核心观点 - 上海世领制药研发的全球首款GLP-1经黏膜（鼻喷）递送制剂获美国FDA临床试验批准，标志着GLP-1药物竞争从“疗效竞争”向“用药体验竞争”迈出关键一步，有望成为继注射和口服后的第三大主流剂型 [5][8] 技术创新与产品优势 - 该鼻喷剂采用纳米喷雾设计（微细粒子<5μm占比≥30%）和吸收促进剂，通过鼻腔黏膜直接吸收，生物利用度提升至37.1%-52.1%，接近注射剂水平 [6] - 鼻腔给药可直接穿透血脑屏障，为未来开发针对食欲调节中枢的新适应症（如暴食症或代谢综合征）提供可能 [6] - 相比传统注射或口服，鼻喷制剂具有无创、无痛、使用便捷的优势，能提高患者用药意愿和长期依从性，为害怕打针人群提供新选择 [5] - 国外类似探索中，瑞典Orexo公司的司美格鲁肽粉末型鼻腔制剂在比格犬模型中实现41%的肺部沉积率（传统鼻喷剂仅15%-20%），血浆峰浓度达注射剂的89%，半衰期延长至180小时，几乎与原研注射剂相当 [7] 市场影响与行业意义 - 该药物已向中国国家药监局药品审评中心提交临床试验申请，实现国内外同步研发 [5] - 随着更多临床数据公布，司美格鲁肽市场可能从原研药单一主导，转向“剂型创新+仿制竞争+市场分层”的格局 [8] - 这一创新不仅可能重塑GLP-1市场，也为中国生物医药企业在高端制剂领域的突破提供了范例，彰显国产创新药在全球竞争中的潜力 [8]

文章核心观点 - GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽和替尔泊肽）在减重治疗中效果显著，但单纯依赖药物或配合不当的运动（如过度有氧）可能导致肌肉流失、代谢下降及停药后反弹等风险 [2][6] - 为实现健康、可持续的减重，必须将药物治疗与科学的运动方案深度融合，尤其强调抗阻训练的核心作用，并结合合理的营养支持 [2][20] 药物减重机制与运动关联 - 司美格鲁肽和替尔泊肽通过抑制食欲、延缓胃排空减少热量摄入，同时促进脂肪分解、提升基础代谢率来调节代谢 [6] - 替尔泊肽在72周临床试验中平均减重达22.5%（24公斤），并对脂肪肝、胰岛素抵抗等有改善作用 [6] - 药物会提高身体对运动的能量消耗敏感性，使用者若进行过量高强度有氧运动（如每日1小时以上），可能因能量缺口过大触发肌肉分解，导致静息代谢率下降 [7] - 肌肉作为代谢活跃组织，每公斤每日消耗约13千卡热量，其流失会加剧减重平台期 [7] - 停药后，若未通过运动维持肌肉量，基础代谢率可能较用药前降低10%，增加体重反弹风险 [8] 抗阻训练的核心优势 - **保护肌肉与维持代谢**：抗阻训练通过机械张力刺激肌肉合成，每公斤肌肉每日可提升约50千卡静息代谢率，与GLP-1药物协同可改善胰岛素敏感性 [10] - **改善身体成分**：仅依赖药物减重可能伴随肌肉流失，而联合抗阻训练可显著改善身体成分 [12] - 一项研究显示，抗阻训练组肌肉量增加2.1公斤，而对照组减少0.8公斤 [12] - 临床案例显示，一名替尔泊肽使用者调整方案（减少有氧、增加抗阻）后，体脂率进一步下降且精力恢复，此前其肌肉量曾减少2公斤、代谢率降低10% [12] - **增强代谢健康**：抗阻训练可使静息代谢率提升5-10%，并通过增加GLUT4表达来改善胰岛素敏感性 [13] - **协同药物效果**：在SURMOUNT-5试验中，联合抗阻训练的患者体重减轻幅度比单纯用药组高15% [14] - 单独进行6周抗阻+有氧训练在改善心肺功能、肌肉力量及调节胰岛素水平方面甚至优于联合使用5 mg和2.5 mg替尔泊肽，且运动与药物结合未显示出较单纯运动的显著优势 [4] 科学运动方案制定原则 - **有氧与抗阻配比**：美国运动医学会建议采用“适度有氧+抗阻训练”组合，例如每周3-4次中低强度有氧（每次30分钟），配合2-3次抗阻训练 [15] - **运动强度个体化**： - 有氧强度建议将心率控制在最大值的60%-70% [16] - 抗阻强度建议选择8-12次/组的负荷，以肌肉疲劳但无力竭为原则 [16] - 应逐步增加抗阻训练频率，而非盲目延长有氧时长 [16] - **遵循指南建议**：肥胖症中国诊疗指南(2024年版)推荐力量训练，尤其是注重下肢和脊柱的稳定性训练以保持肌肉保有量 [18] - 静态或等长抗阻运动每次持续2分钟，总时长12~15分钟 [18] - 动态抗阻力量训练建议每周2~3次，针对主要肌群，采用个人最大负荷强度的50%~70% [18] 营养与运动的协同 - 司美格鲁肽和替尔泊肽使用者需保证每日蛋白质摄入量达1.6-2.2克/公斤体重（例如70公斤者需112-154克），以支持肌肉合成 [19] - 应补充维生素D和钙质，并采用高蛋白饮食（如每餐包含鸡蛋、鱼类、豆类）以减少运动后的肌肉分解 [19] - 为在减重期间最大限度保持肌肉，每餐应重点摄入25-30克蛋白质，且先吃蛋白质有助于增加饱腹感 [19]

2026年美国处方药价格调整概况 - 美国制药公司计划在2026年提高至少350种处方药的价格[5] - 调价药品包括针对新冠、呼吸道合胞病毒（RSV）和带状疱疹的疫苗，以及抗癌重磅药物伊布替尼（Ibrance）等[5] - 与去年同期相比，今年的涨价药品数量有所增加，去年同期约为250种[5] - 价格涨幅中位数约为4%，与2025年持平[5] - 这些价格调整仅指药品标价，不包括药房福利管理公司（PBM）或其他折扣[5] - 有少量药物调低价格，约9种药物将降价[5] - 勃林格殷格翰糖尿病药物Jardiance及相关三款药物降幅超过40%[5] - Jardiance是2026年美国政府为65岁及以上医保计划谈判降价的10款药物之一，两家公司将该药价格下调约三分之二[5] 主要制药公司的调价计划与原因 - 辉瑞宣布将对约80种药物调价，包括癌症药Ibrance、偏头痛药Nurtec、新冠药物Paxlovid，以及医院使用的吗啡和氢吗啡酮等[7] - 辉瑞大部分涨幅低于10%，但新冠疫苗Comirnaty涨幅达15%，一些价格相对便宜的医院药物甚至上涨超过四倍[7] - 辉瑞表示平均标价涨幅低于整体通胀率，目的是支持新药研发和应对成本上涨[7] - 欧洲制药商GSK计划对约20种药物和疫苗涨价，涨幅在2%至8.9%之间[8] - GSK表示涨价用于支持科学创新[8] - 赛诺菲和诺华未对记者置评[8] - 涉及调价的公司还包括赛诺菲、勃林格殷格翰、诺华和葛兰素史克[7] 美国药品定价的政治与市场背景 - 美国患者目前支付的处方药费用远高于其他发达国家，往往是其他国家的近三倍[7] - 特朗普政府一直施压药企降低药价，要求将美国药价降至类似富裕国家的水平[7] - 特朗普已与14家药企达成部分药物价格协议，但这些公司仍计划在1月1日提高部分药物价格[7] - 波士顿布里格姆妇女医院健康政策研究员本杰明·罗姆表示，这些协议被宣传为“变革性”，实际上对美国高药价问题作用有限[7] - 药企似乎在与医保和药品保险公司暗中协商折扣的同时，通过直接向消费者销售的药品维持高价[7] - 分析人士指出，美国药企近年来已减少大幅涨价，部分原因是立法者批评及政府政策，如对超过通胀率上涨的医保药价进行惩罚[8] - 预计更多涨价和降价将在1月初公布，这个月历来是药企调价的高峰期[8]

文章核心观点 - 减重后体重反弹是长期管理肥胖的核心挑战 通过生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中 约75%会在5年左右出现体重回升 体重反弹现象在生活方式干预 减肥手术或药物治疗后停药的人群中普遍存在 但个体差异巨大 [7] - 体重反弹存在生理机制基础 包括脂肪组织中免疫细胞持续活跃导致的“肥胖记忆” 以及大脑对营养刺激的长期适应性改变 即使减重10% 大脑对糖和脂肪的敏感性也未恢复 [9] - 通过科学的饮食调整 规律运动 药物干预及个体化管理等综合策略 有望实现更持久的减重效果 [11][12][13][14] 体重反弹的普遍性与挑战 - 减重后体重反弹是长期管理肥胖的最大难题之一 并非仅限于生活方式干预人群 接受减肥手术或药物治疗后停药的人也常面临此困扰 [7] - 一项系统性回顾和meta分析显示 依靠生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中 约有75%的人会在5年左右出现体重回升 [7] - 体重反弹的个体差异巨大 有些人可多年维持减重成果 而另一些人则在几个月内就恢复到原来体重 [7] 体重反弹的生理机制 - 2022年研究发现 肥胖过程中脂肪组织的巨噬细胞产生的炎症因子在减重后依然维持高位 提示存在“肥胖记忆” 增加了体重回升风险 [9] - 2023年《自然·代谢》研究揭示 肥胖会让大脑产生长期适应性变化 即使肥胖者通过节食减重10% 他们大脑对糖和脂肪的敏感性依然没有恢复 这可能是减重后体重反弹的关键原因 [9] 预防体重反弹的策略 调整饮食结构 - 高蛋白 低升糖指数或低血糖负荷的饮食有助于降低体重反弹风险 [11] - 抗炎饮食模式可能减少反弹概率 包括多摄入橄榄油 番茄 绿叶蔬菜 坚果 深海鱼和水果 少吃精制碳水 油炸食品 含糖饮料 红肉和人造黄油 [11] 增加身体活动 - 规律运动有助于改善瘦素敏感性 提升交感神经活性 降低饥饿感 增加饱腹感 促进脂肪氧化和保护肌肉量 从而帮助维持减重效果 [12] - 运动能抑制慢性低度炎症 这一益处在肥胖人群中同样明显 [12] - 整体上 运动水平越高 体重维持效果越好 [12] 药物干预及生物医学策略 - 除了饮食和运动 药物治疗及其他生物医学方法也被推荐用于预防体重反弹 [13] - 例如 通过减少脂肪组织质量来实现更稳健的体重控制 [13] 个体化管理与持续研究 - 体重反弹的发生与饮食 运动 药物和生物医学干预等多因素相关 [14] - 未来需要针对不同人群开展更多科学研究 以探索更有效的长期管理方法 [14]

研究背景与目的 - 全球肥胖发生率不断攀升，氨基酸限量膳食作为一种潜在干预方法受到重视 [8] - 半胱氨酸是合成谷胱甘肽和辅酶A的重要前体，但仅限制半胱氨酸对体重的具体影响及调控机制仍不明朗 [8] - 研究旨在利用小鼠实验，探讨半胱氨酸限制引发快速体重降低的分子机制，为肥胖治疗提供全新靶点 [9] 研究方法 - 研究选用Cse基因敲除和野生型小鼠，分别给予半胱氨酸剔除膳食及其他必需氨基酸限制膳食 [10] - 结合代谢笼监测、转录组与代谢组学进行综合分析 [10] - 主要采集小鼠肝脏、肌肉、脂肪组织，以及血清和尿液中的代谢产物 [11] - 各实验组纳入3-9只小鼠，部分实验重复进行2次以上，包含4只及以上小鼠 [11] - 关注半胱氨酸摄入量、体重变化、以及GSH、CoA、炎症因子等代谢相关指标 [12] - 分析方法包括RNA测序、LC-MS代谢组学、免疫组化、Western blot以及间接能量代谢测定 [13] 研究结果 - **半胱氨酸缺乏引发快速且可逆的体重下降**：Cse KO小鼠在无半胱氨酸膳食下，1周内体重下降幅度高达30%，远超其他必需氨基酸受限组，恢复正常饮食后体重能够完全回升 [14] - **代谢重构促进脂肪消耗与脂肪褐变**：无半胱氨酸饮食使小鼠呼吸交换比降低、脂肪总量减少，同时白色脂肪组织中UCP1阳性细胞明显增多，出现褐色脂肪特征 [16] - **肝脏转录组结果显示，脂肪酸氧化途径被激活，脂肪合成基因则受抑制** [16] - **整合应激通路与氧化应激共同参与**：半胱氨酸受限激活了整合应激反应和氧化应激反应，并导致血清GDF15和FGF21水平显著升高 [19] - **缺失Gdf15或Fgf21可减缓体重降低**，提示这两种因子在代谢适应调节中发挥重要作用 [19] - **辅酶A减少致使代谢效率下降**：无半胱氨酸膳食降低了肝脏CoA含量，导致三羧酸循环中间体在尿液中排泄增加，线粒体氧化磷酸化能力下降 [20][21] - **在半乳糖作为能量来源的条件下，小鼠存活率降低**，说明整体代谢效率受损 [20] - **能量代谢通路呈现组织特异性调节**：肝脏中整合应激反应和氧化应激反应相关基因明显上调；肌肉则以激活氧化应激通路为主；脂肪组织则突出脂解与褐变反应 [23] - **半胱氨酸缺乏小鼠肝脏及尿液中，肌酸和其前体含量升高**，细胞质肌酸激酶表达上调，提示通过肌酸-磷酸肌酸循环消耗能量，在一定程度上代偿线粒体功能障碍 [25] 研究结论和局限性 - **结论**：半胱氨酸限制通过消耗GSH和CoA，激活整合应激与氧化应激反应，促进脂肪氧化、降低代谢效率并激发肌酸循环补偿，从而实现快速减重，这一生理过程具有可逆性 [27] - **局限性**：研究尚未评估人类半胱氨酸受限的安全性，长期限制对其他器官的具体影响及性别差异尚未深入探讨，相关机制仍需进一步验证 [28] 未来研究方向 - 进行临床前研究，评估半胱氨酸限制在灵长类动物中的减重作用及安全性 [29] - 深入分析半胱氨酸不足对肠道菌群的影响，并探究其与代谢重塑之间的关系 [29] - 揭示性别在半胱氨酸限制反应中的分子机制差异，推进个体化干预策略的发展 [29]

公司动态与核心资产 - Arrowhead Pharmaceuticals是一家以RNA干扰技术著称的生物技术公司，市值超过80亿美元，近期披露两款针对肥胖的基因沉默候选药物早期数据后，股价上涨约17%至75美元 [5][8] - 公司主要披露了两款不同作用机制的候选药物：ARO-INHBE通过抑制肝脏INHBE基因表达发挥作用，ARO-ALK7则靶向脂肪细胞中的ACVR1C基因 [5] - ARO-INHBE目前正与礼来的GLP-1/GIP受体激动剂替尔泊肽联合使用进行探索 [5] 临床数据与疗效 - 在一项小规模探索性研究中，4名同时患有肥胖和2型糖尿病的受试者接受两次ARO-INHBE联合替尔泊肽治疗，第16周平均体重下降9.4%，而仅使用替尔泊肽加安慰剂的对照组体重下降为4.8% [6] - 联合用药在内脏脂肪、总体脂肪以及肝脏脂肪含量方面均出现下降 [6] - 公司未披露ARO-INHBE作为单药治疗时的体重下降数据，仅公布了其对内脏脂肪、肝脂肪以及瘦体组织的影响 [6] - 对于ARO-ALK7，数据显示在200 mg剂量下，受试者第8周脂肪组织中ALK7 mRNA的平均下降幅度达到88% [7] - ARO-ALK7单次给药8周后，内脏脂肪的安慰剂校正平均降幅为14.1%，呈现清晰的剂量依赖关系 [7] 行业趋势与研发方向 - 行业共识认为，INHBE等靶点的分子更可能作为GLP-1药物的“增效器”而非独立减重药物，因单药使用虽能减少脂肪，但总体体重变化可能不显著 [6][7] - 监管路径正在发生微妙变化，FDA可能接受“在GLP-1基础上带来额外、可量化减脂效果”作为主要终点，而不再仅以单药显著减重作为唯一标准 [7] - 研发重点正从体重数字转向脂肪分布和肌肉保留，FDA的审批门槛成为下一阶段竞争的关键变量 [7] - 在全球肥胖药物竞争白热化的背景下，“减脂、保肌、可叠加GLP-1”的差异化信号迅速吸引资本目光 [8] - 下一代肥胖治疗可能不再只靠肠促胰素，而是走向更深层次的代谢调控 [8] 技术背景与药物机制 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖、减肥等作用 [14]

文章核心观点 - 文章系统梳理了GLP-1受体激动剂类药物的安全性信息，重点对比了司美格鲁肽与替尔泊肽的副作用差异，并详细阐述了该类药物的使用禁忌与警告，特别是对甲状腺癌风险的争议进行了说明 [4][5][7][10][13][14][16][17] GLP-1RA类药物常见不良反应 - GLP-1RA类药物常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、胃肠炎及胃食管反流病等，且随治疗时间推移会缓解 [4] - 此类药物可能引发更严重的健康问题，如甲状腺癌风险增加、胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜损害和心率增快等 [4] 司美格鲁肽和替尔泊肽安全性对比 - 司美格鲁肽在糖尿病治疗中安全性良好，但仍有副作用，其抑制胃排空的作用易引发胃肠道问题 [5] - 临床研究显示，使用低剂量0.5 mg司美格鲁肽的患者中，17%报告恶心，12.2%报告腹泻，6.4%报告呕吐，副作用发生率随剂量增加而上升，约4%的2型糖尿病患者因副作用停药 [5] - 约80%的替尔泊肽使用者报告至少一种副作用，主要表现为恶心、腹泻、便秘或呕吐 [7] - 在临床试验中，使用最高剂量替尔泊肽的患者33%报告恶心，而司美格鲁肽组为44%；腹泻发生率在替尔泊肽组为23%，司美格鲁肽组为31% [7] - 专家指出，由于兼具GLP-1和GIP双重作用机制，替尔泊肽可能导致副作用频率更低且症状较轻 [9] GLP-1RA类药物的使用禁忌与警告 - GLP-1RA类药物处方信息包含黑框警告，提示其可能增加甲状腺C细胞肿瘤风险，有甲状腺髓样癌病史或家族史者应避免使用，2型多发性内分泌肿瘤综合征患者也不建议使用 [10] - 对GLP-1RA或其成分有严重过敏反应史的患者禁用 [10] - 其他警告包括可能引发胰腺炎、与胰岛素等降糖药联用导致低血糖、肾功能损害或肾衰竭、急性胆囊疾病和过敏反应 [10] - 明确不能使用GLP-1RA的人群包括：1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者、有甲状腺髓样癌相关病史者、对药物或辅料过敏者、处于胰腺炎发作期间者、孕妇及哺乳期女性 [11] - 需慎用GLP-1RA的人群包括：有胰腺炎病史者、合并严重胃肠道疾病者、18岁以下儿童及青少年、尿毒症患者 [12] GLP-1RA与甲状腺癌风险 - 啮齿动物药理学研究支持GLP-1RA与髓样甲状腺癌发展之间存在关联，因此对有风险的患者药物带有黑框警告 [14] - 然而，GLP-1RA与非甲状腺髓样癌之间的关联仍存在争议，过度担心未经证实的风险可能导致患者未充分利用本可获益的药物，并引发不必要的筛查和过度诊断 [14] - 一项基于法国国家医疗保险数据系统的初步研究分析得出结论，使用GLP-1RA会增加患所有甲状腺癌和髓样甲状腺癌的风险，使用一至三年后尤其明显 [16] - 欧洲药品管理局安全委员会评估后得出结论，现有证据不支持GLP-1RA与甲状腺癌之间存在因果关系，随机对照试验中接触GLP-1RA的个体甲状腺癌发生率较低，观察性研究结果不一致，总体没有确凿证据表明风险升高 [17]

文章核心观点 - 文章以海外公司Simple Life的成功案例为引，探讨了AI与游戏化结合在减肥健康管理领域的巨大商业潜力，并分析了该模式在国内市场尚未大规模涌现的原因，同时指出中国庞大的超重肥胖人口和快速增长的市场规模为AI减肥赛道孕育新独角兽提供了机遇 [2][4][11][15][17] 海外标杆案例分析 (Simple Life) - **融资与财务表现**：总部位于伦敦的Simple Life公司本月完成了3500万美元（约合2.5亿元人民币）的融资，其年收入高达1亿美元（约7亿元人民币），同比增长达到64% [2] - **核心创新模式**：公司将科学减肥与AI深度融合，将减肥过程设计成充满乐趣的“游戏化”体验 [5] - **具体游戏化机制**： - **成就积分系统**：平台根据用户日常行为（如拍照、打卡、称重）智能计算“成功分数”，并基于同龄、同BMI用户群体数据预测，实时更新“今日计划” [7] - **游戏化激励**：用户完成减肥任务可获得实物或虚拟荣誉（如解锁新食谱、健康勋章）奖励 [7] - **智能日程与实时反馈**：AI教练Avo整合饮食、锻炼等安排进动态日程，并根据用户上传的数据（照片、体重、步数、心情）动态调整每日计划，例如根据用户饥饿感自动缩短禁食时间 [7] - **产品有效性验证**：一项覆盖5万多用户的同行评议研究发现，42%的活跃用户一年内体重下降至少5%，且参与度越高减重效果越明显 [9] - **AI教练能力与认可**：AI教练Avo每天处理约30万条饮食记录，进行超过10万次指导对话，于2025年荣获“医疗科技突破奖”中的“最佳虚拟健康教练”称号 [9] - **功能获奖情况**：其“营养评分”功能于2024年获得英国营养学会颁发的“数字创新奖”，累计使用已超2800万次 [10] 国内市场现状与挑战 - **模仿者稀少**：尽管海外模式成功，但国内AI减肥领域相关企业寥寥无几，新入局者凤毛麟角 [3][13] - **风投热度低**：过去三年，获得风投青睐的国内减肥企业不超过5家 [14] - **现有企业分类**： - **减肥营养食品公司**：如玛士撒拉，主营特医食品、营养强化产品 [14] - **减肥餐饮品牌**：如咚吃，提供冷链配送的加热即食配餐 [14] - **减肥社区平台**：如瘦吧科技，自2016年成立以来服务网络覆盖全球117个国家和地区，累计服务436万用户，帮助134万人减重545万公斤 [14] - **AI大模型公司**：如诺特健康，于2025年3月发布了基于DeepSeek、OpenAI、豆包等大模型，并结合21年知识库和40万患者数据训练的体重管理AI大模型“减单” [14] - **市场核心难点**：生活方式调整（饮食、运动）虽然单日花费不高，但用户难以长期坚持 [13] 市场潜力与未来展望 - **全球市场增长**：预计未来五年，全球数字健康市场规模将从约3400亿美元增长到约9400亿美元 [10] - **中国市场需求庞大**：中国有超5亿人超重或肥胖（2024年/美年大健康数据），存在强烈的减重需求 [15] - **中国市场规模**：根据《2025年体重管理食品趋势报告》，2025年中国体重管理市场规模有望达到3260亿元 [16] - **发展前景**：未来三年，国内AI减肥市场有望孕育出一批新独角兽企业 [17]

文章核心观点 - GLP-1类药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）作为新型降糖减重药物，其疗效已获广泛认可，但用药前必须进行全面体检和禁忌症筛查，以规避甲状腺C细胞肿瘤、急性胰腺炎等严重风险 [2] 甲状腺功能及影像学检查 - GLP-1类药物可能增加甲状腺髓样癌风险，用药前需进行甲状腺功能检查（血清降钙素、甲状腺激素）及甲状腺彩超评估 [3] - 血清降钙素水平超过100 pg/mL时需警惕甲状腺髓样癌可能 [3] - 有甲状腺髓样癌病史或家族史，或多发性内分泌肿瘤综合征2型病史的患者禁用此类药物 [3][6] - 甲状腺良性结节患者可正常用药，但需定期监测；对于4级及以上结节患者，用药期间需监测血清降钙素水平 [5] - 甲状腺髓样癌占所有甲状腺癌的2%至3%，其中散发性病例约占70%，家族性病例约占30% [6] 胰腺炎风险评估 - 使用GLP-1激动剂的患者患胰腺炎的可能性高出9.1倍，但药物是否直接增加风险目前存疑，且临床试验中发生比例很小 [7] - 有胰腺炎病史或急性胰腺炎发作史者禁用 [9] - 用药期间若出现持续腹痛、淀粉酶或脂肪酶升高超过3倍正常值，需立即停药并就医 [9] - 用药前需进行影像学检查评估胰腺结构，并检测血脂，当甘油三酯高于11.3mmol/L时急性胰腺炎风险显著升高，需暂缓用药 [9] 肾功能检查 - 司美格鲁肽70%经肾脏排泄，替尔泊肽约30%经肾脏排泄，后者对肾功能不全患者限制相对宽松 [10] - 需检查血肌酐、尿素氮、肌酐清除率，司美格鲁肽禁用于肌酐清除率低于30mL/min的患者 [10] - 替尔泊肽在重度肾功能损害时需要谨慎评估 [10] 心脏功能评估 - 司美格鲁肽可能引起心率轻度升高，平均增加3-5次/分钟，用药前需评估心脏功能 [11] - 检查项目包括心电图和超声心动图，用以筛查心律失常、心肌缺血及评估左心室射血分数 [11] 常规体格及实验室检查 - 用药前需进行常规体格及实验室检查，了解体重及身体成分 [12] - 代谢指标检查包括空腹血糖、糖化血红蛋白、肝功能、血脂 [14] - 需测量身高、体重、腰围、体脂率，并计算BMI，肥胖标准为BMI≥30kg/m² [14] - 高血压患者需控制血压低于140/90mmHg [15] 明确禁忌症 - 明确禁忌症包括：甲状腺髓样癌或家族史、胰腺炎病史、对药物成分过敏、妊娠及哺乳期、严重肝肾功能不全、急性胆囊疾病、严重胃肠道疾病 [15][17][18] - 启动治疗前需确保甘油三酯低于11.3mmol/L，以防止高甘油三酯血症性急性胰腺炎 [15] - 司美格鲁肽禁用于Child-Pugh C级肝病患者 [18] - 活动性溃疡、消化道出血患者慎用，因GLP-1类药物可能加重胃肠道反应 [18]

文章核心观点 - 一篇发表于《科学》期刊的研究表明，摄入膳食几丁质能够激活胃部2型免疫反应，并通过促进酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）的生成来改善消化，最终有效控制体重增长、降低体脂，增强抗肥胖能力，为膳食纤维改善代谢健康提供了新的机制解释 [6][22][23] 研究内容与思路 - 膳食几丁质可诱导胃部膨胀，并通过胃上皮细胞快速反应，激活2型固有淋巴样细胞（ILC2s），促进细胞因子IL-25和IL-33的表达，从而启动2型免疫反应 [8] - 几丁质喂养的小鼠胃部ILC2s表达增强，并激活了Arg1+巨噬细胞、血清IL-5和嗜酸性粒细胞，这些细胞数量与几丁质摄入量成正比，同时还能提升胃泌素和GLP-1的分泌 [10] - 长期摄入几丁质可重塑胃肠道结构，促进胃上皮增殖、黏膜增厚并增加簇细胞数量，这一过程依赖于IL-25、IL-33和TSLP信号通路 [13] - 几丁质喂养的小鼠内脏脂肪中，嗜酸性粒细胞和产IL-5的ILC2数量显著增加，且此效应不主要依赖于免疫细胞的器官间迁移 [13] - 酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）对于几丁质消化不可或缺，它能直接结合并降解几丁质，且胃内pH值下降会增强其活性 [16] - 胃中AMCase的表达受2型免疫回路调控，簇毛细胞分泌的IL-25、ILC2s及IL-4Rα信号是其核心驱动力，ILC2s来源的IL-13推动了AMCase表达细胞的扩增 [19] - 哺乳动物通过激发内源性胃2型免疫反应来促进AMCase生成，从而高效消化膳食几丁质，胃上皮受损后的稳态恢复也需此回路激活 [19] 膳食几丁质改善肥胖症代谢健康 - 与食用含纤维素高脂饲料（HFD）的小鼠相比，食用含几丁质纤维高脂饲料（CHFD）的小鼠体重增长明显受控 [22] - AMCase缺陷的CHFD喂养小鼠体重下降更明显，肥胖和脂肪质量显著降低，并且脂肪组织中ILC2和嗜酸性粒细胞积累越多，抵抗肥胖的能力越强 [22] - 与HFD组相比，CHFD组小鼠胰岛素敏感性提升，呼吸交换比率上升，表明AMCase介导的几丁质消化有助于维持机体代谢平衡 [22]