信达生物玛仕度肽III期临床研究核心成果 - 全球首个胰高血糖素/胰高血糖素样肽‑1双受体激动剂信尔美®（玛仕度肽注射液）在中国2型糖尿病人群中的两项III期临床研究结果，于2025年12月18日以“背靠背”形式同步在线发表于国际顶尖学术期刊《自然》[6][7] - 这是《自然》杂志创刊以来首次在代谢与内分泌疾病领域“背靠背”同步发表两项III期临床试验结果，也是中国首个两项临床研究同批登上《自然》主刊的本土创新药[10] - 该药物减重系列研究已于2025年5月登载于《新英格兰医学杂志》，成为目前唯一同时站上《自然》与《新英格兰医学杂志》两大顶刊的GLP‑1药物，标志着中国药物研发获得全球顶级学术认可[10] 临床研究设计与患者概况 - **DREAMS‑1研究**：评估玛仕度肽单药方案，共纳入320例中国2型糖尿病患者，平均年龄50.4岁，平均起始糖化血红蛋白8.24%，平均基线体重77.7公斤，随机接受玛仕度肽4毫克、6毫克或安慰剂治疗24周[13] - **DREAMS‑2研究**：评估玛仕度肽联合口服降糖药方案，共纳入731例中国2型糖尿病患者，平均年龄51.8岁，平均起始糖化血红蛋白8.22%，平均基线体重76.95公斤，随机接受玛仕度肽4毫克、6毫克或度拉糖肽1.5毫克治疗28周[14] 核心疗效数据：降糖效果 - **DREAMS‑1研究**：第24周时，玛仕度肽4毫克组和6毫克组糖化血红蛋白相对基线变化的校正最小二乘均值分别为-1.58%和-2.02%，安慰剂组为-0.25%[15] - **DREAMS‑1研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组达成糖化血红蛋白<7%的血糖达标率分别为66.4%和81.8%，安慰剂组仅为11.7%[15] - **DREAMS‑2研究**：第28周时，玛仕度肽4毫克组和6毫克组糖化血红蛋白相对基线变化的校正最小二乘均值分别为-1.61%和-1.66%，度拉糖肽1.5毫克组为-1.36%[15] - **DREAMS‑2研究**：玛仕度肽4毫克组与6毫克组的糖化血红蛋白<7%达标率分别为67.7%和70.4%，度拉糖肽1.5毫克组为61.6%[15] 核心疗效数据：减重效果 - **DREAMS‑1研究**：第24周玛仕度肽4毫克组、6毫克组与安慰剂组体重相较基线百分比变化的校正最小二乘均值分别为-5.50%、-7.34%和-1.15%[16] - **DREAMS‑1研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组体重下降幅度≥5%的参与者占比分别为48.8%和64.0%，安慰剂组为6.6%[16] - **DREAMS‑2研究**：第28周玛仕度肽4毫克组、6毫克组和度拉糖肽1.5毫克组体重相对基线百分比变化的校正最小二乘均值分别为-6.55%、-8.53%和-2.77%[16] - **DREAMS‑2研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组体重下降≥5%的比例分别为58.6%和73.1%，度拉糖肽1.5毫克组为26.6%[16] 综合疗效与心血管代谢获益 - **DREAMS‑1研究**：在糖化血红蛋白<7%且体重下降≥5%的双重终点上，玛仕度肽4毫克组、6毫克组和安慰剂组的达成比例依次为39.0%、58.5%和0%[16] - **DREAMS‑2研究**：在糖化血红蛋白<7%且体重下降≥5%的综合终点上，玛仕度肽4毫克组、6毫克组和度拉糖肽1.5毫克组的达成比例分别为46.9%、59.9%和18.9%[16] - 研究显示玛仕度肽在空腹血糖、七点指尖血糖、腰围、血压、血脂及肝酶等多重关键心血管代谢指标上均带来显著改善[18] - 药物通过抑制肝内脂质合成并促进肝细胞脂肪分解，有望更有效地帮助内脏脂肪易堆积的中国人群实现“减重+减脂”双重管理[18] 安全性、其他研究进展与行业地位 - 两项研究证实玛仕度肽耐受性整体良好，安全性特征与既往临床项目一致，未观察到新的安全风险信号[19] - 最常见不良反应为胃肠道事件，多为轻中度、一过性，集中在剂量滴定阶段，未见重度低血糖事件[19] - 另一项III期临床试验DREAMS‑3已于2025年10月达到主要终点，该研究是全球糖尿病领域首个直接对比玛仕度肽与司美格鲁肽的III期研究[19] - **DREAMS‑3研究**：32周治疗期内，玛仕度肽组有48%的参与者同时实现糖化血红蛋白<7.0%及体重下降≥10%的双重目标，显著高于司美格鲁肽组的21.0%[19] - 信尔美®已于2025年6月和9月分别获得中国国家药品监督管理局批准减重及降糖适应症，成为目前全球首个且唯一获批的胰高血糖素/胰高血糖素样肽‑1双受体激动减重药物[12]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 《柳叶刀》（The Lancet）近日刊登了一项涵盖全球八大地区的研究，聚焦全身及腹部肥胖与高血压之间的关系。该研究深入分析了全球各地 不同人群内部及群体间BMI与腰高比的关联，并对这两个指标在高血压患者与非高血压患者之间的差异进行了量化。结果显示，BMI能够较为 准确地区分腹部脂肪含量高低的中青年人群，准确度达到中等偏高水平；同时，BMI和腰高比这两个指标均可有效区分高血压患者与非高血压 人群。 肥胖通常通过体重指数（BMI，即体重与身高的比值）以及腹部肥胖指数来评估。本文探讨了全球不同地区人群内部及地区之间的BMI与腰高比 （WHtR，即腰围与身高的比值）的关系，并进一步量化了这两个指标在高血压患者与非高血压人群之间的差异。 01 • 背景 02 • 方法 本研究收集了1990至2023年间，全球八大地区20-64岁一般人群中关于BMI、WHtR与高血压 ...

研究背景与核心发现 - 对于2型糖尿病合并外周动脉疾病患者，司美格鲁肽能显著改善其身体机能和生活质量，这一作用可能超越其传统的降糖和减重效果[4] - 一项发表在《Diabetes Care》上的最新研究，基于STRIDE试验的深入分析，为司美格鲁肽治疗PAD提供了更确凿的证据[5] 研究设计与方法 - 研究采用随机双盲、安慰剂对照设计，共纳入792名同时患有症状性外周动脉疾病和2型糖尿病的患者，观察周期为52周[10] - 研究旨在分析司美格鲁肽的功能改善效果在不同临床特征亚组中是否一致，考察变量包括糖尿病病程、体重指数、糖化血红蛋白水平及是否联用SGLT2抑制剂或胰岛素[7][8] - 主要评估指标为治疗52周后患者的最大步行距离和无痛步行距离的变化，并针对多个关键因素进行了分层分析[11][12] 研究结果与疗效分析 - 司美格鲁肽显著提升了患者的**最大步行距离**和**无痛步行距离**，且改善效果在不同特征患者亚组中保持高度一致[13] - 亚组分析具体数据显示：体重差异不影响疗效，BMI<30组和≥30组的MWD改善率分别为1.12和1.16；血糖水平无关疗效，HbA1c<7%组和≥7%组MWD改善率均为1.13；糖尿病病程长短效果相当，病程<10年和≥10年组MWD改善率分别为1.16和1.15；联合使用其他降糖药不影响疗效[14] - 尽管司美格鲁肽显著降低体重（平均减重**4.09kg**）和改善血糖（HbA1c降低**0.99%**），但分析显示功能改善与减重程度及血糖控制改善的关联性不强，提示其对PAD的益处可能存在独立于减重和降糖的新机制[14] - 药物安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当，常见胃肠道反应和低血糖在各亚组间分布均衡[14] 临床意义与结论 - 研究证实司美格鲁肽为合并外周动脉疾病的2型糖尿病患者带来突破性治疗选择，其疗效显著且普适，不受糖尿病病程、体重水平、血糖控制好坏及是否联用其他降糖药的影响[14][15] - 司美格鲁肽对PAD的益处可能通过改善血管内皮功能、促进微循环灌注、发挥抗炎作用等多重途径实现，超越了常规的降糖减重机制[14][16] - 该研究为司美格鲁肽作为PAD合并糖尿病患者的优选治疗方案及综合管理策略的核心药物提供了强有力的循证依据[16]

睡眠与肥胖的流行病学关联 - 睡眠不足是健康和身材的“头号敌人”，会显著增加体重上升的风险[6] - 流行病学数据显示，每晚睡眠少于6小时的人比保证7到9小时睡眠的人变胖的概率高出近50%[7] 延长睡眠辅助减肥的临床研究 - 一项发表在《JAMA Internal Medicine》的研究首次直接证实，多睡觉能辅助减肥[8] - 研究招募了80位超重成年人（年龄21-40岁，BMI 25.0-29.9），他们平时睡眠时间均不足6.5小时[10] - 研究设计为两周原始睡眠阶段后进入两周干预阶段，使用腕带监测仪和双标水法等技术评估能量摄入、消耗及体重变化[11] - 接受睡眠延长干预的组别，平均每晚睡眠时间增加了约1.2小时，每日热量摄入平均减少约270千卡[12] - 尽管总能量消耗基本不变，但睡眠延长组的体重下降，表明多睡觉可通过减少热量摄入形成能量负平衡来助力体重管理[13][14] 睡眠激素Raptin的作用机制 - 研究发现一种名为Raptin的新型睡眠激素，在睡眠时分泌，帮助抑制食欲并控制体重[17] - Raptin由reticulocalbin-2（RCN2）裂解产生，其释放受下丘脑的视交叉上核和室旁核神经元调控[20] - 该激素在睡眠期间水平很高，睡眠减少则分泌大幅下降[21] - 实验表明，给予小鼠外源性Raptin后食欲下降、体重增长变慢；缺乏Raptin则食欲上升、体重快速增加并出现代谢紊乱[21] - Raptin通过与下丘脑及胃部神经元上的谷氨酸代谢受体3结合，减弱促进食神经元活性，增强抑制食欲信号[22] - 其调节方式类似瘦素，但主要在夜间睡眠阶段帮助平衡能量，防止深夜暴饮暴食[22] Raptin水平与人类肥胖的临床证据 - 一项针对262名受试者（127名肥胖患者，135名正常体重）的研究发现，肥胖人群普遍存在睡眠质量差、总睡眠时间和效率较低、夜间醒来次数更多、入睡时间更长的问题[24] - 关键发现是肥胖人群的Raptin水平普遍偏低[24] - 睡眠不足者Raptin分泌偏低，肥胖问题更突出；而肥胖患者接受睡眠改善干预后，Raptin水平升高，体重状况好转[24] - 在2000名中国肥胖参与者中，发现一个携带RCN2基因突变的家族，该突变会阻碍Raptin正常分泌，导致夜间暴食和肥胖[25] 核心结论与行业启示 - 研究证明睡眠不足与肥胖之间的联系极为紧密，睡眠是减肥过程中被忽视的“秘密武器”[25] - 科学合理地延长睡眠时间，能帮助减少热量摄入，形成能量负平衡，从而助力体重管理，可被视为一种“无痛减肥”的新途径[25]

司美格鲁肽的药代动力学与作用时间线 - 皮下注射后1-2小时内身体开始吸收药物 [8] - 药物在血液中的浓度在24-48小时内达到峰值，此时积极与GLP-1受体结合并发挥作用 [9] - 用药1-2周内可能出现早期明显变化，包括食欲减少和血糖调节改善 [10] - 经过4-5周的每周注射后，药物达到稳态浓度，食欲抑制和减肥效果在此阶段通常开始加速 [11] 停药方法与潜在影响 - 从生物学角度看，突然停药不会引发戒断反应或其他生理性危害 [12] - 临床研究发现一些人在停药后会感到饥饿感明显增强，逐步减少剂量可能比突然停药更为合适 [14] - 缩短注射周期需间隔大于48小时，延长周期可间隔小于12天，若漏打超过5天则直接跳过一次注射 [14] - 一项临床试验显示，参与者在使用司美格鲁肽20周后平均体重减轻10.6%，停药换用安慰剂48周后体重平均回升6.9%，而继续用药组则进一步减重7.9% [15] - 一项观察性研究显示，停药1年后，18%的患者恢复或超过之前减掉的体重，26%的患者恢复了25%以上的体重，56%的患者体重总体保持或继续减重 [15] 长期用药的必要性与临床获益 - STEP 5试验显示，持续用药2年配合生活方式干预，司美格鲁肽组减重15.2%，77.1%的患者至少减轻5%的体重 [18] - SELECT试验显示，肥胖/超重患者连续4年注射司美格鲁肽后，平均减重约10%，且体重减轻持续65周未见反弹，腰围减少7.7厘米 [18] - 肥胖被视为一种需要长期管理的慢性疾病，目前尚无彻底治愈手段，维持疗效需要长期用药 [18] - 调查数据显示，76.8%的肥胖患者和94.6%的医生认为肥胖是慢性疾病，全球多个权威医学机构推荐将其纳入慢性病管理范畴 [19] 减重幅度与健康改善的关联 - 减重5%可改善高血压和高血糖，效果可能优于特定药物 [21] - 减重5%-10%可预防2型糖尿病、脂肪肝、多囊卵巢和血脂异常 [21] - 减重10%-15%可显著改善心血管疾病、脂肪性肝炎、膝关节炎等风险 [21] - 减重超过15%可有效缓解2型糖尿病，同时改善心衰、降低心血管死亡率，并进一步改善血糖和血压 [21]

文章核心观点 - 《自然》杂志2025年6月11日的深度报道聚焦于因副作用、成本或供应问题而停用GLP-1类减重药物的数千万人群，探讨了解决停药后体重反弹问题的多种新兴替代方案，包括新型内镜微创手术、传统减重外科手段以及创新药物研发，标志着肥胖治疗正从“单一药物依赖”转向“代谢疾病的综合干预” [8][11][16] GLP-1停药潮催生替代需求 - 以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的GLP-1类药物，其首年停药率高达37%至81% [12] - 停药主要原因为药物供应不稳定、年均数万美元的高昂费用以及恶心呕吐等副作用 [12] - 药物普及客观上推动了人们对传统减重手段的关注，形成了“药物敲门、多元跟进”的新型治疗格局 [12] 外科与内镜技术的创新突破 - 传统减重手术如胃绕道、袖状胃切除可实现30%-50%的长期减重效果，但全球手术渗透率仍不足1% [13] - 2022年国际减重外科指南首次下调手术适用BMI门槛，并探索“药物-手术序贯治疗”模式 [13] - **内镜袖状胃成形术（ESG）**：通过口腔将胃壁折叠缝合，胃容量缩小，费用约为传统手术的三分之一，术后恢复仅需1-2天；2024年接受ESG的患者中，48%曾用过GLP-1药物，较2022年增长三倍 [14] - **胃黏膜消融术（GMA）**：采用氩等离子体烧灼胃上部黏膜，减少饥饿激素分泌；2024年一项临床试验显示，10名受试者平均减重12% [14] - **十二指肠热疗（Revita）**：通过高温水球灼烧十二指肠黏膜以“重启”肠道代谢功能，动物实验显示有助于改善胰岛素抵抗 [15] 普及推广与支付体系的双重挑战 - 内镜微创技术普及面临两大障碍：医保覆盖有限（美国ESG平均自费约6000美元，GMA尚未被纳入保险）以及操作技术标准化尚未完善 [16] - 巴西等国正推动建立多学科减重诊疗中心，整合药物、内镜与外科资源以提升整体治疗水平 [16] - 建立多元化治疗体系的核心是将肥胖管理转向综合干预，这关乎对全球超重人口（已突破20亿）及其相关慢性并发症的前端防控 [16]

文章核心观点 - 一项最新的基础研究显示，GLP-1受体激动剂在老年小鼠模型中展现出“系统性对抗衰老”的潜力，其影响远不止于传统的体重管理和代谢改善，可能重新定义此类药物的长期价值与市场边界 [4] - 该研究揭示了GLP-1药物可能通过一条“脑—全身轴线”系统性地影响衰老进程，其作用机制与经典抗衰老策略mTOR抑制高度相似，为其向“平台型健康干预药物”演化提供了理论基础 [8] - 从产业视角看，这项研究极大地拓展了GLP-1药物的适应症想象空间和用药生命周期，可能从根本上改变相关企业的估值逻辑，使其成为切入抗衰老与健康寿命延长这一超长期赛道的核心入口 [9] 研究核心发现 - 对老年小鼠进行长期、低剂量GLP-1受体激动剂干预后，多组学分析显示，多个关键器官（如下丘脑、额叶皮层、海马、心脏、骨骼肌、脂肪组织及免疫细胞）在转录、表观遗传和代谢层面均出现向年轻状态回归的趋势 [5] - 实验中观察到的抗衰老效应与食欲抑制和体重下降关联有限，提示其可能是一种独立存在的生物学机制，并且该效应几乎只出现在老年小鼠中，表明GLP-1可能是在衰老状态下启动了一套补偿和修复程序 [5] - 机制研究表明，下丘脑中的GLP-1受体是产生系统性抗衰老效应的关键中枢节点，当其表达被特异性降低后，心脏、肌肉、免疫系统中的抗衰老分子效应会明显减弱甚至出现反向变化 [8] - GLP-1在多组学层面的作用轨迹，与经典抗衰老策略mTOR抑制在维护蛋白稳态、促进自噬与线粒体更新、调控炎症和细胞衰老等方面高度相似 [8] 产业影响与未来展望 - GLP-1药物的潜在适应症从肥胖和糖尿病，延伸至心血管疾病、神经退行性疾病乃至“健康老龄化”领域 [9] - 若抗衰老效果在人体得到验证，用药人群的生命周期将被显著拉长，从满足短期减重需求转向可能长期甚至终身用药以延缓衰老 [9] - 企业估值逻辑可能发生根本变化，GLP-1药物不再仅仅是体重管理市场的竞争工具，而是潜在切入抗衰老与健康寿命延长这一超长期赛道的核心入口 [9] - 尽管目前仍为动物研究，但GLP-1已正式进入抗衰老科学与长期健康管理的核心讨论区，改变了医药产业对“衰老可干预性”的想象边界 [9]

礼来美国产能扩张计划 - 公司宣布在美国阿拉巴马州亨茨维尔市投资超过60亿美元新建大型药品生产基地[6] - 该基地是公司规划的美国本土四大新生产设施之一，也是第三座落地项目，核心任务是生产新一代合成药物活性成分，覆盖小分子合成药物及肽类药物[6] - 项目计划于2026年动工，预计2032年全面建成投产[6] 新生产基地的战略定位与产品 - 阿拉巴马州工厂将成为口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的生产基地之一[6] - orforglipron是公司布局减重和代谢疾病的重要产品，计划在2024年年底前向全球监管机构提交该药物用于肥胖症治疗的上市申请[6] 投资的经济与社会影响 - 项目预计将为当地直接创造约450个高附加值岗位，涵盖工程、科研、运营及实验室技术等多个方向[6] - 建设阶段预计将创造约3000个建筑相关岗位[6] - 根据测算，公司在当地每投入1美元资本，最高可带动约4美元的相关经济活动增长[8] - 制造业岗位的增加将进一步拉动供应链、物流、服务及零售等上下游行业就业，形成持续的乘数效应[8] 技术升级与整体扩产战略 - 该基地将全面引入数字化和自动化体系，以优化生产流程、提升运营效率，并确保药品安全性与质量稳定性[8] - 阿拉巴马州项目是公司美国扩产计划的一部分，2024年以来已先后披露在得克萨斯州和弗吉尼亚州建设新生产基地的计划，同时还将扩建位于波多黎各的现有设施[8] - 公司表示未来数周内将公布另一处美国本土生产基地的具体选址[8] 战略意图与行业背景 - 这一系列投资体现了公司对GLP-1等核心管线的长期信心[8] - 投资也反映出在全球医药供应链重塑背景下，公司持续强化美国本土生产能力的战略取向[8]

诺和诺德CagriSema新药上市申请 - 诺和诺德已向美国食品药品监督管理局递交CagriSema的新药上市申请，旨在用于伴有至少一种体重相关并发症的肥胖或超重成人，计划与饮食及运动干预联合使用，目标为实现显著减重并提高长期体重维持可能性 [6] 产品特性与行业地位 - CagriSema采用固定剂量联合设计，由2.4毫克长效胰淀素类似物cagrilintide与2.4毫克司美格鲁肽组成，给药方式为每周一次皮下注射 [6] - 若获批，该药将成为全球首个将GLP-1受体激动剂与胰淀素类似物整合于同一注射方案中的减重疗法，被视为对现有单一GLP-1治疗路径的重要拓展 [6] 关键临床数据 - 依据三期临床研究REDEFINE 1和REDEFINE 2，在REDEFINE 1中，无论患者是否坚持用药，CagriSema治疗组在第68周平均体重降幅达20.4%，而对照组仅为3.0% [6] - 在假设所有受试者持续治疗的分析情景下，CagriSema组第68周体重平均下降22.7%，对照组仅下降2.3% [8] - 治疗组中接近92%的患者体重下降幅度不低于5%，而对照组仅约三成 [8] 临床价值与市场影响 - 临床数据凸显了双机制联合方案在提升减重幅度和稳定性方面的潜力，反映了胰淀素与GLP-1通路协同作用的临床价值 [8] - 在减重药物竞争升温的背景下，诺和诺德正试图通过技术组合创新进一步拉开与竞争对手的差距 [8] - 若获批上市，CagriSema不仅可能重塑减重治疗的临床选择，也有望对现有GLP-1药物的市场结构产生实质性影响 [8] GLP-1药物作用机制 - 胰高糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰素激素 [16] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空，并通过中枢性食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [16]

文章核心观点 - 牛津大学团队在《自然》杂志发表研究，揭示了神经肽Y（NPY）在体重调控中具有“双面”作用：在大脑中刺激食欲，但在外周脂肪组织的交感神经中，却有助于维持棕色脂肪的产热能力，促进能量消耗 [7][16] - NPY对体重的调控机制远比仅通过影响食欲更为复杂，其在外周脂肪组织中的功能缺失，可能导致能量消耗减少和肥胖，即使进食量未增加 [11][14][17] NPY在大脑中的传统认知 - NPY在大脑中已知的主要功能是刺激食欲 [7][11] - 然而，敲除大脑中的NPY并未对小鼠的日常进食量造成明显影响，而敲除NPY受体的小鼠虽然食量减少，却反而更容易变胖 [11] - 在人类中，NPY基因突变与高身体质量指数密切相关，但并未发现饮食习惯有明显变化 [11] NPY在外周脂肪组织中的新发现 - 研究发现，小鼠白色脂肪组织中**40%的交感神经元表达NPY**，其轴突紧密分布在血管周围，形成神经网络 [12] - NPY轴突突触主要作用于血管壁细胞（平滑肌细胞和周细胞），这类细胞具备生成产热脂肪细胞的能力 [14] - NPY通过其受体NPY1R调节信号通路，能够促进壁细胞的增殖和产热脂肪细胞的分化 [14] - 敲除小鼠脂肪组织交感神经中的NPY后，其棕色脂肪会“白化”，产热能力和能量消耗明显下降，即使进食量和运动量未增加，也特别容易发胖 [7][14] NPY“双面”作用的综合影响 - NPY在大脑和外周组织中的作用截然相反：大脑NPY促进食物摄入，外周脂肪组织中的NPY则通过维持产热脂肪来提升能量消耗，协助体重平衡 [16] - 这一发现解释了为何NPY基因突变与人类高身体质量指数密切相关，并暗示对于这部分人群，肥胖的根本原因可能并非摄入过多，而是能量消耗机制受损 [17]