关射血分数保留型心力衰竭与2型糖尿病的患者中，相较于对照药物西格列汀，能将因心力衰竭住院或全因死亡的综合风险降低超过40% [6] - 该研究为治疗选择长期受限的HFpEF领域带来了突破性线索，其发现强化了GLP-1相关治疗在心代谢疾病管理中的地位，临床价值已超越既往已确立的获益边界 [6][7] 研究背景与疾病领域 - 射血分数保留型心力衰竭正成为全球最常见的心衰类型，其流行与肥胖率和2型糖尿病患病人数持续攀升密切相关 [6] - 针对HFpEF，长期以来缺乏能够明确降低住院率或死亡率的有效治疗手段，几乎没有令人信服的循证治疗方案 [6] 研究设计与发现 - 研究基于美国医疗保险理赔数据库，对多个真实世界队列进行了回顾性分析，共纳入超过5.8万名患者，样本规模和人群多样性显著高于多数随机对照临床试验 [7] - 在合并肥胖相关HFpEF与2型糖尿病的患者中，起始使用司美格鲁肽或替尔泊肽的患者，其因心力衰竭住院或全因死亡的综合风险，相较于使用西格列汀者下降超过40% [6] - 尽管替尔泊肽在减重效果上被认为优于司美格鲁肽，但在本次针对心衰结局的直接比较中，并未在降低心衰住院或死亡风险方面显示出明显优势 [7] 研究意义与行业影响 - GLP-1类药物正在以远超减重本身的方式重塑医疗实践和公共卫生格局，其潜在影响范围可能覆盖数以百万计的HFpEF患者 [7] - 该观察性研究显示出GLP-1治疗与住院率和死亡率同步下降的相关性，凸显了真实世界证据在补充传统临床试验方面的独特价值 [7] - 研究进一步强化了GLP-1相关治疗在心代谢疾病管理中的地位 [7] GLP-1药物机制简介 - 胰高血糖素样肽-1是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [16] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [16]

文章核心观点 - 文章核心观点强调，GLP-1类减重药物不应被视为通用解法，其使用必须基于严格的医学评估，特别是通过身体成分检测来判断适用人群，目标是实现身体重构而非单纯减重 [4][6][8][10] 关于GLP-1药物使用的医学评估标准 - 判断是否需要使用GLP-1类药物，不能仅凭体重或体重指数，而应首先进行身体成分检测，这是目前最被忽视却最关键的决策依据 [4] - 体重下降不能反映真实的健康状况，可能来自肌肉流失、水分减少或少量脂肪变化，并不等同于代谢风险的改善 [6] - 身体成分检测能清晰识别三项关键健康指标：骨骼肌含量、体脂率以及内脏脂肪水平，用于判断潜在代谢风险 [6] - 内脏脂肪被视为最具危险性的指标之一，具有促炎特性，与胰岛素抵抗和高胰岛素血症密切相关 [8] - 体脂率反映了总体脂肪负担，建议女性体脂率应控制在28%以下，男性应低于20% [8] - 骨骼肌含量是常被忽视的健康支点，肌肉本身是一种抗炎器官，有助于降低胰岛素抵抗，并承担着人体约80%的葡萄糖利用 [8] - 如果一个人的身体成分本身处于健康区间，其实已经具备了GLP-1所带来的大部分代谢获益，在这种情况下使用药物反而可能带来不必要的风险 [8] 关于GLP-1药物的治疗目标与适用人群 - 减重治疗的目标不应只是“变轻”，而是实现真正的身体重构，即在减少脂肪的同时，尽可能保留甚至增加肌肉质量 [8] - 在现实临床中，有相当比例的人存在内脏脂肪过高、肌肉不足等问题，这类人群更可能从GLP-1治疗中获益 [10] - 世界卫生组织在特定条件下建议，将GLP-1及相关药物作为成人肥胖治疗的长期手段之一，适用对象主要为体重指数达到或超过30的人群，但这不意味着将其作为面向所有人的普遍用药方案 [10] - GLP-1类药物不应被随意开具，更不应在缺乏医学评估的情况下通过网络渠道购买 [8] - 任何药物的使用前提，都应建立在明确的医学指征之上 [8] 关于行业趋势与关键议题 - 随着GLP-1药物进入更广泛的公众视野，如何在科学评估与市场热度之间建立边界，正成为肥胖治疗领域的关键议题 [10] - 身体成分检测正在成为连接科学评估与市场热度的重要工具 [10]

公司核心产品临床进展 - Kailera公司核心候选药物KAI-9531于2025年12月16日正式启动三项全球多中心III期临床试验 [4] - 三项III期临床试验覆盖肥胖合并2型糖尿病及单纯肥胖两大核心适应症 [4] - 针对肥胖合并糖尿病患者的III期试验计划入组约1700例受试者 针对单纯肥胖适应症的两项III期研究分别计划入组约1200例和1800例 整体受试者规模超过4700人 [4] - 临床试验采用全球多中心设计 预计在多个国家和地区同步推进 完成时间预计集中在2028年3月至4月之间 [6] - 若进展顺利 KAI-9531有望在2028年进入监管申报与商业化评估窗口 [6] 公司战略与行业竞争 - 公司正加快推进其肥胖与代谢疾病产品管线的后期开发 [6] - 公司试图在全球GLP-1及新型代谢药物竞争中占据一席之地 [6] - 肥胖及代谢疾病是高度竞争的赛道 [6] 行业背景知识 - 胰高糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药 通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 [14] - GLP-1药物能够延缓胃排空 并通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [14]

监管与临床进展 - 诺和诺德公司的GLP-1类药物Wegovy（司美格鲁肽注射液）获得加拿大卫生部附条件上市许可，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（F2–F3期）的非肝硬化性代谢相关脂肪性肝炎成人患者 [5] - 此次获批基于全球III期ESSENCE临床试验数据，显示司美格鲁肽治疗组在脂肪性肝炎改善及肝纤维化减轻方面相比安慰剂组有统计学显著进展，且安全性可接受 [5] - 加拿大卫生部的附条件批准路径意味着该适应症需后续研究验证长期疗效与安全性，也反映了监管机构在尚无成熟疗法的MASH领域对潜在临床获益产品的审慎支持 [7] 产品定位与市场影响 - 司美格鲁肽新适应症的获批标志着其正式从肥胖与代谢疾病领域向肝脏疾病领域延伸临床与监管边界 [5] - 司美格鲁肽正从单一减重和糖尿病治疗药物，逐步演进为覆盖肥胖、代谢综合征及相关器官损伤的系统性治疗工具 [7] - 随着适应症持续扩展，Wegovy在全球市场中的商业与医学价值边界被进一步拉伸 [7] 行业背景与药物机制 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰素激素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并抑制食欲，从而达到降低血糖和减肥等作用 [14] - 行业内关注的GLP-1药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等多种产品 [13]

文章核心观点 - 司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂药物在减重过程中，不仅能降低体重，更能从身体成分层面带来对心脏代谢健康有益的积极变化，这些变化是传统临床指标（如体重、BMI）无法全面反映的[4][5][6] 药物作用机制与临床研究新视角 - GLP-1药物通过激活受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并抑制食欲，从而实现降糖和减重[16] - 传统临床评估主要依赖体重、腰围、BMI等人体测量数据，无法捕捉药物引起的组织特异性身体成分变化[9] - 通过腹部CT扫描结合AI工具量化身体成分，可以从心脏代谢角度更深入地了解减肥对健康的影响，这些成分指标是相关疾病和死亡风险的生物标志物[4][5][6] 司美格鲁肽对身体成分的具体影响 - 一项研究分析了241名服用司美格鲁肽的患者，对比了服药前后五年的腹部CT扫描结果[8] - 在体重减轻的患者组中，观察到以下积极变化：内脏脂肪组织面积减少、皮下脂肪组织面积减少、肌肉面积减少、肝脏体积减少，同时肝脏密度增加[8] - 研究明确指出，在减肥组中，身体成分的所有变化都有利于心脏代谢健康[8] - 相比之下，在体重增加的患者组中，扫描结果显示内脏脂肪组织面积、皮下脂肪组织面积和肌间脂肪组织面积增加，同时肌肉密度减少[8]

信达生物玛仕度肽III期临床研究核心成果 - 全球首个胰高血糖素/胰高血糖素样肽‑1双受体激动剂信尔美®（玛仕度肽注射液）在中国2型糖尿病人群中的两项III期临床研究结果，于2025年12月18日以“背靠背”形式同步在线发表于国际顶尖学术期刊《自然》[6][7] - 这是《自然》杂志创刊以来首次在代谢与内分泌疾病领域“背靠背”同步发表两项III期临床试验结果，也是中国首个两项临床研究同批登上《自然》主刊的本土创新药[10] - 该药物减重系列研究已于2025年5月登载于《新英格兰医学杂志》，成为目前唯一同时站上《自然》与《新英格兰医学杂志》两大顶刊的GLP‑1药物，标志着中国药物研发获得全球顶级学术认可[10] 临床研究设计与患者概况 - **DREAMS‑1研究**：评估玛仕度肽单药方案，共纳入320例中国2型糖尿病患者，平均年龄50.4岁，平均起始糖化血红蛋白8.24%，平均基线体重77.7公斤，随机接受玛仕度肽4毫克、6毫克或安慰剂治疗24周[13] - **DREAMS‑2研究**：评估玛仕度肽联合口服降糖药方案，共纳入731例中国2型糖尿病患者，平均年龄51.8岁，平均起始糖化血红蛋白8.22%，平均基线体重76.95公斤，随机接受玛仕度肽4毫克、6毫克或度拉糖肽1.5毫克治疗28周[14] 核心疗效数据：降糖效果 - **DREAMS‑1研究**：第24周时，玛仕度肽4毫克组和6毫克组糖化血红蛋白相对基线变化的校正最小二乘均值分别为-1.58%和-2.02%，安慰剂组为-0.25%[15] - **DREAMS‑1研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组达成糖化血红蛋白<7%的血糖达标率分别为66.4%和81.8%，安慰剂组仅为11.7%[15] - **DREAMS‑2研究**：第28周时，玛仕度肽4毫克组和6毫克组糖化血红蛋白相对基线变化的校正最小二乘均值分别为-1.61%和-1.66%，度拉糖肽1.5毫克组为-1.36%[15] - **DREAMS‑2研究**：玛仕度肽4毫克组与6毫克组的糖化血红蛋白<7%达标率分别为67.7%和70.4%，度拉糖肽1.5毫克组为61.6%[15] 核心疗效数据：减重效果 - **DREAMS‑1研究**：第24周玛仕度肽4毫克组、6毫克组与安慰剂组体重相较基线百分比变化的校正最小二乘均值分别为-5.50%、-7.34%和-1.15%[16] - **DREAMS‑1研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组体重下降幅度≥5%的参与者占比分别为48.8%和64.0%，安慰剂组为6.6%[16] - **DREAMS‑2研究**：第28周玛仕度肽4毫克组、6毫克组和度拉糖肽1.5毫克组体重相对基线百分比变化的校正最小二乘均值分别为-6.55%、-8.53%和-2.77%[16] - **DREAMS‑2研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组体重下降≥5%的比例分别为58.6%和73.1%，度拉糖肽1.5毫克组为26.6%[16] 综合疗效与心血管代谢获益 - **DREAMS‑1研究**：在糖化血红蛋白<7%且体重下降≥5%的双重终点上，玛仕度肽4毫克组、6毫克组和安慰剂组的达成比例依次为39.0%、58.5%和0%[16] - **DREAMS‑2研究**：在糖化血红蛋白<7%且体重下降≥5%的综合终点上，玛仕度肽4毫克组、6毫克组和度拉糖肽1.5毫克组的达成比例分别为46.9%、59.9%和18.9%[16] - 研究显示玛仕度肽在空腹血糖、七点指尖血糖、腰围、血压、血脂及肝酶等多重关键心血管代谢指标上均带来显著改善[18] - 药物通过抑制肝内脂质合成并促进肝细胞脂肪分解，有望更有效地帮助内脏脂肪易堆积的中国人群实现“减重+减脂”双重管理[18] 安全性、其他研究进展与行业地位 - 两项研究证实玛仕度肽耐受性整体良好，安全性特征与既往临床项目一致，未观察到新的安全风险信号[19] - 最常见不良反应为胃肠道事件，多为轻中度、一过性，集中在剂量滴定阶段，未见重度低血糖事件[19] - 另一项III期临床试验DREAMS‑3已于2025年10月达到主要终点，该研究是全球糖尿病领域首个直接对比玛仕度肽与司美格鲁肽的III期研究[19] - **DREAMS‑3研究**：32周治疗期内，玛仕度肽组有48%的参与者同时实现糖化血红蛋白<7.0%及体重下降≥10%的双重目标，显著高于司美格鲁肽组的21.0%[19] - 信尔美®已于2025年6月和9月分别获得中国国家药品监督管理局批准减重及降糖适应症，成为目前全球首个且唯一获批的胰高血糖素/胰高血糖素样肽‑1双受体激动减重药物[12]

研究背景与核心发现 - 对于2型糖尿病合并外周动脉疾病患者，司美格鲁肽能显著改善其身体机能和生活质量，这一作用可能超越其传统的降糖和减重效果[4] - 一项发表在《Diabetes Care》上的最新研究，基于STRIDE试验的深入分析，为司美格鲁肽治疗PAD提供了更确凿的证据[5] 研究设计与方法 - 研究采用随机双盲、安慰剂对照设计，共纳入792名同时患有症状性外周动脉疾病和2型糖尿病的患者，观察周期为52周[10] - 研究旨在分析司美格鲁肽的功能改善效果在不同临床特征亚组中是否一致，考察变量包括糖尿病病程、体重指数、糖化血红蛋白水平及是否联用SGLT2抑制剂或胰岛素[7][8] - 主要评估指标为治疗52周后患者的最大步行距离和无痛步行距离的变化，并针对多个关键因素进行了分层分析[11][12] 研究结果与疗效分析 - 司美格鲁肽显著提升了患者的**最大步行距离**和**无痛步行距离**，且改善效果在不同特征患者亚组中保持高度一致[13] - 亚组分析具体数据显示：体重差异不影响疗效，BMI<30组和≥30组的MWD改善率分别为1.12和1.16；血糖水平无关疗效，HbA1c<7%组和≥7%组MWD改善率均为1.13；糖尿病病程长短效果相当，病程<10年和≥10年组MWD改善率分别为1.16和1.15；联合使用其他降糖药不影响疗效[14] - 尽管司美格鲁肽显著降低体重（平均减重**4.09kg**）和改善血糖（HbA1c降低**0.99%**），但分析显示功能改善与减重程度及血糖控制改善的关联性不强，提示其对PAD的益处可能存在独立于减重和降糖的新机制[14] - 药物安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当，常见胃肠道反应和低血糖在各亚组间分布均衡[14] 临床意义与结论 - 研究证实司美格鲁肽为合并外周动脉疾病的2型糖尿病患者带来突破性治疗选择，其疗效显著且普适，不受糖尿病病程、体重水平、血糖控制好坏及是否联用其他降糖药的影响[14][15] - 司美格鲁肽对PAD的益处可能通过改善血管内皮功能、促进微循环灌注、发挥抗炎作用等多重途径实现，超越了常规的降糖减重机制[14][16] - 该研究为司美格鲁肽作为PAD合并糖尿病患者的优选治疗方案及综合管理策略的核心药物提供了强有力的循证依据[16]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 《柳叶刀》（The Lancet）近日刊登了一项涵盖全球八大地区的研究，聚焦全身及腹部肥胖与高血压之间的关系。该研究深入分析了全球各地 不同人群内部及群体间BMI与腰高比的关联，并对这两个指标在高血压患者与非高血压患者之间的差异进行了量化。结果显示，BMI能够较为 准确地区分腹部脂肪含量高低的中青年人群，准确度达到中等偏高水平；同时，BMI和腰高比这两个指标均可有效区分高血压患者与非高血压 人群。 肥胖通常通过体重指数（BMI，即体重与身高的比值）以及腹部肥胖指数来评估。本文探讨了全球不同地区人群内部及地区之间的BMI与腰高比 （WHtR，即腰围与身高的比值）的关系，并进一步量化了这两个指标在高血压患者与非高血压人群之间的差异。 01 • 背景 02 • 方法 本研究收集了1990至2023年间，全球八大地区20-64岁一般人群中关于BMI、WHtR与高血压 ...

睡眠与肥胖的流行病学关联 - 睡眠不足是健康和身材的“头号敌人”，会显著增加体重上升的风险[6] - 流行病学数据显示，每晚睡眠少于6小时的人比保证7到9小时睡眠的人变胖的概率高出近50%[7] 延长睡眠辅助减肥的临床研究 - 一项发表在《JAMA Internal Medicine》的研究首次直接证实，多睡觉能辅助减肥[8] - 研究招募了80位超重成年人（年龄21-40岁，BMI 25.0-29.9），他们平时睡眠时间均不足6.5小时[10] - 研究设计为两周原始睡眠阶段后进入两周干预阶段，使用腕带监测仪和双标水法等技术评估能量摄入、消耗及体重变化[11] - 接受睡眠延长干预的组别，平均每晚睡眠时间增加了约1.2小时，每日热量摄入平均减少约270千卡[12] - 尽管总能量消耗基本不变，但睡眠延长组的体重下降，表明多睡觉可通过减少热量摄入形成能量负平衡来助力体重管理[13][14] 睡眠激素Raptin的作用机制 - 研究发现一种名为Raptin的新型睡眠激素，在睡眠时分泌，帮助抑制食欲并控制体重[17] - Raptin由reticulocalbin-2（RCN2）裂解产生，其释放受下丘脑的视交叉上核和室旁核神经元调控[20] - 该激素在睡眠期间水平很高，睡眠减少则分泌大幅下降[21] - 实验表明，给予小鼠外源性Raptin后食欲下降、体重增长变慢；缺乏Raptin则食欲上升、体重快速增加并出现代谢紊乱[21] - Raptin通过与下丘脑及胃部神经元上的谷氨酸代谢受体3结合，减弱促进食神经元活性，增强抑制食欲信号[22] - 其调节方式类似瘦素，但主要在夜间睡眠阶段帮助平衡能量，防止深夜暴饮暴食[22] Raptin水平与人类肥胖的临床证据 - 一项针对262名受试者（127名肥胖患者，135名正常体重）的研究发现，肥胖人群普遍存在睡眠质量差、总睡眠时间和效率较低、夜间醒来次数更多、入睡时间更长的问题[24] - 关键发现是肥胖人群的Raptin水平普遍偏低[24] - 睡眠不足者Raptin分泌偏低，肥胖问题更突出；而肥胖患者接受睡眠改善干预后，Raptin水平升高，体重状况好转[24] - 在2000名中国肥胖参与者中，发现一个携带RCN2基因突变的家族，该突变会阻碍Raptin正常分泌，导致夜间暴食和肥胖[25] 核心结论与行业启示 - 研究证明睡眠不足与肥胖之间的联系极为紧密，睡眠是减肥过程中被忽视的“秘密武器”[25] - 科学合理地延长睡眠时间，能帮助减少热量摄入，形成能量负平衡，从而助力体重管理，可被视为一种“无痛减肥”的新途径[25]