以下文章来源于CellPress全科学 ，作者Cell Press 传统上， 免疫系统 被视为宿主的防御系统，主要任务是识别病原体等外来元素，以及由自身组织编码的 蛋白质突变，因此人们认为免疫系统的唯一终极目的，是修复受损或受威胁状态，恢复到功能正常的静息 但近年来，研究界逐渐认识到，免疫系统的功能超越了这一范畴，还包括在无扰动状态下维持器官和组织 的正常功能。本次会议将呈现这一概念领域的洞见。欢迎大家参会，共同探索免疫功能的多重作用。 会议详情 这场研讨会将围绕五大前沿议题展开 ： 会议详情： CellPress全科学 . 1974年，我们出版了首本旗舰期刊《细胞》。如今，CellPress已发展为拥有60多本期刊的全科学领域国 际前沿学术出版社。我们坚信，科学的力量将永远造福人类。 与上海市免疫学研究所、上海交通大学医学院合作 会议时间： 2026年5月11-13日 会议地点： 中国上海 手机端： 扫描二维码，查看会议详情 电脑端： 使用Chrome浏览器打开链接 https://www.cell-symposia.com/immune-homeostasis-2026/index.html 会议组织者 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 染色体外 DNA （extrachromosomal DNA，ecDNA） 是编码癌基因和有助于肿瘤适应性的染色体外遗传元件，是一种大小可达兆碱基对 （Mb） 的环状 DNA， 它们存在于超过 505 的癌症中，驱动癌基因扩增、肿瘤内遗传异质性、肿瘤快速进化以及治疗耐药性，与癌症患者的不良预后密切相关。 ecDNA 是基因组不稳定性的一种主要形式，它驱动基因组重排，并通过非孟德尔遗传方式迅速选择出适应性增强的变异，从而导致患者预后不良。晚期和转移性 肿瘤表现出更多的 ecDNA 拷贝数和结构复杂性，其中在 ecDNA 扩增的癌基因位点内结构变异负担尤其高，这突显了由 ecDNA 驱动的基因组不稳定性在侵袭性 癌症进展中的作用。鉴于存在 ecDNA 的肿瘤的高恶性程度以及高发性，亟待阐明其特异的分子机制以研发新的诊断与治疗方法。 2026 年 1 月 7 日，斯坦福大学 张元豪 教授 （现为安进公司高级研发副总裁兼首席科学家） 和 Paul S. Mischel 教授作为共同通讯作者 （ Hyerim Yi 、 张书 为论文共同第一作者） ，在国际顶尖学术期刊 Cell ...

树突状细胞疫苗的挑战与机制发现 - 树突状细胞具有激发抗肿瘤T细胞反应的潜力 树突状细胞疫苗等策略已被探索作为癌症免疫疗法[2] - 尽管经过数十年研究 树突状细胞疫苗的成功仍有限 可能因为存在尚未被识别的诱导耐受机制[3] ALDH1A2-视黄酸信号轴的抑制作用 - 研究发现 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子-白细胞介素-4诱导分化的树突状细胞表达ALDH1A2并产生视黄酸 从而抑制树突状细胞的成熟[6] - Aldh1a2基因敲除消除了这种天然的抑制作用 增强了树突状细胞的功能[6] - 研究展示了ALDH1A2-视黄酸信号轴在调控树突状细胞功能方面的独特作用[6] 新型小分子抑制剂KyA33的研发与潜力 - 研究团队开发了一种ALDH1A2小分子抑制剂——KyA33 可高效且特异性靶向抑制ALDH1A2并降低视黄酸的产生[3] - KyA33能够高效抑制ALDH1A2 具有良好的药物特性 且没有明显的脱靶效应[6] - 使用KyA33抑制剂可促进树突状细胞的活性 进而增强抗原特异性T细胞反应 从而提高树突状细胞疫苗的疗效[6] - 该研究提出了一种新型ALDH1A2小分子抑制剂作为癌症免疫治疗的潜在药物[6]

文章核心观点 - 调节性T细胞疗法代表了从传统免疫抑制转向重建免疫耐受的新一代变革性疗法，其应用已从自身免疫病拓展至神经退行性疾病等领域，展现出成为“活药”的广阔前景 [4][19] Treg细胞的基础生物学与核心功能 - Treg细胞通过FOXP3蛋白定义，是自身免疫反应的天然抑制剂，通过细胞接触和调节可溶性因子来抑制适应性及先天免疫反应 [2][9] - 存在谱系特异性Treg细胞亚群，它们在不同组织微环境中协调特定的免疫调节功能 [11] - Treg细胞的稳定性、抑制功能、增殖和迁移受到不同代谢程序的支持 [13] - Treg细胞不仅能抑制免疫，还能直接促进组织修复与再生 [15] - 免疫耐受的维持取决于Treg细胞增殖与细胞死亡之间的动态平衡 [17] Treg细胞疗法的临床转化与最新进展 - 基于Treg细胞的干预措施已进入临床，多项试验证明了其增强或过继转移的可行性与安全性 [2] - 低剂量IL-2疗法旨在扩增Treg细胞，在渐冻症的2期临床试验中，与单独使用利鲁唑相比，联合治疗显著降低了病情进展较慢亚组患者的死亡率 [7] - 在阿尔茨海默病的2期临床试验中，每月给予IL-2可降低促炎生物标志物水平并稳定认知评分 [7] - 过继性Treg细胞转移在预防移植物抗宿主病方面显示出有效性 [5] - 嵌合抗原受体Treg细胞已进入早期试点研究阶段 [5] Treg细胞疗法的应用拓展与潜力 - Treg细胞疗法将治疗范式从免疫抑制转向免疫耐受，其应用范围已超越传统免疫疾病 [7] - 神经退行性疾病被认为存在促炎效应T细胞与Treg细胞之间的失衡，临床前研究表明增加Treg水平或功能可减少神经炎症并提高神经元存活率，涉及疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症、自闭症谱系障碍和中风 [7] - 该领域旨在通过“设计耐受”的概念，有意恢复免疫平衡，其变革潜力可比肩免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞对肿瘤学领域的改变 [19] 面临的挑战与未来方向 - 如何将Treg细胞的基础科学发现转化为人类疾病疗法仍是关键挑战 [4] - 尽管低剂量IL-2的临床结果令人振奋，但仍需进一步研究以阐明其剂量敏感性机制，并开发更特异性针对Treg细胞的新疗法 [7] - 在广泛应用前，仍需解决治疗领域界定、技术瓶颈、体内表现和安全性等关键机制与转化问题 [8][19] - 未来的关键研究重点是将基础发现与临床见解整合，开发以精准耐受策略为核心的下一代Treg细胞疗法 [5]

研究背景与科学问题 - 真核细胞内存在多种无膜细胞器，它们通过液-液相分离（LLPS）动态组装，是多种生物过程时空协调的执行者，其失调与多种疾病相关[2] - 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全球成年人群发病率约为30%，其严重形式MASH可发展为肝纤维化，导致肝硬化，每年在全球造成超过一百万人死亡[6] - 在MASLD向MASH和肝纤维化进展过程中，是否存在由具有LLPS潜能的支架蛋白组装成的新型无膜细胞器，是一个尚未解答的关键科学问题[7] 核心发现 - 研究团队在肝细胞中发现了一种由脂质累积诱导形成的新型无膜细胞器，命名为脂质诱导颗粒（LIG）[3] - 脂质（特别是花生四烯酸代谢物）可诱导肝细胞中DEAD-box解旋酶家族成员DDX49发生LLPS，从而组装形成LIG[7] - LIG通过反馈机制抑制MASLD相关肝纤维化的进展[7] - 在人类MASLD肝脏中也鉴定到LIG的存在，且其丰度与纤维化进展呈负相关[8] 作用机制 - LIG招募促纤维化肝因子金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP2）的m5C修饰mRNA及其阅读器YBX1，从而抑制Timp2 mRNA的翻译[7][10] - 通过抑制促纤维化肝细胞因子TIMP2的翻译，LIG反馈抑制肝纤维化[7][10] 研究意义 - 该研究为脂肪肝提出了疾病进展的新机制和干预的潜在新靶点[3] - 阐明了新型无膜细胞器LIG在抑制肝纤维化中的作用机制[9]

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 造血干细胞移植 是目前治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病及部分免疫缺陷病的有效手 段。然而， 造血干细胞 （HSC） 来源不足、体外扩增效率低、功能易丧失 等问题，长期制约着其临床应 用 。 传统的方法像在给细胞"喂补药"：添加各种生长因子、小分子化合物，甚至改造它们的基因。虽然取得了 一定进展，却始终难以模拟细胞在体内感受到的那个"家"的感觉——骨髓中不仅有化学信号，更有细胞间 的推挤、流体带的触摸、基质的支撑等等 ，这些看不见的 力学信号 对 HSC 至关重要。 机械敏感离子通 道作为细胞感知力信号的重要媒介 ，在多种干细胞与免疫细胞中发挥关键作用 ，但其在 HSC 体外扩增中 的具体机制与干预潜力，目前尚不明确。 2025 年 1 月 9 日，浙江大学 基础 医学院/良渚实验室 钱鹏旭 研究员、浙江大学医学院附属第一医院/良 渚实验室 黄河 教授与中国科学技术大学 姜洪源 教授 团队 合作 （良渚实验室 王琪炜 研究员 ，浙江大学 基础 医学院 博士生 曾欣 、 姜玲俐 ，博士后 鲁欢 及中国科学技术大学博士后 杨昊翔 为论文共同第一作 者 ） ，在 Cell ...

骨外膜 作为包裹在骨骼表面的重要结缔组织， 富含骨骼干细胞， 被认为是骨折修复的关键细胞库。 既往 研究利用 Ctsk 作为 遗传 标记基因，鉴定出一群骨外膜骨骼干细胞，并证明它们主要通过膜内成骨直接形 成新骨 ，对于 骨骼发育和稳态维持 至关重要。 但在骨折修复过程中，骨骼却主要依靠软骨内成骨 （即先 形成软骨模板，再逐渐被骨组织替代） 来完成重建。 这一矛盾引发了一个核心科学问题： 骨外膜干细胞为何在稳态下采用一种成骨方式（膜内成骨），而在损 伤后却切换到另一种方式（软骨内成骨）？它们是否具备如此巨大的可塑性？ 抑或是 骨 外 膜中本就隐藏 着功能特异的干细胞亚群？ 2026 年 1 月 8 日， 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/海南医科大学 邹卫国 课题组联合同济大学 乐融融 课题组 （ 蒋博、邢文晖、徐小翠、陈姝琴 为论文共同第一作者 ） ，在 Cell Research 期刊发 表 了题为： Fibrous-layer resident Angptl7 + periosteal stem cells sense injury inflammation to orchestrate fractur ...

研究概述 - 青岛大学与香港科技大学的研究团队在Cell子刊《Cell Reports Physical Science》上发表了一项关于自供电眼动追踪系统的研究[5] - 该研究基于摩擦纳米发电机原理，提出了一种名为ET-TENG的系统，通过捕获眨眼时眼睑与眼球摩擦产生的能量进行眼动检测[5][13] - 该系统旨在为渐冻症等严重行动障碍人士提供辅助技术，并有望彻底改变相关领域[5] 技术原理与创新 - 系统采用单电极模式的摩擦纳米发电机，收集眼睑与眼球摩擦产生的能量，实现自供电[9] - 该系统能够检测眼球的最小偏转角度为**2°**，准确率高达**99%**[9][13] - 摩擦层附着在眼球表面后，产生的电势在**600秒**后能保持在**-0.62 kV**[10] - 技术克服了传统眼动追踪技术依赖外部电源、无法在黑暗中工作的两大瓶颈[6][13] 性能与设计优势 - 设备所使用的材料具有高生物相容性和高透光率，重量与普通眼镜无异，不影响佩戴者正常生活[10] - 研究团队在硬件端和软件端引入了滤波电路和程序，使其在复杂电磁环境中也能确保高精度和强抗干扰能力[10] - 系统具有高灵敏度、简易结构，为推动人机交互领域应用提供了技术支撑[6][13] 潜在应用领域 - 主要目标是帮助行动不便人士，例如肌肉萎缩症患者可以通过移动眼球来控制轮椅和使用电脑[8][12] - 在太空探索中，可让宇航员无需动手即可操控复杂的控制面板[12] - 在汽车领域，可使智能汽车监测驾驶员疲劳，而无需使用笨重且侵入性强的传感器[12] - 在娱乐行业，虚拟现实头戴设备可因此变得更轻薄、更节能、更舒适，甚至实现全天佩戴[12] - 增强现实眼镜用户也可通过眼球运动来控制显示内容和翻页[8] 行业痛点与解决方案 - 当前红外线和图像采集的眼球追踪方法存在体积大、重量沉、长时间佩戴易疲劳、红外线可能损害眼睛等问题[8] - 传统方法需要外部电源，导致设备体积重量增加，且在光线昏暗环境下无法使用[8] - 电池容量有限，难以长时间保持稳定电力供应和高效运行[8] - 基于摩擦电和压电效应的传感器能检测眼球转动方向，但在精确识别转动角度方面存在局限性[8] - ET-TENG系统作为一种轻便、稳定且易于使用的自供电眼动追踪系统，解决了上述痛点[8][9]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 免疫疗法 的出现和应用，已改变了多种恶性肿瘤的治疗格局；然而，其疗效仅限于部分患者。在全球范围 内， 前列腺癌 是男性中第二常见癌症，接受免疫检查点抑制剂 （ICB） 治疗的患者中，仅有不到 5% 获 得了临床益处。这种低响应率促使人们对旨在增强免疫疗法疗效的联合治疗策略产生了兴趣，其中， 放疗 作为辅助手段脱颖而出。 放疗 会诱导 DNA 损伤 ，从而可能引发免疫原性细胞死亡以及细胞质 DNA 释放。这种 DNA 会被 cGAS 识别，从而激活 STING 通路并启动 I 型干扰素信号转导。新的证据表明，癌细胞内固有的 cGAS-STING 活性控制着肿瘤的免疫原性，并调节免疫检查点阻断 （ICB） 疗法的治疗效果。重新激活这一通路的策略 （例如 STING 激动剂或 MPS1 抑制） 已显示出克服免疫检查点阻断疗法耐药性的潜力，这进一步证明了 放疗与免疫治疗联合应用的机制合理性。 然而，这种免疫疗法+放疗组合的临床试验在前列腺癌及其他癌症方面仅取得有限的成功，这表明机制性见 解与临床结果之间存在的脱节，也凸显了更好地理解影响 DNA 损伤-免疫反应信号轴的分子通路的 ...

文章核心观点 - 武汉大学与北京大学/深圳湾实验室的联合研究团队发现，细胞周期蛋白依赖性激酶10是癌细胞固有的免疫逃逸驱动因子，通过限制免疫刺激性核酸的产生来抑制抗肿瘤免疫，这为癌症免疫治疗提供了一个潜在的新靶点[3][6] 研究核心发现 - 研究团队通过体内激酶组CRISPR筛选，确定CDK10是肿瘤免疫监视的关键抑制因子[4] - 从机制上，CDK10通过磷酸化DNMT1和RAP80来减少双链RNA和R-loop的积累，从而减轻由MDA5和cGAS介导的先天免疫通路的激活[4] - 无论是通过基因手段还是药物手段抑制CDK10，都能激活MDA5和cGAS通路，营造免疫活跃的肿瘤微环境，增强多种小鼠肿瘤模型中癌症免疫疗法的效果[4] 潜在治疗策略 - 激酶抑制剂筛选发现，NVP-AST487和普纳替尼是选择性的CDK10抑制剂[4] - 抑制CDK10能够激活先天免疫感应通路，从而增强现有免疫疗法的抗肿瘤效果[4] 临床相关性 - 临床数据显示，癌症患者肿瘤中CDK10表达水平低与更好的免疫治疗响应有关[5] - 该发现确立了CDK10作为肿瘤免疫的关键调控因子和潜在治疗靶点的地位[6]