整理 | GLP1减重宝典内容团队 美国加州生物技术公司ProLynx近日完成7000万美元A轮融资，目标直指一个核心痛点：让减重药物"打得更少、效果更久"。公司希望 通过独特的化学技术，将现有GLP-1类药物的给药周期，从每周一次，延长至每月甚至每季度一次，从而重塑减重治疗的依从性与商业 模式。 ProLynx成立于2010年，由两位化学家联合创立。一位是加州大学旧金山分校教授Daniel Santi，曾多次参与生物科技公司孵化；另一 位是拥有20多年产业经验的Gary Ashley。公司长期处于低调研发状态，直到本轮融资才首次系统性对外披露其技术路线与产品布局。 ProLynx的核心技术并不局限于减重领域，而是一种可广泛适用于小分子、肽类以及抗体药物的"半衰期延长平台"。其基本思路是构建 一种三段式分子结构：药物本体通过可调控释放的化学连接子，连接到微球状水凝胶载体上，从而在体内实现缓慢、可控释放。 Boulton指出，许多患者在注射后的前几天会出现明显不适，而到一周后期，食欲抑制效果又开始减弱。"如果能把这种波动拉平，让药 效更稳定、给药频率更低，将显著改善治疗体验，也能让更多患者长期坚持用药。" 正是 ...

公司战略与研发方向 - 公司核心战略是探索将减重治疗手段“直接送达大脑”的中枢神经系统靶向疗法，认为这是决定长期竞争力的关键[4] - 公司正积极为此寻找合作伙伴，合作模式不设限，包括在现有药物基础上探索联合用药，或共同开发全新的中枢靶向疗法[4] - 公司关注的重点方向之一是“穿梭技术”，旨在通过特定分子或载体使药物能安全有效地跨越血脑屏障进入大脑[4] - 公司近期发布了“Metabolic Frontier 2030”路线图，目标是在2030年前实现五款产品上市[9] 合作与管线布局 - 公司现有合作伙伴罗氏在血脑屏障穿透技术上已有超过十年的探索，双方已就此方向进行沟通[6] - 公司向中国生物技术公司OTR Therapeutics支付2000万美元预付款，整体金额最高可达3000万美元，以利用其口服小分子平台开发代谢疾病新靶点疗法[6] - 公司自身管线几乎全部为注射制剂，引入口服小分子合作既是技术补齐，也是一种风险对冲[8] - 公司认为OTR管理层在小分子发现与临床转化方面的长期经验是其内部短期内难以复制的[8] 核心在研产品进展 - 公司与罗氏合作的胰淀素类似物petrelintide的II期数据预计将于2026年上半年公布[9] - petrelintide的I期研究显示，其在16周内可实现平均8.6%的体重下降，且胃肠道不良反应发生率低于已上市GLP-1药物[9] - 公司与勃林格殷格翰合作的GLP-1/胰高血糖素双激动剂survodutide，目前正同时开展肥胖和MASH的III期研究[9] - 公司在非肥胖领域还推进了glepaglutide和dasiglucagon，分别面向短肠综合征和先天性高胰岛素血症[9] 科学机理与未来展望 - 公司关注的关键科学问题是“下丘脑抵抗”，即肥胖人群大脑对瘦素和胰岛素等信号响应能力下降[6] - 公司认为，若能通过新靶点或新机制恢复大脑对外周信号的敏感性，将可能带来不同于现有减重药物的治疗范式[6] - 公司下一阶段将探索“与体重无关的胰岛素敏感性改善”，之后才是直接调控大脑受体的深层创新[10] - 公司员工规模已达500人，并在波士顿设立新研发中心，重点布局AI驱动的新药发现与自动化[10] 行业竞争与公司定位 - 全球口服减重药竞争正快速升温，诺和诺德的口服司美格鲁肽版本已在等待监管审批[8] - 公司表示，如果不相信其口服项目有潜力超越当前标准疗法，就不会投入资源推进[8] - 公司认为petrelintide可被定位为无法耐受GLP-1药物患者的替代方案，或用于长期体重维持[9] - 公司认为自身具备足够的科研能力、资金储备和纠错空间，可以在不确定性中持续迭代[9]

核心观点 - 礼来公司的替尔泊肽在长期研究中显示出卓越的糖尿病预防与减重效果 其预防糖尿病前期进展为糖尿病的风险降低幅度高达94% 并且在多项减重指标上显著优于当前主流药物司美格鲁肽 [3][5][11][13] 替尔泊肽的糖尿病预防效果 - 在一项为期近三年、针对超重或肥胖且患有糖尿病前期的1,000多名参与者的研究中 替尔泊肽使患者发展为糖尿病的风险降低了94% [3][5] - 研究结束时 服用三种剂量替尔泊肽的患者平均体重减轻了近20% [5] - 该药物通过靶向GLP-1和GIP两种激素 帮助高风险人群控制血糖代谢 从而预防糖尿病 [5] 替尔泊肽与司美格鲁肽的疗效比较 - 一项发表在JAMA Internal Medicine上的研究 通过倾向评分匹配队列比较了替尔泊肽与司美格鲁肽对超重或肥胖成年人的减重效果 该研究共纳入18,386名参与者 平均年龄52岁 其中52%患有2型糖尿病 平均随访时间为165天 [6][8] - 在减重比例方面 替尔泊肽组有约81.8%的受试者体重减轻≥5% 显著高于司美格鲁肽组的66.5% 风险比为1.76 [11] - 替尔泊肽组有约62.1%的受试者体重减轻≥10% 显著高于司美格鲁肽组的37.1% 风险比为2.54 [11] - 在体重变化百分比方面 替尔泊肽组在3个月、6个月和12个月时均显著优于司美格鲁肽组 减重百分比分别为5.9% vs 3.6%、10.1% vs 5.8%、15.3% vs 8.3% [13] - 两种药物的胃肠道不良事件风险相似 [8]

礼来Retatrutide III期关键试验数据 - 礼来下一代减重管线核心品种retatrutide在III期关键试验中取得迄今最强的减重效果，同时能显著缓解膝关节炎疼痛[4] - 在最高剂量组中，68周时按所有试验参与者计算的平均减重为23.7%，若只统计坚持治疗人群，平均减重高达28.7%[4] - 研究还发现retatrutide能够平均降低膝关节骨关节炎疼痛62.6%，并且有超过八分之一的患者在治疗结束时完全无痛[7] 产品定位与市场意义 - 专家指出，该产品的减重效果几乎与减重手术相当，公司正将其定位为BMI 35或40以上的重度肥胖患者的潜在关键疗法，此次试验中84%的患者属于重度肥胖[6] - retatrutide是礼来在Zepbound以及即将推出的口服管线之后的下一根增长支柱，被视为公司未来在减重赛道继续对抗诺和诺德的关键武器[6] - 市场普遍预期，全球肥胖与糖尿病药物市场规模在2030年代有望突破1000亿美元[6] 作用机制与效果对比 - retatrutide被称为“三激素药物”，因为它同时模拟GLP-1、GIP与胰高血糖素三种调节饥饿的激素，三激素的协同作用带来了更强的食欲抑制和满足感[8] - 相比之下，诺和诺德的司美格鲁肽仅作用于GLP-1，而礼来的替尔泊肽作用于GLP-1与GIP两条通路，从当前数据看retatrutide效果显著优于同类产品[8] 安全性及副作用 - 在安全性方面，最高剂量组约18%的患者因不良反应中断治疗，而安慰剂组仅为4%[7] - 若仅统计BMI≥35的患者，最高剂量的停药比例为12%，与Zepbound和诺和诺德司美格鲁肽产品的试验结果更为接近[7] - 常见副作用包括恶心（约43%）、腹泻（约33%）和呕吐（约21%），另外约20%患者出现轻度神经感不适，但多数情况并未导致停药[7] 研发进展与竞争格局 - 本次TRIUMPH-4试验并非纯减重研究，因此未来专门为减重设计的III期数据可能会更高，公司预计将在2026年底前公布7项额外的III期关键试验结果[7] - 作为对抗礼来的战略动作，诺和诺德今年3月宣布斥资最高20亿美元取得中国联邦制药早期三激素候选药物的全球权利，意图追上retatrutide的研发进度，但由于进度更早，距离上市仍需数年[8] - 随着retatrutide的突破性数据公布，礼来在减重赛道的领先优势正在进一步放大，而全球肥胖管理市场的竞争还远未到终局[8]

司美格鲁肽心血管获益机制研究 - 在中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议上，岳琳教授与陈树春教授团队联合发布研究成果，指出司美格鲁肽能够通过抑制p38MAPK/KLF4/Col15a1信号通路，显著改善因肥胖引发的大血管僵硬及内皮通透性异常，为肥胖并发大血管疾病的药物治疗提供了新的理论基础[6] - 一项动物研究采用**24只**小鼠模型，结果显示与高脂饮食组相比，司美格鲁肽干预组肥胖小鼠的体重下降，血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低，同时司美格鲁肽显著降低主动脉脉搏波速度，改善血管结构损伤[8] - 蛋白质组学分析发现，正常饮食/高脂饮食组与高脂饮食/司美格鲁肽组之间共有**25个**显著重叠的差异表达蛋白，这些蛋白主要集中在细胞外基质相关通路，其中Coll5a1、Lama4、Sparc变化尤为突出[9] - 细胞实验证实，棕榈酸可激活p38MAPK信号通路上调KLF4表达，进而促进Col15a1表达，而司美格鲁肽则能抑制p38MAPK信号，下调KLF4，从而降低Col15a1的表达[10] - 研究结论表明，司美格鲁肽不仅能够有效改善肥胖小鼠的代谢紊乱，还可通过抑制p38MAPK/KLF4/Col15a1信号轴，减少细胞外基质蛋白Col15a1的表达，减轻主动脉内皮通透性和血管僵硬，展现出显著的大血管保护作用[10] 减重疗法学术进展 - 《柳叶刀》子刊一项研究揭示，**68%** 的患者在接受减重手术后体重减半，并对三大减重手术效果进行了对比[17] - 《柳叶刀》还发布了关于七大减肥药的权威方法分析，旨在比较不同药物的疗效[19]

行业乱象与产品风险 - 近期在社交及网购平台出现名为“转运蛋白”、“暴瘦王”的网红减肥针产品，吸引大量消费者，但已导致多起严重健康事件[2] - 有消费者使用后出现严重不良反应，例如江苏陈女士注射后呕吐、反胃、厌食，第四天吐出胆汁、脉搏消失，经抢救才转危为安，并被医生告知需一年后才能怀孕[3][5][7] - 浙江沈女士在美容院注射类似产品后，出现不适、发烧，第四天昏迷并送入ICU抢救，住院治疗4个多月，因肝肾功能衰竭需每3个月复查[7] - 在“黑猫投诉”平台存在大量关于“减肥针”的投诉，许多消费者怀疑自己注射的是假药[8] 产品性质与违规行为 - 这些产品在多个网络平台销售，名称多样如“四点暴瘦王”、“黑金转运蛋白”，价格从数十元到几百元不等，宣传语包含“快速减肥”、“美容院同款”、“一秒瘦”等[9] - 产品包装通常缺乏中文标识，仅有一枚防伪标志，商家提供的资质仅为过时的“妆字号”化妆品检测报告，而“妆字号”产品不允许用于注射[11] - 按规定注射类产品应标注“械字号”或“药字号”，但这些网红产品有的标注“妆字号”，有的标注“械字号”，更多商品未明确标注备案信息[13] - 调查发现存在盗用和借用医疗器械资质的情况，例如有产品冒用已注销的“械字号”编码，也有广东厂商借用贵州厂商的医疗器械注册证、生产许可证和经营许可证来销售产品[13][14] 非法成分与供应链 - 经检测，这些网购的减肥针产品均含有处方药成分“司美格鲁肽”[17] - 司美格鲁肽作为处方药，需医生诊断评估后凭处方开具，并在专业指导下控制剂量，严禁无证销售或作为普通减肥产品流通[19] - 原料药通过非正规渠道流入黑市，例如有案件显示犯罪嫌疑人在广州化妆品博览会以每份15元到20几元的价格购入“加强转运蛋白”产品[20][22] - 犯罪分子在小作坊用化妆品工艺生产，将司美格鲁肽原料包装成“三秒瘦”、“一秒瘦”等减肥针剂，生产成本仅约4元，但售价飙升几十甚至上百倍，最终流向美容院、小诊所[22] 法律案件与监管挑战 - 2024年12月上海铁路运输法院审理了一起妨害药品管理罪案，被告人销售“转运蛋白黑金加强版”、“四点暴瘦王”等产品并对消费者造成人身伤害，警方查获500多盒涉案产品和两箱针筒注射器[20] - 该案被告人代某被判处有期徒刑一年三个月，高某被判处有期徒刑八个月，缓刑一年[22] - 浙江湖州长兴县人民法院也审理了类似案件，“司美格鲁肽”供货来源同样指向广州[22] - 报道呼吁监管部门和平台强化处方药流通全链条管控，并希望消费者树立科学瘦身认知，摒弃“速瘦”执念[22]

正大天晴司美格鲁肽上市申请 - 正大天晴旗下连云港润众制药的司美格鲁肽注射液于2025年12月11日递交上市申请，注册分类为3.3类，产品正式进入上市冲刺阶段 [4] - 该产品于2023年6月首次申报临床，8月获批开展，10月即启动试验，推进速度明显快于行业平均水平 [4] - 产品已开展两项Ⅲ期关键临床：用于治疗2型糖尿病的适应症于2024年1月启动，2025年6月已完成整个试验；用于肥胖管理的适应症于2024年12月启动，2025年8月完成全部患者招募 [4] 司美格鲁肽药物属性与市场 - 司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，最初用于改善2型糖尿病血糖，后因显著的体重管理效果扩展至肥胖人群，并被证实能降低糖尿病患者主要心血管事件风险 [5] - 其机制是模拟体内天然GLP-1，延缓胃排空、提升饱腹感、减少进食，同时在血糖升高时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，实现控糖与减重双效 [5] - 司美格鲁肽为每周一次给药，依从性较高，常见不良反应主要为胃肠道不适，如恶心与腹泻，通常会随着用药时间延长而减轻 [6] - 司美格鲁肽原研由诺和诺德开发，已在全球获批用于2型糖尿病、肥胖、心血管事件风险管理以及慢性肾病 [8] - 2025年前三季度，司美格鲁肽原研产品在全球实现约255亿美元销售额，是目前最成功的GLP-1药物之一 [8] 中国GLP-1市场竞争格局 - 随着正大天晴国产司美格鲁肽进入上市审批阶段，中国GLP-1市场的竞争正在加速，这一巨量市场也将迎来更多国产玩家 [8]

行业乱象与消费者风险 - 市场上存在大量通过盗用或借用生产资质备案的网红“减肥针”产品 例如“四点暴瘦王”和“黑金转运蛋白” 这些产品实为“三无产品” [6] - 不法分子在小作坊内使用化妆品制作工艺生产药品 将非法购买的司美格鲁肽原料包装成“减肥神药”针剂 最终流向美容院、小诊所等非正规医疗场所 [6] - 这些非法产品的生产成本极低 约为4元人民币 但经过夸大营销后 终端售价可飙升几十倍甚至上百倍 [6] - 消费者使用来源不明的“减肥针”后出现了严重的健康损害案例 包括呕吐胆汁、胃黏膜损伤、吐血、肝肾衰竭、昏迷并需长期复查等 [4][6] GLP-1药物基本属性 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰素 [15] - GLP-1受体激动剂是一类新型降糖药 其作用机制包括以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空以及通过中枢抑制食欲来减少进食量 [15] - 该类药物的主要作用是降低血糖和减轻体重 [15] 相关产品与信息平台 - 市场关注的GLP-1类药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等多个品种 [14] - 存在专注于GLP-1减重降糖领域的专业新媒体矩阵与专家社群 旨在提供行业讯息并促进专业人士间的交流 [10][13]

司美格鲁肽在青少年肥胖治疗领域的突破 - 诺和诺德公司研发的司美格鲁肽于2022年12月23日获得美国FDA批准，成为首个且目前唯一用于治疗青少年肥胖的药物[5] 青少年肥胖问题的严重性 - 全球青少年肥胖率自1975年以来增加了10倍，截至2016年，全球有超过1.24亿儿童和青少年患有肥胖症[6] - 2019年中国青少年肥胖率为18.3%，在亚洲国家中处于较高水平[6] - 青少年肥胖与多种长期健康问题相关，包括高血压、高胆固醇、糖尿病等，不良生活方式是主要原因之一[6] 司美格鲁肽的临床疗效数据 - 在一项针对201名肥胖青少年的STEP TEENS 3期临床试验中，司美格鲁肽组（每周2.4mg）的BMI在68周后降低了16.1%，而安慰剂组的BMI增加了0.6%[9] - 司美格鲁肽组中73%的青少年体重减轻了5%或更多，安慰剂组该比例为18%[9] - 事后分析显示，44.9%接受司美格鲁肽治疗的参与者在第68周达到正常体重或超重BMI类别，而安慰剂组为12.1%[16] - 司美格鲁肽组中73.7%的参与者实现了至少1个BMI类别的改善，安慰剂组为19.0%[16] - 司美格鲁肽组中III级肥胖参与者的比例从37.3%降至13.6%[16] 药物安全性与不良反应 - 临床试验中报告的不良反应与成人群体相似，最常见的是胃肠道疾病，司美格鲁肽组中有62%的参与者报告了此类反应[11] - 与使用该药物的成年人相比，青少年使用司美格鲁肽后胆囊问题、低血压、皮疹和瘙痒的发生率更高[11] - 具体不良反应数据显示，司美格鲁肽组中恶心发生率为42%，呕吐为36%，腹泻为22%[10] 市场应用与处方趋势 - 2024年，美国青少年使用司美格鲁肽的处方量增长了50%，从2023年的每10万名青少年9.9份处方上升至14.8份[10] - 2025年前三个月，青少年司美格鲁肽处方量进一步增至每10万名青少年17.3份[10] 行业研发动态与扩展 - 制药公司正在探索将减肥药物的适用年龄进一步降低，礼来公司计划在6岁及以上的肥胖患者中测试其药物替尔泊肽[18] - 诺和诺德公司正在对6岁肥胖患者测试利拉鲁肽的减重效果[18] - 礼来公司已开始招募针对12岁及以上儿童的临床试验[19] - 若获得批准，这些药物将成为全球首个可供6岁以下患者使用的GLP-1受体激动剂[21] 临床需求与患者案例 - 过去十年美国儿童肥胖率增加了两倍，约20%的6岁及以上儿童受到影响[22] - 有家长和年轻患者渴望使用这些药物，案例显示一名12岁女孩使用司美格鲁肽后成功减重17磅且无副作用[24] - 尽管医生对儿童用药接受度较慢，但安全有效的药物被认为是应对儿童肥胖问题的关键工具[23]

歌礼制药ASC30最新临床结果 - 公司口服GLP-1管线产品ASC30在II期临床中，最高剂量（60mg）在第13周实现了安慰剂校正后7.7%的平均体重下降 [5] - 研究纳入125名肥胖或超重且伴随至少一种体重相关并发症的受试者，评估了每日一次的20mg、40mg和60mg三种剂量方案，分别实现安慰剂校正后5.4%、7%和7.7%的减重幅度，均达到统计学显著性 [5] - 公司强调试验期间尚未看到体重下降出现平台期 [5] 药物安全性及耐受性表现 - ASC30采取按周梯度递增至目标剂量的策略后，其呕吐发生率约为公开数据中礼来药物orforglipron的一半 [7] - 所有胃肠道不良反应均为1-2级，多发生在递增阶段，未见3级或更严重事件，也没有药物相关的严重不良反应 [7] - 公司CEO表示，既往GLP-1类药物将递增周期从每周放缓到每四周后耐受性显著改善，预计ASC30在III期按四周递增时将进一步提升耐受性 [7] 行业竞争格局与主要竞品数据 - 诺和诺德口服版Wegovy在68周50mg每日剂量下可带来15.1%的体重下降，正等待FDA审批 [5] - 诺和诺德口服胰淀素与GLP-1双靶点候选药在I期临床中，100mg每日剂量12周减重幅度达13.1%，50mg剂量实现10.4% [5] - 礼来口服GLP-1药物orforglipron在72周研究中取得12.4%的体重下降，被高管形容为“每日口服小分子GLP-1单药中几乎最好的表现” [6] - Viking Therapeutics的口服候选药在II期研究中13周可带来最高12.2%的体重下降，但在最有效剂量下有38%的受试者中途停药 [7] 公司战略与后续计划 - 公司计划向FDA递交ASC30的II期数据，并在2026年一季度申请II期末会议 [7] - 在本次读数发布之前，公司已在今年3月调整战略，退出抗病毒、肿瘤和肝病等原有核心项目，全力投入代谢疾病领域 [7]