产品研发与临床进展 - HP518 是公司自主研发的新一代口服 AR PROTAC 分子，具有稳定性好、口服生物利用度高、降解 AR 活性强（DC50 达到 pmol 级）等优势 [3] - HP518 临床 I 期数据入选 2024 年 1 月 ASCO-GU 大会，显示其在 mCRPC 患者中具有良好的安全性和有效性信号 [3] - HP518 中国临床试验申请已于 2023 年 11 月获 NMPA 批准，并于 2023 年 12 月完成首例受试者入组 [4] - HC-1119 中国临床Ⅲ期试验数据入选 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并被纳入 2023 版 CSCO 前列腺癌诊疗指南 [5] - HC-1119 的上市申请于 2023 年 11 月获 NMPA 药品审评中心（CDE）受理，公司正积极配合药品上市评审工作 [5] - HP501 在多项临床Ⅰ期和Ⅱ期研究中显示出良好的有效性、安全性和耐受性，特别是在高尿酸血症/痛风治疗领域 [6][7] 技术平台与研发策略 - 公司自 2016 年开始进行 PROTAC 技术药物研发，是国内较早探索该技术的企业 [4] - 公司已合成多个目标蛋白配体、数百个 Linker，整合了生物学、药物化学、计算化学等学科，具备全链条 PROTAC 研发体系 [4] - 公司 PROTAC 蛋白靶向降解技术平台已有多个在研品种，包括进入临床阶段的 HP518 [4] - 公司未来将重点推进 HC-1119 中国商业化进度，加快 HP518 和 HP501 缓释片的临床研发进度，同时平衡研发投入产出 [7] 产品竞争优势 - HC-1119 是恩扎卢胺的氘代化合物，适应症针对 2L/3L 的 mCRPC 患者，该领域目前暂无获批药物 [5] - HC-1119 临床使用剂量为 80mg/天，较恩扎卢胺减半，且有效性和安全性相当 [5] - HC-1119 减少了脑暴露量，减轻了中枢神经系统相关毒副作用，临床试验中尚未观察到癫痫事件 [6] - HC-1119 的专利将于 2032 年到期，较恩扎卢胺的 2026 年专利到期时间更长 [6] 投资者关系活动 - 投资者关系活动时间为 2024 年 3 月 5 日至 3 月 14 日，参与单位包括鹏华基金、博时基金、长盛基金等多家机构 [2] - 公司接待人员包括董事长兼总经理陈元伟、董事会秘书代丽、证券事务代表李霞 [3]

临床试验进展 - HP518 中国临床试验申请已于 2023 年 11 月获 NMPA 批准，并于 2023 年 12 月完成首例受试者入组 [2] - HP518 临床 I 期数据入选 2024 年 1 月 ASCO-GU 大会，临床数据显示其拥有良好的安全性和耐受性，在 mCRPC 患者中表现出有效性信号 [2] - HC-1119 中国临床Ⅲ期试验数据入选 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，HC-1119-04 注册研究纳入 2023 版 CSCO 前列腺癌诊疗指南 [4] - HC-1119 的上市申请于 2023 年 11 月获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理 [4] 产品优势 - HP518 是公司自主研发的新一代可口服给药的 AR PROTAC 分子，能同时降解野生型 AR 和点突变型 AR，具有稳定性好、口服生物利用度高、降解 AR 活性高（DC 50 达到 pmol 级）、肿瘤组织暴露量高等优势 [2] - HC-1119 是恩扎卢胺的氘代化合物，与恩扎卢胺相比具有以下优势：适应症针对 2L/3L 的 mCRPC 患者，临床使用剂量为 80mg/天（恩扎卢胺剂量的一半），安全性提高，专利有效期更长（至 2032 年） [4][5] - HP501 在多项临床Ⅰ期和Ⅱ期中验证了其有效性、安全性和耐受性，从化合物设计、药物筛选、制剂研发等方面最大程度地提高了药物的安全性 [6] 技术平台 - 公司 2016 年即开始进行 PROTAC 技术药物研发，是国内较早进行 PROTAC 技术探索的企业 [3] - 公司已合成多个目标蛋白配体、数百个 Linker，整合了生物学、药物化学、计算化学等学科，在解决 PROTAC 分子稳定性、口服生物利用度、PK 及 CMC 研发方面积累了领先经验 [3] - 公司已搭建覆盖药物化学、化合物筛选，到工艺合成及制剂研究全链条的 PROTAC 研发体系，具备持续推进 PROTAC 分子进入临床的实力 [3] 研发与市场策略 - 公司重点推进 HC-1119 中国商业化进度，加快推进 HP518 项目临床研发进度以及 HP501 缓释片临床研发进度 [6] - 公司有 6 项临床前研究入选 2024 年美国癌症研究协会（AACR）年会重磅摘要（Late-Breaking Research），标志着公司产品管线的创新力及临床潜力得到认可 [7] - 公司将综合考虑临床需求、产品优势、患者支付水平、市场环境、竞品价格等因素，科学制定 HC-1119 的定价策略，提升市场占有率并减轻患者负担 [5]

证券代码：688302 证券简称：海创药业 公告编号：2024-003 海创药业股份有限公司 自愿披露关于治疗血液系统恶性肿瘤的 HP537 片获得 药物临床试验批准通知书的公告 HP537 片 是 公 司 独 立 自 主 研 发 的 p300/CBP （ E1A-binding proteinP300/CREB-binding protein, p300/CBP）抑制剂小分子抗肿瘤药物， HP537 片通过结合 p300/CBP 溴结构域（bromine domain, BRD）阻断 p300/CBP 信号通路。p300/CBP 参与细胞周期进展和细胞生长、分化和发展，在肿瘤中高 度表达和激活，是肿瘤细胞生长的关键调控因子。HP537 通过抑制 p300/CBP 酶 的活性，从而达到抑制肿瘤细胞的生长而达到抗肿瘤的效果。根据我国化学药 品注册分类规定，HP537 片属于化学药品 1 类。HP537 片主要用于治疗血液系统 恶性肿瘤，包括但不限于多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）、非霍奇金淋 巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma, NHL）、急性髓系白血病（acute my ...

临床试验进展 - HP518 澳大利亚Ⅰ期临床数据将于 2024 年 1 月 25 日至 27 日在美国加利福尼亚州旧金山举行的 ASCO-GU 上首次发布 [2] - HP518 中国临床试验申请已于 2023 年 11 月获 NMPA 批准，并于 2023 年 12 月完成首例受试者入组 [2] - HC-1119 中国临床Ⅲ期试验数据入选 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，HC-1119-04 注册研究纳入 2023 版 CSCO 前列腺癌诊疗指南 [3] - HC-1119 的上市申请于 2023 年 11 月获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理 [3] 产品核心优势 - HP518 是中国企业中首个进入临床试验阶段的口服 AR PROTAC 在研药物，有望成为新一代治疗前列腺癌症的药物 [2] - HP518 能同时降解野生型 AR 和点突变型 AR，具有稳定性好、口服生物利用度高、降解 AR 活性高（DC50 达到 pmol 级）、肿瘤组织暴露量高、成药性强等优势 [3] - HP501 在多项临床Ⅰ期和Ⅱ期中验证了其有效性、安全性和耐受性，从化合物设计、药物筛选、制剂研发等方面最大程度地提高了药物的安全性 [4] 技术平台优势 - 公司 2016 年即开始进行 PROTAC 技术药物研发，是国内较早进行 PROTAC 技术探索的企业 [4] - 公司已合成多个目标蛋白配体、数百个 Linker，整合了生物学、药物化学、计算化学等学科，在解决 PROTAC 分子"化合物稳定性"、"口服生物利用度"、PK 及 CMC 研发方面积累了领先经验 [4] - 公司已搭建覆盖药物化学、化合物筛选，到工艺合成及制剂研究全链条 PROTAC 研发体系，具备持续推进 PROTAC 分子进入临床的实力 [5] 未来开发重心 - 公司将重点推进氘恩扎鲁胺（HC-1119）中国商业化进度，加快推进口服 PROTAC 药物 HP518 项目临床研发进度以及 HP501 缓释片临床研发进度 [5] - 公司将平衡好研发投入产出，有序推进癌症和代谢性疾病领域其它在研产品的研发进度 [5]

股东减持 - 减持前盈创动力持股10,568,449股，占总股本10.6735%[2] - 计划减持不超1,980,300股，不超总股本2.00%[3] - 累计减持1,008,303股，占总股本1.0183%[3] - 减持价格45.10 - 53.837元/股，总金额50,414,927.64元[5] - 减持后持股9,560,146股，占总股本9.6552%[5] - 未完成减持971,997股[5] - 实际减持与计划一致，达最低数量[6]

产品研发进展 - HP518 正在澳大利亚开展用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期临床试验，澳大利亚Ⅰ期临床数据将于2024年度美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）上首次发布 [2] - HP518 在美国递交的临床试验申请于2023年1月获得FDA的正式批准 [2] - HP518 中国临床试验申请已于2023年11月获NMPA批准，并于2023年12月完成首例受试者入组 [2] - HC-1119 中国临床Ⅲ期试验数据入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，HC-1119-04注册研究纳入2023版CSCO前列腺癌诊疗指南 [3] - HC-1119 的上市申请于2023年11月获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理 [3] - HP501 已开展并完成多项Ⅰ期和Ⅱ期临床研究，结果显示具有良好的有效性、安全性和耐受性，目前正在开展中国Ⅲ期临床试验的相关准备工作 [4] 产品核心优势 - HP518 是公司自主研发的新一代AR降解剂，能同时降解野生型AR和点突变型AR，具有稳定性好、口服生物利用度高、降解AR活性强、肿瘤组织暴露量高等优势 [2][3] - HP501 在化合物设计、药物筛选、制剂研发等方面最大程度地提高了药物的安全性，已在多项临床Ⅰ期和Ⅱ期中验证了疗效 [4] - 公司2016年即开始进行PROTAC技术药物研发，是国内较早进行PROTAC技术探索的企业，已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker，积累了领先经验 [4][5] 技术平台与研发体系 - 公司已搭建覆盖药物化学、化合物筛选、工艺合成及制剂研究全链条的PROTAC研发体系，具备持续推进PROTAC分子进入临床的实力 [5] - 公司PROTAC蛋白靶向降解技术平台已有包括进入临床阶段的HP518等多个在研品种 [5] 市场策略与销售团队 - 公司正组建一支具备医学、市场、销售、准入四大职能的商业化团队，营销团队负责人及职能部门总监已经到位 [6] - 该团队具有肿瘤背景尤其是泌尿肿瘤、高尿酸血症/痛风等代谢类领域专业化学术背景，同时兼具跨国制药公司和创新药公司工作背景 [6] - 公司已制定相应的营销策略体系，正在按计划开展上市前的销售工作，未来将结合核心产品的注册时间表，在产品获批前组建一线销售团队 [6] - 销售策略方面，公司将由海创精准覆盖核心市场，同时寻求与第三方公司进行广阔市场的推广合作 [6] 定价策略 - 公司将综合考虑产品临床需求、产品自身优势、国内外患者支付水平、上市时的市场环境、竞品价格以及支付方式、医疗保险等政策，科学制定具有竞争力的价格策略 [5]

为出具本法律意见书之目的，本所委派律师列席了贵公司本次股东大会现场 会议，并根据有关法律法规的规定和要求，按照律师行业公认的业务标准、道德 规范和勤勉尽责精神，对贵公司提供的与本次股东大会有关的文件和事实进行了 核查和验证。在此基础上，本所对法律意见出具之日及以前所发生的事实发表法 律意见如下： 一、关于本次股东大会的召集和召开 成都高新区交子大道 233 号 中海国际中心 C 座 28 层 邮编：610041 电话：（86-28）6739-8000 传真：（86-28）6739-8001 junhecd@junhe.com 北京君合（成都）律师事务所 关于海创药业股份有限公司 2023 年第二次临时股东大会的法律意见书 致：海创药业股份有限公司 北京君合（成都）律师事务所（以下简称"本所"）受海创药业股份有限公 司（以下简称"贵公司"）的委托，根据《中华人民共和国公司法》（以下简称 《公司法》）《上市公司股东大会规则（2022 年修订）》（以下简称《股东大会 规则》）等法律、法规、规章及《海创药业股份有限公司章程》（以下简称《公 司章程》）的有关规定，就贵公司 2023 年第二次临时股东大会（以下简称"本次 ...

股东权益变动 - 盈创动力持股从10,568,449股减至9,563,146股[4] - 持股占比由10.6735%降至9.6582%[4] - 变动数量1,005,303股，比例1.0153%[5] - 变动日期为2023年7月12日至12月29日[5] - 系减持，不触及要约收购，计划未实施完毕[6]

证券代码：688302 证券简称：海创药业 公告编号：2023-049 海创药业股份有限公司 2023 年第二次临时股东大会决议公告 本公司董事会及全体董事保证公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述 或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。 （二） 股东大会召开的地点：四川省成都市高新区科园南路 5 号蓉药大厦 1 栋 4 层公司会议室 重要内容提示： 本次会议是否有被否决议案：无 一、 会议召开和出席情况 （一） 股东大会召开的时间：2023 年 12 月 29 日 1、 公司在任董事 7 人，出席 7 人； 2、 公司在任监事 3 人，出席 3 人； （三） 出席会议的普通股股东、特别表决权股东、恢复表决权的优先股股东及 其持有表决权数量的情况： 3、 董事会秘书代丽女士出席本次会议；其他部分高管列席本次会议。 | 1、出席会议的股东和代理人人数 | 32 | | --- | --- | | 普通股股东人数 | 32 | | 2、出席会议的股东所持有的表决权数量 | 38,656,926 | | 普通股股东所持有表决权数量 | 38,656,926 | | 3、出席会议的股东所持 ...

产品研发进展 - HP518 正在澳大利亚开展用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期临床试验，澳大利亚Ⅰ期临床数据将于2024年度美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）上首次发布 [2] - HP518 在美国递交的临床试验申请于2023年1月获得FDA的正式批准 [2] - HP518 中国临床试验申请已于2023年11月获NMPA批准，并于2023年12月完成首例受试者入组 [2] - HP518 是中国企业中首个进入临床试验阶段的口服AR PROTAC在研药物，有望成为新一代治疗前列腺癌症的药物 [2] - HC-1119 中国临床Ⅲ期试验数据入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，HC-1119-04注册研究纳入2023版CSCO前列腺癌诊疗指南 [3] - HC-1119 的上市申请于2023年11月获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理 [3] - HP501 已经开展并完成了多项I期和II期临床研究，结果显示具有良好的有效性、安全性和耐受性，目前正在开展中国III期临床试验的相关准备工作 [4] 产品核心优势 - HP518 是公司自主研发的新一代AR降解剂，能同时降解野生型AR和点突变型AR，具有稳定性好、良好的口服生物利用度、降解AR活性高、肿瘤组织暴露量高、成药性强等优势 [2][3] - HP501 是全新分子结构，URAT1抑制活性高，安全性良好，从化合物设计、药物筛选、制剂研发等方面最大程度地提高了药物的安全性 [4] 销售策略与团队搭建 - 公司正组建一支具备医学、市场、销售、准入四大职能的商业化团队，目前营销团队负责人及职能部门总监已经到位 [5] - 该团队具有肿瘤背景尤其是泌尿肿瘤、高尿酸血症/痛风等代谢类领域专业化学术背景，同时兼具跨国制药公司和创新药公司工作背景 [5] - 公司已深入进行市场调研，并制定相应的营销策略体系，正在按计划开展上市前的销售工作 [5] - 未来公司将结合核心产品的注册时间表，在产品获批前组建一线销售团队，通过市场、医学、销售、准入四轮驱动，高效整合资源，推动业务快速发展 [5] - 销售策略方面，由海创精准覆盖核心市场，同时寻求与第三方公司进行广阔市场的推广合作，以达到市场的拓面下沉和深度覆盖 [5]