好的，以下是根据您提供的财报电话会议记录整理的详细分析： 财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第二季度业绩表现强劲 主要受美国市场的Mounjaro和Zepbound以及美国以外市场的Mounjaro驱动 [2] - 国际业务中 incretin类药物收入的75%来自慢性体重管理 25%来自2型糖尿病 且慢性体重管理业务大部分为自费支付 [10][11] - 2025年全年定价指引为中等个位数百分比下降 这与往年趋势一致 [19][33] - 公司对2025年的业绩指引充满信心 认为与2024年相比 供应限制等不确定性已消除 预测更加可靠 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Incretin类药物 (Mounjaro/Zepbound/Orforglipron)**: - Orforglipron (R4) 已完成3项3期临床试验 正准备提交慢性体重管理适应症的注册申请 其安全性和耐受性良好 HbA1c降低1.8% 肥胖人群体重减轻10.5% [3][7] - 目标患者群体为BMI低于35、不追求最大减重效果且偏好口服药物的患者 预计将显著提升在亚洲等偏好口服药市场的渗透率 [3][4][13] - **肿瘤业务**: - Verzenio在 Monarch-E 试验中展示了7年数据 预计将推动在高风险早期乳腺癌领域的渗透率和市场份额 [42][43] - Jaypirca (MCL适应症) 已公布BRUIN 3期试验数据 并在欧洲获批TLL适应症 已在德国、巴西和日本成功推出 [43] - **神经科学业务**: - 阿尔茨海默病领域的生态系统（检测、诊断和治疗）正在改善 关键事件驱动的研究数据待读出 [44] - **免疫学业务**: - EBLU (lebrikizumab) 在特应性皮炎领域表现良好 有望成为IL-13靶点的首选一线疗法 并有几个其他适应症处于3期阶段 [45] - Omvo (Olumiant) 刚获批克罗恩病适应症 在溃疡性结肠炎方面的长期数据深受医疗提供者认可 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**: - 糖尿病领域渗透率高且仍在增长 覆盖率达90%以上（包括Medicare） [28] - 慢性体重管理领域的雇主纳入率从年初的约50%提升至目前的约55% 正在为2026年的福利设计进行谈判 [28][29] - CVS的政策变更影响了约20万患者 导致部分患者转向Wegovy或Zepbound Vials 但公司通过新推出的Vials（定价4.99美元）和医疗例外申请等方式缓解了影响 到8月份市场份额已恢复强劲增长（TRX占60%） [22][23][24] - **国际市场 (美国以外)**: - 第二季度增长强劲 部分由巴西、墨西哥、印度和中国的上市推动 并伴随渠道库存建设 [10][16] - 预计下半年增长将更为渐进 因大型上市活动减少且存在季节性因素（下半年环比增长通常放缓） [16][17] - 2型糖尿病仅在5个市场获得报销 正在全球多个机构谈判以扩大报销范围 预计2026年见效 [10][11] - 慢性体重管理业务在大部分市场仍为自费 报销门槛极高（如英国要求BMI>40且4种合并症） [10][37][38] - 在中国和印度等成本敏感市场 尽管面临低价仿制药竞争（如中国的MasterTide 定价显著更低 减重11%-13%） 但Mounjaro凭借更优的疗效（减重超20%）和差异化的双靶点机制（GIP+GLP-1） 上市初期表现符合预期 [39][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **产品策略**: - 专注于产品差异化（如双靶点激动剂）作为首要竞争手段 并在多数国际市场对Mounjaro采取溢价定价策略 [33][36] - 探索incretin类药物在非心脏代谢领域的新用途 如物质使用障碍、疼痛和精神疾病 已启动部分临床试验 [46] - **市场准入与报销策略**: - 积极利用 outcomes data（如OSA、心衰、移动性死亡率研究）证明肥胖是一种慢性疾病 以推动全球范围内的报销覆盖 [14][15][37] - 与国际市场的支付机构进行谈判 重点先突破2型糖尿病的报销 慢性体重管理的报销将是更长期的努力 [11][37] - **竞争格局**: - 认为竞争对手诺和诺德在定价上采取自律态度 预计未来几年价格竞争态势保持稳定（中高个位数下降） [33][34] - 在国际市场 由于缺乏PBM环节且产品具有优势 公司认为有更好的机会赢得市场 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Orforglipron的未来充满期待 预计其将在2型糖尿病和慢性体重管理领域成为全球性产品 特别是在偏好口服药物的市场 [3][7][13] - 认为2024年因供需失衡和推广活动受限导致业绩不可预测 但2025年供应充足 市场推广恢复正常 因此对实现指引信心大增 [25][26] - 预计国际市场的慢性体重管理业务在可预见的未来仍将主要是自费市场 但2型糖尿病的报销前景更为乐观 [37][38] - 认为IRA（通货膨胀削减法案）对药品价格的潜在影响主要限于Medicare和Medicaid业务（约占其业务的20%） 预计不会 spill over 到商业保险市场 [49] 其他重要信息 - 公司正在就Medicare覆盖阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）进行谈判 结果尚不确定 [30][32] - 针对复合药房（compounders）的法律诉讼仍在进行 近期有两个特定案件的裁决不利 但法律团队正在评估以新事实重新上诉的机会 这是一场持久且零散的战斗 [47] - 在Medicaid方面 目前有14个州覆盖慢性体重管理和OSA 有21个州仅覆盖OSA 约65%的人口符合Medicaid资格 [30] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何理解Orforglipron的产品特性及其市场定位 - **回答**: Orforglipron已完成3项3期试验 正准备提交慢性体重管理适应症申请 其安全性和疗效与注射型incretin一致 HbA1c降低1.8% 体重减轻10.5% 且具有口服便利性和易于扩大生产规模的优势 目标市场是BMI低于35、不追求最大减重且偏好口服药物的患者群体 公司也正在开展SURMOUNT-5扩展研究 探索其作为维持治疗的可能性 预计数据在2025年底或2026年初读出 此外 在亚洲等偏好口服药的市场潜力巨大 [3][4][5] 问题: Orforglipron在美国市场的预期 - **回答**: 公司相信Orforglipron将成为全球性产品 包括美国 美国同样有大量BMI低于35的患者接受治疗 且口服2型糖尿病药物市场巨大（每月约400万患者） 其优秀的糖尿病数据（HbA1c降低1.8% 体重减轻10.5%）使其成为2型糖尿病的优秀药物 [6][7][8] 问题: 美国与国际市场在2型糖尿病渗透率方面的对比 - **回答**: 美国incretin机会显著 第二季度国际增长强劲部分由新市场上市推动 但国际业务构成不同 其incretin收入75%来自自费的慢性体重管理 仅25%来自2型糖尿病 且2型糖尿病仅在5个国际市场获得报销 正在谈判以扩大报销 预计2026年见效 因此美国2型糖尿病市场有更多未开发的报销机会 [9][10][11] 问题: 标签扩展和 outcomes data 对国际市场报销的影响 - **回答**: outcomes data 的主要益处是证明肥胖是一种慢性疾病 而非生活方式问题 这对于在美国争取雇主纳入、Medicare/Medicaid覆盖至关重要 在国际市场（多为全民医保系统）同样如此 提供像OSA这样的 outcomes data 对于推动慢性体重管理的报销极具力量 [14][15] 问题: Q2国际销售强劲的原因及下半年展望 - **回答**: Q2国际销售强劲 75%来自慢性体重管理 25%来自2型糖尿病 主要受四个国家（巴西、墨西哥、印度、中国）上市推动 其中大部分是慢性体重管理 并伴随渠道库存建设 下半年预计不会有类似规模的上市活动 因此不会重复Q2的库存建设 同时 根据过去四年数据 下半年通常存在季节性环比增长放缓 因此建议模型假设下半年国际增长更为渐进 [16][17] 问题: CVS政策变更的影响及当前情况 - **回答**: CVS变更于7月1日生效 影响了约20万患者 公司认为这是一个错误的政策 初期看到部分患者转向Wegovy 但到8月 根据IQVIA数据 增长已恢复强劲 TRX市场份额达60% 影响已基本被消化 原因包括：约20%的患者之前使用过Wegovy 可能易获医疗例外；部分大雇主抵制变更而被豁免；新推出的Zepbound Vials（定价4.99美元）吸引了部分患者 因此 Zepbound auto-injector的份额损失并未全部流向Wegovy 部分流向了Vials 影响已计入2025年指引 [22][23][24] 问题: 为何对2025年指引的信心高于去年 - **回答**: 预测流程（自下而上）未变 但2024年非常不可预测 因需求多次超过供应 导致推迟国际上市和暂停推广活动 消费者激活直到2024年底才开始 2025年则没有这些供应限制和上市限制 确定性大大提高 [25][26] 问题: 2026年药品准入情况展望 - **回答**: 糖尿病覆盖很好（超90%） 慢性体重管理方面 已与2-3家大型PBM达成覆盖至2026年底 正与CVS继续讨论 雇主纳入率从年初50%升至目前55% 正在为2026年福利设计进行谈判 预计会逐步改善而非戏剧性上升 Medicare覆盖需要立法行动 难以预测 公司同时在为Medicare谈判OSA覆盖 Medicaid方面 目前有14州覆盖慢性体重管理和OSA 21州仅覆盖OSA 约65%人口符合Medicaid资格 [28][29][30][31] 问题: 竞争对手供应增加是否导致价格竞争加剧 - **回答**: 2025年中高个位数的价格下降并非新情况 与往年一致 预计未来也将保持此步伐以确保准入 在某些市场（如中国）竞争加剧 但公司始终依靠差异化竞争 在多数市场以溢价保持领导地位 竞争对手诺和诺德在定价上也显得自律 [33][34] 问题: 在国际市场 由于没有PBM且产品更优 是否更有优势 - **回答**: 国际市场的挑战在于获得报销 且多为全民医保系统 2型糖尿病的报销前景比慢性体重管理更乐观 预计一年后2型糖尿病在许多市场将获覆盖 慢性体重管理的报销则需要更长时间和 outcomes data 支持 门槛很高 因此 预计慢性体重管理在未来仍主要是自费市场 公司已成功以溢价竞争 [36][37][38] 问题: 中国和印度市场的推出进展 - **回答**: 于Q2在印度和中国全面推出 目前处于早期阶段 uptake 符合预期 尽管面临仿制药竞争（如中国的MasterTide 定价低 减重11-13%），但公司凭借更优的疗效（减重超20%）、更好的副作用谱和双靶点机制（GIP+GLP-1）进行有力竞争 该差异已被医疗提供者认可 [39][40] 问题: 非incretin业务线的亮点 - **回答**: - **肿瘤业务**: Verzenio的7年数据 Jaypirca的3期数据 TLL在欧洲获批并成功推出 早期管线在卵巢癌和乳腺癌有值得关注的资产 [42][43] - **神经科学业务**: 阿尔茨海默病领域的生态系统在改善 关键研究数据待读出 [44] - **免疫学业务**: EBLU在特应性皮炎表现良好 有望成为一线疗法 Omvo刚获批克罗恩病 其溃疡性结肠炎长期数据受青睐 [45] - **新领域**: 开始探索incretin用于非心脏代谢疾病（如物质使用障碍、疼痛、精神疾病）的临床试验 [46] 问题: 复合药房诉讼的最新情况和IRA的潜在影响 - **回答**: - **复合药房**: 上周有两个特定案件裁决不利 但有机会以新事实重新上诉 法律团队正在评估 这是一场针对不同不良行为体的持久且零散的斗争 已成功在一些案件中获得禁令 [47] - **IRA**: 难以推测 从未见过当前政府下的IRA谈判结果 rebate越高影响越大 影响可能限于Medicare和Medicaid业务（约占20%） 预计不会 spill over 到商业保险 假设与以往的Medicaid谈判类似 [49] 问题: 如何定义2026年的成功 - **回答**: - **(Speaker0)**: 保持高水平的投资者参与和互动是重要因素 [50] - **(Speaker2)**: 在未来一年读出多个晚期试验数据（Orforglipron, Retatrutide） 并让早期中期管线更加清晰 展示未来的增长驱动因素 [51]

文章核心观点 - 黄酮类食物摄入与2型糖尿病风险降低存在显著关联 每日摄入约6份富含黄酮类食物可降低28%发病风险 [5][6][11][12] - 红茶 绿茶 浆果和苹果等特定食物来源的黄酮类化合物对糖尿病预防效果最显著 [9][11][12] - 英国生物银行大规模队列研究首次在人群水平证实黄酮类饮食模式的保护作用 样本量超50万人 随访时间达12年 [5][6][8][9] 黄酮类饮食与糖尿病预防机制 - 研究采用新型黄酮饮食评分（FDS）评估整体饮食模式 FDS评分范围0-20.8分 高分人群特征为女性比例高 年龄较大 运动积极且教育程度更好 [8][9][11] - 通过中介分析揭示潜在生物学机制 包括炎症水平 胰岛素敏感性及肠道菌群变化等 [8] - 研究排除果汁但纳入黑巧克力 针对英国居民饮茶习惯设定每日红茶绿茶摄入上限为4份 [9] 关键研究发现 - 花青素 黄烷-3-醇 黄酮醇等亚型均显示显著预防效果 风险降幅达19%-28% 且经Bonferroni多重检验校正后仍保持统计学显著性 [11] - 具体食物摄入量与风险降低关联：每日4杯茶降低21%风险 1份浆果降低15%风险 1个苹果降低12%风险 [11] - 保护作用不受吸烟状况 性别 BMI及遗传因素影响 具有广泛适用性和独立性 [11][12] 饮食建议与公共卫生意义 - 研究建议公众增加茶饮 浆果和苹果的日常摄入量 作为简单有效的糖尿病预防策略 [12] - 为"食药同源"传统智慧提供科学证据 填补黄酮类饮食在糖尿病预防领域的证据空白 [6][8] - 全球糖尿病患者总数已达4.15亿 其中90%为2型糖尿病 每年导致超过400万人死亡 [5]

全球糖尿病现状与挑战 - 2021年全球糖尿病患者人数达5.37亿，预计2045年将飙升至7.83亿 [9] - 2型糖尿病患者面临更高的心血管疾病、并发症及过早死亡风险 [9] - 饮食干预在血糖管理中扮演关键角色，但普通人群饮食建议未必适用 [9] 饮品选择与糖尿病健康关联 - 含糖饮料（SSBs）高摄入量与全因死亡率及心血管不良结局上升显著相关 [6][10] - 咖啡、茶、白开水及低脂牛奶展现出保护性效应，与全因死亡率降低存在明确关联 [6][10] - 人工甜味饮料（ASBs）作为SSBs替代品曾被推荐，但全面证据仍需探索 [10] 突破性研究核心发现 - 研究追踪15,486名2型糖尿病患者长达38年，中位随访18.5年 [6][12] - 最高摄入组全因死亡风险比：SSBs 1.20、咖啡0.74、茶0.79、白开水0.77 [13] - SSBs摄入与心血管疾病发病率（HR=1.25）和死亡率（HR=1.29）呈正相关 [13] - 诊断后增加咖啡、茶或低脂牛奶摄入者全因死亡率显著降低 [13] 饮料替代效应量化 - 用人工甜味饮料替代SSBs可显著降低全因死亡率和心血管死亡率 [13] - 用咖啡、茶或白开水替代SSBs、果汁或全脂牛奶均带来统计学意义的生存获益 [13] 临床实践启示 - 减少SSBs摄入并增加咖啡、茶或白开水等健康饮品消费是改善长期预后的可行策略 [14] - 研究填补了糖尿病营养干预领域重要知识空白，为个体化饮食指导提供循证依据 [14]

国家卫健委叫停两项手术 - 国家卫健委发布通知禁止将"颈深淋巴管/结—静脉吻合术"应用于阿尔茨海默病治疗 [1] - 同时禁止将"空肠回肠吻合术"应用于2型糖尿病治疗 [1] - 两项手术此前涉及医院众多 [4] 颈深淋巴管/结—静脉吻合术(LVA术)叫停原因 - 该技术处于临床研究早期探索阶段，适应证及禁忌证尚不明确 [4] - 安全性、有效性缺乏高质量循证医学证据支撑 [4] - 颈部解剖结构复杂，淋巴管直径仅0.3-0.5毫米，手术难度大风险高 [9] - 淋巴管吻合需超高倍显微镜和11-0/12-0吻合线，技术要求极高 [10] - 缺乏临床前研究直接证据和卫生经济学证据 [10] 阿尔茨海默病现状 - 全球患者超5000万，主要发生在60-65岁以上群体 [8] - 病程5-10年，主要死因为并发症 [7] - 尚无特效药能治愈或逆转病程 [9] - 主要症状包括记忆障碍、失语、视空间能力损害等 [8] 空肠回肠吻合术叫停原因 - 该技术治疗糖尿病安全性有效性不确切 [4] - 可能导致肝衰竭、营养不良等严重并发症 [4] - 在减重代谢领域因高并发症率已被临床淘汰 [14] - 未纳入《中国糖尿病防治指南(2024版)》 [13] 2型糖尿病现状 - 典型症状为"三多一少"(多饮多食多尿体重减轻) [12] - 治疗需综合降糖、降压、调节血脂等多方面 [12] - 仅合并肥胖患者才推荐代谢手术 [12]

草莓对糖尿病前期的干预效果 - 每日食用2.5份草莓12周可显著改善糖尿病前期成人血糖代谢和心血管指标 [4] - 草莓富含花青素、鞣花酸、维生素C和膳食纤维等活性物质，通过协同作用改善胰岛素敏感性和减轻炎症 [4] - 研究采用随机对照试验设计，证实草莓摄入与代谢改善存在因果关系 [4] 草莓的临床研究数据 - 每日32克冻干草莓使空腹血糖降低8.9mg/dl，糖化血红蛋白下降0.2%，胰岛素水平减少6.9μIU/ml [11] - 干预组体重平均减轻3.4磅，腰围缩减0.4英寸，总胆固醇降低7.0mg/dl [11] - 草莓显著降低高敏C反应蛋白和IL-6等炎症标志物水平 [11] 草莓的作用机制 - 花青素和鞣花酸通过抗氧化、抗炎、增强胰岛素受体磷酸化等多靶点机制发挥作用 [13][14] - 抑制肠道α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性，延缓葡萄糖吸收 [14] - 激活AMPK信号通路，促进GLUT4转运蛋白膜定位，提升葡萄糖代谢效率 [14] 草莓的临床应用建议 - 糖尿病前期人群建议每日摄入250-300克新鲜草莓或等量冻干草莓 [16] - 优先选择新鲜草莓或无糖冻干草莓粉，避免含糖加工制品 [16] - 建议将草莓与高纤维食物搭配食用，延缓餐后血糖上升 [16] 草莓的市场潜力 - 草莓作为低升糖指数(GI≈40)水果，是糖尿病高风险人群的理想选择 [8] - 草莓具有安全性高、获取便利的特点，适合长期饮食干预 [17] - 草莓有望从传统水果转型为临床认可的辅助治疗食品 [17]

糖尿病患病率上升趋势 - 当前成年人糖尿病患病率总体呈升高趋势 与日常生活习惯密切相关 [1] 饮食习惯与糖尿病风险 - 晚餐时间过晚导致胰岛素降低6.7% 葡萄糖升高8.3% 建议睡前4小时内禁食 [1] - 红肉摄入量增加与2型糖尿病风险正相关 每周摄入2份红肉人群风险更高 [3] - 每天饮用≥2杯含糖饮料糖尿病风险增加41% 人工甜味剂饮料风险增加11% [4] - 酒精饮料中啤酒血糖生成指数极高 白酒每克产生7.1千卡能量 不推荐糖尿病患者饮酒 [7][9] 睡眠模式与糖尿病关联 - 开夜灯睡觉导致次日胰岛素抵抗加剧 长期可能引发糖尿病 [10] - 每日睡眠少于6小时人群更易患2型糖尿病 建议保证至少7小时睡眠 [12] 运动缺乏与慢性病风险 - 每日久坐超6小时人群患糖尿病等慢性病风险增加26.7% 用剧烈活动替代久坐1小时可降低风险11%~13% [14] - 长期缺乏运动导致肥胖 进而引发糖尿病 有氧运动建议每周3~7天 每次30分钟以上 [16] 运动类型指导 - 有氧运动强度通过心率(40%~89%储备心率)、主观感受和讲话测试判定 形式包括快走、骑车等 [17] - 抗阻训练每周2-3次 每组10~15次 覆盖全身大肌群 [17] - 柔韧性训练每周2~3次 每次拉伸10~30秒 总拉伸时间至少60秒 [17]

胰岛素抵抗的定义及其代谢危害 - 胰岛素抵抗是指胰岛素不能有效刺激外周组织摄取葡萄糖并抑制肝脏葡萄糖输出的状态 [2] - 胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的核心机制之一 与多种代谢紊乱及心血管疾病密切相关 [2] - 针对2569名非糖尿病受试者的研究发现 随着HOMA-IR五分位数升高 血清甘油三酯 收缩压和舒张压水平均升高 高密度脂蛋白胆固醇水平下降 [2] - 在1326名T2DM患者中 HOMA-IR每增加1个单位 心血管事件风险增加56% [4] - 美国NHANES数据模拟显示 改善胰岛素抵抗可使心肌梗死风险下降42% [4] 胰岛素抵抗的发生机制 - 胰岛素抵抗由能量过剩驱动 机制包括脂肪细胞肥大与溢出 肥胖人群脂肪细胞增大导致游离脂肪酸水平升高 [5] - 脂质过载吸引巨噬细胞浸润 激发慢性低度炎症 损伤胰岛素信号通路 [6] - FFA TNF-α IL-6 神经酰胺 DAG等物质干扰胰岛素下游信号传导 尤其是GLUT4转运系统 [7] - 脂联素水平下降削弱对胰岛素的反应性 [8] 司美格鲁肽改善胰岛素抵抗的多机制作用 - 司美格鲁肽是GLP-1RA类药物 具有多靶点改善胰岛素抵抗的优势 [9] - 抑制食欲 减少能量摄入 在30名肥胖成人的试验中显著减少每日能量摄入和饥饿评分 [9] - 减少脂肪堆积 临床研究表明可使脂肪组织减少3.5公斤 糖尿病患者内脏脂肪减少达17% [10] - 提高脂联素水平 抑制炎性因子 降低游离脂肪酸水平 [11] - 激活GLUT-4表达 增强葡萄糖摄取和利用 [12] - 显著降低HOMA-IR指标 LEAD 3研究中GLP-1RA治疗组HOMA-IR降低1.35% 而对照药增加0.85% [13] 司美格鲁肽被纳入权威指南与共识 - 《中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识（2022版）》推荐GLP-1RA类药物改善IR 证据等级A 推荐强度Ⅰ [14] - 《中国寒冷地区2型糖尿病管理多学科专家共识》推荐司美格鲁肽用于IR干预 强调寒冷气候加剧IR [16] - 《ADA糖尿病诊疗指南》将GLP-1RA列为合并超重/肥胖糖尿病患者的减重首选方案 [18] 临床治疗建议与个体化管理 - 优先选择GLP-1RA与SGLT2抑制剂 改善IR并具心肾保护作用 [19] - 配合营养与运动干预 控制总热量 摄入优质蛋白 开展力量训练 [20] - 注意药物风险管理 如胰岛素或噻唑烷二酮类药物的水潴留和骨折风险 [21] - 进行IR多维度评估 结合HOMA-IR 生化指标 BMI 腰臀比等 [22] 小结 - 胰岛素抵抗是T2DM和多种代谢紊乱的核心病理机制 改善IR对糖尿病防治和并发症控制至关重要 [23] - 司美格鲁肽能从中枢食欲调控 脂代谢 炎症反应及葡萄糖摄取等多环节显著改善IR [23] - 在权威共识和指南支持下 司美格鲁肽成为临床改善IR的重要药物选择 尤其适用于合并肥胖 脂代谢紊乱及心血管风险的T2DM患者 [23]

AI驱动的体内蛋白质激活平台 - 北京大学陈鹏团队与王初团队合作开发了CAGE-Prox vivo平台，利用AI辅助在活体小鼠中按需激活蛋白质及调控蛋白-蛋白相互作用 [4] - 该技术通过机器学习优化氨酰tRNA合成酶进化，将化学笼化的反式环辛烯-酪氨酸整合到目标蛋白质的脱笼位点，实现功能暂时阻断与原位恢复 [7] - 应用场景包括肿瘤治疗中化学调控的T细胞募集和激活，为活体生物学研究和治疗干预提供通用平台 [7] 核应激小体的动态组装及炎症调控 - 中国科学院陈玲玲团队解析了核应激小体(nSB)的层级结构，揭示其通过缩短基因三维距离促进NFIL3转录以抑制炎症因子表达 [8][9] - nSB由SatIII DNA/RNA和30种蛋白质组成，应激条件下激活SatIII异染色质可增强NFIL3染色质可及性，招募HSF1等转录因子 [12] - 脓毒症患者中NFIL3表达与SatIII激活及生存率呈正相关，为脓毒血症诊疗提供新靶点 [12][13] 新型菌源性胆汁酸改善血糖稳态 - 北京大学姜长涛团队发现色氨酸胆酸(Trp-CA)能特异性激活孤儿受体MRGPRE，通过β-arrestin-1-ALDOA磷酸化促进GLP-1分泌 [15] - Trp-CA避免了传统胆汁酸引起的瘙痒副作用，为2型糖尿病药物开发提供新策略 [18] - 研究首次确立MRGPRE-β-arrestin-1-ALDOA为GLP-1分泌的新调控机制，拓展了菌源胆汁酸(MABA)的功能研究范式 [15][18]

研究核心观点 - 某些糖尿病药物（SGLT-2is和GLP-1RAs）可能降低2型糖尿病合并慢阻肺患者的COPD急性加重风险 [2] - 研究基于2013-2023年美国三大保险理赔数据库数据，采用倾向评分匹配队列设计 [3] - 研究结果可能为临床治疗决策提供参考，并鼓励进一步探索降糖药物对呼吸系统的益处 [6][8] 研究概述 - 研究对象为40岁及以上、初始接受SGLT-2is、GLP-1RAs或DPP-4is治疗的2型糖尿病合并COPD患者 [3] - 研究定义COPD急性加重为需要口服糖皮质激素的门诊就诊或因COPD住院 [3] - 采用每100人年（PY）的风险比（HR）和发病率差异（IRD）评估风险降低程度 [3] 主要发现 - 匹配队列包括SGLT-2i与DPP-4i组27,991对、GLP-1RA与DPP-4i组32,107对、SGLT-2i与GLP-1RA组36,218对 [4] - 中位随访期145天，SGLT-2i较DPP-4i显著降低COPD急性加重风险（每100人年9.26 vs 11.4；HR 0.81；IRD -2.20） [4] - GLP-1RAs较DPP-4is风险更低（每100人年9.89 vs 11.49；HR 0.86；IRD -1.60） [4] - SGLT-2is与GLP-1RAs风险差异较小（每100人年9.47 vs 10.00；HR 0.94；IRD -0.55） [5] 临床意义 - SGLT-2is和GLP-1RAs可能优于DPP-4is用于2型糖尿病合并COPD患者的治疗 [6] - 研究强调了这些药物在血糖控制之外的潜在呼吸系统益处 [6] 局限性 - 研究为观察性设计，可能存在残留混杂因素 [7] - 需进一步随机对照试验验证结果并探索机制 [7] 结论 - SGLT-2抑制剂和GLP-1RAs在减少COPD急性加重方面显示出潜力 [8] - 研究为临床决策提供参考依据，并推动相关领域深入研究 [8]

关于主食，经常存在一些误区，"多吃点肉没关系，只要不吃主食就不会长胖"，还有人将碳水化合物视为"洪水猛兽"，认为不吃或少吃主食能减轻代谢负 担、防范糖尿病等健康问题，但事实可能恰恰相反。 不吃主食易患糖尿病 一项对近4万名成年人为期14年的跟踪调查发现，坚持低碳水化合物、高脂肪和高蛋白饮食（碳水摄入量不足38%）的人，患2型糖尿病的风险比饮食更均衡 （碳水摄入量大于55%）的人群高出20%。 碳水化合物是人体必需的三大营养物质之首，它在体内分解产生的葡萄糖是人体主要能量来源，还参与许多生物化学反应。碳水化合物摄入不足，会导致人 体出现低血糖、内分泌及代谢功能紊乱、脂肪过度分解、蛋白质过度消耗等现象，影响多种机体功能。 首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科主任医师钟历勇表示，为了保证总体热量需求，选择低碳水化合物饮食模式的人，通常会过量摄入脂肪和蛋白质。 脂肪的热量约为9千卡/克，远超过碳水化合物和蛋白质的热量，因此过量摄入脂肪更易引起肥胖、高甘油三酯及高胆固醇，加重以胰岛素抵抗为特征的代谢 综合征，这其中就包含糖尿病。 低碳水饮食与生酮饮食类似，通过限制碳水化合物摄入来促进脂肪分解、生成酮体，再通过大量饮水排 ...