小核酸药物定义与分类 - 小核酸药物是寡核苷酸药物，由十几个到几十个核苷酸串联组成，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的 [3] - 核酸药物主要分为小核酸药物和mRNA两大类，其中小核酸药物包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片 [1] - mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物 [1] 行业发展历程 - 行业始于20世纪70年代，1978年首次提出反义核酸概念，1998年揭示RNA干扰机理并于2006年获诺贝尔奖 [3] - 2010年左右行业遭遇瓶颈，因RNAi不稳定性、免疫原性及递送系统缺乏导致大型药企撤资 [3] - 2014年后因GalNac递送系统发展推动行业复苏，2016年后多款重磅药物上市，在遗传罕见病和慢性病领域取得突破 [3] 小核酸药物核心优势 - 研发周期短，只需锁定致病基因序列进行设计，早期研发速度远快于小分子和抗体药物 [4][5] - 效果持久，体内半衰期可按月计算，能降低给药频次，对慢病治疗具巨大临床价值 [5] - 研发成功率高，作用机制明确，I期到III期成功率达59.2%，相比靶向药和整体医药高5倍 [5] - 不易产生耐药性，因直接调节上游基因表达 [5] - 治疗领域广，不受限于蛋白质可成药性，理论上可靶向任何基因 [5] - 有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型 [6] 技术进展与市场表现 - 技术在设计序列、化学修饰和递送方式上取得突破，攻克了血管内降解、免疫激活、跨膜困难等难题 [7] - 多款药物成功获批，展现良好成药性，例如Nusinersen 2024年销售额16亿美元，Vutrisiran销售额9.7亿美元（同比增长73%），Inclisiran销售额7.5亿美元（同比增长112%） [7] - 截至2025年中，全球共获批上市22款小核酸药物，包括13款ASO药物、7款siRNA药物和2款核酸适配体药物，其中16款针对遗传罕见病 [10] 市场规模与增长预测 - 全球小核酸药物市场从2019年27亿美元增长至2023年46亿美元，复合年增长率14.3% [12] - 预计从2023年起以26.1%的复合年增长率增长，到2033年达到467亿美元 [12] - RNAi疗法全球市场规模预计从2020年3.62亿美元增至2030年250亿美元，中国RNAi疗法市场规模预计从2022年约4百万美元增至2030年约30亿美元，期间复合年增长率超300% [14] 研发管线与交易活动 - 全球研发管线丰富，例如VSA-001处于注册申请阶段，STP-702针对流感病毒感染，VSA-003处于临床Ⅲ期 [8] - 跨国药企如诺华、阿斯利康、礼来等纷纷下注小核酸领域，中国药企相关交易活跃，例如舶望制药与诺华合作金额超52亿美元，苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元 [14][15] - 中国“十三五”规划等国家政策促进RNA干扰药物等生物治疗性疫苗开发 [10] 相关上市企业概况 - 悦康药业具备全自主知识产权平台，小核酸药物管线7项，其中2项处于临床阶段，最快临床II期，覆盖肿瘤、高血压等领域，年营业额40~50亿元 [18] - 成都先导主营小分子及核酸新药发现，管线包括LDR2402（高血压）和Lipisense（高血脂/高血糖），年营业额15亿元 [18] - 前沿生物核心产品为抗艾药，优先推进IgA肾病，2023-2024年总收入1-2亿元 [19] - 瑞博生物有六款自研药物处于临床试验，核心产品RBD4059是全球首款且进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物 [20] - 舶望制药利用RADS平台技术建立丰富siRNA管线，目标实现一年给药一次，覆盖心血管、代谢紊乱等广泛治疗领域 [20]

小核酸药物减重赛道布局 - 小核酸药物布局减重适应症主要围绕INHBE和ALK7两个靶点 [1] - INHBE主要在肝脏细胞中表达 负责编码并分泌Activin E 与其他配体共同作用通过结合ALK7调控脂肪代谢 [1] - ALK7主要在脂肪组织中表达 是INHBE发挥作用的受体 结合后抑制脂解作用导致非酯化脂肪酸水平下降 [1] 企业研发进展 - Arrowhead和Wave的INHBE siRNA分子将在未来6个月内读出1期试验数据 [2] - Alnylam布局最全面 IND-enabling阶段分子覆盖INHBE(肝脏靶向) ALK7(脂肪靶向) GeneD(肌肉靶向) [2] 联合治疗优势 - Arrowhead的ALK7 siRNA联用Tirzepatide可提升减重效果并实现更长间隔给药(如月度 季度) [3] - 联用方案有望实现高质量减重(减脂不减肌) 并减少腹部/内脏脂肪积累 [3] - INHBE/ALK7功能缺失携带者表现为更低腰臀比 更少内脏脂肪积累 提示该通路调控脂肪分布 [3] 投资关注方向 - 建议关注Arrowhead和Wave的1期临床数据 包括安全性 药代动力学 给药间隔 biomarker敲降水平和早期疗效 [4] - 推荐标的包括悦康药业 阳光诺和 热景生物 石药集团等 [4]

核心观点 - 小核酸药物在减重赛道展现巨大潜力，靶向INHBE和ALK7通路有望破局千亿美金市场[5][11] - UCO-SAF产业链供需持续偏紧，价格显著上涨，中国SAF产品竞争力凸显[6][17][18] - 道通科技在数字维修领域保持全球领先地位，TPMS业务高速增长，新兴市场拓展取得突破[7][22][24] - 前沿生物深耕HIV治疗与小核酸药物研发，创新管线布局打开长期成长空间[8][26][27] 医药行业：减重赛道小核酸药物进展 - 小核酸药物聚焦INHBE和ALK7靶点：INHBE在肝脏细胞表达并分泌ActivinE，与ALK7结合后抑制脂解作用，导致非酯化脂肪酸水平下降及内脏脂肪堆积[5][11] - 企业布局进度分化：Arrowhead和Wave的INHBE siRNA分子将在未来6个月内读出1期试验数据，Alnylam覆盖INHBE、ALK7及GeneD靶点[12] - 联用GLP-1实现协同增效：临床前数据显示ALK7 siRNA联用Tirzepatide可提升减重效果并延长给药间隔，同时实现减脂不减肌的高质量减重[13] - 人类遗传学证据支持：INHBE或ALK7功能缺失携带者表现出更低腰臀比和更少内脏脂肪，提示该通路调控脂肪分布而非单纯体重[13] - 投资关注短期数据读出：重点跟踪安全性、药代动力学、biomarker敲降水平及早期疗效指标[14] - 推荐标的包括悦康药业、阳光诺和、热景生物、石药集团等，受益标的含前沿生物、恒瑞医药等[15] 化工行业：UCO-SAF产业链供需分析 - SAF价格大幅上涨：截至9月24日，欧盟和中国SAF价格分别为2,705美元/吨和2,400美元/吨，较年初上涨46%和33%，潲水油价格7,400元/吨，较年初涨15%[6][17] - 产业链利润丰厚：中国SAF单吨利润超3,000元/吨，2025年内最高超3,500元/吨[6][17] - 供应端持续收缩：壳牌荷兰终止生物燃料厂重启计划，芬欧汇川退出鹿特丹项目，NESTE鹿特丹和新加坡工厂将进行6周检修，国内镇海炼化复工推迟至11-12月[17] - 需求端政策驱动：欧盟拨款1.18亿美元ETS配额支持SAF采购，新加坡2026年推出SAF税以实现1%添加目标，中国预计下半年启动全国省会机场试点[17] - 欧盟对美国SAF征收反侵销税：税率约172.2欧元/吨，主因美国享有1.75美元/加仑补贴，中国SAF无明确补贴政策且被征税概率低，竞争力凸显[18] - 受益标的包括嘉澳环保、山高环能、卓越新能、海新能科、鹏鹞环保等[19] 计算机行业：道通科技业务进展 - 业绩预测维持稳定：预计2025-2027年归母净利润8.04亿元、10.13亿元、12.46亿元，EPS为1.20元/股、1.51元/股、1.86元/股，对应PE为31.3倍、24.8倍、20.2倍[7][21] - 北美市场取得突破：TPMS传感器及诊断工具在北美两大核心赛道均位列第一，产品性能、价格竞争力和品牌认可度全面领先[22] - 全球TPMS需求旺盛：全球汽车保有量超14亿辆，欧美车龄超7年车辆占比60%，法规驱动替换需求释放，2025年全球市场规模超50亿美元[24] - 业务增长强劲：2025年上半年TPMS销售收入5.16亿元，同比增长56.83%[24] - 新兴市场拓展加速：助力南非开普敦建设最大电动公交充电枢纽，支持120辆电动公交车部署，展现新兴市场潜力[23][25] 医药公司：前沿生物研发布局 - 核心产品艾可宁领先市场：作为全球首个长效抗HIV病毒融合抑制剂，2018年获批经治治疗适应症，医保覆盖助力下沉市场拓展[8][26][28] - 小核酸药物多适应症布局：聚焦慢性病领域，覆盖IgA肾病、血脂异常及内分泌疾病，靶点具备FIC或BIC潜力[27] - 自研递送载体突破技术瓶颈：ACORDE载体支持肾脏及中枢神经系统递送，FB7013（MASP-2靶点）计划2025年底递交IND申请，FB7011（双靶点）显示更优疗效与安全性[27] - 盈利预测反映投入期：预计2025-2027年归母净利润为-1.76亿元、-1.71亿元、-1.64亿元，EPS为-0.47元、-0.46元、-0.44元[26] - 创新与仿制药协同发展：长效抗HIV制剂研发持续推进，高端仿制药及器械布局贡献收入增量[8][28]

投资评级与核心观点 - 行业投资评级为积极看好 投资案件部分明确支持小核酸药物发展前景[2] - 核心观点认为小核酸药物技术成熟且具备显著优势 包括研发周期短 靶点丰富 效果持久和研发成功率高[2] - 行业处于从罕见病向常见病跨越的快速发展阶段 全球市场规模预计从2023年46亿美元以26.1%复合年增长率增至2033年467亿美元[2] - 国内企业正加速布局 重点关注具有自主技术平台和优势管线的公司如瑞博生物 圣诺医药等[2] 行业简介 - 小核酸药物定义为寡核苷酸药物 由十几个到几十个核苷酸组成 作用于mRNA层面干预基因表达[8] - 发展历程显示1978年提出反义核酸概念 1998年发现RNA干扰机理 2014年GalNac递送系统突破推动行业复苏 2016年后多款重磅药物上市[11] - 与传统小分子和抗体药物相比具有五大优势：研发周期短 效果持久（体内半衰期按月计算） 研发成功率高（I期到III期达59.2%） 不易产生耐药性 治疗领域更广[13] - 全球已获批22款药物（3款退市） 主要类型为ASO（占2023年市场62.5%） siRNA（36.7%）和适配体[18][21] 主要药物类型与技术 - ASO通过两种机制发挥作用：与靶mRNA结合调控基因转录或促进RNaseH降解mRNA 代表药物Spinraza 2024年销售额15.73亿美元[24] - siRNA通过RNAi机制沉默基因表达 需递送系统支持 2018年首款药物Patisiran上市 目前7款获批[28] - 适配体可特异性结合蛋白质等目标 具有低免疫原性优势 首款药物Pegaptanib于2004年获批[33] - GalNac递送技术是重大突破 通过肝细胞靶向实现高效递送 2019年首款GalNAc-siRNA偶联物Givlaari获批[36] 研发与商业化进展 - 全球市场规模从2019年27亿美元增长至2023年46亿美元 CAGR为14.3% 预计2033年达467亿美元[41] - 明星药物包括SMA治疗药物Spinraza（累计销售额138亿美元） DMD药物Exondys系列 以及TTR类药物Onpattro和Amvuttra[47][51][55] - 慢病领域突破性药物Inclisiran（靶向PCSK9）2024年销售额7.54亿美元（同比增112%） 年注射仅需2次[61] - 国内研发直接切入慢病赛道 聚焦心血管 乙肝等大病种 多款产品处于临床I/II期[63] 国内外重点企业 - Alnylam是全球siRNA领导者 6款药物上市 2025年预计总收入26.5-28亿美元 TTR药物贡献主要收入[74] - Ionis是ASO领域领头羊 拥有LICA技术平台 6款上市药物 2025Q2收入4.5亿美元并实现盈利转正[84] - Arrowhead拥有TRiM平台 专注肝脏 肺部及CNS疾病[95] - 国内瑞博生物6款自研药物进入临床 舶望制药采用RADS平台 悦康药业YKYY015靶向PCSK9进入临床I期[104][106][111] 行业发展趋势 - 技术持续进步推动市场扩容 尤其GalNac递送系统显著提升靶向性和稳定性[36] - 研发管线向常见病领域拓展 高血压 高血脂 乙肝等大病种成为新焦点[63] - 授权合作活跃 2025年多项交易金额超10亿美元 包括舶望制药与诺华达成首付款1.6亿美元的合作[68] - 投资关注点集中于临床数据读出和海外授权进展 具有自主技术平台的公司更具优势[2]

投资评级 - 医药生物行业投资评级为看好（维持）[1] 核心观点 - 小核酸药物在减重赛道围绕INHBE和ALK7靶点展开 通过抑制INHBE-ALK7信号通路可调控脂肪代谢 减少内脏脂肪堆积而非单纯减重[5][14] - Arrowhead和Wave的INHBE siRNA分子将在未来6个月内读出1期试验数据 Alnylam布局最全面 覆盖INHBE、ALK7及Gene D三个靶点[6][17] - 小核酸药物联用GLP-1可实现更长间隔给药（月度/季度） 临床前数据显示联用可提升减重效果并实现减脂不减肌[7][19] - 抑制INHBE/ALK7通路可改善脂肪分布 人类遗传学研究表明功能缺失携带者具有更低腰臀比和更少内脏脂肪积累[7][22] 企业布局进展 - Arrowhead的ARO-INHBE（1/2a期）预计2025年Q4读出SAD和MAD数据 ARO-ALK7（1/2a期）已于2025年5月启动试验[18] - Wave的WVE-007（1期）预计2025年Q4至2026年Q1读出SAD数据[18] - Alnylam的INHBE靶点药物处于IND-enabling阶段 ALK7靶点药物ALN-2232预计2025年内进入临床[18] - 国内企业迅速跟进：拓界/恒瑞HRS-5817（1期）、大睿生物RN3161（IND阶段）、舶望医药/炫景生物/时安生物/润佳医药/康哲生物/圣因生物均处于临床前阶段[18] 投资建议 - 短期关注Arrowhead和Wave的1期试验数据读出 重点观察安全性、药代动力学、给药间隔及生物标志物敲降水平[8][26] - 推荐标的包括悦康药业、阳光诺和、热景生物、石药集团 受益标的包括前沿生物-U、恒瑞医药[8]

宏观策略 - 新一轮稳增长政策预计在10月中下旬推出，基调是托底而非强刺激，预计三季度GDP增速为4.7%-4.9%，全年有望实现5.0%左右的目标 [1][24] - 政策方向包括靠前使用化债额度、投放5000亿元左右新型政策性金融工具、10月可能降准降息、以及补充消费补贴资金以稳定社会消费品零售总额增速 [24][25] - 2025年9月至11月股债收益相关系数预计从8月的-0.238升至-0.216至-0.229，为控制组合波动率，股票配置比例建议为3%-5%，预期收益非单调递增的分界线在18%-21% [2][26][27] - 9月ECI需求指数为49.91%，出口指数为50.23%，成为经济增长主要动能，30大中城市商品房成交面积增速录得14.5%，但高基数下持续性待观察 [28] - 美联储9月降息25bps，10年期美债利率上升6.31bps至4.127%，未来政策路径受政治因素影响，联邦政府10月停摆风险升温 [3][29][31] 固收与债券市场 - 央行可能重启国债买入操作，2024年累计净买入国债面值1.36万亿元，预计10年期国债收益率在1.7%-1.85%区间震荡 [7][36][37] - 绿色债券本周新发行34只，规模313.88亿元，较上周增加113.36亿元，周成交额604亿元，增加95亿元 [9][41] - 二级资本债本周新发行2只，规模600亿元，周成交量1778亿元，增加163亿元，5年期AAA-级到期收益率下降1.51bps [10][43] - 转债市场估值高位徘徊，建议在中低价区寻找科技扩散方向，如人形机器人、固态电池，并关注有色、锂电等周期板块 [8][11][12][40] - 应流转债上市首日预计价格在129.28-143.56元，中签率0.0061%，债底保护较好，总股本稀释率6.76% [6][34][35] 行业与公司分析 - 小核酸行业在慢病和肝外领域潜力大，建议关注悦康药业、石药集团等具有技术平台和出海预期的标的 [19] - 射频前端市场规模2025年将突破300亿美元，中国需求占比超40%，GaN射频器件市场规模预计达106亿元，SAW滤波器成为主流技术 [21][22] - 卓胜微L-PAMiD产品实现全国产供应链，进入量产交付阶段，6/12英寸产线稼动率提升，毛利率有望企稳回升 [21] - 唯捷创芯L-PAMiD模组打破国外垄断，Phase7LEPlus模组性能提升，Wi-Fi 7产品已批量出货，并战略投资楠菲微电子完善产业生态 [22][23] - 存款"搬家"表现为定期存款活期化，2025-2026年到期规模约22.28万亿和9.4万亿，若股市赚钱效应提升，资金可能增配权益资产 [4][5][32][33]

行业投资评级 - 小核酸行业迎来绝佳投资机遇 [2] 核心观点 - 小核酸药物具备靶标可及性广、靶向性/特异性强、研发效率高、给药间隔长等独特优势 [2] - 技术突破攻克了血管内降解及清除、先天免疫激活、跨膜困难、内涵体逃逸、脱靶效应等难题 [2] - 多款小核酸药物成功获批上市 展现良好成药性 Nusinersen 24年销售额16亿美元 Vutrisiran 24年销售额9.7亿美元（同比增长73%） Inclisiran 24年销售额7.5亿美元（同比增长112%） 25H1收入5.55亿美元（同比增长66%） [2] - RNAi疗法全球市场规模从2018年1200万美元增至2020年3.62亿美元（复合年增长率449.2%） 预计2030年达250亿美元 中国RNAi疗法市场规模从2022年400万美元增至2025年3亿美元以上（复合年增长率超300%） 预计2030年约30亿美元 [2] - MNC加大BD布局 诺华、AZ、渤健、礼来、辉瑞、罗氏、GSK、赛诺菲等纷纷下注 中国药企相关交易活跃 包括靖因药业与CRISPR近9亿美元合作 苏州瑞博与勃林格殷格翰超20亿美元交易 赛诺菲1.3亿美元预付款引进维亚臻管线 舶望制药与诺华合作金额超52亿美元 [2] - 全球共获批上市22款小核酸药物（13款ASO、7款siRNA、2款核酸适配体） 其中16款针对遗传罕见病 未来在代谢心血管等长效慢病、罕见病功能性治愈组合、肝外递送和神经系统疾病领域潜力巨大 [2] - 建议关注具有自主技术平台、管线布局新颖、具备出海预期的企业 包括悦康药业、热景生物-尧景、石药集团、信立泰、圣诺医药、腾盛博药、成都先导、舶望制药、瑞博生物等 [2] 小核酸药物简介及核心技术 - 小核酸药物包括以RNA为靶点的ASO、siRNA、miRNA、saRNA和以蛋白质为靶点的Aptamer [10] - 作用机制通过碱基互补配对与mRNA结合 调控表达和剪接 或模拟内源mRNA翻译功能蛋白 [10] - ASO长度18-30核苷酸单链 作用机制包括RNase H介导的mRNA降解和形成空间位阻 [12] - siRNA长度19-23碱基对双链 通过切割mRNA发挥作用 优势包括高特异性、高活性、低免疫原性 [12] - 小核酸药物优势包括靶标可及性广（理论可靶向所有致病基因）、靶向性/特异性强、研发效率高、给药间隔长（药效持续数月甚至1年） [19] - 药物设计涉及序列设计、化学修饰和递送系统三大方面 [20] - 化学修饰包括骨架修饰（如硫代磷酸酯PS）、核糖修饰（如2'-F、2'-MOE）、碱基修饰（如m5C、5-FU）和末端修饰 提高稳定性、亲和力和代谢性质 [24] - 递送系统主流技术包括LNP（脂质纳米颗粒）和GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）肝靶向递送 LNP优势包括组成可控、制备简单、尺寸小 GalNAc优势包括高效肝细胞靶向性、低免疫原性 [30][33] - 肝外递送技术如AOC（抗体偶联寡核苷酸）仍在开发中 优势包括肝外靶向和多种偶联方式 [37] - 生产工艺采用固相合成技术 自动化程度高 产物纯度约90% 规模可从克级扩大至数公斤级 [40] 小核酸药物市场 - 发展历程分为技术探索期（90年代）、震荡发展期（2006年后）、技术突破期（2016年后）和快速发展期（当前） [45] - 2024年全球小核酸药物市场规模达52.47亿美元 同比增长18% [50] - 截至2025年中共获批上市22款小核酸药物 销售额领先品种包括Nusinersen（16亿美元）、Vutrisiran（9.7亿美元）、Inclisiran（7.5亿美元） [51][52] - 全球在研小核酸管线786条 进入III期临床包括VSA-001、STP-702、VSA-003、塞迪司兰、AOC-1001等 [53][57] - 中国在研小核酸药物涉及多个靶点和疾病领域 研发机构数量持续增长 [58][67] - 2020-2025年8月全球小核酸BD交易活跃 TOP20交易总金额最高达113.75亿美元（Arrowhead与Sarepta合作） [74][76] 小核酸药物疾病领域 - DMD（杜氏肌营养不良症）全球发病率约4.8/10万男性 中国约3.3/10万 已上市外显子跳跃药物包括Eteplirsen、Golodirsen、Casimersen、Viltolarsen 2024年销售额超11亿美元 [79][81] - SMA（脊髓性肌萎缩症）全球新生儿患病率1/6-10千 中国约1.8-2万患儿 Spinraza 2016年上市 2019年进入中国 2021年医保后年治疗支出降至10万元以下 [84][86] - ATTR（转甲状腺素蛋白淀粉样变性）全球约5万hATTR患者和20-30万wtATTR患者 2022年ATTR药物销售额51.1亿美元 预计2030年达91.7亿美元 [92] - ATTR治疗包括小分子稳定剂（Tafamidis 2023年销售额33亿美元）、TTR抑制剂（Patisiran、Vutrisiran、Inotersen、Eplontersen）和基因编辑疗法 Vutrisiran 2024年销售额12.23亿美元（同比增长30.9%） [94][97][107] - 高血脂领域中国成人血脂异常总患病率35.6% PCSK9靶向药物2024年全球销售额约20亿美元 Inclisiran作为超长效降脂药可实现每六个月给药一次 LDL-c平均降幅50% [118][120][123]

核心观点 - RNAi疗法Amvuttra在ATTR-CM适应症获批后首个季度销售额达4.92亿美元，同比增长114%，远超分析师3.65亿美元预期 [1] - Alnylam大幅上调全年产品收入指引，从20.5亿-22.5亿美元上调至26.5亿-28亿美元，并预计实现可持续非GAAP盈利 [1][2][4] - Amvuttra通过快速准入、支付支持及医生认可，成功挑战辉瑞Tafamidis的市场主导地位，有望占据ATTR-CM一线治疗50%份额 [7][8][10] 市场表现 - Amvuttra二季度销售额4.92亿美元，同比增长114%，其中ATTR-CM患者约1400名贡献1.5亿美元收入 [1][3][4] - TTR产品组合（含Amvuttra和Onpattro）收入指引从16亿-17.3亿美元上调至21.8亿-22.8亿美元，较2023年12亿美元增长约10亿美元 [4] - 公司股价大涨15%，市值首次突破500亿美元 [2] 竞争格局 - 辉瑞Tafamidis 2023年销售额55亿美元，但约1/3患者使用后出现疾病进展 [3] - Amvuttra年治疗费用约50万美元，较Tafamidis的25万美元高一倍，但通过保险覆盖（80%患者）和给药网络（90%患者10英里内可及）突破价格壁垒 [6][7] - 医生处方基数季度环比增加三倍，社区与学术医生均采纳，且50%患者为一线使用 [7][8] 商业化策略 - 快速准入：80%保险覆盖提前至2024年完成（原计划2025年底），支付方将Amvuttra纳入一线首选 [7][8] - 医生教育：聚焦高处方量医疗提供者，通过专家会议和教育项目推动临床认可 [11][12] - 对比案例：Verona因商业化准备充分（专业药房网络、指南纳入）被默沙东100亿美元收购 [11][12] 行业影响 - RNAi疗法证明中小药企可挑战巨头，需产品优势结合精准商业化执行 [10][11][12] - ATTR-CM市场规模预计2030年达112亿美元，Amvuttra有望两年内成为重磅炸弹药物 [3][4][10] - 行业竞争格局重构：KOL预测Amvuttra占一线50%份额，Tafamidis和acoramidis分占剩余市场 [10]

报告行业投资评级 - 看好（维持） [6] 报告的核心观点 - 小核酸有望成小分子和抗体后的第三大类药物 具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等优势 [9] - 罕见病商业化成熟 慢性病长效优势显现 截至24年Spinraza累计全球销售额近138亿美元 Leqivo 25Q1全球销售额2.6亿美元 同比+72% [9] - 海外TTR领域重要转折到来 CVD三期数据读出在即 国内慢乙肝迎来新基石疗法 心血管领域竞争激烈 [9] - 对外大额BD频现 凸显早期慢病管线潜力 未来有望持续诞生重磅BD [9] - 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9] 根据相关目录分别进行总结 一、小核酸：有望成为小分子和抗体后的第三大类药物 - 靶向核酸机制独特 成药潜力超传统药物 靶点为细胞内mRNA 选择性高、脱靶毒性低且药物相互作用风险低 半衰期和药效持续时间长 给药频率可达每6个月1次 [23] - 以修饰和递送为壁垒 生产工艺决定成败 化学修饰与递送系统是核心技术壁垒 ASO主要依赖化学修饰 siRNA主要依赖递送系统 GalNAc已成突破性技术平台 [41][48] - 罕见病商业化渐成熟 慢性病长效优势显现 ASO以罕见病为主 Spinraza商业化最成功 siRNA是慢病创新长效疗法 Leqivo销售持续放量 [60][77][82] 二、海外数个里程碑将至，国内常见慢病多点开花 - 海外：TTR重要转折到来 CVD三期数据读出在即 Vutrisiran突破ATTR - CM 百亿美元市场有望三足鼎立 Pelacarsen等有望在25年读出3期临床数据 [95][96][102] - 国内：慢乙肝迎来新基石疗法 心血管竞争激烈 慢乙肝领域GSK836或明年上市 国内公司管线紧随其后 心血管领域APOC3等靶点扎堆 剑指降脂和降压赛道 其他领域NASH实现对外授权 痛风领域前景广阔 [111][119][124] 三、投资建议与投资标的 - 小核酸药物优势明显 有望成新技术路径 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9][126]

核心观点 - 2025年是小核酸药物投资重要年份，技术、适应症、商业化和临床数据等方面有催化，行业迎来重大投资机会，建议关注国内外相关企业 [2] - 看好双抗迭代PD - 1产业趋势，中长期建议关注Biopharma、一/二线龙头标的创新药及产业链CRO板块 [4] 周专题：三大产业趋势下，小核酸行业迎来重大投资机会 产业趋势与股价表现 - 2025年是小核酸大年，技术上GalNac递送成熟、肝外平台验证，应用从罕见病到常见病，迎来商业化和数据读出催化 [12] - 美股小核酸企业近期涨幅高，Alnylam、Arrowhead和Ionis从4月股价最低点到7月18日分别上涨39.6%、63.9%、59.9%，跑赢xbi指数（26.4%） [12] 小核酸优势 - 小核酸药物长度小于30nt，作用于mRNA干预靶标基因表达，相比抗体和小分子有研发周期短、靶点丰富、效果持久、成功率高优势 [13] 趋势1：平台价值 - GalNac用于靶向肝脏，有高效肝细胞靶向性等优势，Alnynam是先驱，已有6款siRNA药物商业化 [21] - Alnylam的C16、Arrowhead的TrimTM、Avidity的AOC等肝外递送平台有部分适应症数据读出预期 [24] 趋势2：重磅产品商业化 - 诺华inclisiran销量上升，2025Q2销售额2.98亿美元，同比增长61%，全年有望超10亿美金 [27] - Alnylam核心产品amvuttra获批新适应症，TTR赛道有数十亿美金市场潜力 [27] 趋势3：大适应症数据 - 诺华pelacarsen预计2026年披露数据，若阳性将为lp（a）靶点赛道带来投资机会 [31] - Alnylam预计2025H2披露Zilebesiran第三项临床2期试验数据 [31] - Arrowhead重点布局减肥增肌产品，CNS领域多家企业有项目进展 [34] 小核酸行业特点 - MNC如礼来、诺华等入局，关注降血脂、代谢等领域，很多项目临床1期甚至临床前就授权交易 [37] - Alnylam创新药研发成功率高，递送技术平台化，后续研发速度加快 [38] 投资建议 - 关注恒瑞医药等积极布局的大Pharma企业 [46] - 关注成都先导等有差异化布局或产品进度领先的公司 [46] 周专题：OS终点失败的3期临床试验有哪些潜在原因 - 报告未提及该专题具体内容 行情回顾 上周组合表现 - 周度组合算数平均涨跌幅18.2%，相对A股创新药指数收益率12.1%，相对港股创新药指数收益率5.1%，相对大盘收益率17.1% [51] 本周A股创新药 - 总市值TOP20中，百利天恒涨幅14.1%较高，恒瑞医药总市值3900亿元居前 [53] - 涨幅前三为奥赛康（+32.8%）、昂利康（+29.5%）、首药控股（25.1%） [57] 本周H股创新药 - 总市值TOP20中，康方生物涨幅24.3%较高，恒瑞医药总市值4303亿港元居前 [55] - 涨幅前三为乐普生物 - B（+62.0%）、德琪医药（+47.0%）、开拓药业 - B（+42.0%） [60] 每周更新 本周创新药对外交易授权 - 涉及青光眼、非小细胞肺癌等多种疾病，交易权益包括研发、生产、商业化等 [67] 本周批准上市/申请上市的创新药 - 中国NMPA有塔拉妥单抗等申请上市，OsrHSA等批准上市 [69] - 有多个药品申报临床，涉及子宫内膜异位、癌症等疾病 [73]