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Cell重磅:华人团队开发新型镇痛药物,效果突出且避免成瘾等副作用
生物世界· 2025-05-20 11:03
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 疼痛 是人们就医的首要原因,仅背痛一项就影响着全球超过 6 亿人。尽管存在使人成瘾的风险,阿片类药物在美国仍被广泛用于术后和严重疼痛的 治疗。鉴于阿片类药物使用障碍造成的巨大经济负担和社会影响,美国联邦医疗保健机构已将开发更安全的替代品列为优先事项。 在过去的三十年里,疼痛研究一直致力于靶向外周感觉神经元中的离子通道,尤其是电压门控钠通道 Nav1.7 和 Nav1.8。尽管这种方法已取得一些 成效,但鉴于中枢敏化在广泛性慢性疼痛中的作用,更有效的慢性疼痛治疗方法可能需要同时靶向 外周神经系统 (PNS) 和 中枢神经系统 (CNS) 。 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 在外周神经系统 (PNS) 和中枢神经系统 (CNS) 中均有广泛表达,是药物作用靶点中最大的家族,其中包括镇痛药 物靶点。 2025 年 5 月 19 日,杜克大学医学中心 纪如荣 教授团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为: Arrestin-biased allosteric modulator of neurotensin receptor 1 alleviates acute and ...
Immunity:胡宝洋/滕兆乾团队开发恢复小胶质细胞稳态策略,为阿尔茨海默病治疗带来新思路
生物世界· 2025-05-19 17:43
编辑丨王多鱼 TMEM119 作为小胶质细胞的稳态标记物,Aβ 沉积会导致小胶质细胞 TMEM119 表达水平降低,且与小 鼠 AD 病程进展正相关,缺失 TMEM119 会加速小胶质细胞向疾病相关状态转化。同时,TMEM119 能与 Aβ 寡聚体结合并招募 LRP1,形成 "三元复合物" 促进 Aβ 降解;过表达 TMEM119 可增强小胶质细胞吞 噬活性,两种小分子化合物 Kartogenin 和 SRI-011381,还能通过增强其表达改善中期 AD 小鼠认知功 能。 排版丨水成文 在全球老龄化背景下, 阿尔茨海默病 (AD) 正严重威胁老年人健康。该疾病以 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑 块沉积、神经元缺失和小胶质细胞异常增生为特征,导致进行性记忆丧失和认知障碍。 阿尔茨海默病 (AD) 的发展涉及 小胶质细胞 活化的时变动态。 恢复或维持小胶质细胞的稳态已成为对 抗阿尔茨海默病的一种很有前景的治疗策略。 跨膜蛋白 119 (TMEM119) 是小胶质细胞稳态的标志 物,但其在阿尔茨海默病病理条件下尚未得到充分研究。 2025 年 5 月 14 日,中国科学院动物研究所,北京干细胞与再生医学研究院 胡宝 ...
Cell Metabolism:刘丹倩团队揭示大脑过氧化氢信号调控睡眠稳态新机制
生物世界· 2025-05-19 17:43
睡眠 有助于动物抵御氧化损伤,但氧化还原状态与睡眠稳态之间的动态相互作用,目前仍不清楚。 2025 年 5 月 15 日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 刘丹倩 研究组 ( 博士研究生 田玉静 为 第一作者 ) 在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为: Hydrogen peroxide in midbrain sleep neurons regulates sleep homeostasis 的研究论文。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 该研究首次揭示了 过氧化氢 (H₂O₂) 作为氧化还原信号分子参与 睡眠稳态调控 的因果作用及其神经机 制 。 在这项最新研究中,研究团队 创新性地建立了在体监测 H₂O₂ 动态、精确操控其浓度的化学遗传学与光遗 传学技术体系,发现了小鼠急性 睡眠剥夺 (SD) 导致大脑氧化水平普遍升高,尤其是在促进睡眠的区 域。对细胞内 过氧化氢 (H₂O₂) 实时动态的体内成像显示,在 中脑黑质网状部 (SNr) 的 GAD2 睡眠 神经元中,其 胞浆中而非线粒体中 H₂O₂ 的增加反映了睡眠不足,并与自发清醒时间呈正相关,从而追踪 清醒状态。 通过可控地 ...
Nature子刊:CAR-巨噬细胞疗法,治疗炎症性疾病
生物世界· 2025-05-19 11:52
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 炎症 在许多疾病中发挥着关键作用,炎症未能消退是推动疾病进展的关键病理机制,最终可能导致终末器 官衰竭等严重后果。目前,针对炎症的可用药物,尤其是在慢性疾病中使用的药物,毒性大且疗效有限。 巨噬细胞 分布于全身各处,具有重要的战略位置,通过清除入侵的病原体和有害物质,在维持体内平衡方 面发挥着关键作用。它们显著的吞噬能力、再生能力和炎症调节作用,使其成为细胞治疗的有前景的来 源。 之前的研究显示,抗炎巨噬细胞 (M2 型 巨噬细胞) 能够减轻多种疾病模型中的损伤。然而,M2 型 巨 噬细胞的功效受到其表型可塑性的限制,这种可塑性可能导致其在患病器官的炎症微环境中发生致病性转 化。进行中的临床试验正在研究基于巨噬细胞的细胞疗法在缺血性中风、心肌病、肝硬化、肾衰竭等病症 中的潜在作用。提高 M2 表型稳定性,对于推进巨噬细胞疗法至关重要。 近日,悉尼大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 发表了题为: Targeting inflammation with chimeric antigen receptor macr ...
Cell子刊,卢煜明团队提出真正无创液体活检新方法:尿液游离DNA
生物世界· 2025-05-19 11:52
撰文丨王聪 近日, 香港中文大学 卢煜明 教授团队在 Cell 子刊 Med 上发表了题为: Chromatin accessibility states affect transrenal clearance of plasma DNA: Implications for urine-based diagnostics 的研究论文。 该研究表明,染色质可及性状态会影响血浆 DNA 的经过肾脏的清除率,这可能是通过肾小球屏障的尺寸限 制来实现的,该研究还揭示了两种 尿液游离 DNA (ucfDNA) ——经肾 ucfDNA 和泌尿道 ucfDNA 之间 的差异。利用 ucfDNA 的这些不同特性,可以开发出 检测或监测 伴有肾脏表现的疾病的新方法,包括慢性 肾脏疾病、子痫前期以及泌尿系统癌症等。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 卢煜明 教授,是国际公认的 液体活检 领域全球奠基者、开拓者及领导者,尤其是 无创产前检测 领域的先 驱,被誉为" 无创产前检测之父 "。 早在 1997 年, 卢煜明 发现 母体血液中存在着胎儿的游离 DNA 。基于这些早期发现,他展开了一系列前 沿工作来研究这些胎儿游离 DNA 的特性 ...
拜耳Co.Lab再迎两家中国生物技术初创企业加入
生物世界· 2025-05-19 11:52
拜耳 近日 宣布与 成都凌泰氪生物技术有限公司 ( IncTAC ,以下简称"凌泰氪生物") 、 杭州腾砥生物 医药科技有限公司 ( 20n Bio ,以下简称"腾砥生物") 签署协议,这两家生物技术企业将入驻 拜耳 Co.Lab 共创平台 ,借助拜耳全球创新和合作网络以及深厚的行业经验,对接全球医药产业资源,加速全 新技术平台的创新突破。 凌泰氪生物创始人、董事长 宋旭 教授表示: " 加入拜耳 Co.Lab 表明了凌泰氪针对具有未满足临床需求的 疾病开发出创新性治疗方法的承诺 。我们认可并赞赏拜耳基于其在医药领域专业、开放的协同创新生态体 系对初创企业发展的支持。 相信通过这一战略合作,凌泰氪将加速递送平台的 '领跑',为全球患者带来突 破性疗法。 " 凌泰氪生物签约入驻拜耳Co.Lab 凌泰氪生物通过探索 长非编码 RNA ( lncRNA ) ,致力于为临床上一系列未满足的疾病治疗需求提供解 决方案。凌泰氪生物开创了基于 lncRNA 等天然分子实现药物肝外靶向递送的平台技术,已开发出肿瘤、 腾砥生物与凌泰氪生物签约入驻拜耳 Co.Lab ,依托拜耳全球开放创新网络,加速前沿创新技术进程 腾砥生物能够 ...
世界首例:极限操作6个月,他们成功编辑了婴儿突变基因,治疗其罕见遗传病
生物世界· 2025-05-19 11:52
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近日,美国 费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院的研究团队取得了 一项具有里程碑意义的医学突破 —— 人类首次实现为单个病人定制基因编辑疗法 ,并成功治疗了一名 患有罕见致命遗传疾病的婴儿。 该研究以: Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease 为题,于 2025 年 5 月 15 日发表在了《 新英格兰医学杂志 》 (NEJM) ,详细介绍了这款定制的 体内碱基编辑疗法 的开 发和治疗过程。 这一具有里程碑意义的成功案例可能为基因编辑技术开辟一条成功应用于治疗那些目前尚无医疗手段可用 的罕见病患者的新途径。 婴儿 KJ Muldoon 在出生几天后就被诊断出患有严重的 氨甲酰磷酸合成酶-1 (CPS1) 缺乏症 ,这是一 种罕见且严重的隐性遗传疾病 (在新生儿中发病率为130万分之一) ,是最严重的 尿素循环障碍 疾病。 人体在分解蛋白质时会产生 氨 ,正常情况下,我们的身体会将氨转化为 尿素 ,然后通过排尿将尿素排出 体外。 CPS1 作为一种线粒体酶, 催化尿素循环的第 ...
北京大学论文登上Cell封面
生物世界· 2025-05-18 16:50
该研究结合多种作物的根际可培养细菌基因组与宏基因组数据,构建了 作物根际细菌基因组数据库 (CRBC) 和 作物根际病毒基因组数据库 (CRVC) ,显著扩展了公开可用的作物根际细菌基因组数量约 3 倍,鉴定的病毒在属水平上 50% 未被报道。基于这些数据,研究团队首次发现了植物根际细菌定植相关 的保守遗传通路,并创新性地揭示了作物根际生态系统中未曾探索的细菌-病毒互作规律。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 根际微生物组 被誉为植物的"第二基因组",在植物的生长发育与健康中发挥着关键作用。 2025 年 3 月 13 日,北京大学生命科学学院 白洋 团队在 国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为: Crop root bacterial and viral genomes reveal unexplored species and microbiome patterns 的研究论文 【1】 。该论文最近被选为 Cell 封面论文。 封面故事 : 封面图片将作物根际微生物群比作宇宙中的"暗物质",象征着科学界为解读根际生态系统中的 隐藏面所付出的努力。该研究构建了来自农作物根际的全面的细菌和病毒基因组 ...
我国学者首次在中国空间站发现微生物新物种,其已进化出适应极端太空环境的能力
生物世界· 2025-05-18 15:50
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 了解微生物在长期太空任务中的特性,对于保障宇航员健康以及维持航天器功能至关重要。 近日,中国科研团队在中国空间站 天宫空间站 首次发现并鉴定了一个微生物新物种,将其命名为—— " 天 宫尼尔菌 " ( Niallia tiangongensis ) ,这是首次在中国空间站发现新物种,拓展了我们对太空环境微生 物多样性的认知边界,该菌株 拥有适应极端太空环境的巧妙机制,这一发现可能具有许多实际意义。 这项研究以: Niallia tiangongensis sp. nov., isolated from the China Space Station 为题,发表在了 International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology 期刊上 【1】 。 研究团队表示, 天宫尼尔菌具有更强的抗氧化应激的能力,并且能够逆转辐射造成的损伤。破译其在太空 环境中的生存机制,有助于为微生物设计精准且有针对性的控制策略,有望在包括太空技术、农业和医学 在内的多个领域加以应用。 这项研究是中国空间站居留舱 微生物监测任务 ...
Science:刘如谦团队进化出新型基因编辑器EvoCAST,可将整个基因精准高效整合到人类细胞
生物世界· 2025-05-18 09:55
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 一直以来,如何将整个基因高效且精准地整合到特定基因组位点,是基因组编辑领域的一个长期存在的难题。尽管现有的基因编 辑技术可以修复大多数致病基因突变,然而,许多疾病的遗传多样性 (例如, ABCA4 基因的 500 多种突变类型会导致 Stargardt病 , PAH 基因的 1000 多种突变类型会导致 苯丙酮尿症 ,而 CFTR 基因的 2000 多种突变类型会导致 囊性纤维化 ) 导致我们需要设计多种针对特定突变的不同基因编辑疗法,这严重限制了能够受益于基因编辑疗法的患者数量。直接将整个基因 整合到基因组中的靶向整合技术,可为功能缺失突变的遗传疾病提供一种不依赖具体突变类型的通用疗法,此外,该技术 还可用 于癌症免疫疗法、转基因细胞和动物模型构建,以及代谢工程等领域。 2019 年 6 月, 张锋 团队以及哥伦比亚大学的 Samuel Sternberg 团队各自独立发现了 CRISPR 相关转座酶 (CAST) ,CAST 是一类 RNA 引导的转座酶, 能够以高度特异的方式将大片段 DNA 移动到新的位置。而且不会造成 DNA 双链断裂,从而避免了可能产生的不良 ...