国产九价HPV疫苗定价策略 - 万泰生物正式公布国产九价HPV疫苗"馨可宁9"定价为单支499元，仅为进口九价疫苗价格的40%左右 [1] - 9—17岁女性采用二剂次接种程序总费用998元，18—45岁女性三剂次接种费用1497元 [3] - 默沙东进口九价疫苗市场价格1318元/支，9—14岁接种者二剂次费用2636元，15—45岁接种者三剂次费用3954元 [3] 市场竞争格局 - 万泰生物的低价策略是对进口产品的正面挑战，也是对康乐卫士、瑞科生物、上海博唯等排队上市的国产九价HPV疫苗企业的市场卡位 [1][6] - 默沙东已开始价格布局，在多省市推出"买一送一"促销活动，9—14岁女性接种两剂次实际支付1320元，相当于单针价格降至650元左右 [5] - 康乐卫士、瑞科生物、上海博唯的九价HPV疫苗女性适应症进入Ⅲ期临床试验，预计2026年到2028年密集上市 [6] 技术研发与临床数据 - "馨可宁9"由厦门大学夏宁邵院士团队与万泰生物联合研发，采用全球首创的大肠埃希菌原核表达系统 [3] - 研发团队透露九价HPV疫苗做了约100万个独立实验 [4] - Ⅲ期临床试验数据显示接种"馨可宁9"的18—45岁中国女性中未观察到7种高危型HPV相关的持续感染病例 [4] 市场空间与接种现状 - 2024年中国9—45岁女性HPV疫苗首针覆盖率27.43%，远低于欧美国家67%的接种渗透率 [3] - 国产九价疫苗是唯一获批"9—17岁两针法"的HPV疫苗，有望显著提高年轻群体接种依从性 [3] - 国产九价疫苗上市和较低定价对提高我国适龄女性特别是基层地区女性接种率具有潜在推动作用 [4] 企业经营表现 - 万泰生物2024年营业收入22.45亿元同比下降59.25%，净利润1.06亿元同比下降91.49% [5] - 默沙东2024年HPV疫苗销售收入下滑，决定从2025年2月开始暂停向中国提供HPV疫苗佳达修 [5] - 行业分析师指出国内疫苗企业需寻求新增长点，包括出海和开发男性适应症市场 [6]

纪要涉及的公司 君实生物 纪要提到的核心观点和论据 1. **核心产品特瑞普利单抗进展** - 2024 年国内销售收入 15 亿元，同比增长 67%；2025 年第一季度销售额 4.47 亿元，同比增长超 40% [2][3] - 国内获批 12 项适应症，10 项进医保，含非小细胞肺癌围手术期等独家或领先适应症，带来先发优势 [2][3] - 预计 2025 年国内收入超 20 亿元，贡献 5 - 6 亿元利润，国内销售峰值保守估计 30 - 40 亿元 [2][4] - 2023 年 10 月起陆续在海外获批，2024 年海外收入近 1 亿元，预计 2025 年增长，未来海外市场贡献更大利润 [2][4] 2. **重点临床项目推进** - BTOA 单抗联合 PD - 1 进行局限期小细胞肺癌和经典霍奇金淋巴瘤三期临床试验，预计 2027 年前后数据读出和申报上市 [2][5] - PD - 1 皮下制剂计划 2025 年底报产，希望获 12 个适应症批准，在非小细胞肺癌围手术期等有替代空间和给药优势 [2][5] - 计划 2025 年底提交白介素 17 用于银屑病治疗的新药申请 [5] 3. **双抗领域进展** - PD - 1/VEGF 双抗进行多个二期临床试验，一期临床数据显示良好安全性和疗效，预计第三季度公布更成熟数据，可能在某些适应症表现更优 [2][6] 4. **未来发展方向** - 巩固特瑞普利单抗市场份额，拓展新产品管线，推进 BTOA 单抗、PD - 1 皮下制剂、白介素 17 等创新药，开展国际合作加速全球化布局 [3][7] - 推进 Claudin18.2 ADC、CD20 - CD3 双抗、PSAKα 等产品进入三期临床，DKK1 单抗在结直肠癌显示良好数据 [3][8] 5. **财务预期** - 2025 年研发费用 12 - 15 亿元，目标 2027 年左右盈亏平衡，销售费用增速低于收入增速，控制在 50%以下，管理费用维持稳定 [3] 6. **其他产品情况** - 白介素 17 和 PCSK9 等产品通过合作伙伴销售，销售预期保守，公司重点在 PD - 1 单抗后续销售增长 [24] - PD - 1 产品未来增长驱动力为适应症增加和销售团队实力增强，预计国内年销售收入 30 - 40 亿元以上，重回国内前三 [30] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **临床数据公布计划**：2025 年第三季度公布一期丹药相对成熟的 ORR 数据，二期联用数据因入组不久暂无明确计划 [13] 2. **BD 计划**：与 MNC 保持联系，有合适合作机会乐意合作 [13] 3. **PD - 1 L2 分子权益划分**：临床权益大中华区 100%，海外 50/50 划分，海外临床如 JS213 在澳洲入组由君实生物主导 [18] 4. **PD - 1 VGF 双抗权益分配**：主要权益归君实生物，Dot Bio 产品上市获个位数比例销售分成 [19] 5. **PD - 1 皮下制剂优势**：注射时间大幅缩短，减少输注反应，如非小细胞肺癌围手术期治疗方案中可替代静脉注射 [20] 6. **CLDN18.2 ADC 布局**：初步适应症三线胃癌，计划评估方案争取一线胃癌适应症，聚焦胃癌领域 [23] 7. **销售团队扩展计划**：短期内肿瘤团队一线代表约 700 多人，人员根据获批适应症微增，控制销售费用率 [27] 8. **未来上市产品预期**：2027 年前后有一批新产品集中商业化，BTLA 品类海外市场空间较大 [32] 9. **美国政策影响**：海外政策未确定，公司海外收入占比不高且利润率高，暂看不到大影响，会密切关注并降低影响 [33] 10. **临床管线看重项目**：临床一二期管线中看重 PD - 1/VEGF 双抗和 DAK1，18.2 IDC 系列等项目积极推进至三期临床 [34][35] 11. **小核酸免疫调节剂**：治疗过敏性鼻炎的鼻喷制剂，进行二期临床试验，未来可能合作推进 [36] 12. **战略重点**：一直以肿瘤产品为主，非肿瘤管线产品按需推进销售，不占过多资源 [37]

A股医药行业市场表现 - A股大医药概念集体回升 重组蛋白 CRO 生物制品 创新药等概念跌幅均有收窄 [1] - 锦波生物涨超3% 上海莱士 万泰生物 毕得医药等个股跟涨 [1] 国际政策影响 - 特朗普此前宣布药品关税可能高达200% [1]

产品定价与定位 - 公司首款国产九价HPV疫苗"馨可宁®9"定价为499元/支 [1] - 该定价仅为进口九价HPV疫苗价格的约40% [1] 产品特性与覆盖范围 - 疫苗可预防HPV16/18/31/33/45/52/58七种高危型和HPV6/11两种低危型病毒感染 [1] - 同时覆盖由上述病毒感染引起的相关疾病 [1] 市场地位与创新性 - 该产品为国产首款九价HPV疫苗 [1] - 全球范围内为第二款九价HPV疫苗 [1]

国产九价HPV疫苗定价与市场影响 - 我国首款国产九价HPV疫苗"馨可宁®9"定价为499元/支 约为进口疫苗1300元/支的40% [1] - 国产疫苗在免疫应答和安全性上不输进口疫苗 基于2023年7月《柳叶刀·感染病学》头对头研究 [1] 行业意义与市场前景 - 国产疫苗以更高质价比进入市场 预计提升适龄女性接种意愿并加速消除宫颈癌目标实现 [1] - 普惠定价将惠及国内超亿女性 对全球宫颈癌防治产生积极作用 [1] 公司商业化进展 - 万泰生物已启动全国各省招补标工作 有序推进九价HPV疫苗商业化 [1] - 公司正全力推进WHOPQ认证 依托二价疫苗已取得的20余国准入和8国免疫规划基础 加速九价疫苗海外拓展 [1]

公司概况 - 康方生物是一家专注于创新抗体新药研发的公司，拥有ACE平台和Tetrabody技术，已开展20多条研发管线 [1] - 2022年公司开发的AK104（全球首个PD-1/CTLA-4双抗）获批上市 [1] - 2024年公司产品销售收入达20.02亿元，毛利率86.4%，广义现金储备73亿元 [1] - 管理层行业经验丰富，研发能力强劲 [1] 核心产品AK112 - AK112（PD-1/VEGF双抗）已与Summit达成海外合作，国内获批2个NSCLC适应症（2L EGFRm和1L PD-L1+） [2] - 海外NSCLC的3项III期临床进展顺利，HARMONi研究复现国内数据，HARMONi-3研究扩大至全人群，HARMONi-7研究针对PD-L1强阳性患者 [2] - 正在推进1L结直肠癌、胆管癌、头颈鳞癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌等适应症布局 [2] - 预计AK112风险调整后峰值收入为2035年的171亿元（海外100亿美元+国内101亿元） [2] 核心产品AK104 - AK104是目前唯一上市的PD-1/CTLA-4双抗，安全性优于竞品Volrustomig（3级以上TRAE发生率48.2% vs 75.7%） [3] - 2025年5月获批1L宫颈癌适应症（mPFS 12.7个月 vs 现行方案8.1个月），2024年9月获批1L胃癌适应症 [3] - 5项注册临床同步推进（肝癌、胃癌、肺癌），预计2028-2030年陆续获批 [3] - 预计AK104风险调整后销售峰值为2033年的48.3亿元 [3] 财务与估值 - 预计2025-2027年营收分别为36.72亿元、53.42亿元、72.40亿元 [4] - FCFF模型目标价163.33元人民币，高于2025年7月7日收盘价 [4] - AK104和AK112两款产品可支撑1600亿港元市值（国内3倍PS，海外15倍PE） [4]

产品定价与市场定位 - 国产九价HPV疫苗"馨可宁9"官方定价499元/支，约为进口疫苗价格的40% [1] - 定价策略具有普惠性质，预计惠及国内超亿女性，加速消除宫颈癌目标实现 [6] 产品效果与临床试验 - 头对头研究显示"馨可宁9"在免疫应答和安全性上与进口疫苗相当 [1][2] - III期临床试验显示接种后未观察到7种高危型HPV相关持续感染病例，保护率超过98% [2][4] - 唯一获批9-17岁两针法的HPV疫苗，可提高接种依从性和免疫屏障建立效率 [3] 研发技术与创新突破 - 采用全球首创大肠埃希菌原核表达系统，技术路线自主可控 [2][4] - 覆盖HPV16/18/31/33/45/52/58七种高危型别，实现保护前移 [4] - 累计研发投入约10亿元，历时18年完成千人团队攻关 [5] 产学研合作与行业影响 - 厦门大学夏宁邵团队与万泰生物合作20余年，承担20余项国家级科研项目 [4][5] - 技术路线突破标志着国产HPV疫苗研发达到国际领先水平 [4][6] - 产品上市将改变进口垄断格局，推动行业质价比升级 [1][6] 市场潜力与政策背景 - 中国3亿9-45岁女性中未接种HPV疫苗比例高达70%-80% [2] - 产品符合《加速消除宫颈癌行动计划(2023-2030)》政策导向 [2][6] - 全球首创技术路线为后续疫苗研发提供新范式 [4][5]

国产九价HPV疫苗定价 - 万泰生物旗下"馨可宁9"定价499元/支，约为进口九价HPV疫苗价格的40% [1] - 进口默沙东九价HPV疫苗价格约为1318元/支 [2] - 国产疫苗二剂次接种费用约998元，三剂次约1497元，相比进口疫苗2636元和3954元有显著价格优势 [2] 疫苗接种方案 - 万泰生物九价HPV疫苗适用于9~45岁女性，9~17岁可采用二剂次接种程序 [2] - 默沙东九价疫苗同样适用于9~45岁女性，9~14岁采用二剂次接种程序 [2] - 万泰生物是唯一获批"9~17岁两针法HPV疫苗"的国产厂商 [2] 疫苗保护效果 - 九价HPV疫苗对相关持续感染的保护率超过98% [2] - 国产九价HPV疫苗在免疫应答和安全性上不输于进口产品 [2] 市场竞争格局 - 沃森生物、康乐卫士、瑞科生物等其他国产HPV疫苗企业产品正排队上市 [1][4] - 默沙东通过扩龄、降低接种剂次、获批男性接种等方式占领先发优势 [3] - 万泰生物正在推进九价HPV疫苗WHO PQ认证进程，已依托二价疫苗取得20多个国家市场准入 [3] 市场潜力 - 我国9~45岁女性有3亿人次，未接种HPV疫苗的比例高达70%至80% [3] - 国产疫苗在价格、营销、"出海"等维度将与进口产品展开竞争 [3]

人造血液研究进展 - 国际研究团队在《科学·信号传导》杂志发表论文，在人造血液研究方面取得新进展，发现一种趋化因子能触发红血球母细胞排出细胞核，这是红细胞发育的关键一步 [1] - 新发现有望用于优化血液中红细胞的人工生产 [1] - 开发可替代天然血液的人造血液相关研究已进行了数十年，但仍未实现临床广泛应用，主要挑战在于人体造血的复杂机制尚未被完全理解 [1] 红细胞发育机制 - 天然血液细胞在骨髓中产生，造血干细胞先发育成红血球母细胞，在发育成红细胞的最后阶段会将细胞核排出 [1] - 该过程只发生在哺乳动物体内，可为负责氧气运输的血红蛋白腾出更多空间 [1] - 目前人工生产红细胞最有效的方法是用干细胞培养，约80%的细胞最后会发生细胞核排出，但干细胞来源有限 [1] - 另一种方法是将其他类型细胞改造为干细胞用于红细胞生产，提供了几乎无限的细胞来源，但细胞核排出成功率只有约40% [1] 趋化因子CXCL12的发现 - 研究发现存在于骨髓中的一种名为CXCL12的趋化因子能触发红血球母细胞排出细胞核 [2] - 在人工生产红细胞过程中，通过在适当时候向红血球母细胞中添加CXCL12，能够人为诱导细胞核排出 [2] - 该方法有望用于优化红细胞的人工生产，提高人造血液生产效率 [2] 趋化因子研究新发现 - 研究带来有关红细胞对趋化因子反应的细胞生物学机制的全新理解 [2] - 趋化因子是一类小分子蛋白，可通过与免疫细胞表面的受体结合，介导免疫细胞迁移 [2] - 研究表明趋化因子的受体不仅作用于细胞表面，还可能作用于细胞内部，为理解趋化因子及其受体在细胞生物学中的作用开辟了新视角 [2]

关联交易概述 - 华兰基因工程有限公司拟增资50,000万元，其中10,000万元用于增加注册资本，40,000万元用于增加资本公积 [1] - 华兰生物按40%比例增资20,000万元，认购4,000万元注册资本，实际控制人安康按60%比例增资30,000万元，认购6,000万元注册资本 [1] - 增资后双方持股比例保持不变，华兰生物仍持股40%，安康持股60% [1] 关联方及标的公司情况 - 关联方安康为公司实际控制人 [2] - 基因公司成立于2013年6月25日，注册资本20,000万元，法定代表人安康，经营范围涵盖生物医药研发、生产及技术进出口 [2] - 截至2024年底，基因公司资产总额152,980.82万元，负债153,866.98万元，所有者权益-886.16万元，2024年净利润亏损12,079.37万元 [2] 研发进展 - 基因公司拥有10个临床试验批件产品，贝伐珠单抗已获批生产销售，利妥昔单抗上市申请获受理 [3] - 阿达木单抗、曲妥珠单抗、地舒单抗处于III期临床，伊匹木单抗、帕尼单抗处于I期临床 [3] - 重组抗Claudin18.2单抗、抗PD-L1/TGF-β双抗、抗BCMA/CD3双抗已获临床批件待开展 [3] 交易定价及目的 - 增资定价为每5元出资额对应1元注册资本，股东按原持股比例现金增资 [3] - 增资主要用于补充基因公司研发流动资金，解决现有20,000万元注册资本不足问题 [4][5] - 交易有利于基因公司长远发展，符合全体股东利益 [5] 交易审批及历史数据 - 董事会已审议通过增资议案，关联董事回避表决 [2] - 独立董事认为交易程序合规，符合法律法规及公司章程 [5] - 2025年初至披露日公司与安康累计关联交易金额1,110.72万元 [5]