全球医药市场结构性转型 - GLP-1受体激动剂2025年上半年销售额突破350亿美元 首次超越PD-1/PD-L1抑制剂成为全球医药市场新增长极 [2] - GLP-1药物覆盖糖尿病 肥胖 心血管及肾病等慢性病管理领域 正以前所未有速度融入全球医药生态 [2] - 行业预测2025年底GLP-1全年市场规模将突破700亿美元 并持续维持高增长 [2] PD-1/PD-L1与GLP-1市场对比 - PD-1/PD-L1抑制剂2024-2025年市场规模约540-620亿美元 但增速与适应症扩展潜力远低于GLP-1药物 [2][5] - PD-1/PD-L1增速放缓源于适应症有限 竞争加剧及医保支付压力 而GLP-1依托全球超5亿糖尿病患者和近10亿肥胖人群形成无限需求潜力 [5] - 默沙东Keytruda 2023年销售额接近250亿美元 但GLP-1药物市场规模扩张水到渠成 [5] GLP-1市场双雄竞争格局 - 诺和诺德司美格鲁肽系列（Ozempic Wegovy）2024年糖尿病与肥胖业务收入同比增长超30% 北美市场供不应求 [7] - 礼来替尔泊肽2025年上半年体重管理业务收入同比增幅超45% 推动公司总市值突破8000亿美元 [7] - 两家企业正通过适应症扩展提升竞争壁垒：诺和诺德司美格鲁肽在中国获批慢性肾病治疗 礼来替尔泊肽进入阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）领域 [7] 新适应症市场潜力 - 司美格鲁肽获批慢性肾病治疗 该疾病与糖尿病肥胖高度相关 全球覆盖数千万患者 [8] - 礼来替尔泊肽进入OSA领域 该市场潜在规模超200亿美元 与肥胖高度相关 [9] - GLP-1药物通过多病种管理延长生命周期 将成为代谢性疾病整体管理的核心工具 [9] GLP-1药物作用机制 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素 同时延缓胃排空和抑制食欲 实现降糖减重 [18]

礼来口服GLP-1激动剂orforglipron临床研究结果 - 礼来宣布orforglipron在ACHIEVE-3研究中取得积极顶线结果 该口服GLP-1受体激动剂在52周直接对比中优于口服司美格鲁肽 计划2026年提交2型糖尿病治疗上市申请[4] 临床试验设计与疗效数据 - 开放标签随机3期临床试验纳入1,698名使用二甲双胍但血糖控制不足的2型糖尿病成年人 比较orforglipron（12mg与36mg）与司美格鲁肽（7mg与14mg）的疗效与安全性[6] - orforglipron在所有剂量组均达到主要和关键次要终点 在血糖控制方面12mg组使平均A1C下降1.9% 36mg组下降2.2% 而司美格鲁肽7mg组下降1.1% 14mg组下降1.4%[6] - 37.1%接受36mg orforglipron的患者实现A1C<5.7% 司美格鲁肽最高剂量组仅为12.5%[6] - 体重控制方面orforglipron组分别减重6.6kg（6.7%）和8.9kg（9.2%） 司美格鲁肽组减重3.6kg（3.7%）和5.0kg（5.3%） 最高剂量下orforglipron相对减重优势达73.6%[6] - 在非HDL胆固醇、收缩压与甘油三酯等多项心血管风险因素上 orforglipron展现出临床意义的改善[6] 安全性与药物特性 - 最常见不良反应为胃肠道症状 通常为轻至中度 因不良反应停药比例orforglipron 12mg组为8.7% 36mg组为9.7% 司美格鲁肽7mg组为4.5% 14mg组为4.9%[8] - orforglipron为每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂（非肽类） 可在全天任何时间服用且不受饮食和饮水限制[9] - 由中外制药发现并于2018年授权礼来开发 目前正开展多项3期研究探索在2型糖尿病及肥胖相关疾病中的应用[9] 行业背景 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空并通过中枢性食欲抑制减少进食量 达到降血糖和减肥作用[17]

博瑞生物医药GLP-1药物研发进展 - 博瑞生物医药全资子公司博瑞制药（苏州）有限公司于9月16日获得国家药品监督管理局批准 在成人超重及肥胖人群中开展BGM0504片的临床试验[4] BGM0504药物特性 - BGM0504是GLP-1与GIP受体双重激动剂 可同时激活两条下游信号通路[6] - 药物具有控制血糖 降低体重及改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等作用[6] - 被认为在多种代谢性疾病治疗中具备潜力[6] 药物研发状态 - BGM0504注射剂在国内针对2型糖尿病和减重的两项适应症已进入三期临床[7] - BGM0504片为口服剂型 目前刚获得临床试验批准[4][7]

减重与糖尿病缓解关联性研究 - 《柳叶刀糖尿病和内分泌学子刊》发表的Meta分析揭示超重或肥胖2型糖尿病患者体重下降与疾病缓解存在强劲剂量反应关系 该关联性与患者年龄、性别、种族背景、病程长短、初始糖化血红蛋白水平、体重指数或减重方式均无关联[6] - 研究基于22项高质量随机对照试验 包含29个完全缓解和33个部分缓解评估指标 完全缓解定义为干预一年后糖化血红蛋白低于6.0%或空腹血糖低于5.6mmol/L且不使用降糖药物 部分缓解定义为糖化血红蛋白低于6.5%或空腹血糖低于7.0mmol/L且不使用降糖药物[7] 减重幅度与缓解率数据 - 体重减轻不足10%的患者完全缓解率仅0.7% 减重20%-29%群体完全缓解率达49.6% 减重超过30%时完全缓解率高达79.1%[7] - 部分缓解率随减重幅度阶梯式上升：体重减轻不足10%为5.4% 10%-19%为48.4% 20%-29%为69.3% 30%以上达89.5%[7] - 精确计算显示体重每减轻1个百分点 完全缓解概率增加2.17% 部分缓解概率提升2.74%[8] 研究结论与临床意义 - 研究强有力证实减重是控制2型糖尿病和降低相关并发症风险的核心关键 为临床医生和患者提供明确治疗目标和预期效果[9] - 未发现年龄、性别、种族、病程、基础体重指数、糖化血红蛋白水平、胰岛素使用情况或减重干预方法与缓解结果存在显著关联[8]

药品监管批准 - 欧洲药品管理局人用药品委员会已批准更新口服司美格鲁肽的说明书，以反映其心血管获益[2] - 口服司美格鲁肽成为欧盟首个在2型糖尿病治疗中获得心血管获益证实的口服胰高糖素样肽1受体激动剂[4] - 公司预计美国监管机构将在今年晚些时候对口服司美格鲁肽标签扩展纳入心血管获益作出决定[8] 临床试验数据 - 心血管获益结论基于一项名为SOUL的三期b研究，该研究评估了口服司美格鲁肽对患有2型糖尿病并伴有动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病患者的心血管结局影响[2] - SOUL试验的详细结果计划在2025年9月15日至19日召开的欧洲糖尿病研究协会年会上公布[6] 产品定位与市场影响 - 司美格鲁肽成为唯一一种既能降低血糖和体重，又能带来心血管益处的口服GLP-1受体激动剂[6] - 口服司美格鲁肽自2019年上市以来，一直是唯一获批用于2型糖尿病治疗的口服GLP-1受体激动剂[8] - 临床及真实世界证据显示，与多种对照药物相比，口服司美格鲁肽在降低血糖和体重方面表现突出，并在2型糖尿病人群中展现出稳定的安全性[8] 产品管线拓展 - 公司已在美国提交了每日一次25毫克口服司美格鲁肽的申请，适用于患有肥胖或超重并伴心血管疾病的成年人，预计将在今年年底前有结果[8] - 如获批准，该口服剂型将以商品名Wegovy上市，并成为首个用于长期体重管理的口服GLP-1受体激动剂[8]

文章核心观点 - 四川大学华西医院与同济大学附属第十人民医院的联合研究首次系统比较了低碳水化合物饮食与低脂饮食的长期效果，为科学减重提供了权威临床指导 [6] - 研究揭示两种饮食模式在短期内减重效果相当，但长期成功的关键在于方案的个体化、文化适应性和可持续性，而非理论上的优劣 [8][10][14] - 成功的减重干预需摒弃“一刀切”思维，采用动态调整的个性化策略，综合考虑代谢特征、疾病风险、饮食偏好和文化背景 [13][14][15] 低碳与低脂饮食的科学基础与适用人群 - 低碳饮食通过严格限制主食和添加糖，降低碳水化合物供能比例，有效调控胰岛素分泌，改善胰岛素敏感性和稳定血糖，特别适合存在糖代谢问题的人群 [8] - 低脂饮食重点控制食用油和动物脂肪，利用脂肪高达9千卡/克的热量特性实现总热量控制，能有效减轻体重并改善血脂谱，对心血管健康有益 [8] - 两种饮食方案不存在绝对优劣，关键在于根据个体代谢特征、疾病风险和饮食偏好进行精准匹配，体现“精准营养”理念 [8] 短期效果与长期依从性挑战 - 权威研究显示，低碳和低脂饮食在短期内（约6个月）对超重人群的减重效果相当，体重降幅分别为4.6公斤和4.3公斤 [10] - 随着时间推移，两种方案均面临依从性下降导致的体重反弹问题，揭示理想方案与实际执行之间存在巨大鸿沟 [10] - 选择适合个体生活习惯的饮食模式远比纠结理论优劣更重要，需尊重地域饮食文化差异，将科学理论与地方饮食智慧结合 [10] 潜在风险与个性化调整策略 - 低碳饮食可能引发血脂异常和酮症酸中毒等代谢问题，对心血管疾病患者和1型糖尿病群体风险较大 [12] - 长期执行低脂饮食可能导致脂溶性维生素吸收障碍，引发营养缺乏症状，如皮肤问题、激素紊乱和肌肉流失 [12] - 有效的减重管理是动态调整过程，需根据个体反应在低碳和低脂模式间灵活转换，并可结合运动疗法和药物干预 [13] 科学减重的个性化实践框架 - 制定饮食方案需全面考量三个关键维度：患者的合并疾病情况、减重阶段特征以及个人饮食偏好 [14] - 最优减重方案在于其与个体生活方式的契合度和可持续性，临床实践中必须重视患者的饮食舒适度以保障长期坚持 [14][15] - 减重管理具有长期性，需通过定期随访动态评估体重变化、代谢参数和主观饮食体验，并将方案调整视为治疗过程的重要组成部分 [15] - “健康减重三角”理论包含三个核心要素：适度的减重速度、个性化的饮食方案以及及时的方案调整，强调科学依据与医患沟通并重 [15]

处方药网络零售监管新规核心内容 - 国家药监局发布《处方药网络零售合规指南（征求意见稿）》，旨在进一步规范处方药网络零售行为，明确网售处方药的评估及管控方向 [4] - 该指南构建了从药品推广、审核、配送到追溯的全链条风险防控机制，为企业的合规经营提供了详尽的操作指引 [4] - 文件是对现行《药品管理法》及《药品网络销售监督管理办法》的具体细化，具备较强的操作性和前瞻性，未来实践中行之有效的部分可能被纳入正式立法 [6] 行业现存问题与监管挑战 - 网络电商平台发展迅速，处方药销售模式多样化，而之前的法规体系对网络销售的细化约束不足，存在监管盲区 [4] - 电商平台常通过“买药赠药”或“买商品赠药”等变相方式促销处方药，这些行为难以直接界定为违法，监管部门在取证和执法时面临挑战 [4] - 许多平台处方审核形同虚设，患者无须上传病历资料，就能快速开出药方购买处方药 [5] 《指南》提出的具体合规要求 - 规定药品网络零售企业通过网络销售处方药的，应当确保处方来源真实、可靠，并实行实名制 [5] - 处方审核必须是“真人操作”，不能让AI或其他岗位人员代劳，并建议药师日均审方不超过300张 [5] - 平台需确保每张处方均经过专业审核，确保开方医生具备相应资质与权限，并保证处方用药的合理性与安全性 [6] - 药品网络零售企业应当避免以任何方式诱导消费者购买与治疗目的不符的药品，同时需要避免通过图文、短视频、直播营销等方式在网络上违规发布处方药信息 [6] - 对于“搭售”、“买赠”等手段，平台也需明确禁止 [6]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 近年来，随着GLP-1药物掀起的减重热潮，全球制药行业对减肥管线的投入热情空前高涨。面对GLP-1类药物存在的潜在副作用挑战，各大药 企纷纷布局差异化赛道，开发多元机制的减重方案。在注射剂、口服药等传统剂型之外，亦诺微基于其独创OVPENS平台推出了一款突破性外 用减肥产品MVR-EX105（简称EX105）——首个实现局部涂抹的非侵入性外泌体减肥疗法。近期公布的健康人试验数据显示，36名受试者通 过腹部局部使用EX105成功实现精准塑形——腹部体积平均缩减183.9cm³，腰围平均减少3.4cm，初步验证了该技术的有效性。该研究成果已 入选2025年国际肥胖与代谢病外科联合会（IFSO）年会壁报展示。 据亦诺微介绍，EX105基于其专有OVPENS平台开发，采用白色脂肪棕色化机制实现减脂效果。该产品以工程化外泌体作为生物源纳米递送系 统，通过精准设计在外泌 ...

核心观点 - 司美格鲁肽等GLP-1减重药物需结合营养饮食和生活方式调整才能实现有效减重 单纯依赖药物难以达到理想效果[4] - 服用GLP-1药物时需重点关注营养密度和关键营养素补充 以避免肌肉流失和长期健康风险[6][7] - 药物使用者应避免高脂肪 高糖 高钠 精制碳水化合物及酒精类食物 以减轻胃肠不适和血糖波动[9][11][12] 饮食营养建议 - 需确保每餐包含85-113克优质蛋白质 170克非淀粉类蔬菜和85克淀粉类食物以支持减重期间营养需求[7] - 推荐补充纤维（蔬菜 水果 豆类 传统谷物） 水分和复合维生素以弥补摄入减少导致的营养缺口[7] - 若无法摄入均衡膳食 可改用蛋白质奶昔（含维生素矿物质）搭配炒鸡蛋和30克蔬菜作为替代方案[7] 应避免的食物类别 - 高脂肪食物：油炸食品和重油菜肴可能引发胃肠不适 影响药物效果[9] - 反式脂肪与饱和脂肪：全脂乳制品 黄油 冰淇淋和红肉会加重消化问题 建议改用橄榄油 坚果和低脂鱼类[9] - 高糖食物：烘焙食品 糖果 苏打水 奶茶及甜点可能导致血糖剧烈波动 尤其对糖尿病患者有害[9] - 高钠食物：薯片 腌制品 罐头会提高血压和心脏病风险 对2型糖尿病患者尤为危险[11] - 精制碳水化合物：精白米面 饼干 蛋糕等应减少摄入 推荐全麦 糙米 燕麦及天然碳水化合物[11] - 高糖淀粉蔬菜：土豆 玉米 胡萝卜需适量摄入 建议改用西兰花 西葫芦等低糖蔬菜[11] - 酒精：可能加重消化不良并增加低血糖风险 建议减重期间避免饮用[12]

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 内分泌早知道 . 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 当前社会，超重和肥胖已成为威胁公众健康的隐形杀手。国家卫健委近期特别强调体重管理的重要性，指出维持健康体重是预防疾病的 第一道防线。然而现实情况令人担忧，全球范围内肥胖人群持续扩大，这种看似普通的体重问题实则暗藏致命风险。 传统研究虽已证实肥胖与高血压、糖尿病等代谢性疾病存在关联，但存在明显局限性。这些研究往往聚焦单一疾病，缺乏系统性评估； 研究样本代表性不足，尤其忽视了三度肥胖（BMI≥40）、女性群体、少数族裔及低收入人群等关键群体。为突破这些研究瓶颈， NEJM Ev i de nc e最新发表的研究成果《不同级别肥胖与健康结局的关联性分析》具有里程碑意义。该研究依托美国"全民健康计 划"（All of Us）的大规模人群数据，首次全面揭示了肥胖程度与16种重大健康问题的剂量-效应关系。 这项突破性研究不仅量化了各级肥胖（I级、II级、III级）的健康风险梯度，更填补了特殊人群研究空白。研究发现，随着BMI指数攀 升，健康风险呈指数级增 ...