收购交易 - 礼来公司(LLY)以近13亿美元收购Verve Therapeutics(VERV) 将获得后者针对心脏病的基因疗法管线 包括处于研究阶段的体内基因编辑疗法VERVE-102 该交易预计在第三季度完成 [2] - 这是礼来2025年第三笔并购交易 此前1月以25亿美元收购Scorpion Therapeutics的实验性肿瘤药物STX-478 上月宣布以10亿美元收购SiteOne Therapeutics获得神经科学管线药物STC-004 [3] - 礼来通过并购战略性地拓展GLP-1药物以外的治疗领域 包括心血管 肿瘤和神经科学 以实现长期业务多元化 [3][10] 行业并购趋势 - 2025年医药/生物科技行业并购活动显著加速 主要企业通过收购扩大产品组合和管线创新 [5] - 赛诺菲(SNY)拟以高达95亿美元收购Blueprint Medicines 获得其罕见免疫疾病药物Ayvakit和早期免疫学管线 [6] - 强生4月以约146亿美元收购Intra-Cellular Therapies 获得抗抑郁药Caplyta以加强神经科学业务 [7] - 行业并购预计将进一步加速 因大型药企拥有大量现金储备且面临投资者要求业务多元化的压力 [7] 公司市场表现 - 礼来股价年内上涨1.7% 表现优于行业(下跌1.2%) 标普500指数和医药板块 [8][9] - 公司股票估值较高 当前市盈率30.06倍 高于行业平均15.05倍 但低于其五年均值34.54倍 [12][13] - 过去60天对礼来2025年每股收益预估从23.06美元下调至21.95美元 2026年预估从31.15美元下调至30.91美元 [15][17] GLP-1市场竞争 - 礼来与诺和诺德(NVO)主导GLP-1药物市场 礼来的替尔泊肽注射液以Mounjaro(糖尿病)和Zepbound(肥胖症)销售 诺和诺德的司美格鲁肽以Ozempic(糖尿病)和Wegovy(肥胖症)销售 [4] - 尽管上市时间较短 礼来的Mounjaro和Zepbound凭借强劲需求实现快速销售增长 [4]

临床试验效率提升 - 北京全市临床试验启动用时压减至24.9周，较快的压减至17.1周，同比缩减7.7周，助力25个创新药获批上市 [1][3] - 累计启动3批30家研究型病房示范项目建设，基本覆盖优势专业专科，临床试验床位供需紧张问题得到有效缓解 [3] - 对符合条件的注册临床试验项目实施立项前置审查，临床研究基础设施、能力水平、管理效率得到较大提升 [3] 国际医疗服务扩容 - 设置国际医疗部的医疗机构增至52家，可提供全流程外语服务的医疗机构达156家，可提供外卡支付服务的医疗卫生机构167家 [4] - 114预约挂号平台英文版上线8家试点医院，包括北京协和医院、北京清华长庚医院等国际医疗试点医院 [1][4][5] - 北京高博医院、北京大学口腔医院国际门诊部和北京阜诚医院已正式营业，全市国际医疗服务试点机构达18家 [4] 创新药械落地加速 - 北京市570种国谈药品在市属医院均已实现按需配备并通过双通道药店予以保障 [6] - 建立"头部对头部"医企合作机制，礼来、辉瑞、阿斯利康、诺华等跨国药企与北京重点医院在建设研究型病房等领域深入合作 [6] - 推动8家头部外资医药企业集中在京设立研发实体、孵化器，助推赛诺菲生物制剂原料药项目在京落地 [6] 医疗数据互认与信息化 - 实现医疗机构之间300项检查结果和181项检验结果互认，合计481项医疗数据互认 [7] - 统一预约挂号平台覆盖全市二级及以上医疗机构，231家实现医疗影像线上共享查询，172家实现检验报告在线查询 [8] - 检查检验结果查询数量由2023年1248万增至2024年3400万，增长1.7倍，全市互联网医院达101家，互联网诊疗量年均增长超50% [8] 未来规划 - 将推动外商独资医院落地并发布《2025年境外患者在京就医指南》 [1][8] - 继续支持国际化医院项目建设，提升国际医疗服务水平 [8]

疫苗防腐剂硫柳汞的讨论 - 美国卫生与公众服务部新任命的疫苗咨询委员会ACIP将在6月26日会议上讨论含汞防腐剂硫柳汞的使用问题，并投票决定相关疫苗建议[2][3] - 这是委员会在更换17名原有成员后首次会议，新任8名顾问中包含多位知名疫苗批评者[4] - 硫柳汞作为防腐剂已使用数十年，但随着单剂量包装普及，其在获批疫苗中的使用已大幅减少[5] 含硫柳汞疫苗现状 - 目前部分成人用多剂量流感疫苗仍含硫柳汞，包括赛诺菲的Fluzone和CSL Seqirus的两款疫苗[6] - 根据FDA数据，美国6岁及以下儿童常规接种的所有疫苗都有不含硫柳汞的剂型可选[6] - FDA强调过去20多年科学研究未发现硫柳汞与自闭症或其他严重神经发育障碍有关联[7] ACIP委员会职能 - 新组建的ACIP将在美国免疫政策制定中发挥重要作用，包括审查疫苗数据和制定接种资格建议[8] - 委员会还将在两天会议中审查新冠和RSV疫苗数据并进行投票[8]

核心观点 - 默沙东的Gardasil疫苗在中国市场面临需求疲软和库存积压问题，导致销售额大幅下滑并撤回2030年销售目标 [1][2][9] - 公司其他疫苗产品线丰富，包括新获批的RSV抗体药物Enflonsia，但将面临激烈市场竞争 [4][5][6] - 公司估值低于行业平均水平，但近期盈利预测遭下调 [10][11][14] Gardasil疫苗表现 - 2025年第一季度Gardasil销售额同比下降40%至13.3亿美元，2024年全年下降3%至85.8亿美元 [1] - 中国市场因经济放缓导致需求疲软，渠道库存高企，已暂停2025年2月至年中发货 [2][9] - 撤回此前设定的2030年Gardasil销售额超110亿美元目标 [2][9] - 中国以外地区(美国、日本等)销售仍强劲，但预计未来全球增速(不含中国)将放缓，未来三年复合年增长率预计下降6.4% [3] 其他疫苗产品 - 产品组合包括ProQuad/M-M-R II/Varivax(麻疹/腮腺炎/风疹/水痘)、Vaxneuvance(15价肺炎球菌)、RotaTeq(轮状病毒)、Pneumovax 23(23价肺炎球菌)及最新获批的Capvaxive(21价肺炎球菌) [4] - FDA近期批准RSV单抗Enflonsia(clesrovimab)，用于预防新生儿和婴儿RSV疾病，计划2025-26 RSV季前在美国上市 [5] - Enflonsia将面临阿斯利康/赛诺菲Beyfortus(2024年销售额已达重磅级别)以及辉瑞Abrysvo、GSK Arexvy等竞品压力 [6][7] 财务表现与估值 - 年内股价下跌17.8%，同期行业上涨2.6% [8] - 当前前瞻市盈率8.79倍，低于行业15.63倍和5年均值12.88倍 [10] - 过去60天2025年每股收益预期从8.96美元下调至8.92美元，2026年从9.82美元下调至9.73美元 [11] - 季度盈利预测修正趋势：Q1下调3.33%，Q2上调0.41%，2025全年下调0.45%，2026全年下调0.92% [14]

行业概述 - AI制药行业从2014年起步，十年间涌现超100家初创企业，如晶泰科技、英矽智能、百图生科等，旨在通过AI技术解决新药研发"双十困境"（十年研发周期+十亿美元成本）[4][5] - 行业经历三个阶段：2014-2017年技术验证期、2020-2022年资本狂热期、2023年后理性回调期，当前进入差异化竞争阶段[9][44][61] - 核心竞争格局形成三大阵营：传统药企派（辉瑞/赛诺菲）、AI制药新势力（晶泰/英矽）、互联网巨头（腾讯/百度）[43] 技术突破 - 晶泰科技2016年通过辉瑞盲测，实现100%准确率的药物晶型预测，将传统数月流程压缩至数天[2] - 2020年AlphaFold2解决蛋白质结构预测难题，Exscientia首款AI设计药物DSP-1181进入临床（研发周期仅1年，行业平均4.5年）[31] - AI分子在I期临床成功率高达80%-90%，远超行业50%平均水平[77] 资本动态 - 2020年成融资拐点：晶泰科技C轮融资3.188亿美元创纪录，薛定谔上市市值达40亿美元[29][30] - 2020年国内赛道融资27.23亿元，2023年融资缩水超70%，80%资金流向头部企业[44][62] - TMT基金大举进入，但互联网"快周期"思维与制药"长周期"特性产生冲突[46][47] 商业模式 - 主要路径分三类：Biotech模式（英矽自研管线）、CRO模式（晶泰技术服务）、SaaS工具模式[55] - 核心矛盾显现：数据壁垒导致算法同质化，药企不愿共享核心数据，AI预测准确率受质疑[54] - 商业化困境：CRO模式依赖药企预算周期，自研管线面临长研发周期与巨额亏损[56][57] 企业分化 - 晶泰科技转型AI平台公司：2024年港股上市（市值197.59亿港元），跨界新能源/新材料领域[65][66] - 英矽智能坚守Biotech路径：三次冲击IPO未果，临床管线推进艰难[72][73][84] - 超维知药等中小玩家因缺乏成果退出市场，头部企业通过跨界（农业/能源）寻求第二增长曲线[67][70][71] 未来趋势 - 技术演进：从判别式AI（1.0）向生成式AI（2.0）升级，实现分子设计与合成突破[80] - 价值重构：AI作为"制药新基建"融入传统研发流程，药企自建AI团队成常态（强生6000人数据团队）[77][79] - 新焦点转移：从前端靶点发现转向AI临床设计，可覆盖80%研发成本的市场空间[81][83]

文章核心观点 - 赛诺菲成功定价15亿欧元债券发行，将用于一般公司用途 [1] 债券发行情况 - 公司通过欧元中期票据计划发行15亿欧元债券，分两期发行，分别为2029年6月到期的7.5亿欧元固定利率票据，年利率2.625%；2032年6月到期的7.5亿欧元固定利率票据，年利率3.000% [1][7] - 交易由花旗集团和加拿大皇家银行资本市场担任全球协调人，法国农业信贷银行、汇丰银行和法国兴业银行担任联席牵头经办人 [2] 公司介绍 - 赛诺菲是一家由研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们生活并实现显著增长，利用对免疫系统的深入理解研发药物和疫苗，拥有创新产品线 [3] - 公司在泛欧证券交易所（代码：SAN）和纳斯达克（代码：SNY）上市 [3] 联系方式 媒体关系 - Sandrine Guendoul：+ 33 6 25 09 14 25，sandrine.guendoul@sanofi.com [4] - Evan Berland：+1 215 432 0234，evan.berland@sanofi.com [4] - Victor Rouault：+ 33 6 70 93 71 40，victor.rouault@sanofi.com [4] - Léo Le Bourhis：+ 33 6 75 06 43 81，leo.lebourhis@sanofi.com [4] - Timothy Gilbert：+ 1 516 521 2929，timothy.gilbert@sanofi.com [4] - Léa Ubaldi：+33 6 30 19 66 46，lea.ubaldi@sanofi.com [4] 投资者关系 - Thomas Kudsk Larsen：+ 44 7545 513 693，thomas.larsen@sanofi.com [5] - Alizé Kaisserian：+ 33 6 47 04 12 11，alize.kaisserian@sanofi.com [5] - Felix Lauscher：+ 1 908 612 7239，felix.lauscher@sanofi.com [5] - Keita Browne：+ 1 781 249 1766，keita.browne@sanofi.com [5] - Nathalie Pham：+ 33 7 85 93 30 17，nathalie.pham@sanofi.com [5] - Tarik Elgoutni：+ 1 617 710 3587，tarik.elgoutni@sanofi.com [5] - Thibaud Châtelet：+ 33 6 80 80 89 90，thibaud.chatelet@sanofi.com [5] - Yun Li：+33 6 84 00 90 72，yun.li3@sanofi.com [5]

报告行业投资评级 - 优于大市（维持评级） [1] 报告的核心观点 - IBD治疗领域存在未满足需求，患者人群对标AD及PsO，疾病负担重，现有药物起效慢、缓解深度有限，治疗目标提升至“内镜/组织学愈合” [2][74] - 全球IBD药物市场规模超200亿美元，预计2028年达~280亿美元，部分一线生物制剂专利到期，部分药物有望贡献销售增量 [2][74] - MNC药企密集布局新靶点、新机制，TL1A、TYK2等靶点受关注，多靶点/联用方案是重要探索方向 [2][74] - 投资建议关注国内IBD治疗新靶点、双抗等潜在出海机会 [2][74] 根据相关目录分别进行总结 欧美IBD后线患者人群对标PsO和AD - 流行病学方面，欧美发达国家处于患病恶化阶段，新兴工业化国家处于发病加速阶段，美国及欧洲5国IBD患者人群总计~410万人，中重度患者人群总计~230万人，对标AD及PsO；中国IBD发病率低于高社会人口指数地区，但近年来逐年上升，预计到2035年新发病例将增至~4.2万例，死亡病例将达到~6600例 [5][7] - 疾病负担方面，UC和CD发病年龄、性别、临床表现和并发症各有特点，较高比例患者最终需进行外科手术干预，且IBD具有复发缓解交替模式 [8] - 诊断标准方面，CD采用CDAI和SES - CD评分，UC采用Mayo评分，不同评分对应不同疾病状态和治疗目标 [10][11] - 治疗目标从“临床响应/缓解”提升至“内镜/组织学愈合”，分为短期、中期和长期目标 [13][15] - 治疗路径方面，轻至中度UC推荐一线口服5 - ASA，中至重度UC推荐使用生物制剂；CD治疗策略分“升阶梯”及“降阶梯”，轻至中度推荐使用糖皮质激素，中至重度推荐使用生物制剂 [20][21] 现有IBD治疗药物存在未满足需求 - 已上市药物中，Integrins类的Vedolizumab见效略慢但长期疗效稳定、安全性良好；S1PR类的Ozanimod和Etrasimod口服便利，与炎症通路机制互补；IL - 23类的Ustekinumab、Risankizumab、Guselkumab和Mirikizumab在UC和CD适应症中均有一定疗效；JAK类的Tofacitinib、Upadacitinib和Filgotinib也有相应治疗效果 [24][26][27][30] - 小结指出已上市UC/CD药物诱导期临床缓解率普遍较低，IBD治疗药物市场规模超200亿美元，UST及VDZ占比较高 [32][37] MNC药企密集布局下一代IBD治疗药物 - 新靶点药物中，TL1A类的Tulisokibart、Afimkibart、Duvakitug等聚焦炎症 + 纤维化双通路，部分管线已/即将启动Ph3注册研究；TYK2类的Deucravacitinib折戟IBD适应症，第二代TYK2如Zasocitinib等正在推进IBD适应症临床研究；其他靶点如IL - 1α/1β、IL - 6、趋化因子&受体等也有相应药物处于临床开发阶段 [47][50][53] - 多机制联用方面，基于IL - 23、TL1A的多靶点/联用方案是重要探索方向，近一年达成多个BD合作，如Sanofi获得Earendil Labs两款临床前双抗，Abbvie获得明济生物临床前TL1A抗体并计划联用 [2][74]

产品进展 - 默沙东的Clesrovimab注射液上市申请拟纳入优先审评 适应症为预防新生儿和婴儿RSV下呼吸道感染 [1] - Clesrovimab是首个也是唯一一个针对婴儿的单剂量RSV单抗 无论患者体重如何 [1] - 该产品6月9日刚获得美国FDA批准上市 [1] 临床试验数据 - CLEVER研究显示 Clesrovimab将需要就医的RSV相关下呼吸道感染发生率降低60.5% [2] - 同一研究显示 Clesrovimab将RSV相关住院率降低84.3% [2] - SMART研究显示 Clesrovimab与帕利珠单抗在RSV相关MALRI发生率和住院率方面效果相当 [2] 市场竞争格局 - 国内目前仅有阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗获批 [3] - 默沙东的Clesrovimab已报上市 [3] - 另有泰诺麦博的TNM001和瑞阳生物的RB0026两款RSV单抗进入Ⅲ期临床 [3]

政策核心内容 - 国家药监局发布《征求意见稿》，拟将创新药临床试验审评审批周期压缩至30个工作日 [1][2] - 政策旨在提升研发效率，推动中国成为全球创新药研发高地 [3] - 三类优先审评品种：国家重点支持创新药、儿童药/罕见病药、全球同步研发品种 [3][4] 政策具体实施细则 - 30日审评通道适用于中药、化学药品、生物制品1类创新药 [3] - 申请人需在获批后12周内启动临床试验（首个受试者签署知情同意书） [8] - 因技术原因无法30日内完成的，自动转入60天默许期 [8][9] 政策影响分析 - 审批时限从常规60个工作日缩短至30日（北京等地压缩至18日） [4] - 相比2023年平均85天审批耗时是质的飞跃 [4] - 典型肿瘤药Ⅲ期临床试验可节省55天，上市时间有望提前半年以上 [4] 行业机遇 - 全球同步研发品种纳入优先通道，增强中国作为国际多中心临床试验站点的吸引力 [5] - 百济神州、信达生物、亚盛医药等创新药企的全球化布局将受益 [9] - 头部CRO（药明康德、泰格医药）及SMO企业将获得发展机遇 [12] 重点领域支持 - 明确支持儿童药（星光计划）和罕见病药（关爱计划） [3][10] - 全球已上市800多种罕见病药物中仅10%在中国获批 [10] - 70%罕见病在中国尚无有效疗法，33种面临"境外有药、境内无药"困境 [10] 企业能力要求 - 需具备与研发风险相适应的风险评估和管理能力 [8] - 需在3个月内协调好机构、伦理、合同、启动培训等环节 [11] - 需建立强大的药物警戒和风险控制体系 [12]

全球贸易与宏观经济影响 - 美国高额关税及中国等国的报复性关税导致4月全球股市受挫 [1] - 目前美中关税暂停使市场小幅回升 但不确定性仍抑制经济增长 [1][11] 制药与生物技术行业表现 - 过去一个月医药生物板块复苏 受研发管线进展和监管利好推动 [2] - 罕见病、肿瘤新疗法、肥胖症、免疫学和神经科学领域创新活跃 [2] - 行业年内上涨3.9% 跑赢医疗板块(-1.5%)和标普500(1.7%) [14] 行业特征与驱动因素 - 大型药企专注于神经科学、心血管、罕见病等治疗领域 年研发投入达数百万美元 [4] - 创新管线成功是增长关键 药企正利用AI加速药物发现 [5] - 并购活动活跃 近期赛诺菲拟95亿美元收购Blueprint Medicines [6][8] 行业估值与排名 - 行业当前远期市盈率15.65倍 低于标普500(21.89倍)和医疗板块(19.31倍) [17] - Zacks行业排名第36位 位列前15% 历史显示前50%行业表现优于后50%超2倍 [13] 重点公司分析 拜耳(BAYRY) - 抗癌药Nubeqa和肾病药Kerendia推动增长 计划2025年上市更年期和心脏病新药 [20][21] - 年内股价上涨61.9% 2025年EPS预期从1.19美元上调至1.25美元 [22] 辉瑞(PFE) - 肿瘤领域通过收购Seagen强化 非COVID产品Vyndaqel等驱动收入 [25] - 面临COVID产品收入下降和2026-2030年专利悬崖挑战 预计成本削减60亿美元 [26][27] - 年内股价下跌4.2% 但2025年EPS预期从2.98美元升至3.06美元 [28] 诺华(NVS) - 分拆山德士后成为纯药企 Pluvicto等药物表现强劲 基因治疗领域布局加速 [31] - 年内股价上涨25.6% 2025年EPS预期从8.46美元上调至8.74美元 [32] 艾伯维(ABBV) - 成功应对Humira专利到期 Skyrizi和Rinvoq等新药推动增长 [35][36] - 预计2025年恢复中个位数增长 年内股价上涨9.5% [37] 赛诺菲(SNY) - 主力产品Dupixent需求强劲 疫苗业务贡献显著 [40][41] - 年内股价上涨6.3% 2025年EPS预期从4.43美元上调至4.56美元 [42]