研究突破 - 斯坦福大学团队利用非基因匹配健康前体细胞替换病变小胶质细胞 使桑德霍夫病小鼠寿命从135天延长至250天 运动功能与探索行为几乎恢复正常[1] - 该研究首次为泰萨克斯病和桑德霍夫病等致命脑病提供"即用型"细胞疗法蓝图[1] - 移植后供体细胞在8个月后仍占脑内小胶质细胞总数的85%以上且未扩散至身体其他部位[1] 疾病背景 - 泰萨克斯病和桑德霍夫病同属溶酶体贮积症 患儿因缺乏关键酶导致神经代谢垃圾堆积 通常在两岁前夭折[1] - 传统造血干细胞移植需全身化疗清髓 健康细胞难以穿越血脑屏障 成功率不足30%且伴随排异反应[1] 技术方案 - 采用"脑区专属移植"策略：低剂量放射线照射辅以药物清除原有小胶质细胞 直接向脑室注射非匹配供体微胶质前体细胞[1] - 使用两种已获批免疫调节药物阻断外周免疫攻击[1] - 行为学测试显示接受移植的5只小鼠全部存活 敢于进入开放场地且后肢握力显著优于对照组[2] 机制发现 - 供体小胶质细胞分泌的溶酶体酶被邻近神经元摄取 "细胞外购"机制可能是疗效关键[2] 临床价值 - 方案解决三大难题：无需全身毒性预处理 无需基因编辑补充缺失酶 避免排异反应[2] - 所用放射剂量 微胶质清除剂及免疫抑制剂均已用于其他疾病 具备快速进入临床潜力[2] - 疗法不依赖患者自身细胞 未来有望成为"货架产品"大幅降低成本与等待时间[2] 应用拓展 - 阿尔茨海默病 帕金森病等常见神经退行性疾病同样伴随小胶质功能障碍 或为溶酶体病的"慢速版本"[2] - 若人体试验成功 受益者将覆盖数百万神经退行性疾病患者而不仅限于罕见病患儿[2] - 下一步计划在大型动物模型中验证安全性 并与FDA讨论设计早期临床试验[2]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总营收6000万美元 环比增长22% 其中Amtagvi贡献5400万美元 Proleukin贡献600万美元 [9] - 重申2025全年营收指引25-3亿美元 预计Amtagvi美国市场峰值销售额可达10亿美元以上 [9][10][18] - 毛利率31% 扣除无形资产摊销等非现金项目后 预计通过产能优化和成本削减将显著提升 [10][12][27] - 运营费用117亿美元 同比增加主要源于临床试验和营销投入增加 通过19%裁员计划预计每年节省超1亿美元成本 [11][12] 各条业务线数据和关键指标变化 - Amtagvi季度治疗患者数从85增至102人 单价上调至562万美元后未影响需求 [15][40][41] - Proleukin收入环比增长2%至600万美元 主要批发商恢复采购 预计下半年随Amtagvi使用量同步增长 [16][50][51] - 制造成功率提升 产品不合格率和患者流失率较一季度下降 生产周期缩短至33天 [26][78][79] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场通过新增ATC中心和社区医院渠道扩展 预计四季度开始贡献收入 [8][20][43] - 加拿大即将获批 英国澳大利亚瑞士推进审批 欧盟因数据要求撤回申请 计划补充虚拟对照组数据后重新提交 [22][23][63][64] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略重组聚焦降本增效 制造部门优化产能配置 保留全部核心临床项目 [12][27][62] - 下一代TIL疗法IOV-4001(PD-1失活型)和IOV-5001(基因工程IL-12型)持续推进 计划2026年提交IND [35] - 专利组合覆盖至2042年 制造技术和知识产权以美国为基地规避地缘风险 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 真实世界数据显示Amtagvi单药治疗响应率49% 三线及以上患者达61% 长期疗效数据支持差异化优势 [7][30][31] - 通过McKesson等 specialty pharmacy渠道解决社区医院采购障碍 预计显著扩大患者覆盖 [21][43][81] - 现金储备37亿美元 预计重组后现金流可支撑至2026年 [13] 其他重要信息 - 关键临床里程碑：2025下半年公布非小细胞肺癌注册试验数据 子宫内膜癌数据 及IOV-4001初步结果 [32][34][35] - 新CFO Corleen Roche到任 将主导财务优化 [14] 问答环节所有的提问和回答 患者增长与价格调整 - Q2患者数环比增长20%至102人 价格上调至562万美元未影响需求 预计下半年维持增长但未提供具体指引 [40][41][46] Proleukin销售前景 - 两大批发商恢复采购 剂量使用保持稳定(0-6剂/人) 预计下半年收入加速 [50][51][52] 毛利率改善路径 - 产能利用率提升和成本削减将驱动毛利率增长 重组后现金消耗预计低于245亿美元 [57][58] 欧盟审批策略 - 需补充虚拟对照组数据 不涉及新临床试验 计划尽快重新提交 [63][64] 制造良率进展 - Q2废品成本下降 Q3继续改善 具体数据未披露 [78][79] 社区渠道影响 - Specialty pharmacy模式可覆盖中型医院 消除资金障碍 长期潜力大但短期贡献有限 [81][82] 临床数据预期 - 非小细胞肺癌和子宫内膜癌数据将于年底公布 具体患者数未提前披露 [83]

业绩总结 - Arovella的市值为1.367亿澳元，流通股数为11.886亿股[16] - 截至2025年6月30日，Arovella的现金余额为2090万澳元[20] - 公司完成了1500万澳元的融资，以全面资助ALA-101的第一阶段临床试验的入组和初步安全性及有效性数据报告[21] 临床试验与研发进展 - Arovella的ALA-101正在推进至第一阶段临床试验，预计将在2026年初开始[8] - Arovella成功将ALA-101的制造过程转移至符合cGMP标准的环境中，以准备临床批次[22] - Arovella的GMP制造平台已完成ALA-101的GMP生产，正在进行临床药物产品的制造准备[64] - Arovella计划在2025年完成ALA-101的IND申请，并在2026年开始第一阶段临床研究[94] - Arovella的iNKT细胞平台能够解决细胞治疗领域的关键挑战，提供即用型治疗方案[7] - Arovella已成功开发出临床准备的CAR-iNKT细胞制造工艺，能够实现超过5000倍的CAR-iNKT细胞扩增，且细胞纯度超过99%[60] 用户数据与市场前景 - Arovella的细胞治疗市场预计到2030年将达到612亿美元[25] - Arovella的CLDN18.2靶向CAR-iNKT细胞已成功生成，针对胃癌等多种癌症，预计胃癌市场在2031年将达到107亿美元[81][83] - IL-12-TM技术已被整合进CAR-iNKT细胞中，显著增强了抗肿瘤活性，且在小鼠模型中显示出优越的生存率[84][90] 合作与市场扩张 - Arovella与北卡罗来纳大学签署了赞助研究协议，以推进固体肿瘤和IL-12-TM装甲项目[22] - Arovella的iNKT细胞平台正在扩展，计划通过许可新靶点和创建独特合作伙伴关系来增强其治疗能力[76][96] - Arovella的制造工艺可用于多种癌症类型的CAR-iNKT细胞产品开发，具备灵活性和高效性[78][79] 竞争与行业动态 - AbbVie计划收购Capstan Therapeutics，以进一步增强其在免疫学领域的患者护理承诺[1] - 阿斯利康收购Gracell，进一步推动其在肿瘤学和自身免疫疾病领域的细胞治疗目标[4] - 罗氏收购Poseida Therapeutics，专注于细胞治疗的开发[3] - Precision BioSciences与Imugene完成战略交易，涉及癌症治疗的Azer-Cel[6] - 阿斯利康完成对Neogene Therapeutics的收购，增强其细胞和基因治疗能力[9] - Gilead与Arcellx宣布战略合作，共同开发多发性骨髓瘤的晚期临床CAR-T治疗[10] - Athenex以1.85亿美元收购Kuur Therapeutics，市场预期有133.7%的上涨空间[14]

纪要涉及的公司 Chimeric Therapeutics (CHM) [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司财务与运营情况 - 2025财年公司筹集1660万美元，其中560万美元来自美国家族办公室，Lindt贷款安排已全额付清 [7] - 2025财年公司进行了大量裁员和成本削减，业务运营状况良好 [8] 公司临床开发进展 - **CHM CDH 17项目**：去年年底开始试验，已治疗5名患者，完成剂量水平1，其中一名结直肠癌患者病情稳定超150天，外周血中CAR T阳性细胞超150天；进入剂量水平2，患者5已通过剂量限制毒性窗口，即将对患者6和7进行给药 [9][11][12][13] - **CHM CoreNK项目**：去年年底在MD Anderson完成剂量探索，已进入ADVENT AML研究的一线治疗阶段，5月宣布两名患者完全缓解，中性粒细胞略低但无白血病迹象，MD Anderson正在招募接下来的3名患者 [10][11][14] 会议决议情况 - **决议一**：批准首次配售股份的发行，已收到4.277亿份代理投票，86%赞成，14%反对，结果将公布于澳交所 [18] - **决议二**：批准发行第二批配售股份，已收到4.277亿份代理投票，85%赞成，15%反对，结果将公布于澳交所 [20] - **决议三**：批准发行附带期权，已收到4.277亿份代理投票，79%赞成，21%反对，结果将公布于澳交所 [22] - **决议四**：批准向顾问发行期权，已收到4.284亿份代理投票，79%赞成，21%反对，结果将公布于澳交所 [24] - **决议5A和5B**：批准向LIND发行股份和期权，已收到4.284亿份代理投票，73%赞成，27%反对，结果将在下午公布于澳交所 [26][27] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 会议以线上和线下结合的方式举行，股东和代理持有人可提问和投票，线上提问可通过点击屏幕顶部消息图标提交，投票可在Lumi在线平台进行，投票截止到会议结束 [1][2][3][5] - 若因时间限制无法回答所有问题，将通过电子邮件或在公司网站发布回复解答 [4] - 会议结束时将汇总所有代理投票和现场投票结果，并在当天公布于澳交所 [6][30]

骨关节炎治疗现状 - 骨关节炎是一种退行性关节疾病 主要影响中老年人群 表现为关节软骨退化 滑膜炎 疼痛和活动受限 [2] - 当前治疗手段包括非甾体抗炎药缓解症状 严重病例需全关节置换手术 [2] - 基质辅助自体软骨细胞移植术(MACI)获FDA批准 但存在细胞增殖能力有限 康复时间长 修复区域受限等缺点 [3] Procr+软骨祖细胞研究突破 - 研究首次发现对机械力敏感的Procr+软骨祖细胞 对关节软骨稳态维持和再生具有关键作用 [4][6] - 机械刺激(如跑步)增加Procr+细胞数量 机械卸载(如尾部悬吊)则减少其数量 [6] - Procr+细胞通过Piezo1信号通路感知机械力 抑制Piezo1会削弱软骨修复 激活Piezo1可改善骨关节炎症状 [6] 治疗潜力与临床应用 - 纯化的小鼠或人类Procr+浅表层细胞经扩增移植后 能显著修复关节软骨缺损 [6][7] - Procr+细胞移植被证明是治疗骨关节炎等膝关节疾病的有前景且可靠的细胞来源 [4][9] - 研究证实Procr+细胞在生理和病理条件下通过Piezo1感知机械力刺激 调控软骨再生 [9] 研究核心发现总结 - Procr标记机械力敏感的浅表层软骨细胞 具有祖细胞特性 [7] - Procr+细胞通过Piezo1通路感知机械力 促进软骨再生 [7] - Procr+细胞移植可有效修复软骨缺损 具有治疗潜力 [7][9]

公司动态 - Capricor Therapeutics Inc (CAPR) 股价在周五盘前交易中下跌37.4%至7.14美元 [1][6] - 公司收到FDA关于Deramiocel生物制剂许可申请(BLA)的完整回复函(CRL) 该药物是治疗杜氏肌营养不良症(DMD)相关心肌病的主要细胞疗法候选药物 [1] - FDA认为当前BLA申请不符合有效性证据的法定要求 需要补充临床数据 [2] - CRL中还提到化学制造和控制(CMC)部分的未决事项 公司表示已在此前的FDA沟通中解决了大部分问题 [3] 监管进展 - FDA确认将在重新提交申请后重启审查周期 并提供Type A会议机会讨论后续路径 [4] - 公司计划进一步与FDA沟通以确定下一步行动 [4] - Deramiocel的BLA在2025年3月获得优先审评资格 基于HOPE-2试验数据及其开放标签扩展研究(OLE)和FDA资助数据集的自然史比较 [4] - 公司尚未收到召开咨询委员会会议的通知 [6] 临床试验 - 公司计划提交III期HOPE-3临床试验数据 这是一项104名患者参与的随机双盲安慰剂对照研究 预计2025年第三季度公布顶线结果 [5] - CEO表示对FDA决定感到意外 称此前审查进展顺利 包括成功完成许可前检查和中期审查 [5] 市场反应 - 该消息导致CAPR股价在盘前交易中大幅下跌37.4% [6]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Vertex Pharmaceuticals（VRTX）[1] - **行业**：制药行业，专注于1型糖尿病治疗领域 [7] 纪要提到的核心观点和论据 1型糖尿病现状 - **患者数量与需求**：北美和欧洲约有400万人被诊断患有1型糖尿病，其中约6万名患者有严重低血糖事件，未满足的医疗需求高 [11] - **传统治疗不足**：自1921年胰岛素发现以来，治疗方式基本未变，无法满足患者及其家庭需求，会导致急性和长期并发症，降低生活质量 [9] - **技术进步仍有局限**：尽管有泵和连续血糖监测仪等技术进步，但近10%的患者仍有严重低血糖事件，40%的患者无法达到血糖控制目标 [12][49] Zamyla Cell疗法介绍 - **疗法原理**：从干细胞制造的胰岛细胞疗法，可分化为葡萄糖反应性、胰岛素产生的干细胞衍生胰岛，通过输注到肝门静脉，用无类固醇免疫抑制方案保护细胞 [13] - **临床试验进展**：关键试验（1、2、3期研究）进展迅速，预计今年夏天完成入组和给药，2026年提交监管申请 [15] - **监管指定**：获得美国再生医学先进疗法指定（RMAT）、快速通道指定，欧洲PRIME指定，英国创新许可和准入途径下的创新护照 [15] 临床试验数据 - **疗效数据**：12名接受全剂量治疗且随访至少12个月的患者，恢复了有临床意义和持续的内源性胰岛素分泌，改善了葡萄糖耐量，消除了严重低血糖事件，达到血糖控制目标，10人停用胰岛素 [21][23][27] - **安全数据**：多数不良事件为轻度或中度，与研究药物有因果关系的主要归因于免疫抑制治疗，与Zamyla Cell相关的主要是短暂的肝转氨酶升高，无严重不良事件 [25][26] 疗法优势与潜力 - **解决供体胰岛问题**：与已故供体胰岛移植相比，Zamyla Cell细胞质量高、供应充足，有望改变严重1型糖尿病患者的治疗模式 [31][39] - **患者接受度高**：患者认为免疫抑制治疗风险可接受，能减轻疾病负担，改善生活质量 [33][34][39] - **创新研发前景**：Vertex正在进行新型免疫疗法、基因编辑、下一代技术等研究，有望扩大治疗人群 [59][60] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **未来研究方向**：Vertex正在研究替代免疫抑制药物和方案、基因编辑低免疫方法等技术 [14] - **制造能力准备**：Vertex在波士顿有制造团队，与Lonza和TreeFrog合作，扩大制造能力，以满足产品需求 [60][61] - **潜在适用人群扩展**：除严重低血糖患者外，肾移植患者、全胰腺切除患者等也可能从Zamyla Cell疗法中受益 [68][69]

合作概况 - 华润三九与南京艾尔普再生医学联合宣布就HiCM-188(iPSC心肌细胞)达成联合开发协议，共同推进该项目在中国的研究开发进程[1] - HiCM-188为全球首个在中、美两国同时获批临床默示许可的基于诱导多能干细胞的心衰再生治疗创新药[1] - 该合作是央企主导的首个干细胞药物联合开发和商业化合作项目，标志着中国CGT领域的重大突破[2] 市场与临床需求 - 中国25岁以上心衰患者人数约为1210万人，每年新发患者约300万人[1] - 心衰患者5年后生存率仅为56.7%，终末期心衰2年生存期不到60%[1] - 随着全社会老龄化加剧，终末期心衰患者人数将会大幅提升，但目前尚未开发出有效的治疗药物[1] 产品进展与优势 - HiCM-188已在中国进入II期临床试验，并在美国、新加坡、泰国等地区启动I/II期临床试验[1] - 艾尔普再生医学拥有超过5年的长期随访数据，结果显示了心脏再生治疗的安全性和预期疗效[1] - 艾尔普再生医学拥有国际领先的iPSC生产制造平台和精准的管线临床定位[2] 合作意义与展望 - 华润三九拥有卓越的营销网络和成熟的创新药推广经验，合作将促使更多患者受益于再生医学技术[2] - 细胞疗法是未来生命健康领域的新趋势，针对老年疾病、难治性疾病表现出巨大临床潜力[2] - 华润三九旗下天士力医药已布局间充质干细胞，此次合作有助于公司进一步拓展细胞治疗赛道[2]

炎症与巨噬细胞疗法 - 炎症在许多疾病中起关键作用，未能消退的炎症可能导致终末器官衰竭等严重后果，目前针对炎症的药物毒性大且疗效有限 [2] - 巨噬细胞具有吞噬能力、再生能力和炎症调节作用，是细胞治疗的有前景来源，抗炎巨噬细胞（M2型）能减轻多种疾病模型中的损伤 [2] - M2型巨噬细胞的功效受表型可塑性限制，可能因炎症微环境发生致病性转化，提高M2表型稳定性对推进巨噬细胞疗法至关重要 [2] CAR-M细胞疗法研究 - 悉尼大学研究人员在Nature Biomedical Engineering发表研究，开发了针对炎症细胞因子反应的CAR-巨噬细胞（CAR-M）疗法 [3][7] - 该CAR-M疗法将免疫效应反应转变为免疫抑制反应，受炎症细胞因子触发时诱导抗炎和伤口愈合反应，有效消除炎症并减轻组织损伤 [7] - CAR结构设计独特，胞外域为抗TNF的单链可变片段（scFv），胞内域为IL-4受体α（IL-4Rα），通过信号转换将巨噬细胞编程为抗炎M2型 [7] CAR-M疗法疗效验证 - CAR-M在急性及慢性炎症疾病小鼠模型中均展现疗效，在肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型中减轻损伤，并在恢复阶段抗炎表型关闭 [8] - 在阿霉素诱导的肾病模型中，CAR-M在持续高水平TNF作用下保持抗炎表型数周，改善肾脏功能和结构 [8] - CAR-M还能有效减轻肝脏的炎症性损伤，展现出治疗多种急性及慢性炎症性疾病的良好前景 [8][10] CAR细胞疗法扩展应用 - CAR-T细胞疗法在白血病、淋巴瘤等血液系统癌症治疗中已取得巨大成功，应用范围已扩展到自然杀伤细胞和巨噬细胞 [6] - CAR细胞疗法的兴趣已超出肿瘤学领域，延伸至自身免疫疾病和纤维化疾病等领域 [6]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.355亿美元 [30] - 2025年第一季度研发费用为5020万美元，其中包括500万美元的非现金股票薪酬费用 [30] - 2025年第一季度一般和行政费用为1500万美元，其中包括710万美元的非现金股票薪酬 [31] - 2025年第一季度净亏损为5970万美元，即每股0.28美元，其中包括1220万美元的非现金股票薪酬 [31] - 公司更新的2025年指引为预计现金消耗约1.5亿美元，预计2025年全年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的非现金股票薪酬费用 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 ALPHA3试验 - 美国近50个激活站点对该试验的热情持续高涨，国际上也有增长趋势，目前已有超250名患者同意进行MRD筛查，近一半是在过去三个月同意的 [10][11] ALLO - 316试验 - 在TRABERSE试验中，该产品在预处理严重的晚期肾细胞癌患者中显示出疗效迹象，在去年11月SITC展示的数据中，6名肿瘤高表达CD70的重度预处理患者中，最佳总体缓解率为50%，确认缓解率为33% [12][26] ALLO - 329试验 - 将于2025年年中启动的RESOLUTION试验是一项针对多种风湿适应症的首创篮子研究，有望在2026年上半年获得概念验证数据 [27] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于2024年1月推出大胆的前瞻性战略，致力于突破边界，使CAR - T更易获取，以实现变革性成果 [7][15] - 公司将淋巴耗竭方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年，以优先考虑精准度、洞察力和未来商业发布的坚实基础 [12] - 公司正在评估ALPHA3试验在淋巴耗竭选择和无效性分析时最有意义的数据分享内容 [12] - 公司完成了ALLO - 316的1b期扩展队列入组，正在积极评估未来战略选择，包括潜在的合作伙伴关系 [26] - 公司正在进行ALLO - 329的站点识别和激活工作，计划在2026年上半年分享数据 [69] - 公司认为CAR - T领域的竞争焦点已从自体与异体的争论转向CAR - T的广泛应用，公司凭借独特的异体CAR - T方法有望在市场中脱颖而出 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司所处的宏观经济环境充满挑战，因此保存现金跑道是首要任务，通过优化运营战略和成本调整，公司已将现金跑道延长至2027年下半年 [14][15] - 公司对FDA的使命、科学诚信和以患者为中心的进展充满信心，尽管FDA领导层变动引发了一些反应，但公司相信强大的科学和有意义的临床益处将继续发挥重要作用，公司的项目对需要更好选择的患者具有价值 [17][19] - 公司认为自身有责任引领、塑造和定义医学的未来，其三个临床试验阶段的项目正在取得进展，有望改变细胞治疗领域的格局 [19][28] 其他重要信息 - 公司在ALPHA3试验中遇到了站点人员短缺、患者教育等问题，但通过改进策略，已取得了实际成果 [11] - 公司的异体CAR - T产品具有生产效率高的优势，有足够的库存供应正在进行的试验 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何理解一线研究的入组进展，入组遇到的后勤问题及解决办法，以及入组时间是否基于多种假设 - 公司表示ALPHA3试验中，站点的实际入组和患者筛查存在滞后，主要是站点激活后三到四个月的人员配备和文书工作问题，目前已明确问题所在，入组情况正在改善，将相关里程碑推迟两个季度是为了应对这一延迟 [34][35][37] - 目前同意进行MRD筛查的250名患者并不意味着会进入研究，这只是漏斗的顶部，还需等待他们完成筛查且结果为阳性才能随机入组 [39] 问题2: ALPHA3试验在社区和学术站点的入组情况差异，以及到明年年底获得中期无事件生存期（EFS）读数的概率，新主任任命对ALPHA3试验的影响 - 公司认为社区和学术站点在启动时间和筛查活动上没有明显差异，一旦启动，都会积极筛查患者 [48] - 公司目前对2026年底的EFS读数保持沉默，将在2026年上半年分享淋巴耗竭和无效性分析数据时提供更多指导 [49] - 公司认为FDA重视基于证据的方法，ALPHA3试验使用MRD进行患者识别，临床终点是无事件生存期，与FDA的评估标准相符，因此对新领导下的试验设计没有担忧 [43][44][46] 问题3: ALPHA3试验的站点人员配备情况，从同意筛查到随机入组的转化率和平均时间 - 公司表示目前站点人员配备总体充足，新激活的站点正在解决相关问题，公司会提供支持以缩短时间 [53][54] - 公司将推迟提供转化率和时间的详细信息，同意进行MRD测试的时间在一线治疗的12 - 18周内，完成测试后还需2 - 4周进行随机化的后勤工作，这也是推迟淋巴耗竭选择时间的原因之一 [54][58][59] 问题4: 入组前36名患者的筛查延迟是否集中在社区站点，国际站点扩展对患者组合、试验效力和监管的影响 - 公司表示社区和学术站点在入组活动上没有明显差异，都很积极 [63][64] - 国际站点扩展不会增加患者异质性，因为R - CHOP是全球一线弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的标准，公司尚未收到FDA关于国际扩展的反馈 [65] 问题5: 公司对ALLO - 329项目的合作态度 - 公司表示在当前市场环境下，保护现金跑道是关键，如果有合理的交易，公司愿意合作以降低自身在非核心治疗领域的风险，同时会考虑投资者的反馈，将概念验证数据分享时间推迟到2026年上半年 [68] 问题6: ALLO - 329首次数据读出时，足够做出淋巴耗竭方案选择的数据集大小，以及是否会遇到与ALPHA3试验类似的人员配备问题 - 公司表示会关注站点人员配备问题，尤其是在自身免疫疾病研究中，还需协调细胞治疗师和风湿病专家，试验是剂量递增并测试两种淋巴耗竭方案，将根据数据决定是否继续使用两种方案或选择其一 [74][75] 问题7: ALPHA3试验在美国和全球的站点总数预期，入组240名患者需要筛查的患者数量，患者从诊断到接受Semi Cell治疗的流程、同意时间和拒绝原因 - 公司表示北美地区目标是约50个站点，接近达成，加拿大的几个站点即将激活，全球扩展细节待确定 [79] - 公司预计约三分之一到四分之一的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者会复发，模型预测约五分之一的患者会MRD阳性，随着筛查患者增多，该数字会更准确 [80] - 公司表示研究人员会在患者首次接受R - CHOP治疗或间隔扫描时向患者介绍试验，提前沟通可提高患者同意率，避免患者认为PET扫描完全缓解就结束治疗 [81][82] 问题8: FDA领导层变动对自身免疫细胞治疗机会的影响 - 公司认为FDA是一个遵循指导文件进行临床数据和项目审查的机构，自身免疫疾病的临床终点是症状改善，而非生存，因此只要产品的安全性和有效性符合标准，推进CAR - T等产品进入自身免疫适应症不会有问题 [86][87] 问题9: 自身免疫数据集推迟到2026年上半年后，能提供的额外随访时间、希望展示的额外临床信息、是否会进行两种淋巴耗竭方案的数据对比，以及成功的标准 - 公司表示剂量递增研究需要时间入组患者，推迟数据分享将延长患者随访时间，会基于少量患者提供临床和生物标志物驱动的数据，将根据数据决定淋巴耗竭方案的选择 [90] 问题10: ALPHA3试验在国际站点是否会遇到类似的站点问题，ALLO - 329的RESOLUTION试验是否会激活国际站点 - 公司认为国际站点的情况可能会更好，因为公司已了解问题所在并能提前解决，且国际上淋巴瘤治疗通常由同一医生负责，减少了护理分叉问题 [94][95] - 公司目前专注于美国站点，鉴于竞争激烈，不排除考虑扩展到国际站点 [97] 问题11: 与其他试验相比，ALPHA3试验从同意筛查到随机入组的转化率情况，以及患者不转化的因素 - 公司表示当试验在合适的时间以合适的方式向患者介绍时，患者的接受度很高，大多数MRD阳性患者会同意进行主要研究的筛查，目前筛查失败的患者很少，试验仍处于早期阶段 [109][110] 问题12: 公司产品的冷冻细胞稳定性测试情况和细胞的大致冷冻保质期 - 公司表示细胞产品的冷冻稳定性通常较长，可达数年，会进行持续的稳定性测试，目前的库存稳定性测试策略足以覆盖所有计划的临床研究 [114][115]