文章核心观点 - 千亿美金自身免疫赛道正面临“专利悬崖”与疗效/依从性瓶颈，行业呼唤下一代颠覆性疗法 [1] - 跨国药企正加速布局下一代自免产品管线，中国药企通过重磅BD交易深度参与其全球布局，并在部分前沿技术领域走在国际前列，有望实现弯道超车与估值重塑 [1][5] 自免赛道历史成就与市场潜力 - 自免赛道曾诞生多款超百亿美金级别的“重磅炸弹”单品，并催化了多家千亿美金市值的跨国药企诞生 [3] - 艾伯维凭借核心大单品实现两轮股价高速增长期：第一轮（2013-2018年）依靠阿达木单抗（2018年峰值销售约199亿美元），股价区间IRR达34%；第二轮（2020-2025年）依靠乌帕替尼与利生奇珠单抗接棒，股价区间IRR达33% [3] - 赛诺菲凭借度普利尤单抗（2025年销售额达178亿美元），股价从2018年低点至2025年区间IRR达11% [3] - 尽管第一代疗法存在局限，但其在全球市场仍保持良好销售表现，展现出极佳的市场潜力 [4] 下一代自免疗法的迭代方向与市场空间 - 下一代自免产品将在有效性、安全性与依从性三个维度进行全面技术迭代，旨在帮助患者建立更好的给药习惯、延长治疗持续时间，从而进一步打开市场空间 [4] - 针对T细胞介导的自免疾病，近3年跨国药企重点布局领域包括：细胞因子双重/多重阻断剂、长效化与吸入制剂、口服类产品，新靶点探索主要聚焦TL1A [5] - 针对B细胞介导的自免疾病，近3年跨国药企重点布局领域包括：TCE免疫重置疗法、细胞基因治疗免疫重置疗法、补体抑制剂等 [5] 跨国药企布局与中国企业机遇 - 跨国药企正加速布局下一代自免产品，其交易总额在10亿美金以上的重磅BD交易持续增加 [5] - 2024年以来，中国企业在跨国药企自免重磅BD交易中的参与度快速提升 [5] - 中国企业在细胞因子双重/多重阻断剂、TCE免疫重置疗法等多个前沿技术领域走在国际前列 [5] - 中国企业有望在下一代自免技术路径上实现弯道超车，深度参与跨国药企在自免业务的全球布局 [2][5]

行业评级与核心观点 - 国泰海通证券维持生物制药行业“增持”评级 [1] - 自免大药是跨国药企现有业务的重要基石 随着专利临近 跨国药企正加速布局下一代自免管线 [1] - 中国公司有望在下一代自免技术路径上实现弯道超车 深度参与跨国药企在自免业务的全球布局 [1] 自免赛道市场价值与历史表现 - 自免赛道历史上诞生多款超百亿美金级别的重磅单品 催化多家千亿美金市值的跨国药企诞生 [1] - 艾伯维第一轮增长期(2013-2018)依靠阿达木单抗放量(2018年峰值销售约199亿美元) 股价由19.90美元上涨至87.44美元 区间年化收益率达34% [1] - 艾伯维第二轮增长期(2020-2025)依靠乌帕替尼与利生奇珠单抗接棒 股价由50.56美元涨至240.69美元 区间年化收益率达33% [1] - 赛诺菲自度普利尤单抗上市后 全球销售额一路攀升至2025年的178亿美元 公司股价从2018年低点的28.56美元上行至2025年近56.90美元 区间年化收益率达11% [1] 当前市场局限与未来技术迭代 - 第一代自免产品在疗效、依从性等方面存在局限 但仍在全球市场保持较好销售表现并诞生多个百亿美金大单品 展现出自免市场极好的发展潜力 [2] - 下一代自免产品将在有效性、安全性与依从性三个维度进行全面技术迭代 帮助患者建立更好的给药习惯、延长治疗持续时间 进一步打开自免市场空间 [2] 跨国药企布局与中国企业机遇 - 复盘跨国药企交易总额在10亿美金以上的重磅BD交易 发现跨国药企在自免赛道的布局持续加速 [3] - 2024年以来 中国企业在跨国药企自免重磅BD交易中的参与度快速提升 [3] - 针对T细胞介导的自免疾病 近3年跨国药企着重布局细胞因子双重/多重阻断剂、长效化与吸入制剂、口服类产品等 新靶点探索主要聚焦在TL1A [3] - 针对B细胞介导的自免疾病 近3年跨国药企着重布局TCE免疫重置疗法、细胞基因治疗免疫重置疗法、补体抑制剂等 [3] - 中国企业在细胞因子双重/多重阻断剂、TCE免疫重置疗法等多个领域走在国际前列 [3] 投资建议关注公司 - 建议关注康诺亚、海思科（002653）、石药集团、益方生物、诺诚健华、康哲药业、三生国健、和铂医药、先声药业、信达生物、荃信生物、云顶新耀、康方生物、智翔金泰等 [3]

行业投资评级 - 维持行业“增持”评级 [5] 核心观点 - 千亿美金自免赛道正面临“专利悬崖”与现有疗法在疗效、依从性上的瓶颈，呼唤下一代颠覆性药物的出现 [2] - 跨国药企正加速布局下一代自免管线以穿越专利周期，而中国药企通过重磅BD交易深度参与其全球布局，并在多个前沿技术领域走在国际前列，迎来弯道超车与估值重塑的黄金拐点 [2][4][5] 自免赛道历史与市场潜力 - 全球自免市场规模已接近1500亿美金，历史上曾诞生多款超百亿美金的重磅单品，并催化了多家千亿美金市值的跨国药企诞生 [9] - 艾伯维的核心单品阿达木单抗在2018年峰值销售额约199亿美元，推动其股价在2013-2018年间区间年化收益率达34%；2020年后，乌帕替尼与利生奇珠单抗成功接棒，推动股价在2020-2025年间区间年化收益率达33% [5][11] - 赛诺菲的大单品度普利尤单抗全球销售额从2018年不足10亿美元攀升至2025年的178亿美元，同期公司股价区间年化收益率达11% [5][14] 现有疗法的局限性与迭代方向 - 在多个自免适应症中，现有标准疗法在有效性和安全性上存在明显局限，例如：系统性红斑狼疮药物泰它西普52周扣除安慰剂后的应答率仅44.5%；炎症性肠病药物利生奇珠单抗12周的溃疡性结肠炎临床缓解率仅20.3% [17][18] - 自免疾病需长期治疗，但现有产品存在给药频率过高（如度普利尤单抗需每2周给药）或需静脉输注等问题，患者依从性差 [19][20] - 下一代自免产品将在有效性、安全性与依从性三个维度进行全面技术迭代，以延长治疗持续时间，进一步打开市场空间 [5][20] 技术迭代路径与MNC布局 - 针对T细胞介导的自免疾病，近3年跨国药企着重布局细胞因子双重/多重阻断剂、长效化与吸入制剂、口服类产品等，新靶点探索主要聚焦在TL1A [4][34] - 针对B细胞介导的自免疾病，近3年跨国药企着重布局TCE免疫重置疗法、细胞基因治疗免疫重置疗法、补体抑制剂等 [4][36] - 中国企业在细胞因子双重/多重阻断剂、TCE免疫重置疗法等多个领域走在国际前列，并已实现多项管线出海 [4][34][36] MNC加速布局与中国企业参与度提升 - 未来5年内，司库奇尤单抗、奥瑞利珠单抗、依奇珠单抗等多款重磅自免大药将迎来“专利悬崖”，艾伯维的自免产品营收占总销售额50%，赛诺菲的度普利尤单抗营收占比35%，迭代需求迫切 [25][26] - 跨国药企自免领域重磅BD交易（总额超10亿美金）数量从2018年的3个快速提升到2025年的14个，2026年第一季度已达10个；交易总额占比从2018年的5%提升至2025年的18%，2026年第一季度进一步升至25% [28][29] - 2024年以来，中国企业在跨国药企自免重磅BD交易中的参与度快速提升，2024年、2025年、2026年第一季度分别实现4、3、5起交易，总交易额占比已达20%-30% [30][33] 重点关注的国内企业 - 报告建议关注已布局下一代自免药物平台的中国企业，包括康诺亚、海思科、石药集团、益方生物、诺诚健华、康哲药业、三生国健、和铂医药、先声药业、信达生物、荃信生物、云顶新耀、康方生物、智翔金泰等 [5][39] - 国内企业在生物制剂（如双抗、CAR-T）和小分子/核酸药物（如TYK2抑制剂、PROTAC、siRNA）等下一代技术路径上均有广泛布局 [40][41]

行业投资评级 * 报告未明确给出行业整体投资评级，但对多个子板块表达了积极看法，例如看好创新药板块投资机会，并指出医疗器械、CXO等行业景气度持续向上[4][18][43] 核心观点 * 报告认为，医药行业正迈入以临床价值为核心的新发展阶段，政策支持创新与国际化，国产头部企业迎来加速发展机遇[1] * 创新药企业迎来扭亏节点，全年临床数据催化密集，叠加BD出海管线进展顺利，板块投资机会受到看好[4] * 医疗器械板块国内需求逐步恢复，海外拓展进入加速期，政策支持的创新器械及高端设备耗材出海是关注重点[4] * CXO行业景气度持续向上，海外龙头公司2025年业绩超预期，并对2026年给出小幅增长指引[2][43] * 中药板块需关注《国家基本药物目录管理办法》发布后的基药目录更新进展，入选品种有望快速放量[3][56][64] * 医疗服务及消费医疗领域存在底部复苏机会，机构养老市场空间广阔，头部企业已启动上市进程[3][60] 按目录章节总结 药品：度普利尤单抗新适应症获批上市 * 赛诺菲/再生元的度普利尤单抗获FDA批准用于治疗变应性真菌性鼻窦炎（AFRS），成为该领域全球首款获批药物[1][36] * 该适应症获批基于III期临床数据，治疗52周时，治疗组患者的鼻窦混浊评分改善幅度达50.0%，显著优于安慰剂组的9.8%[37] 生物制品：关注GLP-1三靶药物研发进展 * 联邦制药与诺和诺德联合发布的GLP-1/GIP/GCG三激动剂UBT251中国II期临床数据显示，治疗24周后，治疗组平均体重降幅最高达19.7%（-17.5kg）[2][38] * 礼来的retatrutide是目前研发进度最快的GLP-1三靶激动剂，其2期临床数据显示在肥胖人群中48周可实现22.1%的减重比例[40] * 全球已有多款GLP-1三靶药物进入临床后期阶段，靶点叠加有望进一步提升药物疗效[2][42] CXO及制药上游供应链：行业景气度持续向上 * 2月多家海外CXO公司发布2025年年报，包括IQVIA、三星生物在内的多家公司全年收入增速超预期[2][44] * 这些公司在披露年报的同时更新2026年收入指引，整体呈现小幅增长态势，例如IQVIA指引增长5.2%-6.4%，Lonza指引增长11-12%[43][44] * 2026年1月国内医药融资金额为10亿美元，同比增长43%，显示内需有望逐步复苏[46] 医疗器械：快报业绩集中发布，细分领域龙头业绩加速 * 国家药监局2025年共批准创新医疗器械76个，同比增长17%；批准优先审批医疗器械25个，同比增长212.5%[2][52] * 政策聚焦脑机接口、高端影像设备等核心领域，并出台《优先审批高端医疗器械目录（2025年版）》[1][52] * 惠泰医疗发布2025年业绩快报，全年收入25.84亿元，同比增长25%；其中第四季度收入7.16亿元，同比增长32%，增长加速[54] * 公司的PFA核心产品推广良好，并完成国产PFA海外首秀，冠脉及外周新产品管线也陆续进入收获期[55] 中药：关注基药目录更新进展 * 《国家基本药物目录管理办法》发布，明确调整周期原则上不超过3年，未来有望看到更多中药品种纳入[3][59] * 中药产品入选基药目录后有望快速放量，2018版基药目录新增的独家中成药中，有25个产品2022年在公立医疗机构的销售额比进入目录前增长超过1亿元[64] 医疗服务及消费医疗：关注板块底部复苏机会 * 锦欣康养向港交所递交上市申请，公司是中国机构养老服务市场的领导者[3][60] * 截至2025年9月30日，公司在中国民营连锁机构中，医疗养老结合设施数量、医养结合床位数量均排名第二，设施入住率排名第一[3][65] * 中国机构养老服务市场规模预计将从2024年的1334亿元增长至2030年的1894亿元，2035年进一步增至2282亿元[60] 投资建议 * 创新药板块建议：1）聚焦小核酸、双抗、ADC等核心赛道；2）布局业绩预告窗口期，掘金超预期标的；3）关注学会大会的重磅临床数据发布窗口[4] * 医疗器械板块建议重点关注：1）脑机接口、手术机器人等政策支持的创新器械；2）高端设备及医用耗材出海机遇[4] 重点标的 * 报告列举了包括恒瑞医药、百济神州、翰森制药、信达生物、康方生物、药明合联、南微医学、鱼跃医疗、爱尔眼科、华润三九等在内的多家公司作为重点标的[5]

行业整体业绩与核心挑战 - 2025年多家跨国药企业绩实现稳定增长，部分明星药品对业绩影响巨大 [2] - 未来几年，全球将有近200种药物失去专利保护，其中包括至少69种年销售额超过10亿美元的重磅药物，预计累计损失销售额将超过3000亿美元，专利悬崖是行业面临的核心压力 [2] 强生 (Johnson & Johnson) - 2025年总营收941.93亿美元，位居行业首位，同比增长6% [1][5] - 创新制药收入604.01亿美元，占总营收的64% [5] - 肿瘤领域收入253.8亿美元，增速达22.1%，贡献制药板块近一半销售额 [6] - 自免业务营收157.28亿美元，同比下降11.8%，主要受乌司奴单抗（Stelara）专利到期影响，其销售额同比下滑41.3%至60.78亿美元 [6] 礼来 (Lilly) - 2025年总营收651.79亿美元，同比增长45%，是跨国药企中增速最快的企业，成为业绩榜最大黑马 [1][4] - 增长主要由替尔泊肽系列产品驱动：降糖适应症Mounjaro销售额229.65亿美元（+99%），肥胖适应症Zepbound销售额135.42亿美元（+175%），两者合计超365亿美元，锁定“药王”称号 [4] - 发布乐观的2026年业绩指引，预计营收在800亿至830亿美元之间，同比增长23%至28% [4] 罗氏 (Roche) - 2025年总营收743.8亿美元，同比增长7%，制药业务收入576.3亿美元（+9%） [1][9][10] - 肿瘤板块是业绩支柱，收入289.63亿美元，但仅增长2%，主要由阿替利珠单抗等五款重磅产品拉动 [10] - 眼科产品收入约50.82亿美元（+10%），主要得益于法瑞西单抗（Vabysmo）的强劲表现 [10] - 中国区总营收约36.68亿美元，同比增长10% [10] 默沙东 (MSD) - 2025年总营收650.1亿美元，同比增长1%，制药业务收入581.42亿美元（+1%） [1][12] - 王牌产品Keytruda（K药）销售额达317亿美元，但同比增长仅为7%，增长乏力 [12] - HPV疫苗GARDASIL全球销售额为52亿美元，同比大幅下滑39% [12] - 预计2026年销售额为655亿美元至670亿美元 [12] 诺华 (Novartis) - 2025年全球净销售额545.3亿美元，同比增长8% [1][14] - 四大板块中，神经科学（+25%）和肿瘤（+17%）增长显著 [14] - 公司CEO全年薪酬约合人民币2.3亿元，同比增长30% [14] - 预计2026年利润将因部分畅销药（如Entresto）专利到期而下滑，预计带来40亿美元收入缺口 [15] 诺和诺德 (Novo Nordisk) - 2025年总营收约489亿美元，同比增长6% [1][17] - 业绩核心驱动是司美格鲁肽全系产品，销售额约361.38亿美元，其中减重版Wegovy销售额125.15亿美元（+40%） [17] - 下调2026年业绩展望，预计销售额和营业利润将下降5%至13% [17] 阿斯利康 (AstraZeneca) - 2025年总营收587.39亿美元，同比增长8% [1][19] - 肿瘤业务收入256亿美元（+14%），占总营收的44% [19] - 中国区收入66.54亿美元（+4%），占总收入的11%，在已披露中国区业绩的跨国药企中排名第一 [19] 赛诺菲 (Sanofi) - 2025年总收入约507.81亿美元，同比增长9.9% [1][20] - 免疫领域是核心增长引擎，明星产品度普利尤单抗（Dupixent）销售额高达182.91亿美元（+25.2%），占总收入的36% [20] - 中国市场的全年收入约30.51亿美元，同比增长2% [20] 辉瑞 (Pfizer) - 2025年总营收625.79亿美元，同比下降2%，但剔除新冠产品影响后，营收实际同比增长6% [1][23] - 成熟产品贡献稳定收入：抗凝药Eliquis收入79.61亿美元，肺炎疫苗Prevnar收入64.94亿美元 [23] - 2025年研发投入104.37亿美元，同比下降4%，重点攻坚肿瘤、肥胖等领域 [24] 葛兰素史克 (GSK) - 2025年营收约427.94亿美元，同比增长7% [1][7] - 肿瘤板块增长迅猛，增幅达43% [7] - 王牌产品带状疱疹疫苗欣安立适收入35.58亿英镑，创上市以来新高，但增幅仅为8% [7]

公司高层变动 - 赛诺菲于2月12日突然宣布首席执行官保罗·哈德森将于本月离职 由默克集团高管贝伦·加里霍于4月接任 [1] - 贝伦·加里霍将成为赛诺菲首位女性首席执行官 也是继葛兰素史克的艾玛·沃姆斯利今年卸任后 大型全球制药公司中唯一的女性首席执行官 [5] - 一些分析师和投资者猜测加里霍可能是一位过渡性首席执行官 其长处在于能够给组织施压以推动变革 [9] 新任首席执行官背景与评价 - 加里霍自2021年起担任德国默克集团首席执行官 曾是首位执掌德国DAX指数上市公司的女性 [1][5] - 她是一位临床药理学专家 职业生涯始于内科医生 以出色的运营执行力和注重细节著称 [8] - 有投资者评价她精力充沛 充满活力 应对自如 并对赛诺菲有深刻了解 [8] - 在担任默克制药业务负责人期间 她引领集团的供应链度过了新冠疫情 并监督了包括以39亿美元收购SpringWorks Therapeutics在内的多项交易 [5] - 有观点认为她的运营经验多于科学背景 [9] 公司面临的挑战与核心任务 - 新任首席执行官面临的核心任务是赢得投资者支持 加快公司停滞不前的药物研发进程 并在美国应对疫苗怀疑论 [1] - 公司大幅加码研发投入却迟迟未见成果 董事会的耐心已然耗尽 [1] - 开发新药是公司面临的最大问题 度普利尤单抗占公司收入的30%以上 而公司尚未找到一种药物能在2030年代初其专利到期后接替它 [2] - 疫苗业务占公司收入近五分之一 近年来销售额有所下滑 这与美国卫生部门对疫苗更不友好的态度有关 [2] 市场表现与投资者观点 - 赛诺菲的股价在过去一年里下跌了25% 在消息宣布的周四又收跌4.51% [1] - 投资者认为首席执行官变动表明研发转型已经失败或进展过于缓慢 加里霍的首要任务将是提高研发产出效率 [1] - 有投资者指出 加里霍在默克集团的任期内 公司股价出现明显下跌 且研发成果表现参差不齐 [1] - 在默克集团任期内 公司仅有三款新药成功上市 药物研发遭遇挫折 [8] 对新任首席执行官的期望与潜在影响 - 赛诺菲表示 加里霍曾在该公司工作多年直至2011年 她将为公司战略的实施带来更高的严谨性 [2] - 有评价称她在默克集团将一家受规则和等级制度束缚的公司转变为了一家更果敢 更高效的实体 并鼓励高管们要有勇气为自己的决策挺身而出 [8] - 有投资者高度评价她成功管理了业务横跨健康与科技领域的默克集团 并肯定她去年与美国总统唐纳德·特朗普达成的关键定价协议 [1] - 但投资者同时指出 在经历数次研发挫折后 这位首席执行官亟需加速推进创新进程以应对挑战 [1]

2025年全球畅销药格局与核心赛道分析 - 2025年全球畅销药中，三款药物销售额均超过300亿美元，包括礼来的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽和默沙东的帕博利珠单抗（"K药"）[1] - 此外，百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（"O药"）、强生的达雷妥尤单抗、艾伯维的利生奇珠单抗、赛诺菲的度普利尤单抗、以及BMS/辉瑞的阿哌沙班2025年销售额均超过百亿美元[1] GLP-1赛道竞争与“药王”更迭 - 礼来的替尔泊肽以365.07亿美元的销售额登顶2025年“药王”，销售额同比增幅高达121%[3] - 诺和诺德的司美格鲁肽2025年上半年三款产品合计销售额为166.83亿美元，但全年被替尔泊肽反超，其2025年销售额同比增幅为13%[3] - “药王”更迭加速，默沙东的“K药”在2023年登顶后仅维持两年，此前艾伯维的阿达木单抗（修美乐）曾蝉联11年“药王”[2] - 司美格鲁肽在中国市场的核心化合物专利将于2026年3月20日到期，国内众多企业已布局生物类似药，预计将对诺和诺德2026年全球销售增长产生低个位数的负面影响[3] - 替尔泊肽已被纳入新版中国国家医保目录，预计在中国市场的销售额将持续放量[3] GLP-1赛道研发与市场动态 - 全球GLP-1市场由诺和诺德和礼来主导，但中国药企在该赛道表现活跃[5] - 截至2025年12月，中国已获批的GLP-1类受体激动剂原研药共9款，其中5款为进口药，4款为国产药[4] - 诺和诺德于2025年12月向美国FDA递交了CagriSema（cagrilintide与司美格鲁肽合剂）的减重适应症新药注册申请[5] - 礼来在研的每日一次口服小分子GLP-1类药物Orforglipron已于2024年4月完成三期临床试验[5] - 礼来重点押注的GLP-1/GIP/GCGR三靶点受体激动剂瑞塔鲁肽（retatrutide）临床数据显示其减重潜力可能超越替尔泊肽[5] - 礼来宣布将投资超过35亿美元在美国建设新生产基地，以助力下一代肥胖药物（包括瑞塔鲁肽）的生产[5] - 中国药企进展显著：信达生物与礼来合作的玛仕度肽已在中国获批减重和降糖适应症；恒瑞医药的HRS9531已在中国递交新药上市申请，并以累计高达60亿美元的首付款加里程碑付款授权“出海”；众生药业的RAY1225、华东医药的HDM1002等管线也取得重要临床进展[6] 肿瘤与自身免疫疾病领域药物表现 - 默沙东的“K药”帕博利珠单抗2025年全球销售额为316.8亿美元，从“药王”跌至TOP3，但其获批适应症超30项，是覆盖瘤种最全、肺癌适应症布局最全的PD-1单抗[7] - “K药”销售额持续增长：2022年209.37亿美元，2023年250.11亿美元，2024年296亿美元，2025年突破300亿美元[7] - BMS的“O药”纳武利尤单抗2025年销售额（含皮下注射剂型）为102.87亿美元，迈入百亿美元门槛，暂列TOP7[8] - 强生的达雷妥尤单抗2025年全球销售额为143.5亿美元，同比增幅达22%，业内预计其2026年销售额将突破161亿美元[8] - 自身免疫疾病领域，赛诺菲的度普利尤单抗和艾伯维的利生奇珠单抗2025年销售额分别为178亿美元和175.62亿美元，暂列TOP5和TOP6[8] - 因相关专利到期受到生物类似药冲击，乌司奴单抗在2025年上半年已退出全球畅销药TOP10榜单[8] 其他重磅药物市场情况 - 抗凝药阿哌沙班2025年销售额持续增长，其中BMS披露的销售额为144.43亿美元，同比增长8%；辉瑞披露的权益收入为80亿美元，是其第二大销售单品[9] - 阿哌沙班核心专利尚未到期，但专利保护战激烈，且中国已有数十家本土药企的仿制药获批上市[9]

2025年全球畅销药格局与“药王”更迭 - 2025年全球畅销药中，销售额超过300亿美元的品种有三款，分别是礼来的替尔泊肽（365.07亿美元）、诺和诺德的司美格鲁肽（361亿美元）和默沙东的帕博利珠单抗（316.8亿美元）[1] - 此外，销售额超过百亿美元的药品还包括：BMS/辉瑞的阿哌沙班、赛诺菲的度普利尤单抗（178亿美元）、艾伯维的利生奇珠单抗（175.62亿美元）、强生的达雷妥尤单抗（143.51亿美元）以及BMS的纳武利尤单抗（102.87亿美元）[1][2] - “药王”更迭加速，默沙东的“K药”（帕博利珠单抗）在2023年登顶后仅维持两年，2025年被GLP-1赛道的替尔泊肽和司美格鲁肽超越[2] GLP-1赛道竞争白热化 - 礼来的替尔泊肽以365.07亿美元销售额登顶2025年“药王”，其销售额同比增幅高达121%，而司美格鲁肽同比增幅为13%[3] - 诺和诺德的司美格鲁肽在2025年一季度反超“K药”，上半年三款产品合计销售额达166.83亿美元，但全年被替尔泊肽反超[3] - 替尔泊肽已被纳入中国新版国家医保目录，预计在中国市场将持续放量[3] - 司美格鲁肽在中国市场的核心化合物专利将于2026年3月20日到期，预计将对诺和诺德2026年全球销售增长产生低个位数负面影响，国内已有众多企业布局其生物类似药[3][4] - 截至2025年12月，中国已获批9款GLP-1类受体激动剂原研药，其中4款为国产药[4] 主要药企的下一代产品布局 - 诺和诺德于2025年12月向美国FDA递交了CagriSema（cagrilintide与司美格鲁肽合剂）的减重适应症新药注册申请[5] - 礼来在研的每日一次口服小分子GLP-1药物Orforglipron已于2024年4月完成三期临床试验[5] - 礼来重点押注的GLP-1/GIP/GCGR三靶点激动剂瑞塔鲁肽（retatrutide），临床数据显示其减重潜力可能超越替尔泊肽[5] - 礼来宣布将投资超过35亿美元在美国建设新生产基地，以助力下一代肥胖药物（包括瑞塔鲁肽）的生产[5] - 中国药企表现活跃：信达生物与礼来合作的玛仕度肽已在中国获批减重和降糖适应症；恒瑞医药的HRS9531已在中国递交新药上市申请，并以累计高达60亿美元的首付款加里程碑付款授权“出海”[6] 肿瘤与自身免疫疾病领域重磅药物表现 - 默沙东的“K药”（帕博利珠单抗）2025年销售额为316.8亿美元，虽进入300亿美元俱乐部，但排名跌至第三[7] - “K药”是全球最畅销的PD-1单抗，获批适应症超30项，是获批适应症覆盖瘤种最多、肺癌适应症布局最全的免疫检查点抑制剂[7] - BMS的“O药”（纳武利尤单抗）2025年销售额为102.87亿美元，迈入百亿美元门槛[8] - 强生的达雷妥尤单抗（靶向CD38）2025年全球销售额达143.51亿美元，同比增幅22%，业内预计其2026年销售额将突破161亿美元[9] - 自身免疫疾病领域，赛诺菲的度普利尤单抗（178亿美元）和艾伯维的利生奇珠单抗（175.62亿美元）位列畅销药TOP5和TOP6[9] 其他重要畅销药动态 - BMS/辉瑞的抗凝药阿哌沙班2025年销售额持续增长，其中BMS披露的销售额为144.43亿美元（同比增长8%），辉瑞披露的权益收入为80亿美元[2][9] - 阿哌沙班核心专利尚未到期，但专利保护战激烈，中国已有数十家本土药企的仿制药获批上市[9] - 因相关专利到期并受到生物类似药冲击，乌司奴单抗在2025年上半年已退出全球畅销药TOP10榜单[9]

文章核心观点 - 安进公司终止了其引进的OX40单抗rocatinlimab的开发和商业化合作 尽管该药物在特应性皮炎领域取得了两项三期临床成功 但疗效数据不足以挑战现有主流疗法度普利尤单抗 这反映了自身免疫疾病领域新药研发面临的巨大竞争挑战 [1][4][5] 安进的赌局与引进背景 - 安进在2021年6月以4亿美元首付款、最高8.5亿美元的潜在里程碑付款及未来销售分成 从日本协和麒麟获得了rocatinlimab在日本以外的全球权益 旨在豪赌自身免疫疾病的未来市场 [1] - OX40/OX40L靶点位于T细胞激活的上游 阻断其相互作用可抑制多种T细胞相关的病理性免疫应答 在特应性皮炎、哮喘等多种自身免疫性疾病中表达升高 因此成为研发热点 [2] - rocatinlimab早期二期数据惊艳：在特应性皮炎患者中 600mg每两周剂量组EASI评分降低57.4% 300mg每两周剂量组降低61.1% 而安慰剂组仅降低15% 所有剂量组对比安慰剂均有统计学显著差异(P<0.001) 这促使安进全力推进三期临床 [3] 临床成功但商业失败 - rocatinlimab在2025年宣布两项三期临床(IGNITE和SHUTTLE)成功 均达到第24周的共同主要终点(EASI-75及vIGA-AD 0/1应答)及全部关键次要终点 [4] - 然而 在非头对头比较中 rocatinlimab的疗效数据显著低于市场领导者度普利尤单抗：在SHUTTLE研究中 rocatinlimab低剂量和高剂量组达到EASI75的患者比例分别为54.1%和52.3% 与安慰剂组的差异仅为30.4%和28.7% [4] - 相比之下 度普利尤单抗的CHRONOS研究显示 在联合TCS治疗下 每周和每两周给药组达到EASI75的比例均超过60% 且与安慰剂组的差异均超过40% 显示出明显的疗效优势 [4] - 鉴于度普利尤单抗在特应性皮炎领域已建立的强大市场地位和疗效优势 安进最终基于战略性产品组合优先级调整 决定终止该项目的合作 [1][5] 研发投入与行业启示 - 安进为rocatinlimab开展了大规模的临床项目 仅针对中重度特应性皮炎就启动了8项三期研究 共招募超过3300名患者 此外还有针对结节性痒疹的三期研究和针对哮喘的二期研究 [7][8] - 特应性皮炎市场庞大且存在未满足的临床需求 患者需长期用药 但现有疗法如度普利尤单抗存在每两周给药导致的“针头疲劳”等依从性问题 这为新药提供了机会 [9] - 该领域竞争激烈 新药想要成功 首先需要跨越度普利尤单抗这座“大山” 其次还需应对其他竞争对手 安进的案例表明 即使二期数据出色 在三期临床成功后仍可能因商业竞争力不足而失败 这为行业后来者提供了警示 [9][10][11]

公司研发进展 - 康弘药业全资子公司成都康弘生物科技有限公司收到国家药品监督管理局签发的KH816注射液《药物临床试验批准通知书》[1] - KH816注射液是康弘生物研发的度普利尤单抗生物类似药[1] 药品作用机制 - 度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体(IgG4型)，通过与白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合，抑制IL-4和IL-13的信号传导[1] - 该药物通过I型受体抑制IL-4信号传导，并通过II型受体抑制IL-4和IL-13信号传导[1] 目标疾病领域 - IL-4和IL-13介导的炎症是哮喘、特应性皮炎、结节性痒疹和慢性阻塞性肺疾病发病机理的重要组成部分[1] - 炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型，如肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞[1] - 炎症涉及多种炎性介质，如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子[1] 药物作用效果 - 利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎性反应[1] - 抑制的炎性反应包括促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE释放[1]