纪要涉及的公司 Aura Biosciences公司，其核心药物为Belzar [1][2] 纪要提到的核心观点和论据 技术与定位 - 公司拥有病毒样药物偶联物的新技术，具有双重作用机制，可实现定向细胞毒性和强大的免疫激活，战略定位为癌症一线治疗，主要针对局部早期疾病，安全性良好 [3][60] 主要适应症 - 原发性葡萄膜黑色素瘤 - **市场情况**：眼部肿瘤学领域包括原发性葡萄膜黑色素瘤等一组罕见癌症，共有6.6万患者，无获批药物，主要采用手术或放疗；原发性葡萄膜黑色素瘤每年新增1.1万患者，是威胁生命的疾病，早期诊断为非转移性，当前放疗会导致患者失明 [4][61] - **药物优势**：Belzar可改变该领域治疗现状，疗效显著且安全性好，在无竞争的市场中具有独特定位，有望成功上市 [4][5][61] - **疾病阶段与治疗选择**：疾病分三个阶段，多数患者早期诊断为非转移性，小肿瘤患者面临治疗致盲的难题；Belzar适用于早期患者，能在保留90%以上患者视力的同时达到与放疗相当的疗效 [7][8][63][64] - **治疗意愿**：等待治疗并非正确选择，早期存在基因突变和微转移风险；全球18个国家的研究显示，未满足的治疗需求大，且药物安全性好、局部治疗无全身毒性，患者和医生更倾向于早期治疗，市场可能比预期更大 [10][11][66][67] - **药物给药方式**：Belzar给药简单，在办公室即可进行，采用脉络膜上腔注射，比玻璃体内注射更安全，无需进入玻璃体；光激活过程不到20分钟，一天内可完成；患者无需住院、无需避光、无全身毒性；前三个月进行9天治疗，疗效持久，多数患者可实现局部持久治愈，避免视力丧失和放疗相关并发症 [12][13][14][68][69][70] - **临床开发进展**：处于III期临床试验，已获得特殊协议评估（SPA）协议，接近生物制品许可申请（BLA）阶段；这是同类首个获批用于该疾病的药物，全球关注度高；III期预筛选患者数量接近研究规模的两倍，显示出巨大的未满足需求 [16][17][72] - **患者富集策略**：药物疗效达80%，为在与假手术对照的研究中显示临床获益，富集有活跃生长病灶的患者，使假手术组快速失败，仅需100名患者的研究就有高效力；患者需处于相同的病灶生长阶段，以便两组快速区分；预筛选是为确保患者符合入组标准，药物获批后无需此步骤，这些患者显示出高需求 [19][20][74][75] - **试验结果预测**：与假手术对照且采用富集策略，研究与II期使用相同患者、入组标准和多数相同试验点，数据一致，因此认为III期试验成功可能性高；主要终点是肿瘤进展时间，FDA要求所有患者至少随访15个月，即最后一名患者入组后15个月；研究无中期分析 [24][25][77][78] 膀胱癌症治疗 - **市场情况与药物优势**：膀胱癌发病率高，早期为非转移性和局部疾病，与眼部疾病相似；小剂量注射Belzar（眼用体积）有4/5的完全缓解率，现进行多剂量试验；药物无全身毒性、无膀胱毒性，耐受性好，可在办公室由泌尿科医生操作，无需麻醉；当前膀胱癌早期治疗手术不彻底，患者易复发，辅助治疗只能产生促炎反应，而Belzar具有高度促免疫原性，单剂量在不到8天内可产生强烈的CD8 T细胞反应和完全缓解，能教育免疫系统对抗肿瘤，提供持久疗效 [31][32][83][84] - **临床开发进展**：已开始II期临床试验，因单剂量疗效高，无需大幅剂量递增；尝试两周期治疗，中间间隔一段时间，以激发免疫系统产生更多CD8 T细胞反应；分别治疗中危和高危患者，研究免疫消融和新辅助两种治疗方式；以高效的资本投入在II期获得明确的概念验证，为进入III期做准备 [46][94] - **数据披露计划**：计划披露不同治疗方式和风险等级下的三个月完全缓解率，是否披露六到九个月数据待定 [47][95] - **疗效基准**：中危患者以TERT单药治疗的疗效（60 - 70%）为基准，免疫消融或新辅助治疗的疗效应至少优于此水平 [48][97] 其他适应症 - **治疗机会**：眼部肿瘤学领域的其他罕见癌症，如脉络膜转移癌、眼表癌等，共6.6万患者，无获批药物，主要采用手术或放疗；公司技术具有肿瘤无关性，可治疗多种眼部癌症，如乳腺癌、前列腺癌眼部转移，通过小研究可展示药物在五种不同病因或组织学类型癌症中的价值，不仅扩大眼部肿瘤学市场，还为其他癌症治疗提供可能，如罕见黑色素瘤、尿路上皮癌、食管癌、头颈癌等 [52][100] - **肿瘤无关性原因**：病毒样颗粒结合的生物标志物在许多实体肿瘤从早期恶性转化到转移过程中均有表达；药物通过消耗对癌细胞生存重要的修饰聚糖来杀伤癌细胞，不依赖基因突变和分子途径，从靶向和消融机制上看，应能很好地应用于多种实体肿瘤 [53][101][102] 财务与未来展望 - 公司资金充足，现金可维持到2026年下半年，所有临床项目均有资金支持；未来六个月内将公布膀胱癌三个月疗效数据和转移癌在眼部及其他实体肿瘤中的疗效数据；还有COMPASS和III期研究等关键数据节点 [56][104] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在欧洲的III期临床试验进展良好，去年因欧盟临床试验法规（EU CTR）流程，欧洲试验点开放时间较长，目前已全部开放，入组情况良好，未来几个月将公布入组完成时间 [21][76] - 泌尿科医生引入Belzar治疗的经济考量：多数泌尿科医生在办公室使用Belzar治疗患者比进行经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）收入更高；且治疗以患者为中心，药物治疗不替代手术，而是为患者提供更多选择，先进行药物治疗可激发免疫系统对抗肿瘤，为后续治疗提供更好的基础 [42][43][91]

公司管理层变动 - 永安药业实际控制人、董事长陈勇突遭立案调查并实施留置 引发公司次日股价一字跌停 公司未来发展充满不确定性 [1][2] - 紧急接任的85后接班人陈子笛为金融背景出身 需同时应对治理危机和行业变局 其管理能力与团队磨合程度尚待观察 [1][2][3] - 陈勇为化工实业背景 持有公司21.54%股份 而陈子笛毕业于英国曼彻斯特大学会计金融专业 从业经历多涉及投融资领域 两人管理风格存在显著差异 [3] 财务业绩表现 - 公司营收连续三年下滑 从2022年14.62亿元降至2024年8.39亿元 降幅分别为6.58%、33.48%、13.78% [1][3] - 2025年一季度营收同比再降12.96%至1.71亿元 管理费用和财务费用分别下降32.34%和72.03% 但未能抵消收入下滑影响 [4] - 2024年陈勇和陈子笛从公司获得的税前报酬总额分别为257.41万元和104.52万元 [3] 主营业务牛磺酸 - 牛磺酸业务占公司营收比重从2022年68.06%升至2024年75.67% 但2024年收入同比下降4.14%至6.35亿元 毛利率减少5.38%至24.02% [4] - 公司具备5.8万吨/年牛磺酸生产能力 正在建设年产4万吨扩建项目 全球市场份额近50% 为红牛、雀巢等国际巨头提供原料 [7][10] - 牛磺酸生产工艺面临多元化竞争 环氧乙烷法虽具成本优势 但因原料价格波动(从2023年6800元/吨涨至2025年10900元/吨)导致装置停产 [10] 行业竞争格局 - 全球90%以上牛磺酸产自中国 主要厂商包括永安药业、湖北远大、江阴华昌等 市场已呈现供过于求现象 [6][7] - 新和成已有3万吨/年产能 远大医药拥有近50种氨基酸产品 行业竞争持续加剧 [7] - 牛磺酸价格从2010年2.5-3万元/吨波动至2022年2.8万元/吨 但公司否认近期价格暴涨传闻 [7][8] 转型与新业务 - 公司布局肌酸、保健品等新业务 但2024年化工制造和保健食品收入分别下降21.91%和33.81% 占比仅11.31%和12.37% [11] - 自有品牌"易加能"已开设线上旗舰店并进入线下药房 但市场接受度和产品竞争力仍有待提升 [11] - 获得欧洲专利局颁发的"一种制备牛磺酸的方法"发明专利 同时在美国赢得专利诉讼但耗费大量精力 [11][12] 未来发展规划 - 计划在节能环保和人工智能应用方面改进 巩固牛磺酸主业优势 同时提升肌酸等周边产品竞争力 [12] - 将向下游探索 发展具有研发优势的自主品牌产品 并开拓新兴市场以应对国际贸易摩擦 [10][12]

公司对于成本的控制，也体现在高管团队的报酬方面，多数高管薪酬变化不大，变化降低的只有CEO兼研发总裁的杨建新，虽然其 报酬比2023年下降超过50%，仍有逾2850万元，可谓"一枝独秀"，而其他高管成员无人达到百万级别。 5月6日，基石药业（苏州）有限公司（2616.HK，以下简称"基石药业"）通过官网披露，公司在2025年美国癌症研究协会 （AACR）年会上公布了产品CS2009的临床研究成果。 内容显示，这款整合PD-1、VEGFA、CTLA-4三大靶点的全球首创药物，在对靶点的亲和力、检查点活性、非毒性、耐受性等方面 均有不错表现。目前该产品的全球多中心I期临床研究正在澳大利亚进行，已于今年3月完成首例患者给药，预计后续将扩展至中国 和美国。 图片来源：美国癌症研究协会官网 然而在这项进展背后，公司的2024年年报却透露出一系列值得玩味的财务信号：营业收入4.07亿元，连续两年下滑；归母净利 润-0.91亿元，上市以来6年全负；资产负债率升至新高73.89%，经营性现金流净流出3.43亿元，CEO杨建新报酬减半仍有2850.10万 元（港币金额3021.39万）。在研发突破与财务压力的双重夹击下，这家创 ...

报告公司投资评级 - 买入（维持） [1] 报告的核心观点 - 25Q1产品收入超24亿元，同比增长40%+，主要得益于信迪利单抗等主要产品增长及新产品收入贡献加速提升，2024年已提前实现Non - IFRS和EBITA盈利，预计2027年国内销售收入达200亿元，2030年5个管线进入全球III期研究 [8] - 慢病管线进入兑现期，25年有望形成玛仕度肽、替妥尤单抗、托莱西单抗、匹康奇拜单抗的产品矩阵，打造公司第二增长曲线 [8] - IBI363价值凸显，国际化加速，有望在IO耐药等人群中取得突破，已获FDA两项FTD认证，多项临床试验在推进，今年ASCO针对3个适应症口头汇报更新数据 [8] - 有即将IND的潜力早研分子，如口服GLP - 1小分子等 [8] - 基本维持2025 - 2026年营业收入和归母净利润预测，预计2027年营业收入200.9亿元，归母净利润30.3亿元，当前市值对应2025 - 2027年PE估值157/41/30倍，预计信达有望持续盈利，国际化进程加速，维持“买入”评级 [8] 根据相关目录分别进行总结 盈利预测与估值 |项目|2023A|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----|----| |营业总收入（百万元）|6,206|9,422|11,491|15,178|20,089| |同比(%)|36.19|51.82|21.96|32.09|32.36| |归母净利润（百万元）|(1,027.91)|(94.63)|574.47|2,187.99|3,026.89| |同比(%)|52.83|90.79|707.06|280.87|38.34| |EPS - 最新摊薄（元/股）|(0.62)|(0.06)|0.35|1.33|1.84| |P/E（现价&最新摊薄）|(88.03)|(956.18)|157.51|41.36|29.89| [1] 市场数据 - 收盘价(港元)：54.90 - 一年最低/最高价：28.65/56.10 - 市净率(倍)：6.36 - 港股流通市值(百万港元)：90,484.65 [6] 基础数据 - 每股净资产(元)：8.01 - 资产负债率(%)：39.28 - 总股本(百万股)：1,648.17 - 流通股本(百万股)：1,648.17 [7] 财务预测表 资产负债表（百万元） |项目|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----| |流动资产|11,080.79|13,779.86|18,755.65|/| |现金及现金等价物|2,680.46|4,922.12|9,202.74|/| |应收账款及票据|1,223.89|1,223.17|1,539.14|/| |存货|883.89|995.50|1,070.26|/| |其他流动资产|6,292.55|6,639.07|6,943.51|/| |非流动资产|11,784.15|12,164.72|12,397.45|/| |固定资产|5,679.61|5,999.61|6,179.61|/| |商誉及无形资产|1,330.13|1,289.70|1,252.43|/| |长期投资|908.99|987.99|1,047.99|/| |其他长期投资|325.00|340.00|360.00|/| |其他非流动资产|3,540.42|3,547.42|3,557.42|/| |资产总计|22,864.94|25,944.58|31,153.10|/| |流动负债|4,924.06|5,753.03|7,822.97|/| |短期借款|605.10|705.10|579.10|/| |应付账款及票据|353.56|497.75|713.50|/| |其他|3,965.40|4,550.18|6,530.37|/| |非流动负债|4,236.00|4,286.00|4,385.00|/| |长期借款|2,532.35|2,582.35|2,681.35|/| |其他|1,703.65|1,703.65|1,703.65|/| |负债合计|9,160.06|10,039.03|12,207.98|/| |股本|0.11|0.11|0.11|/| |少数股东权益|0.00|0.00|0.00|/| |归属母公司股东权益|13,704.88|15,905.55|18,945.12|/| |负债和股东权益|22,864.94|25,944.58|31,153.10|/| [9] 利润表（百万元） |项目|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----| |营业总收入|9,421.89|11,491.00|15,178.00|20,089.00| |营业成本|1,510.21|1,591.00|1,991.00|2,568.61| |销售费用|4,346.89|5,397.35|6,825.27|9,102.94| |管理费用|0.00|881.20|1,100.85|1,385.23| |研发费用|2,681.07|3,012.60|3,038.35|3,759.91| |其他费用|0.00|0.00|0.00|0.00| |经营利润|(755.87)|608.85|2,222.53|3,272.31| |利息收入|0.00|68.20|80.41|147.66| |利息支出|67.65|89.32|96.37|98.22| |其他收益|744.90|88.12|337.59|197.89| |利润总额|(78.62)|675.84|2,544.17|3,519.64| |所得税|16.01|101.38|356.18|492.75| |净利润|(94.63)|574.47|2,187.98|3,026.89| |少数股东损益|0.00|0.00|0.00|0.00| |归属母公司净利润|(94.63)|574.47|2,187.98|3,026.89| |EBIT|(10.97)|696.97|2,560.13|3,470.20| |EBITDA|408.79|1,097.58|2,950.55|3,927.47| [9] 现金流量表（百万元） |项目|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----| |经营活动现金流|1,287.02|1,030.63|2,808.76|4,985.27| |投资活动现金流|(1,165.41)|(866.88)|(633.41)|(592.11)| |筹资活动现金流|(606.63)|230.68|53.63|(125.22)| |现金净增加额|(472.34)|407.11|2,241.66|4,280.62| |折旧和摊销|419.77|400.61|390.43|457.27| |资本开支|(1,705.41)|(750.00)|(670.00)|(600.00)| |营运资本变动|403.76|54.34|471.57|1,600.77| [9] 主要财务比率 |项目|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----| |每股收益(元)|(0.06)|0.35|1.33|1.84| |每股净资产(元)|8.01|8.32|9.65|11.49| |发行在外股份(百万股)|1,648.17|1,648.17|1,648.17|1,648.17| |ROIC(%)|(0.08)|3.61|12.22|14.42| |ROE(%)|(0.72)|4.19|13.76|15.98| |毛利率(%)|83.97|85.56|86.44|87.02| |销售净利率(%)|(1.00)|5.22|14.91|15.30| |资产负债率(%)|39.28|40.06|38.69|39.19| |收入增长率(%)|51.82|21.96|32.09|32.36| |净利润增长率(%)|90.79|707.06|280.87|38.34| |P/E|(956.18)|157.51|41.36|29.89| |P/B|6.86|6.60|5.69|4.78| |EV/EBITDA|148.00|82.86|30.11|21.53| [9]

CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的突破 - CAR-T细胞疗法在血液系统癌症中效果显著，但在实体瘤中效果有限且反应不持久，主要受限于肿瘤微环境(TME)的低氧、营养匮乏和抗原刺激导致的代谢损害[1] - 实体瘤微环境中Foxp3能赋予调节性T细胞(Treg)代谢优势，这为改善CAR-T细胞功能提供了新思路[1] Foxp3对CAR-T细胞代谢的重编程机制 - Foxp3通过非转录依赖的线粒体动态调控机制重塑CAR-T细胞代谢表型，使其获得突破实体瘤微环境限制的生存优势[2] - CAR-T Foxp3细胞表现出代谢重编程特征：有氧糖酵解和氧化磷酸化水平下降，脂质代谢上升，这种转变由Foxp3与Drp1相互作用驱动[5] - 代谢重编程后的CAR-T Foxp3细胞未获得Treg的免疫抑制功能，反而表现出更强的抗肿瘤效力和更低的耗竭标志物表达[5] CAR-T Foxp3细胞的治疗效果验证 - 人源化小鼠模型证实CAR-T Foxp3细胞具有强大抗肿瘤效果且无免疫抑制作用[6] - 该研究确立了通过代谢重编程增强CAR-T细胞在恶劣肿瘤微环境中适应性的新策略，同时保持治疗效果[9] T细胞亚群代谢差异的科学基础 - 初始T细胞(Tn)依赖氧化磷酸化，效应T细胞(Teff)转为有氧糖酵解，而Treg特征为脂质代谢增强且有氧糖酵解/氧化磷酸化减弱[4] - Treg独特的代谢模式使其能在肿瘤微环境中长期存活，Foxp3是调节Treg代谢的关键因子[4]

免疫检查点阻断疗法研究进展 - 基于PD-1/PD-L1的免疫检查点阻断疗法改变了癌症治疗格局 但总体应答率不足30% 需识别更多调节T细胞功能的免疫检查点 [2] - 研究发现肿瘤细胞表达的PILRα通过与T细胞表面蛋白CD99相互作用 抑制抗肿瘤免疫 阻断该相互作用可显著增强T细胞抗肿瘤应答并抑制肿瘤生长 [2] - 抗PILRα抗体与抗PD-1抗体联合使用表现出协同肿瘤抑制作用 [2] PILRα的作用机制 - PILRα通过靶向T细胞表面抗原CD99抑制T细胞的活化、增殖和效应功能 抑制ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT信号转导 [3] - 茎区内的O-糖基化丝氨酸和苏氨酸残基簇对PILRα与CD99的相互作用至关重要 [3] PILRα的临床意义 - PILRα在多种人类癌症中高表达 并预示着不良预后 [4] - PILRα是一种具有临床癌症免疫治疗潜力的免疫检查点 [5]

核心产品动态 - 康方生物核心产品依沃西单抗在HARMONi-2临床试验中战胜PD-1联合化疗，PFS为11.14个月（K药为5.82个月），疾病进展/死亡风险降低49% [2][5] - 依沃西单抗一线治疗非小细胞肺癌新适应证获中国国家药监局批准，成为全球首个在"头对头"K药的III期临床中获得显著阳性结果的药物 [2][5][11] - 派安普利单抗两个适应证在美国获批，公司产品管线取得重要进展 [2] 临床试验数据 - HARMONi-2试验OS期中分析显示HR=0.777（降低死亡风险22.3%），接近FDA要求的0.8阈值 [5][6][7] - 试验主要终点PFS获得强阳性结果（HR=0.51），次要终点OS虽达阳性但市场反应谨慎 [5][7] - 临床试验设计参考K药的KEYNOTE-024研究，样本量398例基于PFS计算，与监管部门达成一致 [8] 市场反应与影响 - 消息公布后Summit股价跌36%，康方生物跌11%，反映市场对OS数据接近阈值的担忧 [3] - 高盛曾预测依沃西单抗全球销售峰值达530亿美元，但高度依赖美国市场获批前景 [2] - 数据结果牵动K药（2023年全球销售额250亿美元）市场格局，引发行业高度关注 [3][11] 临床价值与行业意义 - 依沃西实现肺癌一线、二线治疗全覆盖，成为新的标准治疗方案 [12] - 全球肺癌患者基数庞大（2020年新发220万例，中国81万例），NSCLC占比85% [13] - 专家认为该研究是中国创新药研发里程碑，可能重塑全球肿瘤治疗标准 [11][12][13] 后续发展计划 - 海外同适应证HARMONi-7试验已启动，计划入组800例，公司对成功充满信心 [13] - 海外临床由Summit主导，将完全符合FDA监管要求（包括OS显著性） [9][13] - 公司采取"先获批再扩大研究"的常见策略，平衡研发投入与商业化进程 [9]

文章核心观点 2025年4月25 - 30日第116届美国癌症研究协会(AACR)年会召开，东阳光药2款创新药临床前研究亮相，彰显研发实力获国际认可 [1] 创新药HEC - 921情况 - 展示形式为壁报(摘要号6087)，时间是2025年4月29日2：00 PM - 5:00 PM(当地时间)，地点在Poster Session 37，讲者是梁绍勤博士 [1] - 由筛选优化的LY6G6D抗体、功能沉默的Fc结构域及4 - 1BB纳米抗体组成，是具First - in - class潜力的全人源LY6G6D/4 - 1BB双特异性抗体 [1] - 体外以结合LY6G6D阳性肿瘤为免疫细胞激活先决条件，避免非肿瘤部位激活免疫细胞的安全性问题；体内在LY6G6D阳性肿瘤模型中给药后4/6小鼠肿瘤完全消退 [1] - 在小鼠体内耐受性良好，无4 - 1BB抗体常见的肝毒性问题，可兼顾疗效和安全性，有望为Ly6G6D阳性肿瘤患者提供新免疫治疗选择 [1][2] 创新药HEC211909情况 - 展示形式为壁报(摘要号4381)，时间是2025年4月29日09:00 AM - 12:00 PM(当地时间)，地点在Poster Section 21，讲者是刘海望博士 [3] - KRAS是常见癌基因，约30%肿瘤存在KRAS突变，全球尚无Pan KRAS抑制剂上市，HEC211909是公司自主研发的强效、具口服生物利用度的KRAS致癌基因小分子抑制剂 [3] - 体外对KRAS突变及野生型扩增的癌细胞系有亚纳摩尔级IC50值的强效抗增殖活性，对ERK1/2磷酸化抑制也达亚纳摩尔级IC50值，对KRAS高度选择性 [3] - 体内在KRAS突变多种移植模型中口服给药可产生剂量依赖性抗肿瘤效应并诱导肿瘤消退，临床前有良好药代动力学特征 [3] 东阳光药肿瘤领域布局 - 肿瘤领域是公司重点战略领域之一，针对国内高发胃肠道肿瘤和未满足临床需求的血液肿瘤差异化发展 [4] - 围绕多技术布局20多个管线，3个处于临床II、III期，早期管线有FIC或BIC潜力，探索联合手段和创新疗法实现肿瘤治疗解决方案 [5]

核心观点 - 康方生物的双抗药物依沃西单抗新增适应证获批，但股价大跌11.83%，市场对其总生存期（OS）数据表现不满，认为其相较"全球药王"K药未获得统计学显著性 [1][4] - 依沃西单抗是全球首个获批上市的"肿瘤免疫+抗血管生成"机制的双特异性（PD-1/VEGF）抗体新药，与K药的对决吸引了全球资本市场眼光 [4] - 依沃西单抗在中位无进展生存期（PFS）上显著优于K药，疾病进展/死亡风险降低49%，但在总生存期（OS）上仅降低22.3%的死亡风险，未达到统计学显著性 [4][6] - 公司创始人夏瑜认为市场解读偏离本质，强调临床设计初衷并非以OS为主要终点，但现有OS数据仍能证明显著临床获益 [6][8] - 依沃西单抗能否真正撼动K药地位，还需等待合作伙伴Summit开展的HARMONi-7研究结果，该研究将聚焦PD-L1高表达患者并以OS为主要终点 [9][10] 依沃西单抗临床数据 - 中位无进展生存期（PFS）：依沃西组11.14个月 vs K药组5.82个月，HR=0.51（P＜0.0001），疾病进展/死亡风险降低49% [4] - 总生存期（OS）期中分析：在39%成熟度时，依沃西降低22.3%死亡风险，但未获得统计学显著性 [6] - 临床设计：AK112-303/HARMONi-2研究入组398例患者，以PFS为主要终点，非针对OS设计 [8] 与K药对比 - K药2024年收入达294.82亿美元，是全球销售额最高的PD-1药物和药品 [4] - K药在PD-L1高表达（≥50%）患者中疗效更显著，而依沃西单抗的临床研究中PD-L1表达1-49%患者略多于≥50%患者 [9] - 依沃西单抗是首个在头对头K药的III期临床研究中PFS胜出的药物 [9] 未来研究方向 - Summit开展的HARMONi-7研究将对比依沃西单抗和K药用于PD-L1高表达（≥50%）转移性非小细胞肺癌，以OS为主要终点，计划入组近800例患者 [10] - 公司对HARMONi-7研究取得成功表示有信心，认为其符合FDA监管要求 [10]

新药获批 - 康方生物自主研发的全球首创双特异性抗体依达方(依沃西，PD-1/VEGF)单药用于PD-L1阳性(TPS≥1%)的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗的新药上市申请(sNDA)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市 [1] - 这是依沃西获批上市的第二个适应症 [1] - 依沃西于2024年5月24日获得NMPA批准上市，用于治疗经EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC [3] 临床试验结果 - 依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC新适应症的获批基于AK112–303/HARMONi-2 III期临床研究的显著阳性结果 [1] - 在ITT人群中，依沃西组和帕博利珠组的中位无进展生存期(PFS)分别为11.14个月和5.82个月，PFS HR=0.51 (P<0.0001)，依沃西治疗组的疾病进展/死亡风险降低49% [1] - 在ITT人群中，在39%成熟度时进行的总生存期(OS)的期中分析结果显示，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险22.3% [2] - 该III期临床试验共入组398例受试者 [2] 药物特点与研发进展 - 依沃西是全球首个在头对头帕博利珠单抗的III期临床研究中获得显著阳性结果的药物 [2] - 依沃西为一线NSCLC治疗提供了全新、更高效、安全的"去化疗"方案 [2] - 依沃西是公司自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物 [3] - 目前依沃西在中国已经获批2项适应症，已开展12项III期临床研究，其中3项国际多中心III期临床在海外开展，6项为以PD-(L)1单抗为阳性对照药物的III期临床研究 [3] - 依沃西现有涵盖肺癌、胆道癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌等18个适应症的临床试验正在进行中 [3] 公司计划 - 公司计划于2025年4月28日上午召开近期业务亮点沟通会，具体信息将于2025年4月28日会前通过公司官网和公众号公布 [2]