特应性皮炎(AD)市场潜力与患者规模 - 特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病 以剧烈瘙痒为特征 患者就诊意愿强烈且疾病负担较重[1] - 全球患者规模约6-7亿人 国内患者约6700万人 未满足医疗需求巨大[1] 现有疗法格局与局限性 - 传统疗法如糖皮质激素和TCI安全性不佳 近十年生物制剂和小分子靶向药逐步上市 全球仅十余款不同机制药物获批[2] - 小分子JAK抑制剂(如乌帕替尼、艾玛昔替尼)疗效优异但存在安全性风险 多款药物被FDA添加黑框警告 需临床监测[3] - 生物制剂中IL-4Rα和IL-13单抗疗效确切 IL-31单抗缓解瘙痒能力较强 TSLP单抗部分产品疗效优异[4] - 生物制剂整体疗效仍不及小分子JAK 乌帕替尼在头对头研究中显著优于度普利尤单抗[4] - 相比银屑病治疗(16周PASI-75达90%+且可快速起效) AD生物制剂在皮损改善、快速止痒和给药间隔方面仍有明显提升空间[4] 新兴技术路径与发展方向 - TYK2抑制剂因仅影响免疫相关信号传导 成药安全性高 在研管线ICP332展现出优异疗效[3] - 双抗/多抗药物成为新兴方向 可融合IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等靶点优势 改善止痒效果、皮损修复和给药间隔[5] - 全球多家企业布局双抗领域 包括赛诺菲Lunsekimig(IL-13/TSLP)、康诺亚CM512(IL-13/TSLP)、信达IBI3002(IL-4Rα/TSLP)及辉瑞三抗(IL-4/IL-13/TSLP等)[5] 研发进展与未来展望 - AD治疗领域小分子和生物制剂药物发展前景广阔 双抗/多抗有望成为破解现有疗法困境的新方案[1][5] - 需持续关注在研双抗/多抗药物的疗效数据、给药间隔优化及潜在业务发展机会[5]

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Nurix Therapeutics (NasdaqGM: NRIX) 一家专注于蛋白降解疗法的生物技术公司[1] * 行业为生物制药 特别是免疫学与炎症以及肿瘤学领域[3] 核心观点和论据 Bexabritadeg (BTK降解剂) 的生物学机制与竞争优势 * BTK是一个多功能靶点 不仅作用于B细胞 还影响肥大细胞 嗜碱性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和小胶质细胞[4] * BTK降解剂通过移除整个BTK蛋白 不仅能抑制其激酶功能 还能破坏其支架功能 而传统激酶抑制剂仅能阻断激酶功能[7][10] * 在临床前模型中 BTK降解剂在阻断IL-8通路和B细胞活化等指标上 比竞争对手的激酶抑制剂效力强10到100倍[11] * 即使在BTK激酶功能失活的癌细胞系中 BTK降解剂仍能产生疗效 证明了其靶向支架功能的优势[9][10] Bexabritadeg 在自身免疫疾病领域的开发进展与计划 * 公司正在利用合并自身免疫性溶血性贫血的CLL患者群体 生成临床概念验证数据 预计在2026年报告数据[12] * 公司正在进行新制剂的多剂量递增研究 该制剂为片剂 具有更友好的患者使用特性和更宽泛的剂量范围[13] * 计划在2026年提交针对自身免疫适应症的研究性新药申请[14] * 公司现金充裕 拥有4.85亿美元 预计资金可支撑运营至2027年中[38] 合作研发管线：IRAK4与STAT6降解剂 * IRAK4降解剂与Gilead Sciences合作开发 STAT6降解剂与Sanofi合作开发[19][22] * 合作结构：合作伙伴负责临床概念验证阶段的开发和资金 公司拥有在获得人类实验数据后选择参与美国地区50-50成本利润分摊的权利[22][23] * 针对第一代IRAK4降解剂出现的安全性问题 公司强调其与Gilead合作开发的分子经过了严格的优化和脱靶效应筛选 旨在实现极高的选择性[25][26] * Gilead Sciences将在EADV会议上公布IRAK4降解剂的临床前数据 临床数据预计在2026年公布[31][32] 其他研发平台与战略考量 * 公司与Pfizer在药物-抗体偶联物方面有合作 认为该技术在自身免疫疾病领域有应用潜力 可实现更高的特异性和安全性[35][36] * 关于合作伙伴关系 公司对Bexabritadeg项目保持控制权 目前资金充足 但未来在项目扩大后可能会考虑合作[15] * 公司即将进入关键性研究阶段 将在2026年成为一家三期临床试验公司[38][39] 其他重要内容 * 公司近期将有多个重要数据披露 包括ESMO会议的NX-1607一期研究结果 SITSI会议和ASH会议的Bexabritadeg最新临床试验数据[38] * 公司认为IRAK4和STAT6降解剂虽然生物学上可能存在重叠 但针对不同靶点会产生不同的生物学和药理学效应 最终需要在临床上经验性地验证[21]

百时美施贵宝出售中美上海施贵宝股权 - 百时美施贵宝将出售中美上海施贵宝60%股权给高瓴资本关联公司 交易预计2026年初完成 具体金额未披露 [1] - 出售资产包括Baraclude（博路定）、Bufferin（百服宁）、Theragran（施尔康）、Monopril（蒙诺）和Velosef（先锋霉素Ⅵ）等仅在中国大陆市场制造和销售的关联产品 [1] - 资产剥离有助于百时美施贵宝集中资源于核心领域并优化业务布局 [1] 中美上海施贵宝历史与市场地位 - 中美上海施贵宝成立于1982年 是中国第一家中美合资药企 [3] - 公司曾带来国内第一个普利类降压药卡托普利片、降糖药盐酸二甲双胍片、抗乙肝药物恩替卡韦片博路定以及维生素片施尔康、感冒药加合百服宁等OTC药物 [3] - 中美上海施贵宝是第一个通过FDA认证并将西药制剂出口到美国的合资企业 [3] 中美上海施贵宝业绩表现与挑战 - 2016年营业收入达到47.2亿元 销售收入和利润指标创历史新高 [4] - 近年来业绩下滑 主因核心产品陆续集采及同业竞争加剧 [4] - 2020年第三批集采中卡托普利和二甲双胍仿制药价格降至一分钱一片 原研产品未中标 [4] - OTC和保健品领域面临国内药厂及其他跨国巨头同类产品的激烈竞争 [4] 百时美施贵宝整体业绩与转型 - 2025年上半年累计收入234.7亿美元 较去年同期240.66亿美元同比下降2.48% [4] - 业绩下滑主因成熟产品组合受仿制药竞争加剧和美国医保政策调整影响 [4] - 出售合资公司股权是百时美施贵宝转型计划的一部分 [4] 跨国药企在华战略调整趋势 - 随着中国创新药崛起和政策环境变化 跨国药企重新审视在华业务布局 [3][6] - 合资企业历史使命已完成 逐步退出成为趋势 [3] - 企业通过剥离非核心资产、聚焦核心业务等方式适应市场变化并提升竞争力 [6] 拜耳在华创新投资布局 - 拜耳Co.Lab创投联盟于2024年9月落地上海浦东 致力于打造覆盖多元技术平台与前沿创新的生态集群 [6] - 平台获得上海市浦东新区大企业开放创新中心认定 [6] - 创投联盟首批合作方为上实资本、君联资本、IDG资本和康君资本 帮助入驻企业连接国际领先投资机构并加速对接全球投融资网络 [6] - 拜耳Co.Lab在中国已迎来7家初创企业加入 包括益杰立科、伊米诺康、锐正基因等 [7] 默沙东终止英国研发项目 - 默沙东终止在英国早期药物研发项目并撤销投资10亿英镑建设伦敦研发中心的计划 原定2027年启用的园区不再推进 [9] - 业务调整将裁撤125个岗位 公司计划年底前撤出伦敦弗朗西斯·克里克研究所实验室 [9] - 决策主因英国政府在生命科学领域投资不足且未合理评估创新药物及疫苗价值 [9] - 默沙东将相关研发业务转移至美国现有办公地点 [9] 英国药品定价机制影响 - 英国国家医疗服务体系NHS通过支付返点方案控制高药价 制药企业需按销售额向政府按比例回款 [9] - 定价机制给予制药企业自由定价空间 但定价越高则返点比例越高且逐年调整 [9] - 赛诺菲成为继默沙东、礼来、阿斯利康之后最新一家暂停英国研发投资决策的药企 [9] - 英国政府与制药行业围绕创新药定价与支付的谈判陷入僵局 [9][10]

行业投资评级 - 看好特应性皮炎（AD）赛道市场潜力 未来AD领域小分子及生物制剂药物的发展 [4] 核心观点 - 特应性皮炎患者人群庞大 全球约6-7亿患者 国内约6700万患者 未满足需求巨大 [1][10][18][20] - 小分子JAK抑制剂疗效优异但存在安全性问题 TYK2抑制剂因高选择性有望成为新选择 [2][11][47] - 生物制剂中IL-4Rα和IL-13在皮损改善上表现优异 IL-31缓解瘙痒能力较强 TSLP部分产品疗效待验证 [3][12][90] - 双抗/多抗可融合不同靶点优势 有望解决当前AD疗法在疗效、瘙痒缓解和给药间隔方面的局限 [4][13][40] 按目录总结 特应性皮炎疾病负担与市场 - 全球AD患者约6-7亿人 国内2020年患者数达6700万 患病率呈上升趋势 [18][20] - 疾病负担重 美国AD年治疗花费约52亿美元 患者工作效率下降10%-40% [22] - 患者就诊意愿强烈 亟需疗效好、安全性高的药物 [1][10][22] 发病机制与临床评估 - AD发病机制以2型炎症反应为核心 涉及IL-4R/IL-13等多靶点 [21][23] - 临床评估以EASI-75和IGA 0/1为主要终点指标 瘙痒评分NRS/VAS作为疗效指标 [25][27][28] 治疗路径与现有疗法 - AD需长期管理 分诱导缓解和维持缓解两个阶段 [29][30] - 传统疗法（糖皮质激素、TCI等）安全性不佳 [32] - 全球已上市十余款生物制剂/小分子药物 包括JAK、IL-4R、IL-13等靶点 [33][35][36] 小分子药物进展 - JAK抑制剂（如乌帕替尼）疗效优异但存在FDA黑框警告 需临床监测 [2][11][47] - TYK2抑制剂（如ICP-332）安全性更优 疗效数据优异 口服给药便利性高 [2][47][53] 生物制剂单抗靶点分析 - IL-4Rα单抗（如度普利尤单抗）2024年销售额超140亿美元 适应症广泛 [35][59][62] - IL-13单抗（如来金珠单抗）展现长期疗效潜力 给药间隔有望延长至8周 [66][68] - IL-31单抗（如尼莫利珠单抗）止痒效果突出 1周即可显著改善瘙痒 [75][78] - OX40/OX40L单抗（如amlitelimab）疗效一般 24周IGA0/1较安慰剂仅提升15% [83][85] - TSLP单抗在AD疗效待验证 主攻哮喘和COPD适应症 [87][90] - IL-22和IL-25等新兴靶点临床改善有限 需更多数据验证 [92][94] 双抗/多抗研发进展 - 双抗/多抗可融合IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等靶点优势 解决现有疗法局限 [4][13][40] - 全球超30项双抗在研管线 近60%处于临床前期 [39] - 重点在研产品包括赛诺菲Lunsekimig（IL-13/TSLP）、康诺亚CM512（IL-13/TSLP）、信达IBI3002（IL-4Rα/TSLP）、辉瑞三抗（IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33） [4][13][40][45] 相关公司布局 - 康诺亚：司普奇拜单抗已上市 布局CM512、CM336等多款双抗 [46][61] - 三生国健：SSGJ-611等产品处于临床III期 [47] - 智翔金泰：GR1802已递交NDA 国内第三款IL-4Rα单抗 [49][50] - 信达生物：IBI3002（IL-4Rα/TSLP双抗）处于I期临床 [52] - 诺诚健华：TYK2抑制剂ICP-332疗效优异 处于III期临床 [53]

外资持续加码中国市场 - 沙特阿美在华投资总规模超过2400亿元并成立福建中阿炼油化工有限公司[3] - 2024年中国实际使用外资金额达1162.4亿美元保持发展中经济体最大引资国地位[3] - 高技术产业引资占比达34.6% 其中医疗仪器设备制造业外资增长93.7%[5] - ABB集团在中国拥有30多家本地企业及超1.4万名员工 厦门成为其全球最大电气制造基地[4] 中国企业出海新趋势 - 2024年中国对外直接投资流量1922亿美元占全球份额11.9% 存量3.14万亿美元居全球前三[7] - 境外企业收益再投资778.9亿美元 七成境外企业实现盈利或持平[8] - 福耀玻璃海外收入占比达42% 在11个国家设立生产基地[8] - 金龙汽车新能源公交车销往智利等国家 助力拉美首个100%电动公交系统[6] 科技创新驱动双向投资 - 中国研发经费投入强度达2.68% 全球创新指数排名从第34位升至第11位[11] - 中国创新药数量占全球30%以上 2024年完成超90笔海外授权交易总金额500亿美元[10] - 赛诺菲集团90%以上全球开发项目与中国深度协同[10] - 浪潮集团推出"人工智能工厂"获中东客户对接 采埃孚集团将中国作为新技术首发地[11][12] 国际产能合作深化 - 投洽会签约项目1154个 计划总投资额6440亿元[2] - 中国在190个国家地区设立5.2万家企业 其中1.9万家位于"一带一路"国家[8] - 宁德时代匈牙利/西班牙工厂推进 海辰储能美国工厂投产[8] - 尼泊尔推进一站式服务中心建设 寻求中国在能源水电领域投资[8]

投洽会概况与双向投资规模 - 第二十五届中国国际投资贸易洽谈会展览面积达12万平方米，举办上百场投资促进活动，吸引123个国家和地区、1100多个政府官方机构及工商企业团组、超8万名客商参展参会[1] - 会议期间共有1154个投资项目签约，计划总投资额达6440亿元人民币[2] - 截至2024年年底，中国吸引外资连续15年、对外投资连续12年超1000亿美元，规模稳居全球前列[2] 外资企业在华投资与战略 - 沙特阿美公司在华投资总规模超过2400亿元人民币，并成立福建中阿炼油化工有限公司等多家合资公司[2][5] - ABB集团在中国拥有30多家本地企业，超过1.4万名员工，厦门成为其电气业务全球最大的制造基地与创新中心，中国是ABB集团全球第二大市场[6] - 2024年我国实际使用外资金额达1162.4亿美元，仍保持发展中经济体最大引资国地位，全年新设立外商投资企业5.9万家，同比增长9.9%[5] - 2024年我国高技术产业引资占比达34.6%，其中医疗仪器设备及仪器仪表制造业、专业技术服务业、计算机及办公设备制造业实际使用外资分别增长93.7%、38.4%和21.1%[7] 中国企业对外投资与出海 - 2024年我国对外直接投资流量为1922亿美元，占全球份额的11.9%，较上年提升0.5个百分点，连续13年列全球前三[9] - 2024年年末我国对外直接投资存量为3.14万亿美元，连续8年排名全球前三[9] - 截至2024年年底，中国境内投资者共在全球190个国家和地区设立企业5.2万家，其中在共建"一带一路"国家设立企业1.9万家[11] - 2024年境外企业当年收益再投资778.9亿美元，七成境外企业盈利或持平[11] - 福耀玻璃海外收入占比达42%，在海外设有11个生产基地[10] 科技创新与产业升级 - 中国已成为世界第二大研发经费投入国，第一大专利申请国，中国的"灯塔工厂"数量在全球排名第一，占比超过40%[11] - 2024年中国研发经费投入强度达到2.68%，创新能力综合排名由2012年第34位提升至2024年第11位[13] - 在生物医药领域，2024年中国药企完成超过90笔海外授权交易，总金额超过500亿美元，中国创新药数量已占全球30%以上[13] - 赛诺菲集团中国已深度参与到集团90%以上的全球同步开发项目中[13] - 新型储能电池、人工智能、无人驾驶等科技创新产品在投洽会展示，浪潮集团"人工智能工厂"引发关注并获得中东意向客户对接[14]

第二十五届投洽会概况 - 展会展览面积达12万平方米，举办了上百场投资促进活动[3] - 吸引了123个国家和地区、1100多个政府官方机构及工商企业团组、超8万名客商参展参会[3] - 共有1154个投资项目签约，计划总投资额达6440亿元人民币[5] 外资在华投资趋势 - 2024年中国实际使用外资金额为1162.4亿美元，保持发展中经济体最大引资国地位[7] - 2024年新设立外商投资企业5.9万家，同比增长9.9%[7] - 沙特阿美公司在华投资总规模超过2400亿元人民币，并成立福建中阿炼油化工有限公司[5][7] - ABB集团在中国拥有30多家本地企业，超过1.4万名员工，中国是其全球第二大市场[8][9] - 2024年高技术产业引资占比达34.6%[10] - 医疗仪器设备及仪器仪表制造业、专业技术服务业、计算机及办公设备制造业实际使用外资分别增长93.7%、38.4%和21.1%[10] 中国企业对外投资 - 2024年中国对外直接投资流量为1922亿美元，占全球份额的11.9%，连续13年列全球前三[14] - 2024年年末中国对外直接投资存量为3.14万亿美元，连续8年排名全球前三[14] - 截至2024年年底，中国境内投资者共在全球190个国家和地区设立企业5.2万家[15] - 2024年境外企业当年收益再投资778.9亿美元，七成境外企业盈利或持平[15] - 福耀玻璃海外收入占比达42%，在11个国家设有海外生产基地[15] - 宁德时代匈牙利工厂、西班牙工厂稳步推进，印尼工厂已破土动工[15] 行业创新与合作动态 - 中国已成为世界第二大研发经费投入国和第一大专利申请国，研发经费投入强度达2.68%[16][20] - 中国“灯塔工厂”数量全球排名第一，占比超过40%[16] - 赛诺菲集团90%以上的全球同步开发项目有中国参与[19] - 2024年中国药企完成超过90笔海外授权交易，总金额超过500亿美元[19] - 中国创新药数量已占到全球30%以上[19] - 浪潮集团推出“人工智能工厂”，提供模型与智能体的定制化量产[20] - 沙特阿美与中国建材总院合作创立的非金属材料创新中心已发表90多篇技术论文，申请40多个专利，减少约1万多吨碳排放[9] 企业战略与市场定位 - 金龙汽车向智利交付121辆新能源公交车，产品远销塞浦路斯、乌兹别克斯坦、尼日利亚等国[11][14] - 采埃孚集团半数以上客户是中国本土整车企业，合作方式拓展到系统性联合开发[21][22] - 沙特阿美认为中国是绿色能源设备制造领域的领导者，在全球绿色能源供应链中处于重要地位[7] - ABB集团承诺支持中国的高质量发展及“双碳”目标实现[9]

阿斯利康与默克在英投资变动 - 阿斯利康决定停止其在剑桥研发基地投资2亿英镑的计划[1] - 阿斯利康今年1月已放弃在英格兰北部疫苗生产厂投资4.5亿英镑的计划[1] - 阿斯利康去年3月宣布的6.5亿英镑对英投资目前全部处于停滞状态[1] - 美国制药巨头默克公司取消原定10亿英镑的在英扩张计划[1] 行业对英国投资环境的评价 - 默克公司指出英国在解决生命科学产业投资不足以及长期低估创新药物和疫苗价值方面未能取得实质性进展[1] - 法国药企赛诺菲的英国市场主管表示英国需要出台针对生命科学产业的切实计划并指出该国已成为不适合药品研发与销售之地[2] - 分析人士发现多家大型药企首席执行官立场一致均表示不再对英国追加投资[2] 英国药品支出与外部环境变化 - 过去十年间英国药品支出占国民医疗服务体系预算的比例从15%降至9%而其他发达国家这一比例维持在14%至20%[1] - 由于美国威胁对进口药品征收高额关税制药企业正寻求在美投资[1]

阿斯利康暂停投资事件 - 阿斯利康暂停了其剑桥研发基地2亿英镑（约合2.7126亿美元）的既定投资计划[1] - 公司表示定期审查投资优先级并确认剑桥扩建项目已暂停[1] - 此前公司已放弃在英国建设价值5.5432亿美元（4.5亿英镑）的疫苗生产设施计划[3] 英国制药行业投资环境恶化 - 英国制药协会报告指出英国在研发、临床试验和外国直接投资方面的竞争力正受到拖累[4] - 自2018年以来英国制药研发投资增速落后于全球水平2020年年度增长率降至1.9%而全球平均为6.6%[4] - 2023年英国制药研发支出下降了近1亿英镑[4] 外国直接投资急剧下降 - 英国生命科学领域的外国直接投资从2017年的18.9亿英镑骤降58%至2023年的7.95亿英镑[5] - 该领域的国际排名从第2位下滑至第7位[5] - 赛诺菲英国市场准入负责人表示英国在开发和销售药物方面"不是一个好地方"[5] 其他制药公司投资收缩案例 - 赛诺菲每年从其67亿英镑的全球研发预算中拨出3500万英镑用于英国但其过去两年在英国的临床试验数量减少了50%[6] - 礼来公司暂停了其在英国的生物技术孵化器Gateway Labs的工作[6] - 礼来公司表示已暂停在英国的潜在投资以等待"英国环境更明确"[7]

股价表现 - 公司股价年初至今下跌21.1% 而同期行业指数上涨5.2% 且表现逊于板块和标普500指数[1] - 股价在6月5日触及52周低点476.49美元后有所反弹 但年初至今回报仍为负值[1] 核心产品Eylea表现 - 旗舰产品Eylea销售因罗氏Vabysmo竞争而持续承压 该药物是公司最大的收入贡献者[5] - Eylea HD在美国市场第二季度销售额因需求增长而环比增长29%[6] - FDA将Eylea HD两项监管申请的目标行动日期推迟至2025年第四季度[7][9][10] 合作产品Dupixent表现 - 公司与赛诺菲合作的Dupixent销售强劲 用于特应性皮炎、哮喘等适应症[12] - 2025年4月Dupixent标签扩大至慢性自发性荨麻疹治疗 近期获FDA批准用于大疱性类天疱疮成人患者[13] - 欧盟和日本监管申请正在审评中 强劲需求趋势和持续标签扩展推动销售增长[13] 肿瘤学产品线进展 - 肿瘤产品Libtayo上半年销售额达6.616亿美元 同比增长18%[14] - FDA接受Libtayo用于辅助治疗皮肤鳞状细胞癌的优先审评申请 目标行动日期为2025年10月[15] - 近期FDA加速批准Lynozyfic用于复发/难治性多发性骨髓瘤治疗[16] - Ordspono获批准用于滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗[17] 研发管线与战略拓展 - 公司正通过授权引进HS-20094（GLP-1/GIP受体激动剂）拓展临床阶段肥胖症产品线[19] - 肥胖症候选药物包括trevogrumab 成功开发任何肥胖治疗药物将极大推动公司发展[19] - 两款first-in-class过敏原阻断抗体在III期研究中达到主要和关键次要终点[20] 财务估值指标 - 公司股票当前远期市盈率为17.87倍 低于其均值18.71倍但高于大型制药行业14.79倍的水平[21] - 2025年每股收益预期在过去60天内上调2.22美元至38.71美元 2026年预期上调0.63美元[22] - 第二季度每股收益预期从60天前的10.81美元下调至9.07美元 降幅达16.10%[24] 管线研发挫折 - FDA就odronextamab的BLA发出完整回复函 该申请受到Catalent Indiana LLC生产基地检查的影响[17] - 公司与赛诺菲合作的itepekimab在慢性阻塞性肺病治疗的两项晚期研究中结果不一 AERIFY-2研究未达到主要终点[26]