Veru公司最新研发进展 - 公司宣布选择新型改良缓释口服enobosarm用于慢性体重管理 该药物作为选择性雄激素受体调节剂(SARM) 旨在使GLP-1 RA类药物的减重效果更具组织选择性 减少脂肪同时保持瘦体重 [1] - 新型制剂采用与Laxxon Medical合作的智能递送系统 包括专利SPID技术 实现独特的释放曲线和创新添加剂制造工艺 [2] - 单剂量开放标签试验显示 3mg改良缓释enobosarm达到目标药代动力学特征：降低最大血浆浓度峰值 延迟达峰时间 形成独特二次血浆峰 且吸收程度与速释胶囊相当 [3] 专利保护与商业化计划 - 新型口服制剂制造工艺获得全球专利保护 有效期至2037年及以后 若新配方专利申请获批 保护期可延长至2046年 [4] - 该改良缓释制剂计划用于III期临床研究和商业化 [4] 临床数据表现 - 公司6月公布的IIb期QUALITY研究维持期数据显示 停用semaglutide后12周 安慰剂组体重反弹43% 而3mg enobosarm单药治疗组减少46%体重反弹 且完全防止脂肪反弹并保持瘦体重 [5] 抗肥胖药物行业前景 - 全球抗肥胖药物市场规模2023年达45 1亿美元 预计到2032年复合年增长率为25 5% [6] - 肥胖流行率持续上升推动多家企业开发新型疗法 战略性地推广产品以应对该问题 [6] 同业公司动态 - Regeneron制药与翰森制药达成战略许可协议 获得GLP-1 GIP双重受体激动剂在中国大陆 香港和澳门以外地区的独家临床开发和商业化权利 该药物处于III期试验阶段 [7][8] - 礼来公司实验药物bimagrumab联合Wegovy在IIb期BELIEVE研究中显示减重22 1% 其中92 8%来自脂肪减少 III期ATTAIN-1试验中口服GLP-1受体激动剂orforglipron显示72周显著疗效 [9] - Scholar Rock公司II期EMBLAZE试验表明 apitegromab联合tirzepatide可防止瘦体重流失 单独使用tirzepatide时30%减重来自瘦体重损失 [10]

**莱凯医药 20250814 电话会议纪要关键要点** **1 财务与资金状况** - 账上资金从去年同期的7亿元人民币减少至今年上半年的约6.33亿元，净现金约为6.3亿元[2][4] - 货币资金约为6.76亿元，定期存款6,700万元，减去银行贷款后净现金约为6.3亿元[4] - 净亏损从去年同期的1.73亿元轻微减少至1.29亿元[4] **2 核心产品研发进展** - **LQA102**：一期临床进行中，预计9月底完成MAD实验并整理数据[2][5][13] - **LQA103**：获FDA IND批准，计划下半年推进人体试验[2][5] - **LAE123**：处于IND enabling阶段，计划明年推进人体试验[2][5] - **LAE002（AKT抑制剂）**：国内三期乳腺癌试验进展顺利，预计今年四季度完成入组，明年上半年读出数据并申报NDA[2][5][12] - **与礼来合作项目**：一期临床预计9月底完成[2][5] **3 礼来bimagrumab数据参考意义** - 单药减重效果超过10%，与司美格鲁肽联用后减重效果提高至超过22%[2][8] - 验证了受体抗体对肥胖症的疗效，为莱凯医药相关管线提供重要参考[2][8] - 揭示了胃肠道不良反应（如腹泻、痉挛、痤疮）对患者用药体验的影响[2][8] **4 国际市场关注与BD机会** - 礼来收购bimagrumab支付19.25亿美元，默沙东收购acero farm支付115亿美元，验证了莱凯医药产品组合潜力[2][9] - ADA会议后，多家海外MNC积极探索减重领域布局机会[2][9] - 激活素通路组合（102、103、123）吸引多家跨国公司兴趣，BD谈判积极推进[19][20] **5 临床前与临床数据表现** - **L2Q a（抗体102）**：临床前研究显示三周内脂肪减少超过41%，瘦体重丢失减少至约2%（对比司美格鲁肽的10%）[10] - 一期临床试验显示轻剂量即可达到明显靶点结合，安全性良好（无腹泻、痉挛或痤疮）[10][13] - **L2Q b（抗体103）**：效果不如102显著，但针对肌少症性肥胖患者群体（中国8%~12%，海外超10%）有独特价值[21] **6 AKT管线进展与市场潜力** - 具备乳腺癌和前列腺癌三期临床资格，重点推进国内乳腺癌三期临床[12][29] - 预计明年一季度读出数据，二季度申报NDA[12][29] - 阿斯利康AKT药物Cape去年销售额4.3亿美元，今年上半年同比增长超一倍，市场预期超15亿美元[12] - 莱凯医药产品有望成为首款国产AKT基因上市药物[12] **7 MAD临床研究进展** - LA 102的MAD研究预计9月底完成，数据整理后尽快读出[13][14] - 盲态数据显示安全性良好，与CAD信号一致[13][14] - 引入核磁影像测定方法，精准检测肌肉体积、内脏脂肪等变化[14] **8 竞争格局与未来方向** - 减脂增肌赛道竞争激烈，礼来数据验证抑制myostatin和activin A信号通道的重要性[17] - 莱凯医药处于全球研发创新前沿，102项目可解决GLP类药物导致的肌肉流失问题[17] - 未来计划推进102与GLP药物联用（肥胖症）、103单药（肌少症性肥胖）及102+103联用探索[21] **9 皮下给药与剂量优化** - 皮下给药技术成熟，102和103可达到150毫克/毫升高浓度制剂[22] - 102因强A抑制特性，所需剂量小于bimagrumab，给药频次更具优势[23] - MAD研究通过PK/PD数据支持每周或更长频次给药[14][25] **10 长期用药安全性与疗效** - Bima长期用药（72周）数据显示代谢指标改善（腰围减少21厘米、C反应蛋白下降83%等），但存在短期胃肠道不良反应[32][33] - 莱凯医药102一期数据安全性更优（无腹泻、恶心呕吐频率低）[27] - 激活素通路靶向药物的长期安全性需进一步验证[30] **11 未来催化剂与BD计划** - 102项目预计触发重要BD决策，103和123项目临床数据将推动合作规模[20][35] - AKT抑制剂计划2026年上半年递交NDA[29] - 公司积极与多家MNC谈判，关注下半年潜在催化剂[20][35]

行业与公司概览 - **行业**：全球制药与生物科技行业，重点关注日本制药企业[1][2] - **涉及公司**： - **国际药企**：AbbVie、Biogen、Bristol Myers Squibb、Bio-Rad Laboratories、Neurocrine Biosciences - **日本药企**：武田制药（Takeda Pharmaceutical）、中外制药（Chugai Pharmaceutical）、PeptiDream、小野药品（Ono Pharmaceutical）、Nxera Pharma、Takara Bio[2][6][7][9][11] --- 核心观点与论据 **AbbVie业绩与产品动态** 1. **Humira销售下滑**：因生物类似药竞争，Humira销售额同比下降58.1%，但被新产品抵消[1] 2. **Skyrizi与Rinvoq增长**： - Skyrizi（IL-23抑制剂）销售额增长62.2%至44亿美元，在银屑病和炎症性肠病（IBD）领域份额持续扩大 - 患者从Humira转向Skyrizi和Rinvoq（JAK抑制剂）而非生物类似药[1] 3. **肥胖治疗研发**：与Gubra合作开发的ABBV-295（长效胰淀素类似物）可能解决肌肉/骨质流失问题[1] **对日本药企的影响** 1. **武田制药的Entyvio**： - 在溃疡性结肠炎一线治疗中保持领先份额，但克罗恩病二线市场份额受竞品广告冲击 - 临床缓解率仍具优势[2] 2. **GLP-1受体激动剂的副作用**：长期使用可能导致肌肉流失，中外制药与PeptiDream正在开发肌肉生长抑制素抑制剂（如Scholar Rock的apitegromab、礼来的bimagrumab）[2] **Biogen与阿尔茨海默病药物Leqembi** 1. **市场策略**：通过提升PET检测量（同比增5倍）和血液生物标志物检测（同比增3倍）推动诊断与治疗[3] 2. **市场份额**：Leqembi当前市占率70%，但面临礼来Kisunla的竞争[3] 3. **皮下制剂进展**：PDUFA（审评完成目标日期）为2025年8月31日[4] **Eisai的Leqembi全球收入** - 2025年4-6月收入231亿日元（同比增57.1%），中国市场增长显著（77亿日元，占33%），部分因经销商囤货应对关税风险[4] **Bristol Myers Squibb产品表现** 1. **Opdivo皮下制剂Qvantig**：销售额同比增7%至3000万美元，静脉制剂销售额25.6亿美元（同比增7%）[6] 2. **精神分裂症药物Cobenfy**：销售额3500万美元，周处方量超2000次，医生因疗效对比转向该药[6] 3. **直接销售模式**：抗凝药Eliquis以低于标价50%的价格直接向患者销售，可能推广至其他产品[6] **对日本药企的影响** 1. **小野药品的Opdivo**：皮下制剂Qvantig对专利到期后的患者转换至关重要[7] 2. **Nxera Pharma的NBI-570**：同为M1/M4受体激动剂，但处于Phase 1阶段，落后于Cobenfy[7] 3. **直接销售模式**：日本药企尚未明确表态[7] **Bio-Rad Laboratories与Takara Bio** 1. **Bio-Rad业绩**：销售额6.52亿美元（同比增2%），运营利润7700万美元（同比降24%），生物科技与学术市场需求疲软[8] 2. **对Takara Bio的影响**：高端PCR设备需求弱，但低端产品或因交叉销售表现强劲[9] **Neurocrine Biosciences的研发进展** 1. **M4激动剂NBI-568**：Phase 3研究数据预计2027-2028年公布[10] 2. **NBI-570**：2025年下半年启动Phase 2研究，并计划公布NBI-567（M1激动剂）和NBI-569（M4激动剂）的Phase 1数据[10] 3. **差异化机会**：直接激动剂疗法可能更适合老年患者（无需附加治疗）[10] **对Nxera Pharma的潜在利好** - Neurocrine对M受体激动剂的持续投入可能支撑Nxera股价，但需等待NBI-568的Phase 3结果[11] --- 其他重要细节 - **市场动态**：中国市场的增长与关税风险影响经销商行为（如Leqembi囤货）[4] - **技术趋势**：数字PCR技术（Bio-Rad收购Stilla Technologies）与低端设备需求分化[8][9] - **政策影响**：美国药企直接销售模式可能应对“最惠国”定价政策[6][7] --- 数据与单位换算 - **Skyrizi销售额**：44亿美元（62.2%增长）[1] - **Leqembi收入**：231亿日元（中国占77亿日元）[4] - **Opdivo销售额**：静脉制剂25.6亿美元，皮下制剂3000万美元[6] - **Bio-Rad销售额**：6.52亿美元（+2% y-y）[8]

公司市值与增长潜力 - 截至8月1日收盘 公司市值达6840亿美元 为全球最大医疗保健企业[1] - 公司可能在7年内成为2万亿美元市值企业[1] - 公司远期市盈率约37倍 高于行业平均的16.5倍 但基于快速增长和产品管线被认为合理[13] 体重管理市场地位 - 体重管理药物市场预计从去年150亿美元增长至2035年1500亿美元[2] - 公司减肥疗法Zepbound在头对头临床试验中比诺和诺德Wegovy更有效[3] - Zepbound销售快速增长 推动公司收入显著增长[3] 产品管线创新 - 口服GLP-1药物orforglipron在3期糖尿病研究中显示令人鼓舞的减重数据 体重管理适应症3期数据预计年底公布[6] - 公司与Camurus合作开发长效给药技术 解决每周注射的不便[7] - 药物bimagrumab可解决肌肉流失问题 与Wegovy联用72周研究中患者平均减重22.1% 其中92.8%为脂肪减少[8] - 三重激动剂retatrutide可能比Zepbound更有效 若获批将成为首创药物[9] 多元化产品组合 - 糖尿病产品线包括Mounjaro(与Zepbound活性成分相同)、Jardiance和Humalog[11] - 肿瘤产品Verzenio和银屑病药物Taltz表现良好[11] - 免疫学新药Ebglyss和阿尔茨海默病药物Kisunla可能成为重磅药物[11] - 管线还包括肿瘤学、免疫学和罕见疾病领域多个有前景产品 包括遗传性耳聋基因疗法[12]

减重药市场格局变化 - 信达生物的GLP-1减重创新药玛仕度肽（商品名：信尔美）已商业化落地，标志着国产减重药正式进入国内公立医院 [2] - 玛仕度肽从获批到商业化仅用1周，远快于诺和诺德司美格鲁肽（5个月）和礼来替尔泊肽（半年） [2] - 国内厂商无产能供应限制问题，而跨国巨头尚未实现本土化生产 [2] - 信达生物计划通过公立医院、民营医疗机构、零售渠道和线上平台等多渠道拓展市场 [2] - 业内人士预计玛仕度肽未来可能占据中国减重药市场50%份额 [2] 市场规模与竞争态势 - 2025年全球GLP-1药物市场规模预计突破600亿美元，中国市场达200亿元人民币，年增长率超28% [3][4] - 国内已有约30款在研GLP-1类药物进入中后期临床，其中一半进入三期临床 [4] - 恒瑞医药、博瑞医药、甘李药业和先为达等公司的在研药物已实现15%-21%减重效果 [4] - 先为达生物的埃诺格鲁肽在48周治疗中实现15.4%减重，与司美格鲁肽疗效相当 [5] - 专家预计随着更多产品上市和可能纳入医保，GLP-1减重药价格有望下降 [5] 跨国巨头的应对策略 - 礼来替尔泊肽新增OSA适应症，覆盖中国近2亿患者 [7] - 诺和诺德更新司美格鲁肽说明书，纳入心血管结局试验结果（风险降低20%） [7] - 更高剂量司美格鲁肽（7.2mg）临床试验显示平均减重21%，1/3受试者减重超25% [7] - 诺和诺德收购联邦生物"三重受体激动剂"UBT251，潜在交易价值20亿美元 [7] - 礼来投资15亿元升级苏州工厂产能，扩大糖尿病和肥胖药物生产规模 [8] 产品创新与研发方向 - 目前GLP-1减重药均为注射液，口服剂型成为研发重点 [11] - 礼来口服小分子GLP-1RA药物orforglipron在40周实现平均减重8% [11] - 诺和诺德口服司美格鲁肽在三期临床中实现13.6%减重，降糖适应症已在中国获批 [11] - 恒瑞医药、诚益生物、华东医药等国内企业已布局口服小分子GLP-1减重药 [12] - 现有减重药存在肌肉流失问题（40%减重来自非脂肪组织），药企正开发肌肉保护药物 [12][13] 市场潜力与慢病管理 - GLP-1减重药被建议长期使用以保持体重和控制血糖 [16] - 中国已将GLP-1类药物纳入《肥胖症诊疗指南（2024年版）》 [16] - 美国心脏病学会建议优先使用GLP-1减重药降低心脏病风险 [16] - 诺和诺德司美格鲁肽一季度销售额84亿美元，礼来替尔泊肽销售额61.5亿美元 [18] - 预计2030年中国将有9亿肥胖或超重人群，市场规模远超美国 [18]

报告行业投资评级 - 海外教育、医药、社服行业均为看好评级 [4] 报告的核心观点 - 预计新东方4QFY25收入11.86亿美元同比增长4.4%，Non - GAAP净利润0.51亿美元同比增长39.2%，教育业务利润率回升，常态化回购或提振估值；海外医药公司有多项数据公布和合作进展；海外社服可关注茶饮新股和出行链机会 [4][5][20] 各行业总结 海外教育 - **市场回顾**：本周（6/20 - 6/26）教育指数上涨6.4%，跑赢恒生国企指数1个百分点；年初至今累计涨幅10.87%，跑输恒生国企指数9.89个百分点 [7] - **业绩前瞻**：预计4QFY25新东方收入11.86亿美元同比增4.4%，教育业务收入10.34亿美元同比增13.3%，其他业务收入1.52亿美元同比降32.1%；归属母公司Non - GAAP净利润0.51亿美元同比增39.2%，净利率4.3%同比扩张1.1个百分点；留学业务增速触底，新业务增长强劲，经营利润率改善 [4][8][9] - **数据更新**：本周东方甄选及其子直播间抖音GMV约1.1亿元，日均GMV1556万元，GMV环比上周降39.8%，并给出各直播间场均SKU和GMV构成情况 [10][11] - **投资分析意见**：建议关注中概教培公司、港股职教公司和港股高教公司，如新东方、好未来、中国东方教育、东软睿新集团等 [11] 海外医药 - **市场回顾**：本周恒生医疗保健指数上涨4.08%，跑输恒生指数0.60个百分点 [13] - **重点事件**：国内信达拟配售新股，荣昌与Vor Bio达成泰它西普授权合作等；海外礼来公布bimagrumab数据，启动瑞他鲁肽三期临床，吉利德与Kymera达成许可协议等 [14][15][16] - **建议关注**：创新药关注百济神州、信达生物等；Pharma关注三生制药、翰森制药等 [17] 海外社服 - **投资策略**：现制茶饮板块比拼供应链，蜜雪和古茗有竞争壁垒；在线旅游国内竞争改善，布局出境和海外；澳门博彩收入有韧性，估值处底部 [20] - **重点关注**：古茗、蜜雪集团、携程集团、美高梅中国 [21] 盈利预测预估值 - **海外教育**：给出新东方、好未来等公司市值、PE、利润预测及复合增速等数据 [25] - **海外医药**：给出百济神州、信达生物等公司市值、PE、收入、归母净利润及增速等数据 [26] - **海外社服**：给出携程集团、同程旅行等公司市值、P/E、收入、净利润等数据 [27] 东方甄选数据 - 展示东方甄选GMV（日）、SKU、月度总GMV、6月日均GMV、6月SKU、直播商品情况、累计粉丝数、粉丝年龄和性别分布等数据图表 [29][31][35]

减肥药市场竞争 - 减肥药市场竞争加剧 药企纷纷公布新药和现有疗法的最新数据 分析师预计到2030年该市场规模可能超过1500亿美元/年 [2] - 礼来公司实验性口服药orforglipron在晚期临床试验中帮助患者减重且无严重副作用 最高剂量组2型糖尿病患者在40周内减重7.6% [3] - 礼来另一实验性药物bimagrumab在中期试验中帮助使用诺和诺德Wegovy的患者保持瘦肌肉质量并促进更多脂肪减少 [4] 礼来公司产品线 - 礼来计划明年推出orforglipron口服药 并将在今年晚些时候公布针对无糖尿病肥胖患者的试验结果 [3] - 礼来正在研究bimagrumab与其减肥注射剂Zepbound的联合使用 以期获得更好效果 [5] - 礼来实验性药物eloralintide在小规模研究中显示出减重效果且副作用少 该药物模拟胰淀素激素 [6] 诺和诺德进展 - 诺和诺德公布实验性每周注射剂CagriSema的完整试验结果 显示患者减重显著且安全性良好 [9][10] - CagriSema是cagrilintide(模拟胰淀素)和semaglutide(Wegovy活性成分)的组合 [10] - 诺和诺德另一实验性药物amycretin在36周内帮助患者减重达24.3% 并显示改善血糖水平的迹象 [11] 安进公司策略 - 安进实验性每月注射剂MariTide在中期试验中减重效果显著但副作用和停药率高 呕吐率43%-92% [13] - 采用更低起始剂量和更渐进剂量递增可改善耐受性 呕吐率降至23%-24%且无因副作用停药 [14] - 安进将在三期试验中采用更低起始剂量和8周内三步剂量递增策略 [15] 医疗AI领域发展 - Abridge完成3亿美元融资 该AI公司为医生实时起草临床笔记 已累计融资8.18亿美元 [20][21] - Abridge计划将收入周期信息嵌入产品 以改善文档合规性并简化工作流程 [23] - Ambience Healthcare开发可识别ICD-10编码的AI模型 已融资超1亿美元并寻求10亿美元估值 [24][25]

核心观点 - 礼来公司的试验性药物bimagrumab与诺和诺德的Wegovy联用，在48周内帮助患者减轻22.1%的体重，其中92.8%的减重来自脂肪，显著优于单独使用Wegovy的效果（15.7%体重减轻，71.8%脂肪减重占比）[1] - 组合疗法解决了快速减重过程中肌肉流失的关键痛点，尤其对65岁以上老年用药者具有重要意义[1] - 礼来股价在数据公布后一度上涨3.6%，收盘涨1%，市场对突破性进展反应积极[1] 临床数据表现 - 联合疗法组患者48周内体重减轻22.1%，脂肪减重占比高达92.8%[1] - 单独使用Wegovy组体重减轻15.7%，脂肪减重占比71.8%，显示组合疗法在减脂效率上的显著优势[1] - 威尔康奈尔医学院专家Louis Aronne评价该结果"正是我们希望看到的"，印证临床价值[2] 行业竞争格局 - 礼来2023年以20亿美元收购Versanis Bio获得bimagrumab，显示公司前瞻性布局[3] - 再生元公司也在测试Wegovy与两种试验性药物的组合疗法，但试验中28%患者退出且出现两例死亡病例[3] - 分析师对再生元试验结果表示担忧，认为数据"令人不安"[4] 市场影响 - 突破性进展可能重塑价值千亿美元的减肥药市场格局[2] - 礼来正在推进bimagrumab与自家减肥针剂Zepbound的联合研究，强化产品管线[3] - 肌肉保留效果的突破有望改善患者治疗体验和长期健康状况，扩大适用人群[1][2]

药物疗效数据 - 诺和诺德Wegovy与礼来bimagrumab联合用药使患者在48周内体重下降22.1% [1] - 联合用药组减重部分中92.8%为体脂减少 [1] - bimagrumab单药组减重全部来自脂肪且瘦体重增加2.5% [1] 研究进展 - 临床数据在美国糖尿病协会年会公布 [1] - bimagrumab目前仍处于实验性药物阶段 [1]

行业指南更新 - 美国心脏病学会最新指南建议肥胖患者优先使用减重药而非传统生活方式干预来预防心脏病[1] - 新指南指出药物治疗比减重手术风险更小 礼来与诺和诺德的产品被重点提及[1] - 肥胖患者需减重10%才能降低心血管事件风险 减重15%才能减少心血管相关死亡风险[1] 诺和诺德产品进展 - 司美格鲁肽高剂量版本在临床试验中实现受试者平均21%体重降幅 三分之一受试者减重超25%[1] - 公司计划2025下半年在欧盟提交高剂量版本标签更新申请 后续将在其他市场推进注册[1] - 司美格鲁肽是首个获FDA批准用于预防心血管死亡的减重药物 适应症覆盖超重和心脏病患者[2] 行业研发动态 - 全球数十家公司正在开发下一代减重药物 保留肌肉成为关键研发方向[2] - 再生元已公布积极中期临床数据 礼来计划在ADA大会发布bimagrumab中期数据[2] - 现有减重药物存在肌肉流失副作用 影响患者生活质量[2] 市场准入挑战 - 保险覆盖不足被ACC列为减重疗法主要障碍 需改善药物可及性[2] - 医生处方资格将根据患者BMI或其他风险因素确定[2] - 部分专家质疑减重药物长期健康影响 认为仍需更多研究[2]