www.leadleo.com 2025年中国过敏性疾病药物行业系列报告（一）： 过敏性鼻炎生物制剂进展与医保覆盖 2025 China Allergic Disease Drug Industry Series Report (1): Advances in Biological Agents for Allergic Rhinitis and Medical Insurance Coverage 2025年中国アレルギー疾患医薬品産業シリーズ報告書（1）：アレルギー性鼻炎における生物 学的製剤の進展と医療保険の適用範囲 概览标签：变异性鼻炎、抗IgE抗体、IL-4R 作者：何婉怡 ©2025 LeadLeo ）。 ，任何人不得以任何方式擅自复制 、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述 约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任 的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用"头豹研究院"或"头豹 "的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构， 也未授权或聘用其他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 1 www.leadleo.com 400-072-55 ...

行业投资评级 - 看好特应性皮炎（AD）赛道市场潜力 未来AD领域小分子及生物制剂药物的发展 [4] 核心观点 - 特应性皮炎患者人群庞大 全球约6-7亿患者 国内约6700万患者 未满足需求巨大 [1][10][18][20] - 小分子JAK抑制剂疗效优异但存在安全性问题 TYK2抑制剂因高选择性有望成为新选择 [2][11][47] - 生物制剂中IL-4Rα和IL-13在皮损改善上表现优异 IL-31缓解瘙痒能力较强 TSLP部分产品疗效待验证 [3][12][90] - 双抗/多抗可融合不同靶点优势 有望解决当前AD疗法在疗效、瘙痒缓解和给药间隔方面的局限 [4][13][40] 按目录总结 特应性皮炎疾病负担与市场 - 全球AD患者约6-7亿人 国内2020年患者数达6700万 患病率呈上升趋势 [18][20] - 疾病负担重 美国AD年治疗花费约52亿美元 患者工作效率下降10%-40% [22] - 患者就诊意愿强烈 亟需疗效好、安全性高的药物 [1][10][22] 发病机制与临床评估 - AD发病机制以2型炎症反应为核心 涉及IL-4R/IL-13等多靶点 [21][23] - 临床评估以EASI-75和IGA 0/1为主要终点指标 瘙痒评分NRS/VAS作为疗效指标 [25][27][28] 治疗路径与现有疗法 - AD需长期管理 分诱导缓解和维持缓解两个阶段 [29][30] - 传统疗法（糖皮质激素、TCI等）安全性不佳 [32] - 全球已上市十余款生物制剂/小分子药物 包括JAK、IL-4R、IL-13等靶点 [33][35][36] 小分子药物进展 - JAK抑制剂（如乌帕替尼）疗效优异但存在FDA黑框警告 需临床监测 [2][11][47] - TYK2抑制剂（如ICP-332）安全性更优 疗效数据优异 口服给药便利性高 [2][47][53] 生物制剂单抗靶点分析 - IL-4Rα单抗（如度普利尤单抗）2024年销售额超140亿美元 适应症广泛 [35][59][62] - IL-13单抗（如来金珠单抗）展现长期疗效潜力 给药间隔有望延长至8周 [66][68] - IL-31单抗（如尼莫利珠单抗）止痒效果突出 1周即可显著改善瘙痒 [75][78] - OX40/OX40L单抗（如amlitelimab）疗效一般 24周IGA0/1较安慰剂仅提升15% [83][85] - TSLP单抗在AD疗效待验证 主攻哮喘和COPD适应症 [87][90] - IL-22和IL-25等新兴靶点临床改善有限 需更多数据验证 [92][94] 双抗/多抗研发进展 - 双抗/多抗可融合IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等靶点优势 解决现有疗法局限 [4][13][40] - 全球超30项双抗在研管线 近60%处于临床前期 [39] - 重点在研产品包括赛诺菲Lunsekimig（IL-13/TSLP）、康诺亚CM512（IL-13/TSLP）、信达IBI3002（IL-4Rα/TSLP）、辉瑞三抗（IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33） [4][13][40][45] 相关公司布局 - 康诺亚：司普奇拜单抗已上市 布局CM512、CM336等多款双抗 [46][61] - 三生国健：SSGJ-611等产品处于临床III期 [47] - 智翔金泰：GR1802已递交NDA 国内第三款IL-4Rα单抗 [49][50] - 信达生物：IBI3002（IL-4Rα/TSLP双抗）处于I期临床 [52] - 诺诚健华：TYK2抑制剂ICP-332疗效优异 处于III期临床 [53]

核心事件 - 赛诺菲实验性炎症疾病药物阿莫利妥单抗后期临床试验数据未达华尔街预期 导致公司股价下跌逾9% [1] - 阿莫利妥单抗用于治疗特应性皮炎 是重磅药物度普利尤单抗的补充及潜在替代产品 后者专利保护将于2031年到期 [1] 临床试验表现 - 阿莫利妥单抗安全性数据良好且12周给药一次的方案便利性较高 或仍能为其临床应用提供支撑 [1] - 该药物III期临床试验结果不及此前试验数据 且相较于同类竞品生物制剂显逊色 [1] - 摩根大通分析师指出数据显示阿莫利妥单抗疗效不如度普利尤单抗 [1] 市场反应 - 赛诺菲股价下跌8.9% 成为欧洲蓝筹股斯托克600指数中跌幅最大的成分股 [2]

公司业务与研发进展 - 公司专注于过敏与自身免疫疾病领域创新生物制剂研发 管线涵盖8款候选产品 核心产品MG-K10（靶向IL-4Rα单抗）处于三期临床阶段 其他产品包括MG-014及MG-013等处于不同研发阶段 [1][2] - 成立八年来研发投入累计超8亿元 但尚无产品商业化 2023年、2024年及2025年第一季度营业收入分别仅872.2万元、2.4万元和0元 全部来源于早期研发服务合作 [2][3] 财务状况 - 公司持续巨额亏损 2023年、2024年及2025年第一季度净亏损分别达2.53亿元、1.78亿元和2727万元 截至2025年3月末累计亏损总额超8亿元 [2] - 资产负债率长期高企 2023年末接近700% 2025年3月末仍达166.83% 资不抵债状况突出 [2] - 研发开支巨大 2023年及2024年分别达1.66亿元和1.5亿元 高度依赖外部融资维持运营 [3] 核心产品与专利风险 - 核心产品MG-K10采用四周一次给药方案 针对特应性皮炎、哮喘和结节性痒疹 正在中国大陆、香港及新加坡开展三期临床试验 [4][7] - 曾与三生国健发生专利权属纠纷 法院判决认定2017年申请的专利（ZL201710074949.X）归属三生国健 因与创始人在原单位职务高度相关 技术方案及实验数据存在高度重合 [4] - 公司声称已通过技术调整规避专利风险 但历史纠纷对核心技术原创性及独立性构成潜在质疑 [4] 行业竞争格局 - IL-4Rα靶点市场潜力巨大 全球明星产品度普利尤单抗年销售额超百亿美元 中国市场规模预计2030年达40.8亿美元 [6][7] - 赛道竞争激烈 康诺亚生物的司普奇拜单抗已于2024年9月获批成为国产首款IL-4Rα单抗 覆盖三大适应症 [7] - 超过10家企业布局该靶点 包括三生国健、康乃德生物（CBP-201的BLA已获受理）、智翔金泰、荃信生物、康方生物、恒瑞医药、正大天晴等 多数产品进入临床后期 [7] 商业化合作与资本运作 - 与康哲药业达成深度合作 授予其MG-K10在中国大陆、港澳台及新加坡地区的共同开发权和独家商业化权 可获得数亿元首付款及后续里程碑付款 但需支付销售分成 [7][8] - 康哲药业通过子公司海南康哲持有公司8.13%股份 为最大外部机构投资者 其覆盖超5万家医院和20万家药店的营销网络为产品商业化提供支撑 [8] - 已完成7轮融资 累计融资金额约7.3亿元 投资方包括石药仙瞳、华盖创投、湘江国投（通过湘江五号基金投资1.5亿元）及康哲药业等 [8] 对赌协议与上市压力 - 与多轮投资者签有对赌协议 若未能在2025年12月31日前完成合格上市或并购 投资者可要求回购股份 [9] - 虽因递表暂缓赎回权 但若2026年12月31日前未能成功上市 赎回权将于2027年1月1日自动恢复 [9] 治理结构异常 - 实控人张成海薪酬由2023年546.9万元激增至2024年1808万元 涨幅惊人 与其配偶邓娟共同持有公司42.65%股份 [5] - 薪酬激增与公司零收入、巨额亏损及高负债的经营现状形成强烈对比 [5]

2025年上半年全球畅销药TOP10榜单 - 诺和诺德的司美格鲁肽以166.83亿美元销售额位居榜首[1][3] - 默沙东的帕博利珠单抗以151.61亿美元位列第二[3] - 礼来的替尔泊肽以147.34亿美元排名第三[1][3] - 前三名销售额均突破140亿美元[1][7] - BMS/辉瑞的阿哌沙班以111.71亿美元保持第四位[3][7] 司美格鲁肽产品表现分析 - 降糖版Ozempic销售额95.46亿美元（同比增长15%）[5] - 口服版Rybelsus销售额16.79亿美元（同比增长5%）[5] - 减重版Wegovy销售额54.58亿美元（同比增长78%）[5] - Wegovy新增脂肪肝适应症 成为全球首个GLP-1药物获批该适应症[6] 替尔泊肽市场竞争态势 - 双靶点GLP-1激动剂 为司美格鲁肽主要竞争对手[7] - 降糖版Mounjaro和减重版Zepbound分别于2022年5月、2023年11月获批[7] - 第二季度销售额85.8亿美元超越司美格鲁肽的84.31亿美元[7] - 被业内视为2025年"药王"潜在竞争者[7] 生物类似药冲击案例 - 强生乌司奴单抗因专利到期退出TOP10[8] - 2025年上半年销售额32.78亿美元（同比下滑38.6%）[8] - 华东医药推出首款国产乌司奴单抗生物类似药[8] 其他明星产品表现 - 强生达雷妥尤单抗销售额67.76亿美元（同比增长21.7%）[9] - 2024年全球销售额首次突破百亿美元达116.7亿美元[9] - 自免领域两款药物进入TOP10：度普利尤单抗80.15亿美元（第5位）、利生奇珠单抗78.48亿美元（第6位）[10]

全球畅销药TOP10排名 - 2025年上半年全球畅销药TOP10排名中，司美格鲁肽以166.83亿美元销售额位居第一，帕博利珠单抗以151.61亿美元排名第二，替尔泊肽以147.34亿美元排名第三 [1][3] - 排名第四至第十的药品分别为阿哌沙班（111.71亿美元）、度普利尤单抗（80.15亿美元）、利生奇珠单抗（78.48亿美元）、达雷妥尤单抗（67.76亿美元）、比克替拉韦+恩曲他滨+富马酸丙酚替诺福韦（66.79亿美元）、恩格列净（64.36亿美元）、艾乐卡夫特+替沙卡夫特+伊伐卡夫特（50.87亿美元） [3] 药王竞争格局 - 司美格鲁肽2025年上半年以166.83亿美元销售额稳居药王宝座，其包含三款产品：降糖版Ozempic（95.46亿美元，同比增长15%）、口服片Rybelsus（16.79亿美元，同比增长5%）、减重版Wegovy（54.58亿美元，同比增长78%） [1][5] - 帕博利珠单抗（K药）曾于2023年以250.11亿美元销售额成为药王，但2025年上半年以151.61亿美元降至第二位 [3][4] - 替尔泊肽作为双靶点GLP-1激动剂，2025年上半年销售额达147.34亿美元排名第三，其第二季度销售额85.8亿美元超过司美格鲁肽的84.31亿美元，成为潜在药王竞争者 [1][3][7] 重点产品表现 - 减重版司美格鲁肽Wegovy同比增长78%，且近期在美国新增代谢相关脂肪性肝炎适应症，预计销售额将持续攀升 [5][6] - 替尔泊肽放量速度创历史记录，其降糖版Mounjaro从2022年4.83亿美元飙升至2024年115.4亿美元 [7] - 阿哌沙班销售额111.71亿美元排名第四，是TOP10中另一款超百亿美元产品 [3][7] - 达雷妥尤单抗销售额67.76亿美元同比增长21.7%，排名从2024年第9位跃升至第7位 [9] - 乌司奴单抗因专利到期及生物类似药冲击，2025年上半年销售额仅32.78亿美元同比下滑38.6%，退出TOP10榜单 [8] 行业趋势 - GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、替尔泊肽）主导畅销药榜单，减重适应症成为核心增长驱动 [5][6][7] - 自身免疫疾病领域有两款药物进入TOP10：度普利尤单抗（80.15亿美元）和利生奇珠单抗（78.48亿美元） [3][10] - 专利到期导致原研药销售额大幅下滑，如修美乐2023年销售额144.04亿美元同比下滑32.2%，乌司奴单抗2024年销售额103.61亿美元 [4][8]

核心观点 - 艾伯维的自免药物Skyrizi和Rinvoq正快速填补修美乐专利悬崖带来的200亿美元收入缺口 两者2025年合计销售额预计超过250亿美元 远超公司年初预期 [1][2][4] - Skyrizi销售增长迅猛 2024年首次突破100亿美元 同比增长50.9% 2025年二季度销售额达44亿美元 同比增长61.8% 公司将其2025年销售预期上调至171亿美元 同比增长46% [1][3][4] - 自免药物市场放量速度显著加快 Skyrizi仅用6年达到100亿美元销售额 预计再用2年达到200亿美元 而修美乐实现同样增长分别用了10年和10年 [2][4][10] 药物销售表现 - Skyrizi 2025年二季度全球销售额44亿美元 同比增长61.8% 2024年销售额突破100亿美元 同比增长50.9% [3][4] - Rinvoq 2025年二季度全球销售额20亿美元 2024年销售额59.7亿美元 [1][3] - 公司预计Skyrizi和Rinvoq 2025年合计销售额将超过250亿美元 [1] - 艾伯维将Skyrizi 2025年销售预期上调至171亿美元 较此前指引增加6亿美元 其中4亿美元来自IBD适应症 2亿美元来自银屑病适应症 [1][4] 市场地位与竞争 - 2024年度普利尤单抗以140亿美元销售额位居自免药物市场第一 赛诺菲预计其2026-2027年将突破200亿美元 [4] - Skyrizi在银屑病相关疾病领域持续获得市场份额 在美国市场所有治疗线中相对于其他生物制剂和口服药物保持领先地位 [7][8] - IBD领域预计2025年销售额翻倍 Skyrizi和Rinvoq合计覆盖美国克罗恩病50%在治患者和溃疡性结肠炎33%在治患者 [6][7][8] - IL-23靶点成为竞争最激烈领域 强生 礼来等巨头虎视眈眈 同时面临乌司奴单抗类似药冲击 [7] 产品优势与战略 - Skyrizi作为IL-23单抗 通过阻断IL-23信号通路抑制炎症反应 目前已获批斑块状银屑病 银屑病关节炎 克罗恩病和溃疡性结肠炎适应症 [6] - 相比其他IL-23抑制剂如古塞奇尤单抗 Skyrizi给药频率更低（每12周一次）依从性更高 [7] - Rinvoq采用"三波战略"：第一波类风湿关节炎等大适应症 第二波特应性皮炎和IBD 第三波巨细胞动脉炎 系统性红斑狼疮和斑秃等新适应症 [5][6] - Rinvoq斑秃适应症三期数据亮眼 潜在患者规模近200万 巨细胞动脉炎适应症已获批 医保覆盖预计2025年下半年快速提升 [6] 行业趋势 - 自免重磅炸弹放量曲线越来越陡峭 新药达到100亿美元销售额的时间从10年缩短至6年 从100亿到200亿美元的时间从10年缩短至2年 [2][4][10] - 生物技术从分子设计到临床开发全面进化 推动药物开发效率跃迁 [11] - 后来者窗口期急剧压缩 药物爬坡时间被压缩至5-7年 立项眼光与临床差异化成为关键 [11] - 武田制药Entyvio面临IL-23单抗和JAK抑制剂冲击 增长乏力 [11]

创新药市场交易概况 - 2025H1中国创新药License out总金额接近660亿美元 已超过2024全年BD交易总额 [1] - 肿瘤管线出海授权交易占比从2023年72%下降至2024年61% 代谢和自免领域占比从12%提升至25% [1] - 三生制药(01530)和荣昌生物(09995)年内股价涨幅超3倍 康方生物(09926)涨幅接近1.5倍 而康诺亚-B(02162)涨幅仅90% [1] 自身免疫疾病市场潜力 - 全球自身免疫性疾病治疗市场规模预计2027年达1193.5亿美元 [2] - 艾伯维TNFα抑制剂修美乐累计20年收入超2000亿美元 单年峰值销售额接近350亿美元 [2] - 后续TNFα抑制剂如Cimzia和Simponi销售额均未超过35亿美元 [4] 双抗药物发展趋势 - 双抗药物可同时靶向两个抗原或表位 如TL1A/THFα和TSLP/IL-13 阻断多个致病通路 [7][8] - 罗氏CD3/CD20双抗莫妥珠单抗在难治性SLE患者中清除B细胞效果持续200天以上 显著优于单抗 [8] - IgG样双抗半衰期达5-10天 远高于无Fc双抗的2小时 [9] COPD治疗领域竞争格局 - 康诺亚CM512进度最快 已进入Ⅱ期临床 在动物模型中显著抑制Th2型炎症反应 [10] - 全球有7款双抗药物处于Ⅰ/Ⅱ期临床阶段 靶点包括TSLP/IL-13和IL-4Rα/IL-5等 [11] - 恒瑞医药HRS-9821授权给GSK 总交易对价达125亿美元 显示COPD领域潜力 [12] 康诺亚核心产品分析 - CM310是国产首家获批的IL-4Rα抗体药物 2024年销售收入仅4300万元 [13] - CM310在慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎适应症上是国内唯一获批生物制剂 [13][17] - CM310直接竞争对手度普利尤单抗医保后月自费仅900元 CM310未进医保前单价1659元 [15][16] 康诺亚肿瘤管线进展 - CMG901是全球进展最快的CLDN18.2靶向ADC药物 已进入III期临床 [19] - 国内信达生物IBI343和恒瑞SHR-A1904等处于III期 海外竞争格局良好 [19][21] - 2024年公司对外授权收入达3.92亿元 占总营收91.6% 采用NewCo模式分散风险 [21][22]

创新药市场交易动态 - 2025H1中国创新药License out总金额接近660亿美元 已超过2024全年BD交易总额 [1] - 肿瘤管线出海授权交易占比从2023年72%下降至2024年61% 代谢和自免领域占比从12%提升至25% [1] - 三生制药(01530) 荣昌生物(09995)年内涨幅超3倍 康方生物(09926)涨幅接近1.5倍 康诺亚-B(02162)涨幅仅90% [1] 自身免疫疾病市场潜力 - 全球自身免疫性疾病治疗市场规模预计2027年达1193.5亿美元 [2] - 艾伯维TNFα抑制剂修美乐累计20年收入超2000亿美元 峰值单年销售额接近350亿美元 [2] - 修美乐后新靶点涌现(白介素类 JAK/Tyk2抑制剂等) 单款专利药适应症数量难超8种 市场竞争白热化 [5] 双抗药物技术突破 - 双抗可同时靶向TL1A/THFα TSLP/IL-13 IL-17A/IL-17F等靶点 产生叠加或抑制效应 [8] - 罗氏CD3/CD20双抗莫妥珠单抗在SLE患者中清除外周血B细胞效果达200天以上 显著优于单抗 [8] - IgG样双抗半衰期达5-10天(如Glofitamab) 显著长于无Fc双抗(如Blinatumomab约2小时) [9] COPD治疗领域进展 - 康诺亚CM512(TSLP/IL-13双抗)进度最快 已进入Ⅱ期临床 动物模型显示显著抑制Th2型炎症 [10] - 全球COPD领域双抗药物研发管线中 华奥泰HB0056(IL-11/TSLP)等6款处于Ⅰ期临床 [11] - 恒瑞医药HRS-9821授权GSK 总交易价达125亿美元(5亿首付+120亿里程碑) [12] 康诺亚核心产品分析 - CM310为国产首家获批IL-4Rα抗体 2024年销售收入仅4300万元 医保前定价1659元/支(竞品医保后自费450元/支) [13][15] - CM310在慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎为国内唯一获批生物制剂 与赛诺菲达必妥形成差异化 [13][17] - 招商证券预测CM310中国销售峰值可达50亿元 公司维持2025年5亿元收入指引 [18] 肿瘤管线布局 - CMG901(CLDN18.2 ADC)全球进度领先 已进入III期临床 适应症覆盖胃癌/胰腺癌等 [19][21] - 国内信达生物IBI343 恒瑞SHR-A1904 石药SYSA1801等处于III期临床 海外竞争格局良好 [19][21] 商业模式创新 - 2024年公司营收4.28亿元中 91.6%来自NewCo模式对外授权收入(3.92亿元) [21][22] - NewCo模式投后估值1-1.5亿美元 2-3年后退出期望值达10-15亿美元 临床II期管线并购价约10亿美元 [22]

自免市场概况 - 全球自免市场规模2022年达1323亿美元 2030年有望提升至1767亿美元 2022-2030年复合增长率3 68% [1] - 自免市场为全球第二大医药市场 仅次于肿瘤市场 [1] - 中国自免市场规模2022年仅29亿美元 为肿瘤市场347亿美元的8% 远低于全球64 5%的比例 提升空间显著 [1] 自免药物发展 - 自免领域已产生多款抗体类重磅药物 2024年全球药品销售额TOP10中包含三款百亿美元级单抗药物 [1][2] - 1998年首款TNF-α抑制剂英夫利西单抗上市 开启大分子生物制剂治疗时代 成熟靶点包括TNF-α及多种白介素细胞因子 [2] - 2024年销售额领先的自免单抗药物包括度普利尤单抗 利生奇珠单抗和乌司奴单抗 [2] 自免疾病特征 - 目前已发现约150种自身免疫性疾病 分为系统性(如类风湿关节炎)和器官特异性(如I型糖尿病)两大类 [3] - 英国2000-2019年队列研究显示自免疾病总体患病率约10% 可发生于0-95岁任何年龄 63 9%新患者为女性 [3] - 自免疾病发病率呈现年龄/性别标准化上升趋势 并具有季节性和地区性差异特征 [3]