司美格鲁肽等GLP-1药物的减重机制与作用 - GLP-1受体激动剂通过模拟天然激素GLP-1发挥作用，主要机制包括：促进葡萄糖浓度依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、通过中枢作用抑制食欲、以及可能改善胰岛β细胞功能[6][7][8][9] - 一项涉及30人的随机对照试验表明，GLP-1类似物不仅增加饱腹感，还会直接影响新陈代谢，增加基础代谢率，使细胞消耗更多能量，从而有助于减重[10][11] - 研究人员指出，考虑到研究对象较少，新陈代谢活动增加的关联强度令人惊讶，这表明代谢活动增加是这些药物发挥作用的重要因素[13] 使用司美格鲁肽期间的营养与饮食建议 - 在使用司美格鲁肽进行减重治疗时，确保足量的蛋白质摄入非常重要，蛋白质有助于维持肌肉质量[2] - 建议饮食搭配应确保摄入足够蛋白质，并与蔬菜、全谷物等高纤维食物搭配，这有助于减少便秘和胃肠道运动减慢等副作用，并维持饱腹感[2] - 注册营养师建议，GLP-1药物使用者应摄取充足的蛋白质、高纤维以及多种维生素，以支持减重过程中肌肉含量的保持，复合维生素可弥补因饮食减少带来的营养缺失[4] - 总体而言，使用司美格鲁肽时应重视蛋白质摄入并采取均衡饮食结构，以优化治疗效果并维护整体健康[5] GLP-1药物行业与信息平台 - “GLP-1俱乐部”是一个覆盖数百位专业人士的专家库，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家网络，是业内顶尖专业人士获取行业见解的首要选择[19] - 该俱乐部拥有超过5万名粉丝和数百位专家，提供专题讲座、资源链接、学术推广、咨询服务，并可通过扫码成为免费会员参与共建[20] - “每医健”旗下拥有一个减重降糖新媒体矩阵，包括“GLP1减重宝典”等多个公众号，旨在发布全球减重降糖药物讯息并关注GLP-1药物发展[21][23] - 文中列举了当前主要的GLP-1药物，包括司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、依苏帕格鲁肽α、贝那鲁肽、度拉糖肽、利司郭汰、洛塞那肽等[23]

肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 《 临 床 内 分 泌 与 代 谢 杂 志 》 （ The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism ） 近 日 刊 登 了 一 篇 题 为 "Effectiveness of the Dual GIP/GLP1-Agonist Tirzepatide in 2 Cases of Alström Syndrome, a Rare Obesity Syndrome"的病例报告。研究团队首次报道了双重葡萄糖依赖 性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽，在两例罕见遗传性肥胖综合征——Alström综合征患者中展现出十 分抢眼的治疗表现。这也是首次在此类人群中系统评估该类药物的应用，为临床管理带来了全新的思路与方向。 患者B（20岁）：起始BMI为46.3kg/m²，伴有明显脂肪 ...

礼来口服GLP-1药物临床试验结果与意义 - 礼来最新后期临床试验数据显示 部分肥胖患者在停用注射类减肥药后 转用其研发的每日一次口服减肥药orforglipron 仍能在较长时间内维持大部分减重成果 这被视为口服药在“维持治疗”场景中的关键突破[6] - 该结果旨在解决减重治疗中的现实难题 即患者停用每周注射型减肥药后体重往往明显反弹 口服药或可作为一种“过渡性方案” 帮助患者在告别针剂的同时守住已取得的减重成果[6] - 礼来已就orforglipron向美国FDA提交上市申请 FDA此前已授予该药物优先审评资格 审批周期有望从常规流程压缩至数月[6] 临床试验设计与具体数据 - 这是一项三期临床研究 共纳入300多名肥胖患者 这些患者此前已连续使用诺和诺德的Wegovy或礼来的Zepbound长达72周 体重下降趋于平台期 随后在52周内分别服用礼来口服药或安慰剂[8] - 试验达成主要终点 礼来口服药在维持减重方面显著优于安慰剂 具体数据显示 从Wegovy转为口服药的患者 试验结束时平均仅回弹约2磅体重 从Zepbound转用的患者 平均回弹约11磅体重[8] - 礼来心血管代谢健康业务负责人指出 肥胖是一种长期、进展性的慢性疾病 真正的难点在于长期维持 该口服药若获批 将为全球肥胖人群提供更便捷、无针的长期管理选择[8] 药物安全性与市场竞争格局 - 在安全性方面 礼来口服药最常见的不良反应为胃肠道症状 多数程度较轻 数据显示 从Wegovy转用口服药的患者中约4.8%因副作用停药 从Zepbound转用的比例为7.2% 整体与安慰剂组差异不大[10] - 从市场竞争角度看 诺和诺德的口服减肥药可能更早获批上市 在口服GLP-1赛道上仍有望抢占先机 但此次试验结果为礼来提供了差异化切入点 在司美格鲁肽为核心的慢性用药市场中 口服维持治疗或成为新的增长来源[8] - 总体来看 这项研究并未颠覆注射类减肥药的市场地位 但为GLP-1治疗体系补上了“维持治疗”的关键一环 让口服减肥药在激烈竞争中找到了更清晰的定位[10]

圣因生物SGB-7342药物进展 - 圣因生物自主研发的靶向INHBE的siRNA候选药物SGB-7342，已获得CDE临床试验申请默示许可，拟用于治疗肥胖症，公司计划于2026年初启动I期临床试验 [4] - 圣因生物是一家专注于RNA干扰疗法开发的临床阶段生物技术公司，聚焦代谢性疾病等重大未满足临床需求领域 [4] 肥胖症疾病负担与市场 - 肥胖症是一种由多因素作用的慢性代谢性疾病，其异常脂肪蓄积会显著增加心血管疾病、2型糖尿病及多种肿瘤的发生风险 [5] - 全球肥胖人群已超过10亿，预计到2035年将接近13.7亿人，在中国，成人肥胖患者规模约1.8亿，肥胖症已成为全球重要公共卫生挑战 [6] RNAi疗法与GLP-1疗法的机制对比 - 当前主流减重治疗以GLP-1受体激动剂为代表，主要通过中枢抑制食欲实现减重，但存在胃肠道不良反应、肌肉流失风险及停药后体重反弹等问题 [7] - RNAi疗法提供了一种不依赖中枢食欲调控的差异化策略，通过精准靶向脂肪代谢通路关键基因，有望从代谢源头调控脂肪分解与储存，目标在于选择性减脂、维持肌肉量，并全面改善代谢健康 [8] INHBE靶点的生物学依据与潜力 - INHBE基因主要在肝脏表达，其编码的分泌蛋白Activin E可通过与脂肪组织中的ALK7受体结合，调控脂肪分解与能量储存 [9] - 人群遗传学研究发现，携带INHBE功能缺失突变的个体，通常表现为腹部脂肪更少、甘油三酯水平更低等有利代谢特征，这为靶向INHBE的药物研发提供了重要生物学依据 [9] - 抑制INHBE被认为有望模拟有利的遗传表型，在减少腹部及内脏脂肪的同时避免不必要的肌肉消耗，并改善多项代谢指标，该策略亦具备与GLP-1等现有疗法联合使用的潜在价值 [9] SGB-7342药物特性与临床前数据 - SGB-7342是一款靶向INHBE的siRNA候选药物，采用新一代GalNAc偶联递送技术，可实现肝脏靶点的精准递送 [10] - 其作用机制是通过RNAi技术特异性沉默肝脏中INHBE mRNA的表达，降低Activin E蛋白水平，从而促进脂肪分解而不诱发肌肉分解，最终改善代谢紊乱与胰岛素抵抗 [10] - 临床前数据显示，SGB-7342在单次皮下注射后即可实现对肝脏INHBE mRNA的强效且持久敲低，在动物模型中观察到体重显著下降、身体成分改善并维持肌肉量的效果，同时显示出良好的安全性和耐受性 [10] 行业展望 - 肥胖是一种长期、复杂的系统性代谢疾病，当前全球肥胖治疗领域仍存在显著的未满足临床需求 [11] - RNAi疗法凭借其直接作用于代谢通路的新机制，有望在选择性减脂、肌肉保护及长效治疗等方面形成差异化优势 [11]

礼来市值里程碑与市场地位 - 2025年11月21日，礼来制药在美股收盘时市值首次达到1万亿美元，创历史新高，成为全球首家市值突破万亿美元的上市制药公司 [6] - 同日，其他全球制药巨头市值分别为：诺和诺德2114亿美元、默沙东2426亿美元、诺华2442亿美元、强生4912亿美元、辉瑞1423亿美元 [6] - 礼来市值（约71116亿元人民币）相当于A股所有8家千亿级医药公司（合计市值超1.7万亿元）总市值的4.18倍，具体可比约17.63个恒瑞医药、22.76个百济神州、25.37个药明康德、46个百利天恒或67个片仔癀 [7][8][10] 公司业绩与增长驱动 - 2025年第三季度，礼来实现营收约176亿美元，同比增长约54%，创公司历史单季新高；调整后每股收益约7.02美元，显著高于去年同期 [11] - 增长核心引擎为替尔泊肽相关产品：Mounjaro（糖尿病）Q3收入约65亿美元，Zepbound（慢性体重管理）Q3收入约36亿美元，两款产品单季合计收入首次突破100亿美元，成为全球制药行业史上增长最快的代谢类药物组合之一 [11] - 基于前三季度强劲表现，公司将2025年全年收入指引上调至约630–635亿美元，调整后每股收益指引同步上修至23.0–23.7美元区间 [11] 核心产品临床进展与市场预期 - 在关键III期临床试验中，替尔泊肽在72周内实现约20%的平均体重下降，奠定了其在减重领域的领先地位 [14] - SURMOUNT-4研究进一步验证长期疗效可持续性：受试者在36周诱导治疗后平均体重下降约20.9%，随访阶段继续用药者体重减轻效果得以维持，并伴随血压、血糖、血脂等多项代谢指标持续改善，显著降低了市场对“停药反弹”的担忧 [14] - 围绕替尔泊肽在MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症的持续推进，以及三靶点GLP-1类药物的研发进展，进一步强化了市场对公司中长期成长性的预期 [13]

肥胖的疾病属性与全球及中国现状 - 肥胖被医学界认定为一种疾病，并被世界卫生组织列为全球十大慢性疾病之一，与代谢综合征、心脑血管疾病、慢性肾病及多种癌症风险高度相关 [6] - 在中国，超重和肥胖人数占总人口的49%，由于庞大的人口基数，中国已成为全球肥胖人口最多的国家 [7] - 中国成年人BMI健康标准为18.5-23.9，超过24为超重，超过28即为肥胖 [7] 成年早期BMI与心血管疾病风险的核心研究发现 - 北京大学团队在《柳叶刀》子刊发表研究，基于中国嘉道理生物库（CKB）中360,855名参与者的数据分析发现，成年早期肥胖会显著增加未来心血管疾病发病风险，且此关联与后续体重变化关系不大 [7][9][14] - 成年早期BMI维持在21.5左右时，全因死亡和心血管死亡的风险最低 [7][11] - 与成年早期BMI在20.5-22.4的人群相比，BMI超过28的人心血管疾病风险增加39%，BMI超过30的人风险则高出58% [7][9] - 在平均12年的随访中，共记录到57,203例心血管疾病病例，包括29,718例缺血性心脏病、5,978例出血性中风和30,192例缺血性中风 [9] 成年早期BMI与死亡风险的具体关联数据 - 成年早期BMI与全因死亡率及心血管死亡率呈U型关系，BMI为21.5时风险最低 [11] - 与BMI在20.5-22.4的人群相比，BMI低于18.5的人全因死亡风险增加16%，心血管死亡风险上升10% [11] - 与BMI在20.5-22.4的人群相比，BMI超过30的人全因死亡风险增加29%，心血管死亡风险则上升63% [11] 不同BMI区间的风险梯度分析 - 研究对不同成年早期BMI分组进行了详细分析，结果显示风险随BMI升高而持续增加 [12] - 与BMI在20.5-22.4的基准组相比：BMI低于20.5风险降低3%；BMI在22.5-23.9风险增加4%；BMI在24-25.9风险上升12%；BMI在26-27.9风险增加19%；BMI在28-29.9风险提升34%；BMI超过30风险增加高达58% [12] 研究的背景数据与潜在机制 - 所有参与者成年早期的平均BMI为21.8，成年中期则升至23.7 [9] - 49.5%的参与者两个时期BMI均低于24，26.2%的人BMI从偏瘦或正常增长到超重，6.3%的人BMI升高至肥胖水平 [9] - 关联的潜在原因包括：青少年至成年早期脂肪向躯干转移导致中心性肥胖；早期肥胖促使血管和代谢危险因素提前出现和积累 [13] 研究结论与公共卫生意义 - 大规模前瞻性研究证实，成年早期BMI越高，未来心血管疾病风险越大 [15] - 该关联与后续体重变化关系不大，强调了在年轻阶段（成年早期）进行体重管理的重要性 [14][15]

华东医药在研GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005的II期临床研究结果 - 核心观点：华东医药自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005在II期临床研究中取得积极结果，显示出显著的减重疗效、清晰的剂量反应关系以及良好的安全性和耐受性，具备多重代谢改善潜力 [4][9] 药物基本信息与作用机制 - HDM1005注射液由华东医药子公司中美华东自主研发，属于拥有全球知识产权的1类创新化学药，为长效人源化GLP-1R/GIPR双重激动剂 [4] - 该药物通过同时激活GLP-1R与GIPR，促进cAMP生成，从而增强胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空，改善整体代谢功能 [5] - 临床前研究显示，HDM1005还具备改善血浆容量、降低氧化应激和全身炎症、提升心血管适应性等综合效应，展现出降糖、减重、改善MASH及射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的多重潜在治疗价值 [5] II期临床试验设计 - 该II期临床研究共纳入243例受试者，给药周期为22周 [6] - 研究采用每4周递增剂量的策略，设置了0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg和4.0 mg四个剂量组，并与安慰剂组进行对照分析 [6] 临床疗效数据 - 基于治疗策略分析，在22周时，0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、4.0 mg剂量组的体重较基线分别下降7.47%、9.73%、13.31%和13.28%，安慰剂组体重下降2.46% [7] - 在体重下降≥10%的受试者比例方面，0.5 mg组为24.0%，1.0 mg组为52.1%，2.0 mg组为75.0%，4.0 mg组为70.8%，安慰剂组为6.1% [7] - 腰围较基线减少6.3–10.3 cm，BMI降低2.4–4.2 kg/m²，安慰剂组分别为-3.0 cm和-0.84 kg/m² [7] - 研究还观察到糖代谢、血压、血脂等多项心血管及代谢指标的显著改善 [7] 安全性数据 - 在II期研究中，HDM1005显示出良好的安全性与耐受性，不良事件以轻度或中度为主 [8] - 未发生导致永久停药或提前退出试验的不良事件，未观察到与治疗相关的严重不良事件，未发生急性胆囊炎、急性胰腺炎或急性肾损伤等靶点相关风险事件 [8] - 最常见的不良反应为食欲下降及胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、腹胀） [8] - 各剂量组与安慰剂组的恶心发生率分别为4.0%、8.3%、2.1%、18.8%和2.0%，呕吐发生率分别为6.0%、6.3%、0%、12.5%和4.1% [8]

公司核心产品与监管进展 - Neurovalens公司的体重管理用无创神经科技产品Modius Lean已获得美国FDA的De Novo批准 [4] - 该产品通过低强度电信号非侵入式刺激与代谢健康相关的脑区与神经系统 无需植入电极或手术 [4] - 公司此前已在2023年10月获得FDA对失眠治疗产品Modius Sleep的批准并于次年上市 2024年4月其针对焦虑的产品Modius Calm也获得FDA许可 [6] 产品临床效果与市场定位 - Modius Lean主打体重与体成分管理 设备在睡前60分钟向大脑发送温和电脉冲 使用时不影响日常活动 [6] - 在一项纳入241名超重及肥胖成年人的临床研究中 连续使用6个月后 受试者的内脏脂肪平均减少13% 同时瘦体重得以维持 [6] - 公司CEO表示 Modius Lean提供了一种低风险、无创的治疗选择 可作为减重药物与极端节食之外的替代方案 针对有害的内脏脂肪以改善体成分和代谢结果 [7] - 在美国 约四分之三的成年人被认为超重或肥胖 且比例仍在上升 [7] 公司发展战略与融资情况 - 随着De Novo许可到位 公司可在美国市场凭处方直接销售Modius Lean [6] - 公司计划进一步开展临床研究 将该神经调控系统拓展至更多适应症 目前已就创伤后应激障碍提交审批申请 [6] - 公司累计募资约2000万英镑 约合2700万美元 其中今年早些时候完成了一笔810万美元的融资 [6] - 持续深耕美国市场并将Modius Lean纳入已认证的医疗设备产品线 是公司实现长期增长的重要一步 [7]

文章核心观点 - 一项发表于《柳叶刀糖尿病和内分泌学子刊》的突破性Meta分析证实，在超重或肥胖的2型糖尿病患者中，体重下降与疾病缓解之间存在强劲的剂量反应关系，且该关系不受患者个体特征或减重方式影响 [6][9] 研究设计与方法 - 研究团队系统筛查了截至2024年7月30日的相关随机对照试验，最终精选出22项高质量研究，包含29个完全缓解和33个部分缓解评估指标 [7] - 研究采用严格标准：完全缓解定义为干预一年后糖化血红蛋白低于6.0%或空腹血糖低于5.6mmol/L且不使用任何降糖药物；部分缓解则为糖化血红蛋白低于6.5%或空腹血糖低于7.0mmol/L且不使用降糖药物 [7] 减重幅度与糖尿病缓解率的关系 - 干预一年后，体重减轻不足10%的患者中，仅0.7%实现完全缓解；减重20%~29%的群体中，近半数(49.6%)患者达到完全缓解；当体重减轻超过30%时，高达79.1%的患者实现了完全缓解 [7] - 部分缓解数据同样显示明确的阶梯式上升趋势：体重减轻不足10%、10%~19%、20%~29%和30%以上的患者群体中，部分缓解率分别为5.4%、48.4%、69.3%和89.5% [7] - 精确计算表明，体重每减轻1个百分点，完全缓解概率增加2.17%，部分缓解概率提升2.74% [8] 研究的普遍性与临床意义 - 研究者未发现年龄、性别、种族、病程、基础体重指数、糖化血红蛋白水平、胰岛素使用情况或减重干预方法与缓解结果之间存在显著关联 [8] - 该研究强有力地证实，减重是控制2型糖尿病和降低相关并发症风险的核心关键，为临床医生和患者提供了明确的治疗目标和预期效果 [9]

口服司美格鲁肽片的正确服用方法 - 推荐服药方式为每天早餐前以不超过120毫升水送服，服药后至少间隔30分钟再进食或服用其他药物[2] - 服药的根本原则是确保足够长的禁食时间，以提升血浆中司美格鲁肽的浓度和临床效果[3][5] - 若每日只吃两餐，可在午餐或晚餐前服药，前提是距离上一餐禁食时间足够长[6] - 餐后服药绝对不可行，会影响药物吸收[7] - 睡前服药仅在晚餐未进食、且与午餐间隔超过10小时的情况下可行[8][16] - 送服水量需严格控制，过量饮水（超过120毫升）可能影响药物活性成分的吸收[9][10] - 服药后未满30分钟即进食会影响药物吸收[11] - 偶尔一两次未按规范服药对整体药效影响不大，但连续数日不规范服药会影响整体效果[12][13] 口服与注射剂型的等效性 - 口服诺和忻（Rybelsus）每日最大剂量14毫克与注射剂诺和泰（Ozempic）每周剂量0.5毫克在效力上可互换使用，无需调整[15] - PIONEER 2试验显示，服用最大剂量Rybelsus六个月后，2型糖尿病患者的平均A1C下降1.3个百分点，一年后体重减轻约10磅[17] - SUSTAIN 2试验显示，0.5毫克剂量的Ozempic使患者A1C下降1.3个百分点，体重减轻9.5磅，结果与口服剂型极其相似[17] GLP-1药物行业背景 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）受体激动剂是新型降糖药，通过葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲来降低血糖和减肥[24] - 行业关注度较高，存在由数百位专业人士组成的专家库和超过5万名粉丝的社群，专注于GLP-1产业链的讨论与资源链接[20][21] - 行业内主要关注的药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等多种GLP-1受体激动剂[23]