监管批准与适应症扩展 - 美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年9月26日批准Evkeeza用于治疗1岁至5岁以下儿童纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）[1] - Evkeeza最初于2021年获批用于12岁及以上HoFH患者，并于2023年扩展至5至11岁儿童，此次批准标志着其适应症已覆盖1岁及以上所有年龄段的HoFH患者[1] - 所有Evkeeza的FDA申请均通过优先审评途径进行评估，该途径适用于可能对治疗严重疾病有显著疗效或安全性改善的药物[1] 疾病背景与临床需求 - 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是家族性高胆固醇血症（FH）的最严重形式，在美国约影响1300人[2] - HoFH患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平通常高于400 mg/dL，其在青少年时期即面临早发性动脉粥样硬化性疾病和心脏事件的风险[2] - 此次批准解决了1岁及以上儿童HoFH患者的关键未满足医疗需求，该疾病从出生起即导致极高的LDL-C水平[3] 药物疗效与临床数据 - 基于一项安慰剂对照试验，Evkeeza在联合标准降脂疗法时，可使HoFH患者的LDL-C水平较安慰剂组降低约50%[1] - 此次适应症扩展得到6名HoFH患儿的临床疗效和安全性数据支持，这些数据来自美国扩大准入计划或美国以外的同情用药计划[3] - 在同情用药计划中未发现新的安全性问题，Evkeeza最常见的不良反应（≥5%）包括鼻咽炎、流感样疾病、头晕、鼻漏、恶心和疲劳[3] 公司技术与研发平台 - Evkeeza是使用Regeneron的VelocImmune技术发明的全人源单克隆抗体，可结合并阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的功能[5] - Regeneron科学家在二十多年前发现了血管生成素基因家族，其遗传学研究中心2017年发表于《新英格兰医学杂志》的研究发现，ANGPTL3基因功能失活的患者关键血脂水平显著降低，且冠心病风险显著降低[6] - VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台生产优化的全人源抗体，该技术已被用于创造相当大比例的经FDA批准的全人源单克隆抗体，包括Dupixent、Libtayo、Praluent等[8] 商业化与患者支持 - Regeneron负责Evkeeza在美国的开发和分销，并与Ultragenyx合作在美国以外进行临床开发、商业化和分销[7] - 公司通过myRARE患者支持计划为处方Evkeeza的患者提供帮助，包括为符合条件的患者提供经济援助、产品信息、保险福利验证、社区联系和预约提醒等服务[4] - Regeneron是一家领先的生物技术公司，致力于为患有严重疾病的患者发明、开发和商业化改变生命的药物，其药物和研发管线涵盖眼病、过敏及炎症性疾病、癌症、心血管及代谢疾病等多个领域[16]

公司活动 - 公司管理层出席伯恩斯坦投资会议 CFO Chris Fenimore 和投资者关系高级副总裁 Ryan Crowe 参与会议 [1]

**公司：Regeneron Pharmaceuticals (NasdaqGS:REGN)** [1] 核心产品表现与展望 **EYLEA HD** * 第二季度需求环比增长16% 第一季度需求环比增长5% [4] * 增长归因于商业团队在视网膜领域对医生和患者的教育工作 强调产品的疗效、安全性、给药灵活性和持久性 [4] * 当前面临三大市场阻力：每四周给药方案（Q4 dosing）的批准、预充式注射器（prefilled syringe）的批准、以及视网膜静脉阻塞（RVO）适应症的批准 [5][6] * 预充式注射器的PDUFA日期在10月下旬 RVO和Q4给药的sBLA的PDUFA日期在11月下旬 [7][8] * 公司认为Catalent工厂的CMC问题（由Scholar Rock的CRL间接证实）不会影响EYLEA HD的PDUFA日期 对解决这些问题并如期获得批准保持信心 [8][9] * 公司认为其提交的申请在当前形式下是可批准的 [10] **EYLEA 2mg (应对生物类似药)** * 目前市场上有一个生物类似药 其市场份额侵蚀被描述为“渐进式”（gradual） [11] * 在财务敏感的视网膜诊所细分市场中 生物类似药的接受度更高 [11] * Biocon和Sandoz的生物类似药将分别于2026年下半年和2026年第四季度进入市场 预计将带来额外的定价压力 [11] * 公司的首要目标是尽可能快地将患者从EYLEA 2mg转换为EYLEA HD [12] **DUPIXENT** * 被描述为“一个管道加一个产品”（a pipeline and a product） 在美国有8个已获批适应症 [15] * 所有适应症表现都非常出色 成熟适应症（如哮喘、特应性皮炎）继续增长 新适应症（如COPD、CSU、大疱性类天疱疮）的推出活动正在进行 [15] * 针对COPD 公司与赛诺菲合作的专职肺部团队正在积极推广 反馈非常积极 已有超过70%的顶级肺科医生开具处方 [17][18] * 公司收到了关于潜在限制直接面向消费者（DTC）广告的政府通函 但强调其所有宣传材料都遵循了公平、平衡、教育的原则 [19] 研发管线进展 **肿瘤学 (Linvoseltamab / Linezyth)** * 用于多发性骨髓瘤的双特异性抗体 于2024年7月获批 上市仅数月 [24] * 在后期治疗线中 其交叉试验数据优于竞争对手（Janssen和Pfizer的BCMAxCD3抗体） [24] * ambitious开发计划：2024年底启动Linezyth与carfilzomib联合用于二线及以上治疗的研究；2025年底/2026年初启动用于新诊断（适合与不适合移植）患者的研究 [26][27] * 在冒烟型骨髓瘤中 早期数据显示出比Darzalex单药疗法更优的缓解率（100% vs 8.8%）和MRD阴性率 [28] * 在轻链淀粉样变性中也显示出有前景的早期数据 [29] **Libtayo (LAG-3) in Melanoma** * 与pembrolizumab联合用于一线晚期黑色素瘤的研究 使用pembrolizumab作为对照组 [30] * 早期人体研究显示缓解率在55%-60%以上 中位无进展生存期（mPFS）为24个月 完全缓解率（CR率）约25% [30] * 成功的关键是击败pembrolizumab 并能在交叉试验中优于已批准的免疫疗法组合（如Opdualag 其mPFS为10个月 缓解率约43%） [30][31] * 头对头对比Opdualag的研究预计在2027年上半年读出数据 [33] * 肺癌数据预计在2026年初读出 [31] **补体系统 (C5 Program - Cemdisiran)** * 在重症肌无力（MG）中 siRNA单药cemdisiran每季度给药一次 在交叉试验中显示出优于现有C5抑制剂（Soliris, Ultomiris, zilucoplan）的疗效和给药间隔优势 [35] * 计划在PNH（2027年初）和地理萎缩（2027年）中读取更多数据 [36] **Factor XI (抗凝剂)** * 目标是扩大抗凝剂的使用 在保持或提升疗效的同时显著降低出血风险 [39] * 已启动针对膝关节置换术后VTE的III期研究 评估两种抗体：REGN7508（催化域抗体 最大化抗血栓活性）和REGN9933（A2靶向抗体 潜在更好的安全性） [39][40] * 2024年启动卒中预防的II期研究 后续还有更多适应症的研究计划在2024年底和2026年初启动 [40][41] * 投资决策不依赖于竞争对手Milvexian的数据 [42] **肥胖症** * 战略重点不是减重本身 而是减重的“质量”（即减少脂肪 保留肌肉） [45] * myostatin抗体（trivagramab）与semaglutide联用 可将瘦体重损失减少约一半（从33%降至约一半） [43] * 在此基础上添加garetosmab可保留80-85%的瘦体重 但存在安全性问题 [44] * 公司授权了GLP-1/GIP双激动剂olorepatide 计划在普通肥胖和2型糖尿病中推进其单药III期项目 预计2025年启动 并探索与其他管线资产的组合 [45][46] 资本配置与战略 **资本配置优先顺序** * 首要任务是内部研发投资 [50] * 其次是外部机会（包括技术许可与合作 如与Alnylam、Intellia的交易） M&A并非主要焦点 [50] * 最后是股东回报 包括股票回购（2024年上半年回购约22亿美元）和于2024年实施的股息计划 [51] **研发投资与并购策略** * 不基于短期收益目标管理业务 投资决策基于驱动长期股东价值 [52] * 对并购持开放态度 但强调竞争激烈且对价格敏感 尚未找到合适的标的 目前策略仍以“补强”（bolt-on）为主 [54][55] * 强大的资产负债表提供了执行交易的灵活性 [55] 其他重要内容 **公司前景与管线广度** * 管理层认为当前管线的广度和深度是“前所未有的”（unprecedented） 是持有公司股票的最令人兴奋的理由 [57] * 公开的管线只是公司正在进行的研发工作的“冰山一角” 在炎症、眼科、罕见病（如FOP、遗传性耳聋）等领域还有大量临床前机会 [58][59] * 遗传学（Genetics）继续是公司探索疾病的指南针 [59]

公司表现 - 再生元制药公司被描述为生物技术巨头 得益于其关键产品Dupixent EYLEA和Libtayo的强劲表现 [1]

市场整体表现 - 美股主要大型股指数在连续三个交易日强劲上涨后暂停 标普500指数下跌0.2%至6,682.62点 纳斯达克100指数下跌0.2% 道琼斯工业平均指数微涨0.1%至46,418.66点 [1] - 小盘股表现优于大盘 罗素2000指数上涨0.6% [1] - 跟踪标普500的Vanguard S&P 500 ETF (VOO)下跌0.2%至613.52美元 跟踪道琼斯工业平均指数的SPDR Dow Jones Industrial Average (DIA)微幅下跌至463.63美元 [7] - 科技股为主的Invesco QQQ Trust Series (QQQ)下跌0.2%至600.80美元 跟踪罗素2000指数的iShares Russell 2000 ETF (IWM)上涨0.6%至245.88美元 [7] 行业与板块表现 - 能源板块领涨 因原油价格上涨2%至每桶63.50美元 Energy Select Sector SPDR Fund (XLE)上涨2.4% [3][7] - 科技板块表现落后 Technology Select Sector SPDR Fund (XLK)下跌0.4% [7] - 经济数据方面 标普全球美国综合PMI从8月的54.6放缓至9月的53.6 表明服务业和制造业增长均有所放缓 [2] 个股表现 - Paramount Skydance Corp (PSKY)股价测试新高 成为标普500指数中涨幅最大个股 上涨11.34% [1][3][6] - 标普500指数前五大涨幅股包括Halliburton Co (HAL)上涨9.60% McKesson Corp (MCK)上涨6.95% Texas Pacific Land Corp (TPL)上涨6.68% Intel Corp (INTC)上涨4.66% [6] - 标普500指数前五大跌幅股包括Generac Holdings Inc (GNRC)下跌5.77% Vistra Corp (VST)下跌4.71% Oracle Corp (ORCL)下跌4.19% Regeneron Pharmaceuticals Inc (REGN)下跌4.12% Synopsys Inc (SNPS)下跌4.04% [8] 大宗商品与加密货币 - 黄金延续涨势至创纪录的每盎司3,780美元 有望创下自5月以来最强的三日涨幅 [4] - 白银上涨0.5% 升至每磅44美元以上 [4] - 比特币价格持稳于112,750美元 [4]

Key Takeaways CHMP recommends EU approval of Dupixent for chronic spontaneous urticaria in patients 12 and above.Phase III studies showed Dupixent reduced itch, hives and improved disease control.Dupixent sales hit EUR 7.3B in H1 2025, with Sanofi projecting about EUR 22B in sales by 2030.Sanofi (SNY) and partner Regeneron (REGN) announced that the European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) issued a positive opinion recommending the approval of Dupixent (dupilumab) in ...

核心观点 - 华尔街研究机构对Paycom、Applied Materials、Lam Research、Repligen、Brinker和FactSet五家公司发布积极评级调整，主要基于行业需求改善、公司特定增长动力及估值吸引力 [2] 评级调整与目标价变动 - TD Cowen将Paycom评级从持有上调至买入，目标价从246美元上调至258美元 [2] - Morgan Stanley将Applied Materials评级从均配上调至超配，目标价从172美元大幅上调至209美元 [2] - Morgan Stanley将Lam Research评级从低配上调至均配，目标价从92美元上调至125美元 [2] - Evercore ISI将Repligen评级从行业一致上调至跑赢行业，目标价从130美元上调至155美元 [2] - Wells Fargo将Brinker评级从均配上调至超配，目标价从165美元上调至175美元 [2] - UBS将FactSet评级从中性上调至买入，但目标价从480美元下调至425美元 [2] 行业与公司基本面 - Paycom获得上调源于其2025年人力资本管理调查的积极迹象以及近期会议中关于短期资本支出预期的评论 [2] - Applied Materials和Lam Research获上调因Morgan Stanley将2026年晶圆厂设备销售预测从同比增长5%上调至10%，修订几乎全部来自内存领域，其基本情形假设已接近先前乐观情形 [2] - Repligen所在生物工艺解决方案终端市场被认为相对不受宏观逆风影响，现已恢复至高个位数正常增长节奏 [2] - Brinker尽管餐饮行业投资者情绪疲软，但公司展现出扭转动能，且股价在当前水平过于便宜 [2] - FactSet的粘性特许经营权在当前股价水平未被充分重视 [2]

监管进展 - 欧洲药品管理局人用药品委员会采纳积极意见 推荐批准Dupixent用于治疗慢性自发性荨麻疹 覆盖12岁及以上中重度患者群体[1] - 最终批准决定预计在未来几个月内做出[1] - 若获批 Dupixent将成为欧盟十余年来首个针对慢性自发性荨麻疹的靶向药物[10] 临床试验数据 - 支持意见的数据来自LIBERTY-CUPID三期项目中的两项研究(NCT04180488 A研究和C研究)[2] - 研究显示Dupixent在24周时相比安慰剂显著减少瘙痒和荨麻疹症状[2][10] - 项目中的B研究在不同患者群体中提供了额外安全性数据[2] - 安全性结果与已知安全性特征基本一致 成人及青少年患者中发生率≥5%的不良事件包括注射部位反应、COVID-19感染、高血压、慢性自发性荨麻疹和意外过量[3] 产品特性与适应症 - Dupixent是全人源单克隆抗体 通过抑制白细胞介素4和白细胞介素13信号通路发挥作用 非免疫抑制剂[6] - 目前已在包括日本和美国在内的多个国家获批用于特定成人和青少年慢性自发性荨麻疹患者[4] - 全球超过60个国家批准用于一种或多种适应症 包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺病和大疱性类天疱疮[7] - 全球正在接受治疗的患者超过100万人[7] 疾病背景 - 慢性自发性荨麻疹是慢性炎症性皮肤疾病 部分由2型炎症驱动 导致突发性虚弱性荨麻疹和反复发作的瘙痒[5] - 标准治疗为靶向H1受体的抗组胺药 但许多患者症状仍无法控制[5] 研发合作与管线 - Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议共同开发[8] - 迄今已在60多项临床研究中涉及超过10,000名患有2型炎症相关慢性疾病的患者[8] - 除已批准适应症外 正在进行三期研究的疾病包括未知原因慢性瘙痒和慢性单纯性苔藓[9] 公司背景 - 再生元(NASDAQ: REGN)是领先的生物技术公司 专注于为严重疾病患者开发变革性药物[11] - 利用VelociSuite等专有技术生产优化全人源抗体和新型双特异性抗体[12] - 赛诺菲(EURONEXT: SAN, NASDAQ: SNY)是研发驱动型生物制药公司 专注于免疫系统相关药物和疫苗开发[14][15]

监管进展 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳积极意见，建议批准Dupixent在欧盟用于治疗成人和青少年慢性自发性荨麻疹，涵盖12岁及以上、中重度疾病、对H1抗组胺药反应不足且未接受过抗免疫球蛋白E治疗的患者，最终决定预计在未来几个月内做出[1] - 若获批，Dupixent将成为欧盟十多年来首个针对慢性自发性荨麻疹的靶向药物[10] 临床试验数据 - 积极意见得到LIBERTY-CUPID三期项目两项研究数据的支持，这两项研究均表明Dupixent在24周时与安慰剂相比显著减少了瘙痒和荨麻疹[2] - 项目中的第三项研究在另一慢性自发性荨麻疹患者群体中进行，提供了额外的安全性数据[2] - 研究安全性结果与Dupixent在已获批适应症中的已知安全性特征基本一致，在成人和青少年慢性自发性荨麻疹研究中，Dupixent组比安慰剂组更常见的不良事件包括注射部位反应、COVID-19、高血压、慢性自发性荨麻疹和意外过量[3] 产品与市场地位 - Dupixent已在包括日本和美国在内的多个国家获批用于治疗特定成人和青少年的慢性自发性荨麻疹[4] - Dupixent是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13信号通路，并非免疫抑制剂，其开发项目在三期研究中显示出显著的临床益处和2型炎症的减少[6] - Dupixent已在超过60个国家获得一个或多个适应症的监管批准，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺疾病和大疱性类天疱疮，全球有超过100万患者正在接受Dupixent治疗[7] 研发与合作 - Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议共同开发，迄今为止已在超过60项临床研究中进行了研究，涉及超过10,000名患有部分由2型炎症驱动的各种慢性疾病患者[8] - 除目前已获批的适应症外，赛诺菲和再生元正在三期研究中研究dupilumab用于一系列由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病，包括不明原因慢性瘙痒和慢性单纯性苔藓[9] 公司背景 - 再生元是一家领先的生物技术公司，发明、开发和商业化用于治疗严重疾病的变革性药物，其药物和研发管线旨在帮助患有眼部疾病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢疾病、神经疾病、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者[11] - 再生元利用其专有技术推动科学发现边界并加速药物开发，例如VelociSuite®可生产优化的全人源抗体和新型双特异性抗体类别[12] - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现强劲增长，公司利用对免疫系统的深入理解来发明治疗和保护全球数百万人的药物和疫苗[14]

监管进展与产品潜力 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳积极意见，建议批准Dupixent用于治疗12岁及以上、对H1抗组胺药反应不足且未接受过抗免疫球蛋白E疗法的中重度慢性自发性荨麻疹患者 [1] - 若获批，Dupixent将成为欧盟十多年来首个用于慢性自发性荨麻疹的靶向药物 [1] - 最终批准决定预计在未来几个月内做出 [1] 临床试验数据支持 - CHMP的积极意见得到LIBERTY-CUPID三期临床试验项目两项试验数据的支持，显示Dupixent在24周时与安慰剂相比显著减轻瘙痒和荨麻疹 [2] - 该临床试验项目中第三项试验在另一慢性自发性荨麻疹患者群体中提供了额外的安全性数据 [2] - 试验安全性结果与Dupixent已获批适应症的已知安全性特征基本一致 [3] 产品全球市场地位 - Dupixent已在包括日本和美国在内的多个国家获批用于治疗特定成人和青少年慢性自发性荨麻疹患者 [4] - 该产品已获得超过60个国家在一个或多个适应症中的监管批准，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等 [7] - 全球正在接受Dupixent治疗的患者超过1,000,000名 [7] 疾病背景与市场机会 - 慢性自发性荨麻疹是一种慢性炎症性皮肤疾病，部分由2型炎症驱动，导致突发性荨麻疹和反复发作的瘙痒 [5] - 许多患者在接受H1抗组胺药治疗后疾病仍未受控，部分患者替代治疗方案有限，持续受症状困扰，生活质量受到重大影响 [5] 技术与研发平台 - Dupixent使用Regeneron的VelocImmune技术发明，是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13通路信号传导，并非免疫抑制剂 [6][8] - VelocImmune技术利用具有基因人源化免疫系统的专有基因工程小鼠平台生产优化的全人源抗体 [8] - Dupilumab由Regeneron和赛诺菲根据全球合作协议共同开发，已在超过60项临床试验中对超过10,000名患有由2型炎症驱动的各种慢性疾病患者进行研究 [10] 公司业务与管线 - Regeneron是一家领先的生物技术公司，致力于为重症患者发明、开发和商业化改变生命的药物 [25] - 公司利用VelociSuite等专有技术推动科学发现并加速药物开发，该技术可生产优化的全人源抗体和新型双特异性抗体类别 [26] - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现强劲增长 [28]