市场潜力与需求 - AVTX-009在hidradenitis suppurativa（HS）市场的潜在价值预计将推动该市场在2035年前增长至超过100亿美元[8] - 目前，HS市场对有效治疗的需求未得到满足，现有治疗方案的响应不完全或失效[10] - HS的全球市场预计到2035年将超过100亿美元，2024年预计有340万人被诊断和治疗[52][53] - 预计2024年美国中重度HS患者数量将达到32万人，2035年预计超过50万人[55] - 由于疾病识别的增加，预计中重度HS患者的识别将增长60%[56] 临床数据与产品优势 - AVTX-009的亲和力比lutikizumab高15倍，半衰期更长，可能预测其更高的疗效和更少的给药频率[10] - AVTX-009在临床试验中显示出显著的炎症生物标志物快速降低，单次0.6毫克剂量后效果明显[33] - AVTX-009的生物利用度为73%，而lutikizumab为46%[35] - AVTX-009的半衰期为19天，lutikizumab为10-14天，支持更长的给药间隔[35] - AVTX-009的主要研究终点为达到HiSCR75的参与者百分比，试验预计有80%的功效来显示每个单独组的HiSCR75反应[50] - AVTX-009的治疗方案包括600毫克的加载剂量，随后每4周300毫克的皮下注射[48] 未来展望 - Phase 2 LOTUS试验的顶线数据预计在2026年中期发布[8] - AVTX-009的临床数据表明其在治疗HS方面的潜在优势，可能实现更高的疗效[43] - 调查显示，生物制剂的使用在美国中重度HS患者中预计将占到约40%的市场份额[56] 财务状况 - 截至2025年3月31日，Avalo的现金约为1.25亿美元，预计可持续到2028年[70] 现有治疗方案的局限性 - 现有抗TNF和抗IL-17生物疗法的疗效有限，导致患者生活质量严重受损[19] - HS患者中，IL-1β基因表达在病变部位比健康对照组高出100倍[26]

市场表现 - 2025H1沪深A股上市定增项目76个，同比降7%、环比增23%，募资6959.19亿元，同比、环比均翻六倍以上，占股权融资比重升至91%[3] - 2025H1共43个竞价项目解禁，平均绝对收益率24.88%，同、环比回升超29pct，破发率不足20%，65%跑赢申万一级行业，平均超额收益11.60%[3] 项目特征 - 2025H1存量竞价项目314宗，拟募资3750亿元，平均募资14亿元，58%总市值不到50亿元，中证2000、国证2000指数成份股占比超40%[3] - 2025H1募资额不及10亿元的竞价项目占比降至61.9%，[10,20)亿元区间占比升至23.8%；定价项目10亿以下占比降至38.2%，50亿及以上占比升至35.3%[25] 收益因素 - 2025H1解禁的竞价项目中，77%的项目“发行 - 解禁”期间行业上行，平均涨幅回升至13.28%，同比+26.07pct、环比+15.83pct[66] - 2025H1个股α收益率均值收窄至 - 3.82%，升至23年至今半年度峰值，47%竞价项目“发行 - 解禁”期间个股上行[66] 市场展望 - 预计2025H2发审节奏稳中小升，人工智能、生物科技等领域定增项目加速落地[3] - 预计2025H2竞价折价率维持10% - 15%甚至收窄，定价定增从“大股东诉求”转向“市场供需与风险定价结合”[3] 风险提示 - 定增发行及审核进度不及预期、定增报价市场环境变化、定增政策变化、二级市场股价波动、行业及个股下行等[3]

核心观点 - 报告旨在构建出口监测指标体系，解决出口研判中的三个核心问题：近月预测、数据异动解释和全年增速中枢判断 [2] - 全球制造业PMI回暖背景下，6月中国出口增速边际趋弱但仍具韧性，呈现量强价弱格局 [4][7] - 美国抢进口规模达1883亿美元，占2024年月均进口额68.6%，可能导致后续7个月进口增速拖累约9.8% [9] - 转港贸易比例在41%-58.7%之间，但转港过程中存在约51.4%的损失 [10][11] - 预计全年出口增速区间为-5%~0%，基准情形下Q2-Q4增速分别为4.7%、1%、-10.3% [12][77] 近月预测方法论 - 最佳高频指标：监测港口集装箱吞吐量（周度）和韩国从中国进口数据，6月数据显示吞吐量四周同比降至4.3% [4][18] - 结构驱动因素：摩根大通全球制造业PMI显示5月降至荣枯线下，但回升经济体数创2022年2月以来新高 [6][28] - 美线运力供给紧张缓解，运价高位回落，中国发往美国船数反弹显示需求仍旺 [6][28] - 量价分析：PPI同比领先出口价3个月，当前指向二季度出口价低位震荡，与出口量正增形成分化 [35][36] 数据异动解析 - 中国抢出口规模：3-5月出口增速较PMI拟合值平均高5.8个百分点，超额出口504亿美元 [8] - 与2018-2019年对比：本轮美国抢进口更显著，进口增速调整落差可能更大，需求透支风险更高 [8][44] - 转港贸易观测：美国从东盟进口增速28% vs 中国对东盟出口增速9.6%，相差18.4个百分点 [11][67] - 无法转港部分：中国+东盟占美国进口份额21.4%，较2024年回落2.8个百分点，风险低于2019年 [11][72] 全年中枢判断依据 - 全球贸易需求：WTO预测2025年全球贸易量增速-0.2%，较去年10月预测低3个百分点 [12][83] - β风险跟踪：美国进口高频数据显示6月同比仍负增，三季度下行落差或超10个百分点 [13][99] - α风险监测：中国工业生产指数/全球比值回升，显示出口份额边际回暖 [14][112] - 海外产能利用率处疫情来高位，但低于2015-2016年中枢，显示生产扩张潜力 [14][112]

文章核心观点 - Actuate Therapeutics公司公布elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗一线转移性胰腺腺癌（mPDAC）的2期试验预设亚组分析结果，显示elraglusib有显著临床益处 [1][7] 分组1：试验结果 - 接受至少一个完整周期（4周）elraglusib/GnP治疗的患者中位总生存期（mOS）为12.5个月，对照组为8.5个月，死亡风险相对降低43% [1][2] - 联合治疗组与对照组相比，疾病控制率（DCR）为53.4% vs 44.8%，总缓解率（ORR）为37.9% vs 29.3%，中位无进展生存期（PFS）为6.9 vs 5.6个月 [2] - 有肝转移的患者接受elraglusib治疗后1年总生存期提高2.5倍，死亡风险降低38%，GnP组18个月总生存率为0%，elraglusib组为13.6% [1][5] - 有肝转移患者中，联合治疗组与对照组相比，DCR为36.8% vs 27.9%，ORR为29.8% vs 19.7%，PFS为4.9 vs 3.9 [5] 分组2：公司与药物介绍 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治癌症的疗法 [1][9] - 公司的主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，还可能通过调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [9] 分组3：行业背景 - 转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是胰腺癌晚期阶段，约占胰腺癌的90%，是最致命的癌症之一，转移性病例5年生存率约为3 - 5% [8]

临床试验与研发进展 - Keros正在进行Cibotercept（KER-012）针对肺动脉高压（PAH）的2期临床试验，试验为随机、双盲、安慰剂对照[10] - Keros于2024年12月12日宣布，基于安全性审查，暂停了3.0 mg/kg和4.5 mg/kg治疗组的给药，1.5 mg/kg治疗组的给药仍在进行中[18] - Keros计划在2025年第二季度报告TROPOS试验的顶线数据[18] - Keros的TROPOS试验包括多个终点分析，包括肺血管阻力（PVR）、6分钟步行距离（6MWD）和安全性等[21] - Keros预计在2025年第一季度公布KER-065的Phase 1临床试验数据[83] - 在进行的2期临床试验中，elritercept的推荐剂量为3.75 mg/kg，允许上调至5 mg/kg，每4周给药一次[126] 产品候选药物与疗效 - Cibotercept在1期临床试验中，月剂量高达4.5 mg/kg通常耐受良好，且从0.75 mg/kg剂量开始观察到生物活性[24] - Keros的Cibotercept在动物模型中显示出降低肺动脉压力、右心室肥厚和心脏纤维化的效果[39] - KER-065在小鼠模型中治疗杜氏肌营养不良症（DMD）时，增加了肌肉纤维中utrophin的表达，可能有助于提高肌肉力量[53] - KER-065的治疗使得DMD小鼠的肌肉质量和力量显著增加，且与单独使用泼尼松的对照组相比，骨小梁骨强度也有所提升[61] - KER-065的治疗显著降低了肌肉中的成纤维细胞和脂肪前体细胞的数量，表明其在肌肉再生中的潜在作用[66] - KER-065的治疗提高了小鼠肌肉中的卫星细胞数量，可能有助于肌肉再生[75] 合作与财务信息 - Keros与Takeda签署独家许可协议，Keros将获得2亿美元的预付款，并有资格获得超过11亿美元的开发、批准和商业里程碑付款[94] 不良事件与患者反应 - Elritercept治疗的任何不良事件发生率为97.9%，其中45.3%为与治疗相关的不良事件[111] - 在接受Elritercept治疗的患者中，28.4%出现腹泻，25.3%出现疲劳[112] - 在elritercept单药组中，100%的患者报告了治疗相关不良事件（TEAEs），而联合用药组中为90.9%[127] - 6名患者因与药物无关的TEAEs导致死亡，涉及肺炎、脓毒症等情况[128] 未来展望 - 预计在2025年第一季度开始MDS的3期RENEW试验[137] - 预计在2025年第二季度公布Phase 2 TROPOS试验的顶线数据[137]

市场基准回报（β） - 长期来看投资人平均收益100%来源于市场基准回报（β），这是投资者承担市场风险应得的收益 [5] - 过去20年中国市场股票收益率约10%，与美国历史数据接近 [5] - 美国市场以低成本β产品为主的先锋集团市场份额增长至30%，而偏重α的富达规模相对下降 [5] 超额收益（α） - α是基金经理通过主动管理战胜市场获取的超额收益，但获取α是一场零和游戏 [9] - 随着机构投资者占比提升，主动型基金跑赢指数的概率很低 [9] - 中国市场主动偏股基金战胜基准的概率显著下降 [9] 基金成本 - 基金成本分为显性费用（申赎费用、管理费）和隐性费用（交易费用） [11] - 2022年全市场320只权益基金仅交易费用造成的隐性成本就超过2%，平均单边换手率高达1026% [11] - 高换手率基金频繁买卖股票产生高额交易成本，侵蚀投资者收益 [11] 投资者行为损益（Gamma） - 投资者"高买低卖"等非理性行为导致实际回报与基金回报存在差值 [13] - 投资顾问通过优化投资目标、管理税收等每年可为客户增加2.45%收益 [13] - AI可帮助优化财务规划、辅助行为引导，减少投资者行为损失 [13] 买方投顾转型 - 买方投顾对提升投资者体验至关重要 [1] - 行业应关注隐性成本，通过降低基金成本提升投资者体验 [11] - 投资顾问的核心价值在于将Gamma由负转正 [13]

大脑排污系统研究 - 大脑高强度工作后会堆积代谢废物，这些废物可能成为阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的诱因 [1] - 大脑通过脑脊液系统清除代谢废物，脑脊液在脑组织间流动并将垃圾排出体外 [1] - 脑脊液通过颅底脑膜淋巴管和鼻咽淋巴丛流向颈部深淋巴结，淋巴管负责输送废物，淋巴结则过滤有害分子 [1] - 随着年龄增长，大脑排污系统老化导致脑脊液流速变慢，废物堆积 [1] 浅层淋巴管网络发现 - 科学家在小鼠和猴子面部与颈部皮肤下约5毫米处发现浅层淋巴管网络 [2] - 脑脊液流动路径为：颅底脑膜初级淋巴管→眼周、鼻咽和硬腭淋巴管→颈部浅表淋巴管→下颌下淋巴结 [2] - 通过外部刺激如按摩可提升脑脊液排出量，小鼠实验中排出量最多达平时的3倍，相当于幼鼠水平 [2] - 猴子实验也证实了按摩刺激的效果，但需精准控制刺激强度以避免反效果 [2] 非侵入性排毒技术 - 该技术完全非侵入，仅通过机械性按摩皮肤即可帮助大脑排毒 [3] - 动物实验表明按摩刺激淋巴管周围肌肉可增加脑脊液排泄量 [3] - 该方法未来或可通过简单脸部护理实现大脑深层清洁 [3]

市场环境与投资策略 - 当前A股市场呈现快速轮动与高波动特征，仅依赖市场贝塔收益难以获得理想回报，需通过捕捉阿尔法收益来增强投资表现[1] - 指数增强策略通过80%仓位跟踪指数获取贝塔收益，20%仓位争取阿尔法收益，但并非所有指增产品都能持续跑赢基准[4] 沪深300增强ETF(561990)表现 - 该产品成立以来年年跑赢沪深300指数，2022年超额收益3.94%，2023年1.79%，2024年3.51%，2025年2.55%，年化超额收益2.28%[5] - 采用平衡风格策略，避免过度风格暴露，通过精选现金流和估值合理的标的获取超额收益[4] - 沪深300ETF市场规模达10442.67亿元居首，中央汇金增持后规模增长356%，显示其作为核心宽基的虹吸效应[5] 中证2000增强ETF(159552)表现 - 4月8日以来收益率达22.93%，超越中证2000指数19.27%的涨幅，同期沪深300仅涨11.58%[9][10] - 在31个申万一级行业中，其表现超过所有行业涨幅第一的美容护理(22.01%)、传媒(17.65%)和通信(16.88%)[10][11] - 年内收益率22.93%在同类588只基金中排名第5，近六月14.81%排名第4[10] 组合配置建议 - 建议同时配置风格平衡的沪深300增强ETF(561990)和弹性较强的中证2000增强ETF(159552)，兼顾市场贝塔与阿尔法收益[11]

5月进出口数据核心观点 - 5月美元计价出口同比4.8%，基本符合彭博一致预期5%，较4月8.1%回落3.3个百分点[2] - 美元计价进口同比-3.4%，弱于彭博一致预期-0.9%，4月同比-0.2%[2] - 贸易顺差1032亿美元，同比26.9%，4月顺差962亿美元，同比33.6%[68] β风险分析（需求端） - 美国进口增速4月同比从3月32.3%降至1.9%，若后续持平4月水平，全年增速可达7.4%，高于2024年6.2%[6] - 美国5月ISM制造业PMI进口指数大幅降至39.9%，Markit制造业PMI反弹至52%（4月50.2%）[6] - 5月至6月4日美国提单口径进口同比-3.7%（4月6.4%），从中国进口同比-20.4%（4月-6.2%）[6] α风险分析（份额端） - 前四个月"泛华圈"占美国进口份额由2024年39.7%降至35.6%，回落4.1个百分点[7] - "泛美圈"占中国出口份额由2024年38.7%降至前五个月37.8%，回落0.9个百分点[7] - 1-5月中国对相关区域出口增速4.7%，仅为美国从相关区域进口增速9%的一半[8] 后续展望 - 6月出口量增速或边际回落，港口集装箱吞吐量四周同比平均5.8%，较5月底6.7%下滑[9] - 中国对美国直接出口可能反弹，发往美国集装箱船舶数量同比从-38.7%回升至-20%[9] - 欧盟成为重要增量，5月对欧盟出口同比11.9%（4月8.2%），欧元区制造业PMI产出指数连续三个月扩张[9] 进出口分项数据 出口结构 - 对美国出口同比-34.6%（4月-20.9%），对东盟出口同比15%（4月11%），对拉美出口同比2.6%（4月16.9%）[47] - 对欧盟出口同比11.9%（4月8.2%），对非洲出口同比33.4%（4月26.1%）[49] - 集成电路出口同比33.6%（4月21.3%），船舶出口同比43.7%（4月35.8%）[54] 进口结构 - 自美国进口同比-18.1%（4月-13.8%），自欧盟进口同比0%（4月-16.5%）[63] - 自动数据处理设备进口同比47.5%（4月47.7%），对进口同比拉动1.3个百分点[66] - "硬科技"进口维持高增，自动数据处理设备及零部件进口同比47.5%，拉动进口同比1.3个百分点[10]

5月进出口整体情况 - 5月美元计价出口同比4.8%，基本符合彭博一致预期5%，4月同比8.1%；进口同比 -3.4%，弱于彭博一致预期 -0.9%，4月同比 -0.2%[1] 需求（β）风险 - 美国4月进口同比从3月的32.3%降到1.9%，若8 - 12月持平于4月同比，全年进口增速达7.4%，高于2024年的6.2%[3][12] - 美国5月ISM制造业PMI进口指数降至39.9%，Markit制造业PMI反弹至52%[3][12] - 5月至6月4日，美国提单口径进口同比 -3.7%，从中国进口同比 -20.4%[3][17] 份额（α）风险 - 今年前四个月，“泛华圈”占美国进口份额由2024年的39.7%降至35.6%，4月单月回升至37.3%[4][23] - 今年前五个月，“泛美圈”占中国出口份额由2024年的38.7%降至37.8%，5月单月降至35.8%[4][24] - 1 - 5月中国对相关区域出口累计同比4.7%，约为美国从相关区域进口增速9%的一半[6][24] 后续展望 - 6月整体出口量增速或边际回落，中国对美国直接出口或反弹[2][7][29] - 欧盟或成重要增量，5月我国对欧盟出口同比11.9%，1 - 5月累计同比6.4%[7][32] 进出口分项数据 - 出口量增速或延续下滑，5月15种主要商品出口数量加权平均同比降至6.2%，海关监管出口货运量同比增速为4.4%[45] - 进口增速回落，5月美元计价进口同比 -3.4%，环比 -3%[71] - 5月贸易顺差回升，美元计价顺差1032亿美元，人民币计价顺差7436亿元[82]