小分子GLP-1RA发展前景 - 小分子GLP-1RA具有成本低、使用场景不受限、无需冷链运输等诸多优势，发展前景广阔 [1] - 小分子GLP-1RA赛道近年来已发生多起重磅BD交易，景气度正持续提升 [1] 全球研发进展 - 礼来的Orforglipron是全球进度最快的小分子GLP-1RA产品，针对多个代谢适应症已开展全球III期临床 [1][2] - Orforglipron已有3个III期临床达到主要终点，充分验证其安全性，但减肥疗效不及市场预期 [2] - 海外第二梯队MNC（包括辉瑞、艾伯维、罗氏、AZ等）正加速布局小分子GLP-1RA赛道 [2] - AZ的AZD5004、罗氏的CT-996、礼来的NAPERIGLIPRON与Terns的TERN-601已进入II期，整体进度较快 [1] 国内研发进展 - 国内小分子GLP-1RA赛道硕果累累，部分管线具备较强出海潜力 [1][3] - 恒瑞医药的HRS-7535、华东医药的HDM1002片与箕星药业/闻泰医药的VCT220均已进入国内的III期临床 [3] - 歌礼制药的ASC30、箕星药业/闻泰医药的VCT220与硕迪生物的Aleniglipron已在美国开启针对肥胖的II期临床，预计在2025年底至2026年初达到主要临床终点 [3] 技术优化与剂型创新 - 国产小分子GLP-1RA通过结构优化与技术改进，疗效有望实现超越，临床开发潜力与商业化价值正持续凸显 [2] - 药代动力学特征可能是影响小分子GLP-1RA疗效的重要一环，多家企业正积极探索新剂型以提升产品溶解度和改善药代动力学特征 [4] - 礼来已启动Orforglipron片剂针对肥胖的2个全球III期临床，硕迪生物的Aleniglipron II期试验也同时包括胶囊与片剂试验组 [4] - 歌礼制药的ASC30在药物暴露量与受体结合效力上均高于Orforglipron，有望实现更佳的临床疗效 [4]

行业投资评级 - 投资评级：看好（维持）[1] 核心观点 - 小分子GLP-1RA具有成本低、使用场景不受限、无需冷链运输等优势，发展前景广阔[4] - 礼来的Orforglipron领跑全球小分子GLP-1RA赛道，已完成降糖与肥胖的全球III期临床，但减肥疗效不及市场预期[5][26] - 海外第二梯队MNC（如辉瑞、艾伯维、罗氏、AZ等）正加速布局小分子GLP-1RA赛道，利好国内优质产品未来出海[5][26] - 国内多条小分子GLP-1RA管线已进入后期临床阶段，部分管线具备较强出海潜力[5][34] 小分子GLP-1RA发展前景 - 口服GLP-1类药物具有患者依从性高等优势，超过75%的初始治疗患者更倾向使用每日口服疗法[14][16] - 小分子GLP-1RA具有成本低、使用场景不受限、无需冷链运输等诸多优势[4][14] - 礼来的Orforglipron已完成降糖与肥胖的3个全球III期临床，保持全球领先地位[4][14] - AZ的AZD5004、罗氏的CT-996、礼来的NAPERIGLIPRON与Terns的TERN-601已进入II期临床[4][14] - 国内恒瑞医药的HRS-7535、华东医药的HDM1002片与箕星药业/闻泰医药的VCT220均已进入国内III期临床[19][34] - MNC正加速布局小分子GLP-1RA赛道，近年来已发生多起重磅BD交易，包括诚益生物与阿斯利康（1.85亿美元首付款）、翰森制药与默沙东（1.12亿美元首付款）、石药集团与Madrigal（1.20亿美元首付款）、恒瑞医药与Kailera（1.00亿美元首付款）[23] MNC加速布局与国内管线进展 - 礼来的Orforglipron针对多个代谢适应症已开展多项全球III期临床，2025年下半年将完成肥胖适应症的NDA申请及2型糖尿病等适应症III期数据读出[25] - Orforglipron的肥胖III期临床ATTAIN-1显示，72周时36mg组体重降幅12.4%，安慰剂组0.9%，扣除安慰剂后减重11.5%[26][28] - 阿斯利康的AZD5004、罗氏的CT-996与Terns的TERN-601均展现出较好的I期临床数据：AZD5004高剂量50mg组4周减重5.8%，扣除安慰剂后2.3%；CT-996的120mg组4周减重7.3%，扣除安慰剂后6.1%[32][33] - 国内管线早研临床结果优异：歌礼制药的ASC30的40mg组4周减重6.3%，扣除安慰剂后6.2%；闻泰医药/箕星药业的VCT220的160mg快速滴定组16周减重9.7%，扣除安慰剂后8.1%[37][38] - 歌礼制药的ASC30、箕星药业/闻泰医药的VCT220与硕迪生物的Alenigliron已在美国开启II期临床，预计2025年底至2026年初达到主要终点[5][34] 药代动力学特征的影响 - 药代动力学特征可能是影响小分子GLP-1RA疗效的重要一环，多家企业正积极探索新剂型以提升产品溶解度和改善药代动力学特征[6][39] - 礼来已启动Orforglipron片剂针对肥胖的两个全球III期临床，预计2027年1月达到主要终点[39][40] - 硕迪生物的Alenigliron片剂剂型暴露量整体高于胶囊剂型（AUC0-tau：1500 vs 1370 ng*h/mL），12周疗效略优（扣除安慰剂6.8%-6.9% vs 6.2%）[40][42] - 歌礼制药的ASC30在药物暴露量和受体结合效力上均高于Orforglipron：20mg ASC30暴露量约为24mg Orforglipron的2-3倍（按100kg体重标准化后的AUC0-24：3415 vs 1277 ng*h/mL），体外受体结合效力EC50为0.0088 nM vs 0.018 nM[44][45] 投资建议 - 小分子GLP-1RA有望为减重降糖市场提供新的增量空间，海外第二梯队MNC加速布局利好国内优质产品出海[7][46] - 推荐标的：信达生物、华东医药、一品红、众生药业、海思科等；受益标的：歌礼制药-B、恒瑞医药、石药集团、翰森制药、信立泰、中国生物制药等[7][46]

核心观点 - 华东医药全资子公司中美华东开发的MC2-01乳膏用于治疗中国斑块状银屑病的Ⅲ期临床试验申请获国家药监局批准 标志着创新药物迈向临床应用 进一步丰富公司自免皮肤制剂特色产品矩阵 [1][3] 产品引进与权益 - MC2-01乳膏是中美华东与MC2 Therapeutics Ltd于2023年8月通过合作协议引进的创新皮肤外用制剂 中美华东拥有该产品在大中华区的独家许可 包括临床开发、注册及商业化权益 [2] - MC2-01乳膏是一种卡泊三醇和倍他米松的固定剂量复方制剂 用于局部治疗成人斑块状银屑病 包括头皮银屑病 采用MC2独有的PAD™药物递送系统 实现每日一次给药的水性乳膏剂型 提升患者使用便捷性和舒适度 [2] 银屑病市场规模与患者群体 - 中国银屑病治疗市场快速增长 预计2025年市场规模达32.5亿美元 2030年增至99.4亿美元 [2] - 斑块状银屑病是最常见亚型 占全球银屑病患者80%-90% 我国斑块状银屑病患者人数预计2030年达616.8万 [3] - 斑块状银屑病是一种慢性免疫介导性疾病 导致皮肤细胞过度增殖 形成发炎、有鳞屑的斑块 可能伴有瘙痒或疼痛 患者对更安全有效的创新治疗方案存在迫切需求 [3] 产品全球认可与研发进展 - MC2-01乳膏已于2020年7月获FDA批准 2021年7月在欧洲获批 2024年11月在澳大利亚获批上市 是全球第一个且唯一每日一次的卡泊三醇和二丙酸倍他米松固定组合水性乳膏 [3] - 本次Ⅲ期临床试验获批是产品研发进程中的重要里程碑 将提升公司在自身免疫领域和皮肤外用制剂领域的核心竞争力 [3] 自免领域产品布局 - 华东医药自免领域现有及在研产品适应症涵盖移植免疫、银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、复发性心包炎、冷吡啉相关的周期性综合征等 覆盖皮肤、风湿、心血管、呼吸、移植等疾病种类 是国内自身免疫性疾病领域种类覆盖较全面的医药公司之一 [4] - 公司在自免领域拥有在研生物药和小分子创新产品20余款 已搭建外用制剂研发平台 推进外用制剂、复杂制剂等研发创新 全资子公司华东医药（西安）博华制药已建成三条外用制剂生产线 在研和进入商业化的外用制剂产品达10项 [4] 银屑病治疗产品组合 - 公司在银屑病治疗领域形成单抗、口服及外用制剂的"黄金产品组合" 包括生物制剂乌司奴单抗注射液、口服小分子药物环孢素软胶囊、ZORYVE®乳膏和泡沫剂以及复方外用制剂Wynzora®乳膏（即MC2乳膏） 实现全周期全人群覆盖 [5] - 乌司奴单抗注射液生物类似药赛乐信®用于治疗成年斑块状银屑病的中国上市申请于2024年11月获批 为国内首款及公司自身免疫管线首个生物类似药 已积极开展各省市挂网入院工作并实现批量供货 [5] - 赛乐信®用于成年中重度斑块状银屑病适应症及新增儿童斑块状银屑病适应症上市的补充申请均已获批 用于克罗恩病的上市许可申请和补充申请已于2025年2月获得受理 [6] 合作产品进展 - 公司与美国Arcutis合作的罗氟司特乳膏在中国6岁及以上斑块状银屑病患者中表现出积极疗效和良好安全性 达成研究主要终点 正积极准备递交该适应症的中国上市申请 [6] - 0.15%罗氟司特乳膏中国轻度至中度特应性皮炎适应症Ⅲ期临床试验已完成全部随访 即将取得研究数据 [6] GLP-1矩阵战略延伸 - 公司自研创新GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005的分子专利获中国国家知识产权局与美国专利商标局双重授权 并布局合成工艺、制剂、适应症和其他种属用途知识产权保护 [6] - 公司自主研发并拥有全球知识产权的创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片美国减重适应症IND获批 通过自主研发建立起涵盖糖尿病、肥胖症等代谢疾病的创新产品管线 展现全治疗领域协同发展战略布局 [6] 未来发展方向 - 华东医药以创新为引擎 加速推进多领域战略布局 向成为具有全球影响力的创新型药企迈进 为患者带来更多突破性治疗方案 为中国医药创新高质量发展注入强劲动能 [7]

华东医药HDM1002片II期临床研究结果 - 公司自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002在减重II期研究中展现出良好效果，安全性和耐受性良好，为后续临床研究提供依据 [2] - 试验设计为16周多中心随机双盲安慰剂对照研究（n=185例），主要终点为治疗12周后体重较基线的百分比变化 [2] - 12周后体重变化百分比：100 mg BID组-4.63%，200 mg BID组-6.08%，400 mg QD组-6.83%，安慰剂组-2.88%，200 mg BID和400 mg QD组与安慰剂组差异具有统计学显著性 [3] - 敏感性分析结果与主分析一致，400 mg QD组体重下降达-8.46% [3] - 200 mg BID和400 mg QD组体重下降≥5%的受试者比例分别为63.0%和56.5%，约为安慰剂组的2倍 [3] - 各剂量组均观察到腰围、BMI、收缩压、HbA1c、谷丙转氨酶等代谢指标改善 [3] HDM1002安全性及研发进展 - 大多数治疗期不良事件（TEAE）为轻度，最常见为胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻），无重度不良事件 [5] - 未观察到肝酶异常升高趋势 [5] - 基于II期结果，CDE已批准开展减重III期临床研究，目前已完成所有受试者入组 [5][6] - 该药物减重和降糖适应症均进入中国III期临床阶段 [6] 公司GLP-1领域产品管线布局 - 围绕GLP-1靶点构建了口服片剂、注射剂、长效多靶点创新药与生物类似药结合的差异化管线 [5] - 利鲁平（利拉鲁肽注射液）为国内首个获批降糖与减重双适应症的产品 [5] - 司美格鲁肽注射液降糖适应症已申报上市，减重适应症处于III期临床 [5] - 创新药管线包括GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005、FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂DR10624 [5] GLP-1药物作用机制 - GLP-1受体激动剂通过增加胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空和抑制食欲实现血糖控制和减重 [14] - HDM1002为口服活性小分子GLP-1R完全激动剂，具有强效和高选择性 [6]

股价表现 - 最新股价报43.76元，较前一交易日上涨0.03元 [1] - 当日成交量为87670手，成交金额达3.81亿元 [1] - 股价波动区间为42.90元至43.95元 [1] 主营业务 - 主营业务涵盖医药工业、医药商业和医美健康三大板块 [1] - 公司是浙江省医药商业龙头企业，拥有完整的医药产业价值链 [1] - 在医药工业领域重点布局抗肿瘤、内分泌和自身免疫三大核心治疗领域 [1] 研发进展 - 自主研发的1类创新药HDM1002片在减重Ⅱ期临床试验中取得积极进展 [1] - 400mgQD剂量组给药12周后受试者体重较基线下降达6.83%，显著优于安慰剂组 [1] - 大多数不良反应为轻度，未观察到重度不良事件 [1] - 该药物减重Ⅲ期临床研究已获批准开展 [1] 资金流向 - 8月4日主力资金净流出272.76万元 [1] - 近五个交易日累计净流出7860.40万元 [1]

核心观点 - 华东医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002在减重Ⅱ期临床试验中取得优异结果 体重减轻效果显著且安全性和耐受性良好 为后续Ⅲ期临床研究提供充分依据 [1][2][3] 临床试验设计 - HDM1002用于超重或肥胖人群体重管理的中国Ⅱ期临床试验为多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、平行入组试验 共纳入185例受试者 试验周期为16周(含4周安全性随访期) [1] - 试验设置三个剂量组：100mg每日两次(100mg BID)、200mg每日两次(200mg BID)和400mg每日一次(400mg QD) 主要终点为治疗第12周时体重相对于基线的百分比变化 [1] 疗效数据 - 治疗12周后 100mg BID组、200mg BID组、400mg QD组和安慰剂组体重较基线变化百分比分别为-4.63%、-6.08%、-6.83%和-2.88% 其中200mg BID组和400mg QD组与安慰剂组比较均具有统计学显著性差异 [2] - 敏感性分析显示各组体重变化百分比分别为-5.39%、-7.01%、-8.46%和-2.87% 与主分析结果一致 [2] - 200mg BID组和400mg QD组体重下降≥5%的受试者比例分别为63.0%和56.5% 均显著高于安慰剂组(约为安慰剂组的2倍) [2] - 各剂量组均观察到腰围、BMI、收缩压、HbA1c和谷丙转氨酶水平较基线值下降 [2] 安全性数据 - 大多数治疗期间不良事件(TEAE)和药物相关不良事件(TRAE)严重程度为轻度 无重度不良事件(AE)发生 [3] - 最常见TEAE为胃肠道事件 发生率前三依次为恶心、呕吐和腹泻 严重程度均为轻度至中度 [3] - 各剂量组均未观察到肝酶异常升高趋势 [3] 研发进展与产品管线 - HDM1002减重Ⅲ期临床研究已获药品审评中心(CDE)批准并正在进行中 [3] - 公司围绕GLP-1靶点已构筑全方位和差异化的产品管线 包括口服片剂、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药 [3] - 利鲁平(利拉鲁肽注射液)为国内首个获批降糖与减重双适应症产品 司美格鲁肽注射液降糖适应症已申报上市 减重适应症正在开展Ⅲ期临床 [3] - 创新药管线还包括GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005和FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂DR10624 临床试验均在顺利进行 [3]

核心观点 - 华东医药全资子公司中美华东开发的MC2-01乳膏用于治疗斑块状银屑病的Ⅲ期临床试验申请获国家药监局批准，标志着该创新药物距离临床应用更近一步 [1] - MC2-01乳膏是公司与MC2 Therapeutics合作引进的创新皮肤外用制剂，拥有大中华区独家许可权益，采用PAD技术实现每日一次给药，提升患者便捷性 [2] - 中国银屑病药物市场预计2025年达32.5亿美元，2030年增至99.4亿美元，斑块状银屑病占患者总数80%-90%，2030年我国患者人数将达616.8万 [2][3] - MC2-01乳膏已在FDA、欧洲和澳大利亚获批，是全球首个每日一次的卡泊三醇和倍他米松固定组合水性乳膏 [3] - 公司在自免领域拥有20余款在研产品，覆盖皮肤、风湿、心血管等疾病，已建成3条外用制剂生产线，在研和商业化外用制剂达10项 [4] - 公司形成银屑病治疗"黄金产品组合"，包括乌司奴单抗注射液、环孢素软胶囊、ZORYVE乳膏等，实现全周期全人群覆盖 [5] - 乌司奴单抗注射液生物类似药赛乐信国内上市申请获批，新增儿童斑块状银屑病适应症，克罗恩病适应症申请已受理 [5] - 罗氟司特乳膏在中国斑块状银屑病患者中表现积极疗效，正准备递交上市申请，特应性皮炎适应症Ⅲ期临床试验已完成随访 [6] - 公司在GLP-1领域取得进展，双靶点激动剂HDM1005获中美专利授权，口服小分子HDM1002片美国减重适应症IND获批 [6] 行业与市场 - 中国银屑病药物市场预计2025年达32.5亿美元，2030年增至99.4亿美元，年复合增长率显著 [2] - 斑块状银屑病占全球银屑病患者80%-90%，2030年我国患者人数将达616.8万，存在巨大未满足需求 [3] - 银屑病是一种慢性免疫介导性疾病，可合并系统疾病，严重影响患者生活质量，创新治疗方案需求迫切 [2][3] 产品与技术 - MC2-01乳膏是卡泊三醇和倍他米松的固定剂量复方制剂，采用PAD技术实现每日一次给药的水性乳膏剂型 [2] - 该产品已在FDA、欧洲和澳大利亚获批，是全球首个每日一次的固定组合水性乳膏 [3] - 公司银屑病治疗组合包括生物制剂、口服小分子和外用制剂，覆盖全周期全人群 [5] - 乌司奴单抗注射液生物类似药赛乐信国内首款获批，新增儿童适应症，克罗恩病适应症申请受理 [5] - 罗氟司特乳膏在中国患者中表现积极疗效，特应性皮炎适应症Ⅲ期临床试验完成随访 [6] 研发与管线 - 公司自免领域在研产品20余款，覆盖皮肤、风湿、心血管等疾病，外用制剂研发平台稳步推进 [4] - 已建成3条外用制剂生产线，在研和商业化外用制剂达10项 [4] - GLP-1领域双靶点激动剂HDM1005获中美专利授权，口服小分子HDM1002片美国减重适应症IND获批 [6] 战略布局 - 公司持续深化皮肤制剂特色矩阵布局，同时拓展GLP-1等代谢疾病领域 [6] - 通过自主研发和合作开发，构建覆盖糖尿病、肥胖症等代谢疾病的创新管线 [6] - 目标是成为具有全球影响力的创新型药企，为患者提供突破性治疗方案 [7]

华东医药HDM1002片获FDA临床试验批准 - 公司全资子公司中美华东自主研发的HDM1002片获得美国FDA批准开展临床试验，该药物是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂 [1] - HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷产生，具有改善糖耐受、降糖和减重作用且安全性良好 [1] - 该药物2023年5月先后获得中国NMPA和美国FDA批准开展2型糖尿病临床试验，2023年9月获得NMPA批准开展体重管理临床试验 [1] HDM1002研发进展 - HDM1002片在中国已完成向FDA递交体重管理适应症的临床试验申请并获批 [1] - 该产品在中国已进入Ⅲ期临床研究阶段，累计入组超过800例受试者 [2] - 临床试验数据显示HDM1002在体重减轻和血糖控制方面疗效显著，安全性和耐受性良好 [2] 药物适应症开发 - HDM1002同时开发2型糖尿病和超重/肥胖人群体重管理两大适应症 [1] - 2型糖尿病适应症已在中美两国获批临床试验 [1] - 体重管理适应症在中国已进入Ⅲ期临床，在美国刚获FDA批准 [1][2]

华东医药HDM1002片获FDA批准 - 华东医药全资子公司中美华东自主研发的HDM1002片获得美国FDA批准，适应症为超重或肥胖人群的体重管理 [1] - HDM1002是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂，拥有全球知识产权 [1] HDM1002药物特性与临床试验进展 - HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导cAMP产生，具有改善糖耐受、降糖和减重作用且安全性良好 [2] - 2023年5月HDM1002片用于治疗成人2型糖尿病的临床试验申请先后获得NMPA和美国FDA批准 [2] - 2023年9月HDM1002片用于超重或肥胖人群体重管理的临床试验申请获得NMPA批准 [3] - 2025年6月中美华东向美国FDA递交HDM1002片体重管理适应症申请并于近日获批 [3] HDM1002中国临床研究数据 - HDM1002片体重管理和2型糖尿病适应症均已进入中国Ⅲ期临床研究阶段 [3] - 中国I期及II期临床试验累计入组超过800例受试者，数据显示其在体重减轻和血糖控制方面疗效显著且安全耐受性良好 [3] GLP-1行业社群与资源 - GLP-1俱乐部覆盖数百位专业人士，构建了GLP-1产业链上下游专家库 [5] - 社群提供专题讲座、资源链接、学术推广和咨询服务，可扫码成为免费会员参与共建 [6] - 社群拥有3W+粉丝和数百位专家，聚焦GLP-1减重降糖领域 [7]

回购、增持 - 劲仔食品计划回购股份，金额范围为5000万元至1亿元 [1] - 光大银行获中信金融资产增持，持股比例上升1% [1] 对外投资、日常经营 - 深圳能源拟投资78.97亿元建设汕尾红海湾六海上风电项目 [2] - 启迪设计中标8.6亿元智算中心项目 [2] - 北新路桥中标G217阿拉尔至图木舒克公路项目，总金额16.29亿元 [3] - 赛意信息拟增资逗号科技，以提升企业级AI技术连接能力 [4] - 立讯精密计划发行H股并在香港联合交易所主板上市 [4] - 锦龙股份拟收购智算服务公司深圳本贸约29.32%股份 [5] - 泰坦科技拟以575.64万英镑收购Apollo Scientific Ltd 100%股权 [5] - 华东医药全资子公司HDM1002片获美国FDA新药临床试验批准，用于超重或肥胖人群体重管理 [5] - 佳都科技拟4000万元转让安徽新基建基金10%合伙份额 [6] - 中远通拟与正方科技共同投资1000万元设立合资公司 [7] 业绩变动 - 容知日新预计上半年净利润1400万元至1500万元，同比增长2027.62%至2179.59%，主要受益于风电、石化等行业收入增长 [8] - 微光股份上半年净利润1.72亿元，同比增长11.32% [9]