公司战略合作 - 公司与杭州瑞普晨创科技有限公司达成战略合作并投资 共同开发干细胞治疗业务[2] - 合作重点在人多能干细胞向胰岛细胞诱导分化技术领域展开[2] 糖尿病领域临床进展 - 合作方瑞普晨创自主研发的RGB-5088胰岛细胞注射液正在推进治疗1型糖尿病的临床研究[2] - 公司通过合作介入1型糖尿病治疗领域[2] 未来业务发展 - 公司表示会关注高血压、高血脂、关节炎等其他慢性病领域的发展情况[2] - 如有重要合作将及时公开披露[2]

公司上市申请与业务概况 - 真实生物科技有限公司第三次向港交所主板提交上市申请，中金公司为独家保荐人，此前曾于2022年8月和2025年2月递表但未成功 [1] - 公司成立于2012年，是一家以创新研发为驱动力的生物科技公司，专注于治疗病毒感染、肿瘤及心脑血管疾病的创新药物的开发、制造和商业化 [1] - 公司核心产品阿兹夫定是一款在中国获附条件批准用于治疗HIV感染及新冠的药物，并正在探索肿瘤适应症 [1] 核心产品阿兹夫定的市场表现与研发进展 - 2023年公司收入为3.44亿元，其中99.2%来自与复星医药的合作分成，主要依托新冠疫情带来的阿兹夫定需求高峰 [1][2] - 随着疫情平息，产品需求骤降，2024年收入同比下滑超过三成至2.36亿元，2025年上半年收入进一步收缩至1653万元 [1][2] - 为破解单一产品依赖，公司正加速拓展阿兹夫定的新适应症，2024年9月其治疗晚期实体瘤的临床检验申请获CDE批准 [1] - 动物实验显示阿兹夫定与PD-1抑制剂联合治疗肝癌、结直肠癌可实现100%肿瘤消除，与哆希替尼联用治疗非小细胞肺癌的肿瘤抑制率达92.82% [1] 研发投入与客户集中度 - 公司2023年、2024年及2025年上半年研发费用分别为2.38亿元、1.51亿元、5405.2万元 [2] - 2023年公司仅有一名主要客户复星医药产业，销售额为3.44亿元，占总收入的100% [2] - 2024年前五大客户占总收入的99.6%，其中复星医药产业占99.2% [2] - 2024年9月，公司与复星医药产业终止合作，并与其他分销商开始合作，截至2025年6月30日已与65家线下分销商和9家线上分销商建立阿兹夫定销售渠道 [2] 财务状况与融资历史 - 公司尚未实现盈利，2023年至2025年上半年，除税前分别亏损7.84亿元、4004.2万元、1.65亿元 [2] - 公司已完成两轮融资，共募集资金7.13亿元，投资方包括倚锋资本、盈科资本、亚商资本等 [3] - 公司2022年B轮融资后投后估值达35.6亿元 [3] - 此次IPO募资将主要用于阿兹夫定新适应症研发、CL-197等核心管线的临床推进，以及商业化渠道建设和产能扩张 [3]

文章核心观点 - 呼吸道病毒共感染存在正向和负向干扰现象，可能加剧或减轻病情 [3][4] - 深入了解病毒干扰机制对揭示流行规律和制定防治策略具有重要意义 [3][10] - 义翘神州作为全球病毒试剂重要供应商，提供全面的传染病研究解决方案 [12][15] 病毒共感染的临床影响 - 全球季节性流感每年导致300万-500万重症病例，中国流感流行季通常在10-11月，预计今年高峰出现在12月中下旬和次年1月初 [2] - 鼻病毒与甲型流感病毒共感染可减轻病症，表现为中性粒细胞和单核细胞减少、肺部炎症减轻 [4] - SARS-CoV-2与甲型流感病毒共感染会加剧病情，表现为病毒载量升高、炎症加重、中和抗体和CD4+辅助T细胞减少 [4] 病毒干扰机制 - 鼻病毒感染通过激活干扰素应答抑制IAV和SARS-CoV-2等敏感病毒的感染和复制 [5] - 甲型流感病毒感染会上调SARS-CoV-2受体ACE2和辅因子TMPRSS2表达，促进病毒感染 [5] - 呼吸道合胞病毒与甲型流感病毒共感染会形成杂交病毒颗粒，逃避中和抗体并增强感染能力 [5][7] - 副流感病毒与甲型流感病毒共感染可通过形成合胞体增加病毒产量，加剧感染 [7] 行业解决方案 - 公司提供超过1500种重组蛋白、500多种抗体和6000多种相关试剂，覆盖100多种病毒类型/亚型和620多种热门毒株 [15] - 拥有四大病毒蛋白表达系统和五大抗体开发平台，已成功开发500多种完整试剂盒产品 [15] - 具备7000多个样品检测经验，最快6天开发出Omicron Spike RBD蛋白，并全球率先开发H7N9、埃博拉、寨卡病毒等相关生物试剂 [15]

文章核心观点 - 低强度聚焦超声波治疗能够无创清除出血性中风模型小鼠脑内的有害碎片和炎症 改善其神经功能和行为表现 该方法符合FDA安全指南且计划进行临床试验 有望为出血性中风及其他神经系统疾病提供新的治疗选择 [2][5][7] 研究背景与意义 - 脑脊液循环障碍导致的神经毒性碎片清除受损会加剧多种神经系统疾病的病理变化和症状严重程度 包括缺血性中风 出血性中风 创伤性脑损伤和神经退行性疾病 [1] - 目前针对出血性中风的手术方法具有侵入性 而增强碎片清除的药物疗法在临床前虽有潜力但尚无获批药物 且可能受全身毒性或侵入性给药方式限制 [1][4] 研究方法与发现 - 研究团队设计了一种低强度聚焦超声波方案 能够无创清除小鼠脑脊液和脑间质中的致病有害物质 [5] - 在两种出血性中风模型（蛛网膜下腔出血和脑实质出血）中 超声治疗清除了脑脊液和脑间质中超过一半的红细胞 并通过脑膜淋巴管将其运送到颈部深淋巴结 [5] - 接受超声治疗的小鼠脑部炎症和神经细胞损伤更少 在脑实质出血模型中 治疗组小鼠存活率更高 脑水肿减轻 体重恢复更好 在转角测试和抓握力测试中得分更高 [5] - 相比于实验性药物疗法 该超声治疗在清除脑部碎片方面更有效且更安全 [5] 未来应用前景 - 该超声治疗方案符合美国FDA的超声暴露安全指南 研究团队计划进行临床试验 [7] - 若临床试验证实有效 这种非侵入性治疗不仅可能惠及出血性中风患者 还可能为其他涉及神经毒性碎片堆积的神经系统疾病（如阿尔茨海默病 创伤性脑损伤）带来治疗益处 [2][7]

财务表现 - 2025年第三季度报告显示公司实现营业收入1.03亿元人民币 同比增长12.80% [1] - 年初至报告期末公司归属于上市公司股东的净利润为-1.60亿元人民币 扣除非经常性损益的净利润为-1.85亿元人民币 [1] - 公司经营活动产生的现金流量净额为-1.52亿元人民币 [1] - 2018年至2024年公司归属于上市公司股东的净利润持续为负 分别为-2.47亿元 -1.92亿元 -2.31亿元 -2.60亿元 -3.57亿元 -3.29亿元和-2.01亿元 [1] 资本市场活动 - 公司于2020年10月28日在上交所科创板上市 发行股份数量为8,996万股 发行价格为20.50元/股 [1] - 首次公开发行股票募集资金总额为18.44亿元 募集资金净额为17.17亿元 [2] - 2022年9月22日公司以简易程序向特定对象发行股票 发行数量14,818,653股 发行价格13.51元/股 募集资金总额为2.00亿元 [2] - 两次募资合计金额为20.44亿元 [3] 股价表现 - 公司股票上市当日最高价报35.53元 为上市以来股价最高峰 目前股价处于破发状态 [1] 募投项目 - 公司首次公开发行拟募集资金20.01亿元 计划用于1000万支注射用HIV融合抑制剂项目 艾可宁+3BNC117联合疗法临床研发项目 新型透皮镇痛贴片AB001临床研发项目 营销网络建设及补充流动资金 [2] 发行相关方 - 公司首次公开发行的保荐机构为瑞银证券有限责任公司 保荐代表人为崔健民 严鹏举 联席主承销商为中信证券股份有限公司 [1] - 首次公开发行发行费用总额为1.27亿元 其中承销及保荐费用为1.16亿元 [2] 公司控制权 - 公司实际控制人为DONG XIE（谢东） 美国国籍 拥有中国永久居留权 [4]

交易概述 - 美国基因治疗公司MeiraGTx与礼来达成一项潜在总值超过4.75亿美元的授权协议 [1] - 礼来将获得用于治疗罕见遗传性失明疾病的实验性基因疗法权利 [1] 财务条款 - MeiraGTx将获得7500万美元的预付款 [1] - 公司有机会再获逾4亿美元的里程碑付款 [1] - 公司有资格就授权产品收取分级权利金 [1]

百济神州（6160 HK）核心观点 - 报告对百济神州维持“买入”评级，并将目标价上调至231.00港元，较当前收盘价有+18.2%的潜在涨幅 [1] 第三季度财务表现 - 第三季度产品收入达14.1亿美元，同比增长41% [1] - 明星产品泽布替尼销售额为10.4亿美元，实现同比51%和环比10%的增长，其中美国市场和欧洲市场销售均环比增长8% [1] - 另一重要产品替雷利珠单抗销售额为1.91亿美元，同比增长17% [1] - 第三季度毛利率显著提升3.1个百分点至86.0% [1] - 销售、一般及行政费用（SG&A）率和研发费用率分别同比下降8.0个百分点和12.5个百分点 [1] - 第三季度净利润扩大至1.25亿美元 [1] - 公司于8月因Imdelltra相关授权获得8.9亿美元首付款 [1] 2025年业绩指引调整 - 公司上调2025年全年收入指引至51-53亿美元 [1] - 同时下调GAAP经营费用指引至41-43亿美元 [1] 研发管线进展 - 血液瘤管线实力强劲，有47项研究摘要入选ASH大会，其中包括泽布替尼用于一线慢性淋巴细胞白血病（1L CLL）的III期SEQUOIA研究的六年随访数据 [2] - Bcl-2抑制剂sonrotoclax在复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）、复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）等适应症上显示出优于维奈克拉的潜力，其与泽布替尼的联合疗法在初治CLL中也展现出优势，即将启动头对头对比阿卡替尼+维奈克拉的III期研究 [2] - BTK CDAC在BTK耐药CLL中的疗效优于pirtobrutinib，相关头对头研究已启动 [2] - 实体瘤领域多个新品种将在2025年第四季度至2026年迎来概念验证（PoC）数据，重点品种包括FGFR2b ADC、CEA ADC、EGFR CDAC、PRMT5+MAT2A组合、EGFR/MET/MET三抗等 [2] - 已取得PoC的品种如CDK4抑制剂、B7H4 ADC等也将启动III期临床研究 [2] 估值调整 - 基于公司表现，报告上调了其净利润预测，幅度在3%至52%之间 [3] - 相应地将贴现现金流（DCF）目标价上调至231港元/385美元/344.47元人民币（对应港股、美股和A股代码） [3]

公司核心产品临床数据 - 核心产品PD-L1 ADC HLX43在治疗非小细胞肺癌的II期国际多中心临床研究中，针对174例患者的数据显示，在鳞癌患者中客观缓解率为33.3%，疾病控制率为75.8%；在非鳞癌患者中客观缓解率提升至48.6%，疾病控制率高达94.3% [3] - HLX43在关键亚组中表现突破性疗效：在多西他赛治疗失败的三线及后线鳞状NSCLC患者中客观缓解率达38.5%；在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中客观缓解率为47.4%，在EGFR突变型患者中达50.0%；在晚期脑转移患者中客观缓解率为30.0%，疾病控制率达90.0% [4] - HLX43在PD-L1阴性患者群体中仍保持39.5%的客观缓解率和86.0%的疾病控制率，证明其疗效不受PD-L1表达限制，且血液学毒性较低，安全性良好 [5] - 另一款产品抗EGFR单抗HLX07与H药联合，在EGFR高表达鳞状非小细胞肺癌一线治疗中，中位随访23.5个月时，两组不同剂量组的确认客观缓解率分别达到69.2%和71.4%，疾病控制率分别达到92.3%和100% [9] - HLX07与H药联用方案中，高剂量组中位无进展生存期达到17.4个月，低剂量组中位无进展生存期尚未达到，两组的中位总生存期和持续缓解时间均未达到，显示出持久的治疗效果 [9] 公司研发策略与管线布局 - 公司在肺癌领域构建了“矩阵式”产品生态，核心产品H药作为全球首个获批用于一线治疗小细胞肺癌的PD-1单抗，已在近40个国家上市，覆盖多种肺癌适应症 [14] - 公司计划围绕HLX43开展8项肺癌III期临床研究，并已在临床前阶段布局超过5款针对肺癌的创新药物，为持续引领肺癌治疗创新提供动力 [15] - 公司研发管线已前瞻性地布局全球，产品已登陆约60个国家，展现了从“制药大国”迈向“制药强国”的实践样本 [19] 产品机制与临床价值 - HLX43的设计融合了泛瘤种靶点PD-L1的核心骨架HLX20与宜联TMALIN技术平台，实现了ADC精准杀伤与肿瘤免疫双重机制的协同作用 [3][5] - HLX07通过Fc段改造显著延长了半衰期，实现三周一次的给药频率，与H药的免疫治疗节奏完美契合，实现“EGFR信号阻断”与“免疫系统激活”的双靶点协同 [8] - HLX43在发生免疫相关性肺病的患者人群中观察到显著治疗获益，包括40.0%的经确认客观缓解率及100%的肿瘤缩小率，提示其疗效可能经由小分子毒素以及免疫机制介导 [5] 行业背景与市场前景 - 中国创新药在2025年迎来高光时刻，国际舞台频繁响起“中国声音”，BD出海成为常态，“十五五”规划提供重磅指引 [1] - 面对肺癌这一全球头号肿瘤杀手，目前我国肺癌患者的五年生存率约为29%，提升临床治疗效果需求迫切，为创新药企提供了广阔市场空间 [14] - 高盛预测HLX43到2036年有望实现风险调整后销售额38亿美元，贡献公司估值的约54%，特别是在二线EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌领域展现出显著商业化潜力 [5][6]

FDA内部管理问题 - FDA药物评估与研究中心主任乔治·蒂德马什因内部调查及对加快药物审批流程项目的质疑而离职 [1] - FDA疫苗和生物制品部门负责人维奈·普拉萨德被指控营造有毒的职场文化 靠恐吓统治下属并逼走至少7名高管 [1][2] - FDA员工士气低落 面临晋升机会缺失和职位空缺难以填补的问题 [3] 人才流失与招聘困境 - 管理混乱导致FDA经历数千人的裁员潮 并在急需用人时召回员工 [3] - 优秀人才不断离开FDA 同时机构招聘新员工变得异常困难 [3][4] - 高层科学家职业操守持续受质疑 留下的员工工作量不断增加 [3] 对药物审批流程的影响 - FDA今年迄今为止批准32种药物 审核速度低于2023年和2024年 [4] - 人员短缺给寻求FDA批准的医药公司带来重大挑战 [4] - FDA可能被迫大幅放慢审批流程或降低审查严格程度 [4] 对行业投资与创新的威胁 - FDA的不可预测性导致制药公司和金融公司可能撤回新药研发投资 [4] - 投资者望而却步 资金流失不利于行业发展 [4] - FDA的混乱局面威胁美国作为全球生物医学创新领导者的地位 [1][5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额约为9860万美元[17] - 2025年第三季度营收为0，而2024年同期约为230万美元[18] - 2025年前三季度营收为0，而2024年同期约为1110万美元[18] - 2024年营收来源是与日本新药签订的美国分销协议中4000万美元的分期确认，该收入已于2024年12月31日前全部确认[18] - 2025年第三季度研发费用（剔除股权激励）约为1810万美元，2024年同期约为1100万美元[18] - 2025年前三季度研发费用（剔除股权激励）约为5440万美元，2024年同期约为3280万美元[19] - 2025年第三季度管理费用（剔除股权激励）约为410万美元，2024年同期约为220万美元[19] - 2025年前三季度管理费用（剔除股权激励）约为1110万美元，2024年同期约为570万美元[19] - 2025年第三季度净亏损约为2460万美元，2024年同期净亏损约为1260万美元[19] - 2025年前三季度净亏损约为7490万美元，2024年同期净亏损约为3340万美元[19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品deramiocel（研究性细胞疗法）的HOPE-3三期临床试验已完成105名参与者入组[4] - 在整个项目中，公司已对约150名杜氏肌营养不良症患者进行了超过800次输注，安全性良好[7] - 外泌体平台StealthX项目正在推进，作为美国政府的"下一代项目"一部分，旨在开发新冠及其他传染病的下一代疫苗[15] - StealthX一期临床试验正在进行中，评估针对刺突蛋白抗原的单价比疫苗的不同剂量水平，并计划增加一个针对刺突蛋白和核衣壳蛋白抗原的多价比疫苗组[16] - StealthX平台的初步数据预计在2026年第一季度公布[16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是推出首个直接针对杜氏肌营养不良症相关心肌病的疗法[8] - 若deramiocel获批，将代表针对这一未满足医疗需求的同类首创治疗选择[8] - 公司正为产品上市做准备，推进医生教育、患者服务、市场准入和报销方面的计划[15] - 公司同时与神经科和心脏病学专家接触，以确保在deramiocel获批后采用综合性的患者护理方法[15] - 虽然当前重点在美国获批，但公司也在为潜在的全球扩张奠定基础[15] - 公司密切关注美国和国际定价政策的演变，包括当前政府对最惠国框架的立场，并相应调整全球战略[15] - 外泌体平台StealthX旨在验证其作为一种多功能、非mRNA、无佐剂的平台，能够安全有效地递送天然蛋白质，该模型可能扩展到传染病和罕见病领域[16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为基于当前的运营计划和财务资源，现有资金足以支撑到2026年第四季度的预期支出和资本需求[17] - 若deramiocel获批，公司有资格从新药制药获得8000万美元的里程碑付款和优先审评券，这将代表重要的非稀释性资本机会，可加强资产负债表并将现金流延长至2027年及以后[20] - HOPE-3研究的顶线数据预计在未来几周内公布[12] - 公司计划将HOPE-3结果作为对完全回应函的正式回应提交，目标是获得FDA的快速审评和新处方药用户费法案日期[11] - FDA已将此次重新提交归类为2类，意味着审评期可能长达六个月，但有更快速审评的先例[11] - 如果在该日期前获得批准，公司有资格获得优先审评券，并且随着项目法定日落期的临近，优先审评券可能变得越来越有价值[11] 其他重要信息 - HOPE-3试验在美国20个领先的学术和临床中心进行，是杜氏肌营养不良症人群中规模最大的双盲安慰剂对照研究之一[4] - 试验设计采用1:1随机化，统计把握度足以检测上肢功能（通过上肢功能表现2.0版测量）和心脏功能（通过心脏磁共振成像测量的左心室射血分数）的变化[5] - 105名患者分为两个队列：队列A接受洛杉矶临床设施生产的deramiocel，队列B接受圣地亚哥商业GMP设施生产的产品[5] - 圣地亚哥设施按照商业制造标准建造，旨在支持商业化的deramiocel生产[6] - HOPE-3的统计分析计划包括评估合并队列以及队列B独立疗效的分析[6] - 试验的安全性数据已定期向FDA报告，未观察到新的或新出现的安全信号[7] - 公司最近在《生物医学》杂志上发表了一篇经过同行评审的论文，详细介绍了deramiocel作用机制的新机制见解[12] - 论文中描述的研究表明，deramiocel的活性成分心脏球源细胞释放外泌体和可溶性因子，抑制人成纤维细胞中的纤维化基因表达（胶原蛋白I和III）[12] - 这些发现在100多个生产批次中保持一致，验证了deramiocel的抗纤维化和免疫调节特性[13] - 在化学、制造和控制方面，FDA接受了预许可检查的所有结果后，圣地亚哥商业设施已全面投入运营，并为GMP生产活动做准备[13] - 完全回应函中引用的所有化学、制造和控制相关问题均已得到解决[14] 问答环节所有提问和回答 问题: HOPE-3数据初次报告和顶线数据中应期待什么 - 顶线数据将包括主要和关键次要终点，公司将尽快公布这些数据，并举行电话会议进行解释[22] 问题: 考虑将左心室射血分数作为关键次要终点，研究设计是否有任何统计变化 - 研究始终有足够的把握度来测量射血分数，基于HOPE-2和其开放标签扩展研究的强劲结果，对于心脏功能的统计把握度也相当强[23] 问题: HOPE-3的统计分析计划如何处理在主要终点未达到显著性时左心室射血分数次要终点 - 统计分析计划允许同时考虑这两个参数，主要终点分析将查看合并队列A和B，但会特别关注队列B的数据，因为这将为已通过预许可检查的制造设施提供支持[24][25] - 阿尔法值将用于主要终点，如果达到统计学显著性，阿尔法将传递给次要终点，直至某个次要终点未达到显著性[25] - 对于射血分数这一关键次要终点，没有预留特定的阿尔法值，但根据A类会议，FDA有兴趣查看数据的整体性[25] - 公司首先目标是确保获得心肌病的适应症和标签，假设主要终点达到统计学显著性，之后会要求扩展至骨骼肌适应症[26] 问题: 心脏磁共振成像的审阅程序 - 外部合同研究组织审阅每张磁共振成像并进行质量控制，然后由初级读者、次级读者审阅，当初级和次级读者意见存在相关差异时，会引入第三位读者进行裁定[27] 问题: 骨骼肌适应症扩展是否会以补充生物制剂许可申请的形式进行 - 具体方式尚未确定，将涉及与监管机构的讨论，公司将根据完全回应函的回应提供所有数据，包括主要和关键次要终点，并公开这些数据[28][29] 问题: 统计分析计划中队列A和B与仅队列B的分析是否涉及阿尔法消耗 - 分析采用Hochberg分析，如果预先指定将阿尔法导向哪个组，则不会消耗阿尔法值，从而保留全部阿尔法值用于次要终点分析[30] 问题: 未来费用支出的展望 - 第三季度费用较高部分源于执行HOPE-3试验，该试验即将结束，相关费用有望持续减少，但资金将投入商业产品的制造和开发，为上市做准备[31] - 公司正在谨慎控制各项费用，在绝对必要的领域建设团队，并根据数据结果和FDA的后续步骤，继续将资金投入能创造价值的领域[31] - 外泌体项目由国家过敏和传染病研究所资助，所需剂量已制备完成，相关费用不计入公司资产负债表[31] 问题: 三期研究最初基于队列A设定样本量，使用队列B后样本量是否基本相同 - 样本量基本接近，最初基于队列A，后应FDA要求增加队列B以评估疗效，在提交生物制剂许可申请时，将队列A和B合并为一个临床试验，因为监管机构同意了场地间的非临床可比性[33] - 队列B的统计把握度约为80%，队列A为90%，但公司认为仍在实现疗效的有效范围内[34] 问题: 队列A和B之间的基线特征是否平衡 - 两个队列的基线特征基本相同，入组排除标准未改变，没有出现某一队列特征明显偏重的情况[35] - 在准备完全回应函回应时，对合并队列的分析显示有超过70名患者被诊断患有心肌病[35] - 队列B还通过晚期钆增强测量疤痕，这将能够评估心脏可见损伤量与射血分数和/或容积之间的相关性[36] 问题: 在什么情况下会要求FDA行使监管灵活性 - 如果主要终点未达到统计学显著性但在左心室射血分数上显示出明显益处，公司将要求FDA基于数据的整体性行使监管灵活性[37] - 根据A类会议纪要，FDA表示希望公司提交所有HOPE-3数据，虽不允许正式改变主要终点，但会考虑所有数据并基于数据的优势做出决定[39] - FDA一位审评员在走廊交谈中向与会家属保证，会非常仔细地审阅心脏数据，因为他们认识到这是未满足的医疗需求，且该患者群体没有获批疗法[39] 问题: FDA如何看待队列B，以及实现更快速审评时间的标准是什么 - 公司更关注队列B是为了规避近期一些完全回应函中涉及的化学、制造和控制相关问题，通过针对已获批设施的疗效数据来确保最快的获批路径[41] - 加快审评时间将基于数据结果以及公司说服监管机构加快进度的能力，有先例可循，但部分由于FDA人员不足和内部变动，快速审评存在挑战[42] 问题: 晚期钆增强分层是否在两个队列间平衡，或是队列B特有的 - 晚期钆增强未在HOPE-2或队列A中测量，因当时担心其可能对大脑有不良影响，后来这些担忧被证实不成立，晚期钆增强在队列B中作为探索性终点测量，有助于了解杜氏肌营养不良症心肌病的发病机制[44][45] 问题: 完全回应函重新提交被归类为2类而非1类的原因 - 公司了解到大多数重新提交被归类为2类，并且已被告知应预期为2类，加快审评将取决于数据强度、与监管机构的对话以及其他不确定因素[46] 问题: 效力测定是否满足FDA对细胞产品效力测试的期望 - 公司对deramiocel的效力测定方案感到自豪，通过多年计划，利用HOPE-2的数据，识别主细胞库，进行严格的RNA测序分析，通过生物信息学量化识别心脏球源细胞为独特细胞类型的基因，并通过抗纤维化测定验证每一批产品都必须通过一定的量化标准才能被视为有效的deramiocel[47][48][49] 问题: 首次获批时是否可能同时获得心脏和骨骼肌适应症标签 - 这将取决于数据结果，并在与监管机构的标签讨论中决定，如果在骨骼肌和心脏功能上都达到统计学显著性，公司将要求标签包含这两个参数[50] 问题: 外泌体平台的新冠疫苗项目有哪些合作机会 - 公司正在等待国家过敏和传染病研究所研究的数据结果，一旦获得数据，将更有针对性地寻找合适的合作伙伴[51] - 该疫苗是天然蛋白疫苗，无需佐剂，外泌体脂质是天然产物，如果抗体和T细胞反应与临床前研究相似，应具有巨大价值，并且由于所需蛋白量少，可以开发多价疫苗，如新冠加流感加呼吸道合胞病毒组合疫苗[51] 问题: 统计分析计划中是否必须达到主要终点才能触发左心室射血分数分析 - 这取决于"监管灵活性"的具体解释，如果主要终点略微未达到但左心室射血分数显示出良好的p值，公司将努力争取，因为FDA已表示会灵活处理并关注心脏数据，可能比严格的统计教条有更多机会[53][54]