H药汉斯状®突破性治疗认定 - 创新型PD-1抑制剂H药汉斯状®被国家药品监督管理局药品审评中心正式纳入突破性治疗品种名单 联合化疗用于新辅助/辅助治疗胃癌 [1] - 该药物成为首个获CDE突破性疗法认定的胃癌围手术期治疗药物 同时也是全球首个胃癌围手术期以免疫单药取代术后辅助化疗的治疗方案 [1] - 针对该适应症的III期临床研究达到主要终点 显著降低复发风险并提升治愈机会 [1] 审评与上市进程 - 纳入突破性治疗药物程序的药物可在符合条件时提出附条件批准申请和优先审评审批申请 有望加速其审评与上市进程 [1] - 全球范围内目前尚无免疫疗法获批用于胃癌围手术期治疗 该认定有望填补该领域免疫治疗的空白 [1] - 公司计划全力推进这一创新方案的上市 致力于将临床突破转化为患者的生存获益 [1] 市场表现与估值 - 公司股价今日收涨4.89%报67.6港元 已连续2个交易日逆势上扬 [1] - 最新市值达到367亿港元 年内累计涨幅为185% [1] - 股价较今年1月23日盘中创下的年内低点已反弹超3.4倍 [1]

好的，请查阅以下根据电话会议记录整理的关键要点。 **纪要涉及的行业或公司** * 公司：诺华 (Novartis, NVS) [1] * 涉及的疾病领域：免疫学、心脏肾脏代谢 (CRM)、肿瘤学 [3][80][162] **核心观点和论据** **免疫学领域管线进展与潜力** * **Cosentyx (司库奇尤单抗)**：业绩稳固，重申了80亿美元的峰值销售指引 [3] 在化脓性汗腺炎 (HS) 市场中占据50%的新增和转换患者份额，该市场正以14%-15%的速度增长 [60] 预计在2028年面临IRA（通货膨胀削减法案）影响，2029年面临专利到期 [27] * **Rapsido (remibrutinib)**：首个在免疫学领域获批的BTK抑制剂，用于慢性自发性荨麻疹 (CSU) [3] 早期市场反馈积极，基于广泛的标签、快速起效（部分患者一天内症状缓解）和持续应答 [4][31] 在美国有41.5万患者对现有疗法应答不佳，是继抗组胺药后的首选口服疗法目标 [22][23] 管线潜力巨大，正在开发用于其他形式的荨麻疹、化脓性汗腺炎（HS，30-50亿美元市场）和食物过敏（主要G6国家超300万严重患者） [4][25][26] * **Enalumab**：在干燥综合征（Sjogren‘s disease）的两项三期试验（Neptunus I 和 II）中取得阳性结果，有望成为该领域首个获批疗法 [5] 通过机制研究证实，在靶组织（唾液腺）中B细胞耗竭率达85%，并抑制B细胞生长因子BAFF [13] 数据增强了其对狼疮和狼疮性肾炎（二期研究显示SRI4差异达35%-40%）以及系统性硬化症成功的信心 [11][12] 后续有三期试验在狼疮和狼疮性肾炎（2027年数据读出）以及系统性硬化症（二期，2027年数据读出）中进行 [6] * **CAR-T (YTB, CD19)**：用于自身免疫性疾病的重置疗法，在狼疮试验中看到令人鼓舞的数据 [6] 已启动四项平行的二期潜在注册试验，涵盖狼疮、系统性硬化症、肌炎和ANCA血管炎 [7] B细胞在60-90天内恢复，不同于肿瘤学中的CAR-T疗法，且医生对使用 conditioning 方案（氟达拉滨和环磷酰胺）有经验 [37][38] 制造周期仅2天，vein-to-door目标为14天，公司凭借Kymriah等产品拥有丰富的复杂疗法生产和物流经验 [43][46] * **管线总体前景**：在2030年前预计有13项关键数据读出和3项二期数据读出，对未来充满信心 [7] **心脏肾脏代谢 (CRM) 领域管线进展与策略** * **Pelacarsen (Lp(a)抑制剂)**：关键三期结局试验（HORIZON）数据预计在2026年上半年读出，并计划同年提交申请 [96][99] 针对存在巨大未满足需求的领域（目前无标准疗法），将专注于有早期事件和家族史的高动机患者群体 [85][86] 与竞争对手（如安进）相比，试验设计更全面（包含卒中终点），且公司有后续长效资产 [89][117] * **Lekvio (降LDL-C药物)**：已成为重磅产品，正在进行两项结局试验（ORION-4 和 VICTORION-2 PREVENT），数据读出在2027年 [81][96] 增长动力来自美国和国际市场，特别是中国和日本，预计未来销售分布可能为美国占60%，国际占40% [122][123] * **Abelacimab (抗凝药)**：针对因出血风险、药物相互作用等原因未得到充分治疗或未治疗的房颤患者，该群体占比40%-50%，在美国约有900万患者 [104][105] 即使有其他Factor XI抑制剂（如milvexian）上市，公司仍看好其数十亿美元的潜力，因为目标人群是当前治疗不足的患者 [111][112] 二期数据显示与利伐沙班相比出血风险降低约60%，且计划备有逆转剂 [126][127] * **Fabhalta、Vanrafia、Zygakibart (肾脏疾病产品组合)**：在IgA肾病（IgAN）等领域拥有三种不同机制的药物，可根据患者异质性进行个体化治疗或组合治疗 [133][134][156] 公司是唯一拥有如此全面组合的公司，这有助于市场覆盖、患者支持和证据生成 [158] * **IL-6抑制剂 (来自Tourmaline收购)**：将与诺和诺德等竞争对手进行差异化开发，选择具有高炎症负担和临床可行性的患者群体 [97] * **LTP (SMURF抑制剂，用于肺动脉高压)**：是一种口服药物，作用于与sotatercept平行的通路，临床前数据显示相似或更优疗效，且未观察到血红蛋白升高等安全性问题，研究者乐观 [143][144] **肿瘤学领域战略与管线重点** * **Kisqali (瑞波西利)**：在早期乳腺癌辅助治疗中显示出持续获益（五年数据分析显示远处无病生存风险降低约30%），表明其诱导的细胞衰老可能是持久的 [168] 在转移性乳腺癌中占据约55%的CDK4/6抑制剂市场份额，在早期乳腺癌中仍有巨大增长空间（市场扩张策略） [172][217] 对口服SERD（如Alima的资产）数据持观望态度，认为其可能与CDK4/6抑制剂（如Kisqali）形成互补或优化激素治疗背景，而非直接替代组合疗法 [166][173] 下一代CDK4选择性抑制剂旨在避免CDK6抑制相关的血液学毒性，从而实现持续靶点抑制和更多组合机会 [203][205] * **放射性配体疗法 (RLT)**：被视为一个潜力达300亿美元的平台，公司凭借Pluvicto和Lutathera建立了领先的专业知识 [179][180] 拥有超过20个研发项目，包括泛肿瘤靶点（如FAP，在28种肿瘤类型中显示摄取）、特定靶点（如DLL3）以及针对放射敏感肿瘤（如HER2）的项目 [182][183] 关键数据读出预计从2026年开始（如FAP在胰腺癌中的数据） [186][187] 正在探索与DNA损伤修复抑制剂、AR降解剂等多种药物的组合，以增强疗效 [191][221] 在美国已建立强大的治疗网络（超过700个站点，其中580个持续订购），并正扩展到社区和泌尿科设置 [189][190] * **Pluvicto & PSMA靶向疗法**：PSMA追加试验（PSMAdition）在转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）中显示出强劲的rPFS获益和OS积极趋势（HR=0.84），尽管存在交叉治疗 [212][214] 拥有基于不同配体（PSMA-617 vs PSMA-R2）和同位素（镥-177 β射线 vs 锕-225 α射线）的资产，旨在针对不同疾病阶段和肿瘤特性优化治疗指数 [194][219] * **Scemblix (Asciminib)**：在慢性髓性白血病（CML）的一线治疗中份额持续增长（约22%），公司对其市场领导地位充满信心，认为竞争对手的早期数据在后期线中不影响其前景 [238] **其他重要但可能被忽略的内容** * **美国市场准入与PBM（药品福利管理机构）环境**：公司意识到PBM系统面临改革压力，但其免疫学战略在三年前已聚焦于未满足需求高、竞争不激烈的领域（如干燥综合征、CSU、狼疮等），这使其在环境变化时处于有利地位 [49][50] CAR-T疗法由于其特性，对PBM环境的依赖性较低 [50] * **制造与供应链能力**：在复杂疗法（如CAR-T、RLT、Zolgensma）方面展现出强大的全球制造和物流能力，例如RLT在肿瘤领域保证两周内送达，CAR-T制造周期短 [43][46][47] * **肥胖症领域策略**：承认GLP-1药物的市场影响和高停药率（3年约30%），认为存在对差异化、耐受性更好、具有新机制的药物的需求 [119][120] 公司处于早期探索阶段，专注于高度差异化的项目，而非me-too药物，策略未因近期价格变动而改变 [121][151]

行业研发重点领域 - 肿瘤领域是创新药研发的重中之重，存在由耐药性增强、免疫疗法、靶向治疗、个性化疗法及新机制疗法突破带来的未满足临床需求[1] - 自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病）是生物医药公司关注重点，影响年轻劳动力群体且患者需求大，治疗效果和药物依从性较一般[1] - 神经生物学领域疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病性神经病变）受全球制药公司和研究机构高度关注，人口老龄化导致神经退行性疾病患者人数迅速增长，市场需求大[1] 公司研发管线布局 - 公司在神经生物学、自身免疫和肿瘤等领域已布局多条自主研发的新药管线[1] - 公司已取得3个IND批件的一类新药以及10个IND批件的二类新药[1] 公司近期财务表现 - 2025年1至9月，公司实现营收5.10亿元，同比下降29.33%[1] - 2025年1至9月，公司实现归母净利润0.06亿元，同比下降95.68%[1]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度2025年总营收为1430万美元，而2023年同期为负营收180万美元[21] - 2025年第三季度营收主要包括1070万美元的Torii里程碑及合作收入，以及360万美元的YCANTH净收入，而2024年同期仅为84万美元合作收入和负190万美元YCANTH净收入[21] - YCANTH净收入反映了向分销伙伴的发货，并扣除了标准的总额到净额调整，包括产品退货、发票外折扣、分销费、回扣和共付额援助计划费用[21] - 2025年第三季度产品毛利率为791%，产品成本收入为80万美元，其中包含40万美元的过时库存成本[22] - 2025年第三季度研发费用为220万美元，剔除股权激励影响后较2024年同期增加10万美元[22] - 2025年第三季度销售、一般和行政费用为940万美元，剔除股权激励影响后较2024年同期减少580万美元，主要由于实施了更集中的商业策略[23] - 2025年第三季度GAAP净亏损为20万美元，或每股亏损003美元，而2024年同期GAAP净亏损为2290万美元，或每股亏损488美元[24] - 2025年第三季度非GAAP净收入为120万美元，或每股013美元，而2024年同期非GAAP净亏损为2020万美元，或每股430美元[24] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物总额为2110万美元，并在2025年从Torii收到总计1800万美元的现金里程碑付款[24] 各条业务线数据和关键指标变化 - YCANTH在2025年第三季度的配售涂抹器单位总量达到14,093个，环比增长约5%[6][11] - 截至2025年9月30日的九个月内，YCANTH配售涂抹器单位增至37,642个，较2024年同期增长120%[7] - 增长反映了通过药房渠道扩大分销的商业策略进展，以及努力将市场从皮肤科扩展到儿科和初级保健诊所[7] - YCANTH库存连续第三个季度保持正常化水平，运送给分销商的涂抹器单位数量继续紧密跟踪潜在的市场需求[16] 各个市场数据和关键指标变化 - YCANTH于2025年在日本获得传染性软疴适应症的批准，并期望在包括欧盟在内的主要医药市场获得更多批准[9] - 欧洲药品管理局于10月20日的反馈表明，无需进行额外的III期临床研究即可提交YCANTH治疗传染性软疴的上市授权申请，预计最早于2026年第四季度提交[9] - 欧洲是一个巨大且服务不足的市场，目前尚无针对传染性软疴的获批疗法[9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是建立YCANTH作为治疗多种类型皮肤损伤的有价值工具的基础，熟悉YCANTH的临床医生也将是治疗寻常疣的医生[7] - 与Torii修订的协议在2025年带来了1800万美元的现金里程碑付款，其中1000万美元在第三季度因YCANTH在日本获批而收到[8] - 针对寻常疣的全球III期临床项目成本由公司与Torii分摊，前4000万美元由Torii出资，公司保留YCANTH在日本以外的独家全球权利[8] - 公司正在探索包括战略性非稀释性合作在内的新融资机会，以推进VP-315项目的开发和商业化[19] - 销售团队本季度已增至45名销售代表，并计划在2026年增至50名[15] - 公司推出了新的非配药药房YCANTH Rx，预计在2025年第四季度启动，旨在简化处方流程，改善患者获得治疗的速度[14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为最大的竞争对手是"观察等待"疗法，将医生的行为从单纯观察或转诊转变为实际治疗是关键的转化[31] - 竞争对手Zilretc的推出被视为对市场有利，因为它共享了关于需要和治疗传染性软疴的声音[32] - 公司对YCANTH的前景感到兴奋，认为其是同类最佳的选择，大多数患者仅需一到两次治疗即可解决疾病[32] - 公司对VP-315的潜力感到非常兴奋，认为其可能成为最常见皮肤癌的标准疗法[10][18] - 公司相信这些管线资产巨大的潜力可能带来强有力的合作机会，以推进这些项目的开发和商业化，并引入有意义的非稀释性资本[10] 其他重要信息 - 公司于7月24日进行了1比10的反向股票分割[23] - 基于FDA的反馈，VP-315的III期项目将包括两项安慰剂对照的III期研究，每项研究约100名受试者，主要终点为第14周评估的完全清除率[18] - 公司预计这些研究将足以支持新药申请提交，长期随访研究将作为批准后承诺进行[18] - 在第三季度，8月份出现了一些季节性因素，由于医生和患者安排的假期以及病童就诊减少，就诊时间通常较少，这对量级产生了影响[12] - 随着9月返校季开始，拉动效应恢复到之前的水平，这一势头持续到第四季度初[12] - 公司在商业共付额援助计划上的持续投资为医生提供了使用YCANTH治疗患者的一致路径，但对总额到净额以及收入产生了增量影响[13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于第四季度YCANTH需求以及竞争阻力，特别是Zilretc的反馈和疗效[30] - 公司表示从9月开始并持续到本季度的势头在第四季度仍在继续[31] - 竞争格局方面，最大的竞争对手仍是"观察等待"，Zilretc的推出对市场是积极的，因为它共享了治疗必要性的声音，公司对YCANTH作为同类最佳选择的前景感到兴奋[31][32] 问题: 关于销售团队扩张后的生产力完全提升时间，以及欧盟提交为何需要12个月，是否可能在提交前寻找合作伙伴[36][37] - 销售生产力通常需要几个月时间，预计新代表将在明年年初全面投入运营并提高生产力[38] - 欧盟提交需要12个月是由于一些程序性步骤，例如获得儿科豁免，这需要按顺序进行，增加了时间线，该时间线也为公司自己制定商业计划或与合作伙伴合作提供了准备时间，预计不会对商业化时间线产生不利影响[38][39][40] 问题: 关于YCANTH Rx的反馈和启动，以及销售团队扩张是旨在扩大覆盖范围还是加深现有处方医生的处方量[43] - 对YCANTH Rx的反馈非常积极，旨在通过单一转诊点简化流程，这是一个早期阶段的项目[45] - 销售团队扩张既是为了让代表有更多时间拜访现有客户，也是为了在皮肤科核心业务之外扩展到儿科和初级保健领域的高价值机会，存在大量未开发的目标[46] 问题: 关于第四季度销售受季节性影响的看法，以及YCANTH Rx的成功关键绩效指标[48][49] - 第四季度预计会因假期出现传统的放缓，但随着感冒流感季节的到来，可能会有更多的软疴诊断[50] - 对于YCANTH Rx，目前未提供具体指标，但预计会跟踪如处方填充时间等典型指标[50]

文章核心观点 - 体内CAR-T细胞疗法是下一代免疫治疗的重要方向，旨在克服传统体外CAR-T疗法在生产制造、运输保存和可及性方面的局限性 [2][3][6] - 该技术通过病毒载体或脂质纳米颗粒等递送系统，直接在患者体内对T细胞进行基因工程改造，从而省去了复杂的体外细胞处理流程 [2][9] - 行业正从血液肿瘤向更广泛的适应症拓展，包括实体瘤和自身免疫疾病，多家公司已有候选产品进入临床开发阶段 [3][15] 体内CAR-T技术平台 - 主要存在两大技术平台：基于工程化病毒（如慢病毒）的载体平台，可将CAR基因整合到宿主基因组实现持久表达；以及基于脂质纳米颗粒递送RNA的平台，可实现CAR的瞬时表达 [9] - 病毒载体平台的公司包括Interius BioTherapeutics、Umoja Biopharma/Abbvie、Kelonia等，其先导适应症主要集中在B细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病 [10] - LNP-RNA平台的公司包括Myeloid Therapeutics、Capstan、Orna等，其应用范围除血液肿瘤外，正积极拓展至实体瘤（如肝细胞癌）和自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮） [11] 行业进展与临床转化 - 多个公司的在研产品已进入临床阶段，例如Myeloid Therapeutics针对TROP2和GPC3的CAR-T疗法已于2024年启动I期临床试验并报告了初步临床响应 [11] - Interius BioTherapeutics和Umoja Biopharma等公司也已在2024年启动针对B细胞恶性肿瘤的I期临床试验 [10] - 行业发展趋势是首先在肿瘤适应症中验证安全性和生物学活性，随后迅速拓展至自身免疫疾病等领域 [15] 未来展望 - 从体外到体内CAR-T疗法的转变，通过大幅降低生产成本，重新定义了免疫疗法的可扩展性和可及性，具有深远的社会经济影响 [23] - 随着技术发展，未来产品概念、有效载荷架构和靶向递送载体将实现多样化，为传统技术难以治疗的疾病带来创新疗法 [15][23]

核心观点 - 康方生物在2025年SITC大会上公布了其全球首创双特异性抗体新药依沃西（PD-1/VEGF双抗）的III期HARMONi-A研究的最终总生存期（OS）数据，结果显示中位OS为16.8个月，显著优于对照组的14.1个月，风险比为0.74，达到统计学显著性，这是全球首个在该适应症上PFS和OS均取得阳性结果的免疫疗法III期临床试验 [1][4] - 依沃西的全球临床开发加速推进，其海外合作伙伴Summit Therapeutics计划在2025年第四季度向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），并启动了针对结直肠癌和肺癌的多个国际多中心III期临床研究 [5][6][7] - 公司研发管线进展丰富，除依沃西外，AK104、AK132、AK137等多个在研产品将于2025年下半年至2027年进入新的临床阶段或申报阶段，展现了强大的长期发展潜力 [1][8][9] HARMONi-A研究最终OS结果 - 在中位随访时间32.5个月时，依沃西治疗组的中位OS为16.8个月，对照组为14.1个月，风险比为0.74，P值为0.019，达到统计学显著性 [1][2] - 随着随访时间延长，OS获益更为突出，12个月、24个月和30个月的OS率在依沃西组分别为65.0%、35.3%和29.1%，均高于对照组的60.0%、28.8%和18.4% [2] - 各患者亚组的OS获益与整体一致，在伴有脑转移的患者中风险比为0.61，不伴有脑转移的患者中为0.77，在EGFR L858R突变患者中风险比达0.60 [1][3] 依沃西全球临床进展与潜力 - 海外合作伙伴Summit Therapeutics启动依沃西一线治疗转移性结直肠癌的全球多中心III期临床HARMONi-GI3，计划入组约600名患者，此前的II期研究显示客观缓解率高达81.8% [5] - HARMONi-3研究方案更新，将分别对鳞状和非鳞状非小细胞肺癌进行独立分析，鳞状队列预计2026年下半年进行PFS分析，非鳞状队列预计2027年上半年进行PFS分析，全球计划入组约1600名患者 [6] - 依沃西计划于2025年第四季度向美国FDA提交BLA申请，其全球布局已扩展至肺癌、胆道癌、头颈鳞癌等多个高发肿瘤领域 [7] 公司其他研发管线进展 - AK104的全球开发计划将纳入一线胃癌、二线免疫疗法耐药肝细胞癌及PD-L1阴性非小细胞肺癌，其联合普络西单抗治疗胃癌的III期临床预计2025年下半年完成入组 [1][9] - AK132和AK137将进入II期临床，AK150将进行IND申报，AK135（IL-1RAP抗体）的临床前数据在SITC2025发布，显示治疗化疗诱导的周围神经病变的潜力 [1][8] - 个体化mRNA疫苗AK154已启动胰腺癌研究者发起的研究 [8] 未来关键里程碑 - 依沃西方面：2025年第四季度在美国递交BLA，2026年上半年读出胆道癌OS数据，2026年更新国内HARMONi-2最终OS结果，2026年下半年进行HARMONi-3鳞癌mPFS分析 [1][8] - 其他管线：2025年下半年至2026年上半年，AK104全球开发计划公布，AK132、AK137进入II期临床，AK150进行IND申报 [1][9]

时迈药业拟香港上市 - 公司向港交所递交上市申请，华泰国际为独家保荐人 [1] - 公司成立于2017年，为下一代T细胞衔接器疗法的先驱企业，专注于开发用于治疗实体瘤的遮蔽型TCE [1] - 公司拥有四款自主研发的临床阶段候选药物 [1] 歌礼制药减重新药进展 - 公司宣布每月一次新一代胰淀素受体激动剂ASC36和每月一次新一代GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35复方制剂进入临床开发阶段 [2] - 计划于2026年第二季度向美国FDA递交用于治疗肥胖症的新药临床试验申请 [2] - ASC36被定位为每月一次疗法的基石，旨在治疗包括肥胖在内的心脏代谢疾病，有望达到比GLP-1疗法更优的疗效和耐受性 [2] 映恩生物新药临床获批 - 公司1类新药注射用DB-1418获中国国家药监局药品审评中心批准临床，拟用于治疗晚期/转移性恶性实体瘤 [3] - 该药为一款EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物，具有全球授权基础 [3] 诺诚健华财务业绩 - 公司2025年前三季度总收入同比增长59.8%，达到11.2亿元，主要受核心产品奥布替尼销售收入增长及授权许可首付款驱动 [4] - 奥布替尼前三季度收入同比上涨45.8%，达到10.1亿元，已超去年全年收入 [4] - 公司同期亏损缩窄74.8%，减少至0.7亿元 [4]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损为900万美元，摊薄后每股亏损0.19美元，相比去年同期净亏损1070万美元（每股亏损0.29美元）有所收窄，主要原因是运营费用降低 [15] - 研发费用为460万美元，相比去年同期的680万美元下降，主要由于制造和临床费用以及人员成本降低 [16] - 总运营费用为810万美元，相比去年同期的1020万美元下降 [17] - 净利息支出为90万美元，相比去年同期的50万美元增加，主要原因是现金存款利息收入减少 [17] - 截至2025年9月30日，现金余额为2620万美元，相比年初的4170万美元减少，公司近期通过出售普通股和认股权证筹集了约530万美元的总收益 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心临床项目PDS0101（Versamune HPV）在VERSATILE-002二期临床试验中取得最终数据，针对HPV-16阳性头颈癌患者的中位总生存期（mOS）达到39.3个月，无进展生存期（PFS）为6.3个月 [5] - VERSATILE-002试验共招募53名患者，其中62%的患者联合阳性评分（CPS）较低（1-19），这些患者历史上PFS结果显著较低 [5] - 针对PDS0101和PDS01ADC的转化生物标志物研究显示，其能诱导广泛的免疫激活，并预测临床获益 [12] - PDS01ADC单药治疗在晚期实体瘤患者中观察到能增加具有自我更新特性的干细胞样记忆和效应CD8、CD4 T细胞的血液频率 [12] - PDS01ADC在结直肠癌队列的二期临床试验第一阶段取得积极结果，符合扩展至第二阶段的标准 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于VERSATILE-002的最终数据，公司决定寻求修订VERSATILE-003三期试验方案，将PFS作为主要终点之一，以潜在地缩短监管提交时间，同时保留mOS作为完全批准的终点 [4][8][9] - 公司已请求与美国FDA会面，讨论将PFS作为替代主要终点纳入试验方案的事宜 [9] - 行业意识到HPV阳性头颈癌正迅速成为一个严重的医疗问题，传统由烟酒导致的头颈癌发病率下降，而HPV阳性头颈癌（其中90%以上为HPV-16阳性）成为新的主要类型 [10][11][29][30] - 公司专注于HPV-16阳性头颈癌的治疗，而行业内在头颈癌领域的多数研究和产品开发并非聚焦于HPV阳性患者 [31][32] - 公司与美国国家癌症研究所（NCI）、MD安德森癌症中心、梅奥诊所等机构的合作，使公司能集中资源于VERSATILE-003试验，同时通过研究者主导的研究推进管线 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对PDS0101在头颈癌领域的潜力感到兴奋，并已获得快速通道资格认定 [44] - 与领先临床研究者和肿瘤机构的合作验证了公司的方法以及HPV-16靶向免疫疗法在HPV-16阳性头颈癌适应症中的长期机会 [44] - 行业独立市场研究报告指出，HPV已成为口咽癌的主要病因，重新定义了预后前景并推动了定制疗法的开发 [11] - 公司相信其方法有望为目前缺乏有效疗法的、不断增长的HPV-16阳性患者群体提供一种耐受性良好的无化疗治疗方案 [11] 其他重要信息 - VERSATILE-002试验是首个在复发性/转移性头颈癌患者群体中报告mOS接近40个月的试验 [6] - 针对VERSATILE-002试验中9名在达到主要终点（ORR）后失访的患者进行的敏感性分析显示，对PFS或mOS均无负面影响 [6] - 在VERSATILE-003试验暂时暂停期间，已入组患者的治疗将继续进行 [10][22] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于VERSATILE-003试验方案暂停、已入组患者处理、新样本量及成本节约的询问 [19] - 已入组患者将继续接受治疗，并将被纳入试验整体分析，具体细节将与FDA讨论 [20] - 新样本量尚未公开披露，需待与FDA会面后确定，目标是希望通过此修订能比原设计更早获得临床试验数据读出 [20] - 修订方案已与领域内专家和主要研究者充分讨论并获得强烈支持，符合监管指南 [25] 问题: 关于VERSATILE-003试验中对照组（Keytruda）预期PFS的询问 [23][26] - 参考KEYNOTE-048研究和LEAP-10研究，对照组（CPS≥1）的PFS分别约为3.2个月和2.8个月 [26] - 公司保守假设对照组的PFS将在3个月左右 [27] - 有研究表明HPV-16阳性头颈癌患者的预后可能比HPV阴性或其他HPV阳性类型更差 [26] 问题: 关于公司在头颈癌领域竞争格局看法的询问 [28] - 行业内在头颈癌领域的工作（如ADC）主要针对HPV阴性患者，而公司专注于HPV-16阳性头颈癌 [29][31] - 近期行业出版物强调了HPV阳性头颈癌发病率增长，公司对其专注于HPV-16阳性的方法充满信心，预计该类型可能在未来十年成为头颈癌的主要类型 [29][30][32] 问题: 关于VERSATILE-002试验中长期生存患者是否接受额外治疗干预，以及VERSATILE-003试验中医生培训以应对假性进展的询问 [34] - VERSATILE-002试验患者处于检查点抑制剂耐药阶段，该阶段HPV阳性疾病的中位生存期仅3-4个月，停药后最可能接受研究者选择的化疗，长期生存很可能归因于PDS0101治疗 [35][36][38] - VERSATILE-003试验设计中，研究者将接受培训，并由中央专家审查扫描结果，对可能出现的假性进展保持敏感，临床状况良好的患者将继续被随访 [38][39] - 许多参与VERSATILE-002的站点也参与VERSATILE-003，他们已有药物使用和反应评估的经验 [39][40]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总产品净销售额达到11.3亿美元，首次单季度VYVGART销售额突破10亿美元，环比增长19%（1.78亿美元），同比增长96%（5.54亿美元）[16] - 各地区产品净销售额：美国9.64亿美元、日本6000万美元、其他市场（包括合作伙伴市场）9400万美元、向中国ZYLAB供应产品900万美元 [16] - 美国市场产品净销售额环比增长20%，主要受预充式注射器（PFS）推出的推动 [17] - 第三季度总运营费用为8.05亿美元，环比增长5%；研发费用增长9%（2800万美元），销售、一般及行政费用增长4%（1100万美元）[17] - 预计全年研发和销售、一般及行政费用合计将在26亿至27亿美元之间 [18] - 季度销售成本为1.09亿美元，年初至今毛利率稳定在11% [18] - 季度营业利润为3.46亿美元，季度金融收入为4300万美元，季度税前利润为3.86亿美元 [18] - 年初至今实际税率为13%，季度税后利润为3.44亿美元，年初至今税后利润为7.59亿美元 [18] - 季度末现金余额（包括现金、现金等价物和当期金融资产）为43亿美元，自年初以来增加近10亿美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - VYVGART已在三种适应症和三种产品剂型中惠及全球超过15,000名患者 [19] - 预充式注射器（PFS）成为增长主要驱动力，超过一半使用PFS的患者是VYVGART新患者，其余从Hytrulo西林瓶或静脉注射转换而来 [21] - 自PFS推出以来，已有超过260名处方医生开出首次处方，扩大了处方医生基础 [21] - 在重症肌无力（gMG）领域，公司已成为排名第一且增长最快的生物制剂，连续15个季度实现新患者增长 [22] - 在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）领域，患者起始数和处方医生参与度持续增长，85%的患者来自静脉注射免疫球蛋白（IVIg）转换 [35][36] - 公司目标覆盖CIDP中12,000名对当前疗法控制不佳的患者市场 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场表现强劲，产品净销售额达9.64亿美元，环比增长20% [16][17] - 日本市场销售额为6000万美元，CIDP已上市并近期获得PFS批准 [115] - 其他世界市场（包括合作伙伴市场）销售额为9400万美元，欧洲和加拿大等主要市场随着定价和报销协议的推进，收入贡献正在增加 [115][116] - 预充式注射器已在大多数主要市场获得批准，推动国际增长 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司长期路线图"Vision 2030"以增长议程为核心，VYVGART在两个重磅适应症gMG和CIDP中产生显著影响 [5] - 管线中有三个首创分子处于III期研发阶段：efgartigimod、empasiprubart和ARGX-119，每个都代表"管线即产品"的机会 [9] - 做出了三项审慎的研发决策：停止empasiprubart在皮肌炎（DM）的研发（因入组操作挑战）、基于II期数据不推进efgartigimod在狼疮性肾炎的注册研究、推进efgartigimod在格雷夫斯病（Graves disease）进入III期 [10][11] - 2026年将有五个注册研究结果读出，包括眼部gMG、肌炎、甲状腺眼病（TED）、多灶性运动神经病（MMN）和免疫性血小板减少症（ITP）[12][13][14] - 正通过扩大与富士胶片的合作（在北卡罗来纳州新建生产设施）来扩展美国业务，加强全球供应链 [15] - 管线创新引擎投入加倍，预计年底前将有四个新管线资产进入I期研发，并有更多项目从20个活跃的IIP项目中推进 [15] - 对于强生宣布的Amavi与VYVGART在gMG的头对头研究，公司认为该试验设计因主要终点选择和读出时间点可能不会为患者带来太多新信息，且不符合VYVGART在真实世界中的使用方式 [80][81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司致力于通过多种途径实现"Vision 2030"，为患者和股东创造长期价值，拥有战略、科学和发展势头 [26] - 在gMG领域，目标是解锁全部60,000名患者机会，并通过标签扩展研究（血清阴性和眼部gMG）及推动VYVGART更早使用，将生物制剂市场额外扩大25,000名患者 [22] - 在CIDP领域，创新正在转化为患者影响，基于VYVGART Hytrulo的安全性和其带来有意义的功能改善的能力建立了医生信任 [23] - 公司对在血清阴性gMG中扩大标签充满信心，认为数据支持为这一服务不足人群带来显著获益 [59][60] - 每个III期适应症的营收潜力大致类似于gMG的机会 [39] 其他重要信息 - 在美国神经肌肉和电诊断医学协会（AANEM）会议上分享了新的gMG数据：ADAPT-SC研究显示高达60%的患者达到最小症状表达（MSE），其中83%维持至少八周 [7] - 超过55%的VYVGART患者在18个月内将类固醇减少到每日5毫克以下 [7] - ADAPT SERON研究达到主要终点，显示第4周时MG-ADL评分相较于安慰剂有显著改善，并在后续治疗周期中 across 所有患者亚组（包括MuSK阳性、LRP4阳性和三重血清阴性）观察到改善 [8] - 计划提交标签扩展申请，纳入所有三种血清阴性亚组 [8] - 管线资产ARGX-121（IgA清除平台）和ARGX-213（efgartigimod的长效VHHs）的I期研究正在顺利进行，目标是实现每月给药等效PD效应且不影响安全性（ARGX-213），以及快速深度降低IgA（ARGX-121）[55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于配方和干燥综合征（Sjögren's disease）的展望 - 预充式注射器（PFS）是本季度增长的主要驱动力，但静脉注射（IV）版本仍然是业务的重要贡献者，VYVGART拥有三种剂型对gMG和CIDP都很重要 [30] - 对于干燥综合征，诺华（Novartis）的ianalumab数据显示出统计学显著胜利，2分改善被认为是具有临床意义的；公司对efgartigimod基于自身II期数据和同行数据有强烈信心，认为其是直接针对循环免疫复合物的精准工具，而非更广泛的B细胞抑制 [31] 问题: 关于CIDP上市进展及前线治疗潜力 - 从处方医生处听到关于CIDP上市的非常积极的反馈，真实世界经验反映了临床试验中的疗效和安全性 [34] - 早期经验中85%的患者来自IVIg转换，但也看到一些未使用过IVIg的初治患者有良好的真实世界体验；公司处于CIDP增长曲线的开端，预计随着时间推移将在所有患者细分市场获得更多渗透 [35][36] 问题: 关于2026年读出的新适应症营收潜力及对甲状腺眼病（TED）的兴趣 - 每个III期适应症的营收潜力大致类似于gMG的机会，将在接近市场时提供更详细信息 [39] - 格雷夫斯病（Graves）一直在公司的适应症列表中，有清晰的生物学原理和成熟的临床试验方法，尽管有部分患者对廉价可用药物反应良好，但仍有大量患者需求未满足，可能需要替代药物 [39] 问题: 关于empasiprubart在皮肌炎（DM）的研发终止及CIDP入组情况 - 终止DM研发主要由于在高度竞争入组环境中操作挑战，且C5研究结果为阴性，公司设定了高标准以确保III期结果可预测，鉴于ALKIVIA研究中DM入组良好，决定重新优先安排C2项目 [43] - 对于empasiprubart在CIDP的试验，刚开始入组，目前判断入组情况为时尚早 [44] 问题: 关于甲状腺眼病（TED）研究的期望和潜在定位 - 对于TED，在数据说话之前不透露太多定位信息，认为有来自同行分子的令人信服的概念验证数据，但疗效和安全性仍有很大改进空间；TED和格雷夫斯病是同一疾病谱系的表现，通过推进格雷夫斯病增加了在甲状腺领域的投入 [48] 问题: 关于管线资产ARGX-121和ARGX-213的更新及增长驱动因素 - ARGX-119、ARGX-121和ARGX-213正在顺利通过I期研究，剂量递增阶段首要关注安全性和耐受性，其潜力将通过PD效应展现；ARGX-213的目标是实现每月给药等效PD效应且不影响安全性，ARGX-121的目标是快速深度降低IgA [55] - 增长由gMG和CIDP共同推动，gMG是排名第一的生物制剂品牌且增长快于市场，CIDP上市一年后市场份额也在扩大 [52][53] 问题: 关于血清阴性gMG机会的信心和最小症状表达（MSE）数据 - 对SERON研究结果非常兴奋，总体人群达到主要终点且具有临床意义和高度稳健的统计学显著性，在连续周期中获益加深， across 三个亚组（MuSK、三重血清阴性、LRP4）均观察到获益方向一致，对为该服务不足人群带来真正益处充满信心 [59][60] - 将有更多关于MSE的长期随访数据披露 [61] - 从商业角度看，血清阴性机会（约11,000名患者）非常重大，是扩大市场领导力的关键，临床试验在所有三种亚型中的快速入组速度展示了未满足需求和对VYVGART的热情 [62][63] 问题: 关于肌炎（myositis）研究的成功标准 - 首要目标是在篮子试验中实现与安慰剂的统计学显著分离，总改善评分（TIS）达到20分被认为具有临床意义；II期数据的敏感性分析显示，随着TIS评分提高（如40分、60分），VYVGART的效果增强 [66] 问题: 关于MMN试验中主要终点改为握力及其依据 - 终点变更是与监管机构密切协商后做出的，他们有先例并认为该端点可指示有意义的结局；II期试验中已观察到该端点随时间推移获益增加，对显示empasiprubart益处的概率信心不变，MMN rops将作为关键次要终点提供进一步见解 [69][70] 问题: 关于狼疮性肾炎数据对管线其他项目的启示及empasiprubart的皮下制剂计划 - 仍在全面消化狼疮性肾炎数据，目前明确没有通往注册研究的路径，但数据可能为未来管线中其他资产的前进路径提供信息 [74] - 计划在所有适应症中利用皮下（SC）平台 [74] 问题: 关于干燥综合征试验中安慰剂反应和终点选择的考量 - 迫切需要更好的终点，但在II期概念验证研究中探索了药物 across 一系列端点，包括一些新端点；监管机构目前仍强制使用既定终点，该研究中的安慰剂效应与历史试验一致，在设计和把握度计算时已预期在此范围内 [77] 问题: 关于强生头对头研究的看法及未来运营费用展望 - 认为该头对头试验因主要终点选择和读出时间点可能不会为患者带来太多新信息，且不符合VYVGART真实世界使用方式（根据个体需要周期性给药）；竞争格局未因此发生有意义改变，欢迎竞争，对已积累的数据（包括儿科、长期、血清阴性数据）充满信心 [80][81][83] - 运营费用今年将在26亿至27亿美元之间，资本配置优先投资增长，不提供明年指导，但预计Q3的增长趋势将持续 [84] 问题: 关于现金余额充裕情况下的外部创新策略 - 所有创新始于与外部世界的合作，随着现金余额增加，寻找新生物学的范围扩大，不仅关注学术实验室，也与年轻生物技术公司进行建设性讨论，寻找相同的新生物学 [86] 问题: 关于gMG患者用药周期短于标签的反馈及三重血清阴性患者反应差异 - VYVGART的周期性给药根据患者个体需求调整，标签并非硬性规定；数据表明患者年平均周期为5.2次，但有部分患者需要更频繁给药，也有部分患者需要更少，这体现了个体化概念 [90] - 三重血清阴性患者通常诊断过程更长、疾病更严重，初始信号可能较低因为修复机制需要启动，但在后续周期中达到有意义的获益，总体数据完全支持稳健获益 [91] 问题: 关于格雷夫斯病的市场潜力评估及对疾病缓解数据的看法 - 选择适应症基于三个视角：生物学、可开发性和商业机会（未满足患者需求）；格雷夫斯病患病率高，有明确未满足需求的患者亚组，结合皮下给药的便利性，认为有重大商业机会，并与TED形成特许经营机会 [96] - 对同行FcRn在格雷夫斯病中长期随访显示的疾病缓解潜力认为有趣但需要更大规模对照试验验证 [95] 问题: 关于甲状腺眼病（TED）研究是否针对特定疾病阶段及改变病程潜力 - 不在此次电话会议中具体评论试验设计，将在适当会议上介绍设计细节；关于疾病修饰是一个有趣的假设，但需要更多数据才能下定论 [99] 问题: 关于同行FcRn资产在TED的III期数据是否可作为VYVGART成功概率的参考 - 难以评论第三方临床试验时间线；将此类II期工作视为生物学原理验证，确立了FcRn和自身抗体在疾病中的作用，但FcRn类别中分子不尽相同，VYVGART是基于独特生物学理解设计的独特Fc片段，不宜直接跨分子比较 [102][103] 问题: 关于肌炎II期数据中注射部位红斑（erythema）的反馈及竞争格局 - 在皮肌炎（DM）看到的数据显示这是一个大市场，未来将有多种分子参与，欢迎新分子帮助塑造市场；对于红斑，认为是轻微、短暂的，通常在首次给药时发生然后消失，此现象在gMG和CIDP患者中也有报告，不影响商业化 [106][107] - 对于Roivant的JAK1 TYK2抑制剂brepocitinib在DM的阳性III期数据，表示欢迎，认为需要一系列疗法来应对复杂患者 [106] 问题: 关于患者总数更新节奏及患者增长动态 - 本季度未提供患者数量，上次提供仍为Q2数据，将在跨越某些阈值时提供更新，但收入本身已说明持续增长 [111] - 所有适应症患者增长势头持续，gMG已连续15个季度增长，PFS推出后50%患者为VYVGART新患者，且自PFS推出两个季度以来260名新处方医生从未开过VYVGART，表明处于增长曲线开端 [112] 问题: 关于美国以外市场上市进展及未来增长驱动 - 所有市场均实现增长，日本CIDP已上市且近期获PFS批准，是重要增长驱动力；欧洲和加拿大等主要市场随着定价和报销协议推进，收入贡献增加，CIDP已在德国上市，预计未来几个月和年将在更多市场推出；预计美国以外市场将继续增长，但美国仍是强劲增长驱动力 [115][116][117]

好的，这是对提供的SELLAS Life Sciences Group (SLS) 2025年研发日电话会议记录的详细总结。 涉及的公司和行业 * 公司：SELLAS Life Sciences Group (纳斯达克代码：SLS) [1] * 行业：生物技术/制药，专注于肿瘤学领域，特别是急性髓系白血病（AML）的治疗 [1][14] 核心观点和论据 公司管线与战略定位 * SELLAS是一家后期肿瘤学公司，拥有两个高度差异化的临床阶段资产：GPS（Galinpepimut-S）和SLS009（Tebonciclib）[5][6][10] * GPS是一种新型的WT1靶向免疫疗法，SLS009是一种高选择性的CDK9抑制剂，两者在AML治疗中具有互补性，从前线治疗（SLS009）到维持治疗（GPS）[6] * 公司近期通过权证行权获得了3100万美元的总收益，显著加强了资产负债表，为关键临床数据的读取和临床项目的推进提供了资金 [5] * 公司团队精简，仅有14名全职员工，注重成本效益 [131] GPS (Galinpepimut-S) 项目 * **机制与差异化**：GPS是一种针对WT1蛋白的多肽混合物疫苗，WT1在超过95%的AML中过表达，是一种理想的免疫治疗靶点 [36][37] * GPS包含天然和异种细胞（经AI优化以增强免疫原性）肽，可激活CD8+和CD4+ T细胞，产生针对白血病细胞的免疫反应，且不攻击正常细胞 [36][39][40][41][42][43][44] * 关键优势包括：非HLA限制性（适用于所有患者）、多重抗原表位（降低免疫逃逸风险）、以及无骨髓抑制等显著安全性优势 [42][43][26] * **临床开发（RIGEL 3期试验）**： * RIGEL是一项全球随机试验，针对达到第二次缓解（CR2）但无法进行移植的高危AML患者，评估GPS对比最佳可用疗法（BAT）的效果 [10][45] * 试验是事件驱动型，主要终点是总生存期（OS）的风险比（HR），目标HR为0.636（即死亡风险降低约40%），对应中位OS为12.6个月 vs BAT的8个月 [55][56][57][103] * 截至会议时，最后一名患者入组已过约19个月，预期的第80次事件尚未发生，表明患者生存期可能长于初始预期（BAT历史数据约为8个月），这被解读为潜在的积极信号 [10][11][46][54][58][111] * 公司预计第80次事件将在2025年底前发生，这将是公司近期的关键催化剂 [10][11][102] * **既往数据**： * 在CR1患者中的2期研究显示中位OS超过60个月（历史对照为18-24个月）[21][49] * 在CR2患者中的早期研究显示中位OS为21个月（历史对照约为8个月）[22][25][31][50] * 免疫应答数据（64%-80%的患者产生WT1特异性免疫反应）与生存获益相关，证明了作用机制 [50][51] * **未来方向**：专家强烈建议在移植后维持治疗领域开发GPS，这是一个存在巨大未满足需求且既往尝试失败的领域 [27][38][52] SLS009 (Tebonciclib) 项目 * **机制与差异化**：SLS009是一种高选择性CDK9抑制剂，通过抑制RNA聚合酶II的活性，快速降低MCL-1等短半衰期促生存蛋白的水平，从而诱导癌细胞凋亡 [68][69][71][72] * 其高选择性带来了优于早期非选择性CDK9抑制剂（如flavopiridol）的安全性 [70][84] * 与venetoclax（BCL-2抑制剂）具有协同作用，可同时解除BCL-2和MCL-1对癌细胞凋亡的抑制，尤其对Venetoclax耐药或TP53突变等高风险AML有效 [72][74][75][76][87] * **临床开发与数据**： * **2期试验结果**：针对对Venetoclax+阿扎胞苷（Azacitidine）方案耐药或复发的AML患者 [79] * 安全性良好，与Azacitidine+Venetoclax联用未增加显著的骨髓抑制或其他限制性毒性 [84][85] * 在特定高危人群中显示出显著疗效： * AML伴MDS相关变化（AML-MRC）：总缓解率（ORR）44% [86] * 髓系-单核细胞AML（M4/M5）：ORR 50% [86] * TP53突变AML：ORR 57% [86] * 中位OS延长至约8-9个月（历史对照为2-3个月）[22][96][97] * **与FDA讨论及未来计划**： * FDA基于2期数据建议将SLS009推进至前线治疗 setting [90][104] * **计划中的新试验（2026年第一季度启动）**将分为两组 [90][91]： * **组1（前线）**：对新诊断的具有特定高风险生物标志物（如AML-MRC， M4/M5， TP53等）的患者，随机分配至Venetoclax+阿扎胞苷 ± SLS009 * **组2（早期耐药）**：对接受两个周期Venetoclax+阿扎胞苷治疗后未响应的患者，添加SLS009 * 试验目标包括确认将缓解率提高至少50%，总生存期提高至少50%，并验证生物标志物的预测价值 [105] * **生物标志物策略**：公司正在进行转录组学、基因组学和蛋白质组学分析，并利用AI模型，以识别最可能从SLS009治疗中获益的患者，指导临床开发 [13][78][87][89][105] 急性髓系白血病（AML）治疗格局与未满足需求 * 尽管有Venetoclax等新药获批，AML患者的预后仍然不佳，存在大量未满足需求 [14][15] * **关键未满足需求领域** [20][21][30]： * 达到缓解但无法进行移植的患者的维持治疗（CR1和CR2）[17][20][27] * 对Venetoclax为基础的治疗耐药的患者，预后极差（中位OS仅2.5个月）[18][24][28][94][95][96][97] * 移植后复发预防（目前无获批的有效维持疗法）[27][38] * GPS和SLS009分别针对上述前两个关键未满足需求，并显示出超越当前标准疗法的潜力 [21][22][29][31][98] 其他重要内容 商业化与监管考量 * GPS已获得FDA和EMA的孤儿药认定、快速通道资格以及FDA的罕见儿科疾病认定，有望获得优先审评 [113] * 对于GPS，公司正在为各种商业化 scenario 做准备，包括自主商业化或寻求合作伙伴，并已与潜在合作伙伴进行接触 [129] * 对于SLS009，成功的 frontline 试验数据可能支持加速批准路径 [105] 制造与供应链 * GPS的原料药（肽）由Polypeptide（位于南加州）生产，成品由PCI Lab Services（位于新罕布什尔州）生产，均采用成熟、标准化的工艺 [112] 专家背书与临床视角 * 多位关键意见领袖（KOL）参与了会议，并对GPS和SLS009的科学原理、临床数据和潜力表示了强烈的支持和热情 [35][47][52][77][93][100][132]