财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度产品收入为4400万美元，全年为1.441亿美元，同比增长显著 [30] - ZEJULA在2021年第四季度销售额为2940万美元，全年为9360万美元，同比增长显著 [31] - Optune在2021年第四季度销售额为1160万美元，全年为3890万美元，同比增长显著 [32] - QINLOCK在2021年第四季度销售额为290万美元，全年为1160万美元，同比增长显著 [32] - 2021年研发费用为5.733亿美元，同比增长显著，主要由于新许可协议的预付款和临床试验费用增加 [32] - 2021年销售、一般和行政费用为2.188亿美元，同比增长显著，主要由于商业人员增加和商业活动扩展 [33] - 2021年净亏损为7.045亿美元，每股亏损7.58美元，相比2020年净亏损2.689亿美元，每股亏损3.46美元，亏损扩大 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肿瘤业务线在第四季度取得进展，预计2022年将是忙碌且富有成效的一年 [13] - Adagrasib在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中显示出43%的客观缓解率和80%的疾病控制率 [14] - Bemarituzumab计划在2022年启动中国注册研究，针对一线晚期胃癌和胃食管结合部腺癌 [15] - 肿瘤治疗电场（TTFields）预计在2022年底获得LUNAR临床试验的顶线数据 [16] - Margetuximab在中国提交了HER2阳性乳腺癌的新药申请（NDA），并已获受理 [17] - 内部研发计划计划在2022年提交最多两个新药临床试验申请（IND） [18] 各个市场数据和关键指标变化 - ZEJULA在中国被纳入国家医保目录（NRDL），预计将在中国卵巢癌PARP抑制剂市场占据领先地位 [10][28] - Optune在中国覆盖了33个市级或省级补充医疗保险计划，成为2021年报销最多的治疗之一 [29] - QINLOCK在中国覆盖了52个补充医疗保险计划，预计将成为四线胃肠道间质瘤（GIST）的标准治疗 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年加速重要数据结果和监管申报，包括在中国提交Efgartigimod的新药申请（NDA） [11] - 公司计划在2025年前获得至少15个市场产品批准，覆盖30多个适应症 [12] - 公司预计到2030年，当前资产组合的峰值销售额将达到25亿至30亿美元 [12] - 公司将继续投资研发，推进内部管线，并利用在中国的领先地位加速收入增长 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对长期市场潜力充满信心，认为其差异化的世界级产品组合将满足重大未满足的医疗需求，并为股东创造显著价值 [12] - 公司预计监管环境将继续支持创新药物公司的发展 [12] - 公司对ZEJULA在中国市场的增长前景持乐观态度，预计将在PARP抑制剂市场占据领先地位 [28] 其他重要信息 - 公司在中国推出了NUZYRA，用于治疗社区获得性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 [27] - 公司在中国拥有1300多家医院覆盖ZEJULA，为未来的增长奠定了坚实基础 [28] - 公司计划在2022年提交SUL-DUR的中国监管申请，预计在2022年第四季度完成 [23] 问答环节所有提问和回答 问题: ZEJULA的增长轨迹和价格调整 [36] - ZEJULA的增长前景乐观，预计将在PARP抑制剂市场占据领先地位 [37] - 每次纳入NRDL前可能会有非经常性价格调整，但未来的价格调整幅度将更为温和 [41] 问题: 肺癌和胃肠道癌症产品组合的销售预期 [47] - 公司预计到2030年，肺癌和胃肠道癌症产品组合的峰值销售额将达到25亿至30亿美元 [49] - 产品组合的收入来源多样化，未来几年将有多个产品陆续上市，推动收入增长 [50] 问题: 公司是否会扩展至其他治疗领域 [51] - 公司将继续加强在肿瘤、自身免疫和神经科学等领域的领导地位，并寻求其他具有重大未满足医疗需求的领域 [53] 问题: Adagrasib在中国的监管路径 [56] - 公司已与中国监管机构接触，预计不会改变Adagrasib在中国的审批时间表 [57] 问题: Bemarituzumab的中国注册研究 [59] - 公司计划在2022年启动Bemarituzumab的中国注册研究，具体细节仍在与合作伙伴Amgen讨论中 [60] 问题: 第四季度毛利率下降的原因 [65] - 第四季度毛利率下降主要是由于一次性调整，包括对经销商的补偿和对GSK的一次性付款 [66] 问题: 2022年的BD预算 [65] - 公司将继续选择性进行BD交易，尤其是在当前市场环境下，寻找具有高价值的交易机会 [68] 问题: KarXT在中国市场的机会 [70] - KarXT在精神分裂症和阿尔茨海默病中显示出显著的临床效益，预计将在中国市场获得广泛应用 [72][73] 问题: Optune和QINLOCK的销售表现 [77] - Optune的销售增长稳健，QINLOCK的销售下降主要是由于渠道库存调整 [78][80] 问题: 新获批产品的NRDL计划 [82] - NUZYRA和QINLOCK将参与未来的NRDL谈判，预计将推动收入增长 [83] 问题: 公司现金使用计划 [82] - 公司拥有14亿美元的现金储备，将继续投资于研发和商业扩展，同时保持运营效率 [84] 问题: 肿瘤治疗电场（TTFields）的临床试验预期 [86] - 公司将在2022年底分析TTFields的临床试验数据，以决定是否推进更大规模的注册研究 [87]

产品管线与研发进展 - 公司已建立由28种产品组成的组合及管线，包括11种内部开发并拥有全球权利的产品和4种已上市产品[4] - 2021年公司建立了八个新的合作伙伴关系，扩大授权产品管线[5] - 2021年公司获得四款肿瘤候选药物（包括adagrasib）的许可，拓深胃癌和肺癌管线[5] - 2021年公司获得efgartigimod的许可，增强自身免疫管线[5] - 2021年公司达成关于KarXT的合作，拓展至中枢神经系统治疗领域[5] - 公司11款拥有全球权利的内部研发药物取得重要研发进展，其中ZL - 1102已达成概念验证[5] - 2021年公司首款非肿瘤产品纽再乐获批[5] - 公司计划于2022年年中在中国提交efgartigimod的新药上市申请[7] - 公司计划于2022年提交最多至两个内部开发的拥有全球权利的化合物的新药临床研究(IND)申请[7] - 公司计划到2025年拥有至少15款上市产品，覆盖超过30个适应证[7] - 公司自2014年成立，截至报告日期，开发中候选产品从2015年的4个增加至28个，包括后期临床开发阶段的12项计划[18] - 公司获批及商业化四种产品（则乐、爱普盾、擎乐及纽再乐）[175] - 公司将正在开发的候选产品从2015年的4种增加至目前的28种，包括12个处于后期临床开发阶段的临床项目[175] 财务数据关键指标变化 - 2021财年现金、现金等价物及受限制现金为964,903千美元，2020财年为442,859千美元[13] - 2021财年短期投资为445,000千美元，2020财年为744,676千美元[13] - 2021财年资产总值为1,609,956千美元，2020财年为1,297,638千美元[13] - 2021财年股东权益总额为1,379,956千美元，2020财年为1,169,345千美元[13] - 2021财年产品收入净额为144,105千美元，2020财年为48,958千美元[14] - 2021财年合作收入为207千美元，2020财年无此项收入[14] - 2021财年总收入为144,312千美元，2020财年为48,958千美元[14] - 2021财年经营亏损为700,064千美元，2020财年为301,801千美元[14] - 2021财年亏损净额为704,471千美元，2020财年为268,905千美元[14] - 2021财年每股亏损（基本及摊薄）为7.58美元，2020财年为3.46美元[14] - 2020 - 2021年现金及现金等价物从442,116千美元增至964,100千美元，增幅约118.07%[30] - 2020 - 2021年短期投资从744,676千美元降至445,000千美元，降幅约40.24%[30] - 2020 - 2021年应收账款从5,165千美元增至47,474千美元，增幅约819.15%[30] - 2020 - 2021年资产总值从1,297,638千美元增至1,609,956千美元，增幅约24.07%[30][36] - 2020 - 2021年负债总额从128,293千美元增至230,000千美元，增幅约79.28%[31] - 2020 - 2021年股东权益总额从1,169,345千美元增至1,379,956千美元，增幅约18.01%[36] - 2019 - 2021年总收入从12,985千美元增至144,312千美元，增幅约1011.37%[37] - 2019 - 2021年经营亏损从203,196千美元增至700,064千美元，增幅约244.52%[37] - 2019 - 2021年亏损净额从195,071千美元增至704,471千美元，增幅约261.13%[37] - 2019 - 2021年每股亏损从3.03美元增至7.58美元，增幅约150.16%[37] - 2019年1月1日普通股股份数目为58,006,967，2019年12月31日为68,237,247，2020年12月31日为87,811,026，2021年12月31日为95,536,398[39] - 2019年亏损净额为195,071千美元，2020年为268,905千美元，2021年为704,471千美元[39][40] - 2019 - 2021年股份酬金分别为20,291千美元、24,830千美元、40,714千美元[39][40] - 2019 - 2021年经营活动中存货撇减、折旧及摊销开支分别为3,766千美元、4,640千美元、6,487千美元[40] - 2019 - 2021年投资活动中购买短期投资分别为277,640千美元、949,161千美元、445,000千美元[41] - 2019 - 2021年投资活动中短期投资到期所得款项分别为277,990千美元、405,000千美元、743,902千美元[41] - 2019 - 2021年经营活动中应收账款变动分别为 - 3,701千美元、 - 1,375千美元、 - 42,319千美元[40] - 2019 - 2021年经营活动中应付账款变动分别为 - 14,772千美元、39,981千美元、63,522千美元[40] - 2019 - 2021年投资活动所得（所用）现金净额分别为 - 14,892千美元、 - 554,830千美元、249,957千美元[41] - 2019 - 2021年经营活动中外币换算分别为1,958千美元、 - 19,144千美元、 - 9,121千美元[39] - 2019 - 2021年融资活动所得现金净额分别为2.19302亿美元、11.3244亿美元、8.20202亿美元[42] - 2019 - 2021年现金、现金等价物及受限制现金增加净额分别为1349万美元、3.66417亿美元、5.22044亿美元[42] - 2019 - 2021年末现金、现金等价物及受限制现金分别为7644.2万美元、4.42859亿美元、9.64903亿美元[42] - 2019 - 2021年行使购股权所得款项分别为105.5万美元、666.4万美元、741.7万美元[42] - 2019 - 2021年公开发售时发行普通股所得款项分别为2.162亿美元、11.37683亿美元、8.18875亿美元[42] - 2020 - 2021年以人民币计值的现金及现金等价物分别为155,934元、151,684元，分别占总值的5%、2%[86] - 2020 - 2021年现金及现金等价物分别为442,116美元、964,100美元，其中银行及账上现金分别为441,283美元、663,472美元，现金等价物分别为833美元、300,628美元[89] - 2020 - 2021年受限制现金结余分别为743美元、803美元[90] - 2019 - 2021年短期投资利息收入分别为7,778美元、4,860美元、799美元[91] - 2020 - 2021年应收客户的应收账款分别为5,165美元、36,495美元，合作安排产生的应收账款分别为0美元、10,979美元[92] - 2020 - 2021年应收账款信用亏损拨备结余分别为1美元、11美元[93] - 2020 - 2021年存货结余分别为13,144美元、18,951美元，其中制成品分别为3,041美元、5,632美元，原材料分别为10,103美元、13,231美元，在制品2021年为88美元[94][95] - 2019 - 2021年计入销售成本的存货撇减分别为0美元、29美元、1,368美元[95] - 2020年债务人C、D的应收账项分别为2,070美元、726美元，占比不足10%[84] - 2020 - 2021年母公司资产总值分别为1172300美元、1381186美元[153] - 2019 - 2021年公司经营亏损分别为4965美元、7782美元、12080美元[157] - 2019 - 2021年亏损净额分别为195,071千美元、268,905千美元、704,471千美元[158] - 2019 - 2021年经营活动所得（所用）现金净额分别为3,869千美元、3,133千美元、 - 11,447千美元[158] - 2019 - 2021年投资活动所用现金净额分别为165,574千美元、800,258千美元、615,440千美元[158] - 2019 - 2021年融资活动所提供现金净额分别为216,401千美元、1,139,806千美元、820,348千美元[158] - 2019 - 2021年现金及现金等价物增加净额分别为54,696千美元、342,166千美元、194,234千美元[158] - 2019 - 2021年末现金及现金等价物分别为55,442千美元、397,608千美元、591,842千美元[158] 公司合规与信息披露 - 公司已寻求豁免遵守上市规则第13.25B条，香港联交所已授出豁免[16] - 公司依照《上市规则》要求在自身网站及香港联交所网站以中英文发布所有公司通讯[16] - 公司继续免费向股东发送印刷版通知[16] - 公司在网站的「投资者关系」网页加入指引，引导投资者查阅对香港联交所的所有呈报文件[16] 审计相关事项 - 独立核数师认为公司合并财务报表已根据美国公认会计准则真实而中肯地反映集团于2021年12月31日的合并财务状况以及截至该日止年度的合并财务表现及合并现金流量[20] - 集团产生庞大研发开支约573百万美元[23] - 审计对研发开支跨期实施多项程序，包括测试预提研发开支控制有效性等[23] - 审计抽样向外包服务供应商发函，确认2021年12月31日止年度研发服务费金额及应付金额[23] - 公司董事负责按美国公认会计准则编制及列报合并财务报表，评估集团持续经营能力[26] - 核数师目标是对合并财务报表整体是否存在重大错报取得合理保证[27] - 核数师审计中运用专业判断，保持专业怀疑态度，执行多项审计工作[28] - 核数师与肩负管治责任者沟通审计计划范围、时间安排及重大审计发现[28] - 核数师向肩负管治责任者声明符合独立性道德要求[28] - 核数师从与肩负管治责任者沟通事项中确定关键审计事项[29] - 出具独立核数师报告的审计项目合伙人为李风暾[29] 财务报表编制基础与会计政策 - 公司合并财务报表根据美国公认会计准则编制[46] - 公司使用美元作为列报货币[48] - 公司认为购买原到期日为三个月或以下的高流动性投资为现金等价物[50] - 短期投资为原到期日为三个月以上的定期存款[51] - 应收账款按扣除信用亏损拨备款项记录，公司设定、监控及调整拨备时考虑多项因素[52] - 截至2021年12月31日止年度，应收票据无信用损失拨备[53] - 存货按成本或可变现净值两者中较低者列账，成本按加权平均基准厘定[54] - 截至2019年、2020年及2021年12月31日止年度，长期投资无减值[56] - 办公设备折旧可使用年期为3年，电子设备为1.25至3年，车辆为4年，实验室设备为5年，生产设备为10年[58] - 2019年1月1日起公司采用ASC专题第842号租赁，按修订追溯过渡法采用新准则[59] - 2019年公司自苏州地方国土资源局收购土地使用权，租期30年并进行摊销[61] - 截至2019年、2020年及2021年12月31日止年度，无形资产摊销开支分别为305美元、307美元及493美元[63] - 截至2022 - 2026年12月31日止年度以及后期，预期无形资产摊销开支分别约为570美元、556美元、436美元、212美元、74美元及零[63] - 截至2019年、2020年及2021年12月31日止年度，长期资产价值无减值[64] - 截至2021年12月31日，可即时厘定公允价值的股权投资公允价值为15,383美元，采用活跃市场报价计量（第1级）[66] - 2018年公司采纳ASC 606确认收入，按五步模式实施，仅在可能收取代价时应用于合约[67] - 公司收入主要来自产品销售，产品控制权转移给客户完成履约责任时确认销售收入，销售成本含采购、生产等成本[67]

法律与监管风险 - 中国法律体系的不确定性可能对公司产生重大不利影响，特别是在合同权利和侵权索赔的执行方面[461] - 2021年7月6日，中国政府发布文件加强证券市场监管，可能对公司产生不确定影响，特别是跨境监管和司法合作方面[462] - 中美关系变化可能对公司业务、融资能力和股价产生不利影响，特别是在关税、制裁和资本控制方面[464] - 美国证券交易委员会（SEC）对中国公司的审查加强，可能影响公司在美国的融资能力[465] - 中国政府可能随时干预或影响公司运营，特别是在生命科学行业的监管政策方面[467] - 公司审计报告由未经美国公众公司会计监督委员会（PCAOB）检查的审计师编制，可能导致公司ADS在美国退市[470] - 2020年12月18日通过的《外国公司问责法案》（HFCA Act）可能导致公司ADS在三年内被禁止在美国交易所交易[473] - 2021年9月22日，PCAOB通过规则6100，进一步实施HFCA法案，可能影响公司在美国的上市地位[474] - 纳斯达克对在限制性市场运营的公司实施额外上市标准，可能影响公司在美国的持续上市[476] - 公司正在评估和实施额外的业务流程和控制变更，以符合HFCA法案的要求，但无法保证成功[478] - 公司可能因中国会计师事务所未能提供审计工作底稿而无法提交符合SEC要求的财务报表[481] - 若SEC重启行政程序，公司可能难以或无法保留中国境内的审计师，导致财务报表不符合《证券交易法》要求，甚至可能退市[482] - 公司若未能及时提交符合SEC要求的财务报表，可能导致其美国存托凭证（ADS）交易大幅减少或终止[483] - 公司需遵守中国的《数据安全法》、《网络安全法》等法规，合规成本高昂，违规可能导致重大罚款和政府执法行动[484] - 公司在中国境内收集和存储的去标识化健康数据可能被视为“个人信息”或“重要数据”，受《数据安全法》等法规约束[485][486] - 公司需根据《网络安全法》和《数据安全法》建立全面的数据与网络安全管理系统，并承担相应的报告义务[488][489] - 公司若处理“重要数据”，需通过政府安全审查或获得批准才能与境外接收方共享数据[490] - 公司若处理超过100万用户的个人信息并寻求在境外上市，需申请网络安全审查[492][493] - 公司目前未被认定为“关键信息基础设施运营商”或“在线平台运营商”，但未来法规变化可能带来不确定性[494] - 公司需遵守《个人信息保护法》（PIPL），违规可能导致最高5000万元人民币或年收入5%的罚款[498] - 中国生物安全法于2021年4月15日生效，首次明确中国对人类遗传资源（HGR）拥有主权，并加强了对外国实体使用中国来源HGR的监管[501] - 一家跨国制药公司的中国子公司因非法转移生物样本被处罚，包括书面警告、没收HGR材料，并被禁止提交临床试验申请直至整改完成[502] - 数据安全法和网络安全法的合规成本可能显著增加，并可能导致公司运营中断或产品无法在某些地区提供[503] - 数据泄露或未能遵守数据隐私法规可能导致公司声誉受损、法律诉讼和政府处罚，进而对业务和财务状况产生重大不利影响[505] - 中国国家安全法律体系对个人和健康相关数据的本地化要求更加严格，可能增加运营成本并导致业务延迟或中断[506] - 中国政府对经济、政治和法律的干预可能对公司业务、流动性和资本获取产生重大影响[507] - 如果中国政府认为公司结构不符合中国法规，或法规发生变化，公司ADS或普通股的价值可能大幅下降或变得一文不值[510] - 公司可能需要获得中国证监会的批准或完成相关备案程序，以便向外国投资者发行证券，未来可能面临更多监管要求[512] - 如果中国子公司未能获得或维持必要的批准，或法规发生变化，公司业务可能受到限制，ADS或普通股价值可能大幅下降[516] - 公司中国子公司已获得当地市场监管部门颁发的有效营业执照，未有任何申请被拒绝[517] - 公司可能因违反美国《反海外腐败法》（FCPA）和中国反腐败法律而面临法律责任，这可能对业务和声誉产生重大不利影响[520] - 中国子公司的外汇获取受到严格的外汇管制，资本账户下的交易需获得中国政府的批准或注册[521] - 公司依赖中国子公司支付的股息和其他股权分配来满足现金和融资需求，若中国子公司支付能力受限，可能对业务产生重大不利影响[523] - 中国居民在境外设立特殊目的公司需遵守外汇登记要求，未遵守可能导致罚款和法律制裁[528] - 中国对外国投资者并购境内企业的审查程序复杂，可能影响公司通过并购实现业务增长的能力[530] - 公司可能面临CFIUS审查，影响投资交易的完成[545] - 中美贸易政策变化可能对公司业务产生不利影响[547] - 公司在中国大陆的股权激励计划需遵守外汇登记要求[543] - 公司在中国大陆的税务居民身份存在不确定性[538] - 公司在中国大陆的税务合规可能增加财务负担[542] - 公司在中国大陆的税务合规可能影响股东利益[539] - 公司可能因未注册租赁协议而面临每份协议1000至10000元人民币的罚款[552] 财务与资本 - 公司2021年和2020年获得的政府补助分别为410万美元和730万美元[535] - 如果公司被认定为中国居民企业，将面临25%的全球所得税税率[537] - 非中国居民企业股东可能需缴纳10%的中国预扣税[539] - 间接转让中国居民企业股权可能需缴纳10%的所得税[540] - 公司2021年净收入为1.443亿美元，2020年为4900万美元，主要来自产品销售[556] - 公司2021年净亏损为7.045亿美元，2020年为2.689亿美元[556] - 公司预计未来将继续亏损，并随着商业化、研发和市场扩展等活动的增加，亏损可能进一步扩大[556] - 公司截至2021年12月31日的现金及短期投资预计足以支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[561] - 公司2021年运营活动净现金流出为5.492亿美元，2020年为2.161亿美元[560] - 公司已通过私募、首次公开募股和后续发行筹集了约24.627亿美元净资金[560] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括商业化成本、产品定价、临床试验进展和监管审批等[561] - 公司未来可能需要通过股权融资、债务融资或合作安排等方式筹集额外资金，这可能导致股东权益稀释[564] - 公司依赖第三方制造商生产部分产品和候选药物，包括TPX-0022、efgartigimod、margetuximab等，存在供应链中断风险[579] - 公司计划在苏州建设大规模制造工厂，但若延迟上线可能导致长期制造能力不足，影响财务表现[578] - 公司目前缺乏大规模制造经验，依赖第三方制造商和供应商，可能面临制造延迟或供应不足的风险[576][577] - 公司在中国市场继续扩大销售团队以推广已批准产品，需要大量资本支出和管理资源[572] - 公司面临市场竞争，需与其他制药和生物技术公司争夺销售和营销人员，可能影响商业化能力[574] - 公司产品商业化成功依赖于多个因素，包括医生和患者对产品的接受度、定价策略、第三方报销等[569] - 公司可能无法获得已批准产品在其他适应症或地区的监管批准，限制市场潜力[571] - 公司缺乏商业化经验，可能面临更高的风险和成本，尤其是在销售和市场分析方面[573] - 公司产品候选药物的成功依赖于临床试验的完成、监管批准和商业化能力，存在不确定性[587] - 公司可能因COVID-19疫情或其他公共卫生危机影响商业化团队的推广能力[570] - 公司产品在中国大陆的临床试验可能需要重新进行，即使在其他国家已完成临床试验，也无法保证在中国大陆的成功[592] - 公司资源有限，可能无法及时抓住更具商业潜力的产品或适应症机会，导致错失市场机会[593][594] - 公司产品和候选产品的商业化受到NMPA、FDA和EMA等监管机构的严格监管，无法保证所有产品都能获得批准或成功商业化[595] - 获得监管批准的过程可能耗时多年，且成本高昂，政策变化可能导致审批延迟或拒绝[596] - 即使获得批准，监管机构可能限制适应症范围、要求昂贵的上市后临床试验或限制产品标签，影响商业化前景[597] - 公司产品的市场机会可能仅限于对其他治疗无效的患者，目标患者群体可能较小，影响盈利能力[598][599] - 公司对目标患者群体的估计可能不准确，市场机会可能小于预期，影响收入和盈利能力[601][602] - 中国和其他地区的药品行业监管严格且不断变化，可能影响公司产品的审批和商业化[603][605] - 公司产品可能面临组合疗法的安全性和供应问题，导致商业化延迟或失败[609][610] - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，可能影响产品的市场地位和商业化成功[612][616] - 公司可能因临床前或临床试验的延迟或失败而无法完成产品的开发和商业化，导致投资者损失[623] - 临床试验可能因监管机构、伦理委员会或数据安全监测委员会的暂停或终止而延迟[624] - 临床试验的延迟可能导致产品开发成本增加，并影响公司产品的市场竞争力和商业化能力[628] - 患者招募困难可能导致临床试验进度延迟，特别是在COVID-19疫情期间[629] - 公司产品可能引发不良副作用，导致临床试验中断或终止，并影响监管批准[632] - 临床试验中罕见或严重的不良副作用可能在更大规模的患者暴露后才会被发现[636] - 公司产品可能因不良副作用导致市场接受度下降，增加商业化成本[637] - 公司可能无法获得NMPA的加速注册途径批准，增加时间和成本[638] - 即使获得NMPA的1类新药认定，也可能不会加快开发或审批进程[640] - 公司产品在获得批准后仍需遵守持续的监管要求，可能增加额外费用[642] - 公司未来成功依赖于保留关键高管和吸引、留住及激励合格人员的能力，特别是研发团队和管理层成员[645] - 公司计划扩大组织规模并提升能力，但可能面临管理增长的困难，特别是在产品开发、商业化、监管事务和业务发展领域[647] - 公司可能探索全球范围内的许可、合作或并购，这将使其面临更多国际市场风险，包括关税变化、知识产权保护不足和货币波动等[649] - 公司可能进行未来的合作伙伴关系、许可、合资或业务收购，这可能导致普通股和ADS持有者的股权稀释，并影响财务状况[651] - 公司已与argenx BV达成战略合作，获得efgartigimod在大中华区的独家开发和商业化许可，涉及现金和普通股的组合[652] - 公司可能面临中国大陆药品价格谈判的压力，2020年和2021年NRDL新增药品的平均价格分别下降了50.64%和61.71%[657] - ZEJULA被纳入2020年NRDL后，价格显著下降，可能对公司收入产生负面影响[657] - 公司在中国大陆的药品和设备的潜在收入可能因NRDL纳入而增加需求，但价格下降可能导致收入减少[658] - 中国大陆的集中招标过程可能对替代产品或被视为替代产品的药品价格产生压力[659]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度收入为4310万美元，同比增长193% [37] - 前三季度总收入为1.001亿美元，同比增长195% [37] - ZEJULA销售额为2820万美元，同比增长232% [38] - OPTUNE销售额为1070万美元，同比增长78% [38] - QINLOCK销售额为430万美元 [38] - 研发费用为5510万美元，同比下降5% [38] - 销售、一般和行政费用为5900万美元，同比增长111% [39] - 净亏损为9640万美元，每股亏损1.01美元 [39] - 截至2021年9月30日，现金及等价物、短期投资和限制性现金总额为15.7亿美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - ZEJULA在中国1100家医院上市，计划在第四季度进行一线卵巢癌NRDL谈判 [33] - OPTUNE覆盖25个省市补充保险计划，计划建立GBM患者管理平台 [34] - QINLOCK在中国台湾获批上市，成为首个在大中华区全面上市的产品 [35] - 肿瘤治疗领域完成胃癌II期临床试验入组，计划参与胰腺癌和卵巢癌的全球III期试验 [23] - 血液学领域在中国入组首例患者参与odronextamab的全球II期试验 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国肺癌年发病率超过80万例，其中非小细胞肺癌占85%，EGFR突变发生率为40%-50% [14] - 中国精神分裂症患者约800万，痴呆相关精神病患者约200万 [17] - ZEJULA在中国二线卵巢癌市场渗透率提升，一线市场逐步扩大 [50] - OPTUNE在中国GBM市场覆盖250家顶级医院，补充保险计划增加 [67] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Blueprint Medicines合作开发BLU-945和BLU-701，进一步扩展肺癌产品线 [9][14] - 与Karuna Therapeutics合作开发KarXT，进入神经科学领域 [9][17] - 公司目前拥有28个全球创新资产，其中13个处于后期开发阶段 [13] - 公司计划在2022年上半年提交efgartigimod的中国新药申请 [10][31] - 公司计划在2022年参与adagrasib的全球III期研究 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对efgartigimod在中国的加速审批路径持乐观态度 [10][31] - 公司预计NUZYRA将在2021年底获得中国批准 [31] - 公司对ZEJULA在中国卵巢癌市场的领先地位充满信心 [33][50] - 公司对肿瘤治疗领域的未来发展持乐观态度 [67] 其他重要信息 - 公司完成了sulbactam-durlobactam的ATTACK临床试验，准备提交监管申请 [11][26] - ZL-1102在轻度至中度斑块状银屑病的I期临床试验中达到概念验证 [11][28] - 公司计划在2022年提交margetuximab的中国生物制品许可申请 [21] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于Karuna交易和神经科学领域的协同效应 - 公司认为神经科学领域与现有业务具有相似性和协同效应，特别是在患者就医集中度和销售团队规模方面 [45] - 公司计划通过KarXT进入神经科学领域，并继续寻找其他协同资产 [46] 问题: 关于efgartigimod的加速审批路径 - 公司对efgartigimod在中国的加速审批路径持乐观态度，预计在2022年上半年提交新药申请 [47][48] 问题: 关于ZEJULA的市场份额和销售分布 - 公司未提供具体的市场份额数据，但表示ZEJULA在二线和一线卵巢癌市场的渗透率正在提升 [50] - 公司目前主要集中在一线和二线城市的顶级医院，未来计划通过NRDL谈判进一步扩大市场覆盖 [50] 问题: 关于神经科学领域的研究能力建设 - 公司计划在神经科学领域进行临床和销售团队的扩展，但不会在发现研究方面进行大规模投入 [55] 问题: 关于QINLOCK的NRDL谈判 - 公司决定不参与2021年的NRDL谈判，计划在2022年推动QINLOCK的采用 [53] 问题: 关于肿瘤治疗领域的扩展机会 - 公司正在为OPTUNE的潜在扩展做准备，包括参与全球III期试验和提交恶性胸膜间皮瘤的监管申请 [67] 问题: 关于BLU-945和BLU-701的临床策略 - 公司计划在耐药患者中首先进行研究，未来可能探索与现有药物的组合疗法 [71][72] 问题: 关于KarXT的定价策略 - 公司认为KarXT具有差异化优势，预计可以获得溢价定价，并计划通过NRDL谈判进入市场 [75] 问题: 关于ZEJULA的一线和二线市场份额 - 公司未提供具体的市场份额数据，但表示一线市场是未来的主要战场 [81] 问题: 关于PD-1策略 - 公司计划通过组合疗法开发PD-1产品，并在未来实现协同效应 [81][82]

公司财务状况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为17.28079亿美元，较2020年12月31日的12.97638亿美元增长约33.2%[20] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为13.98498亿美元，较2020年12月31日的4.42116亿美元大幅增长[20] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行及流通股数为9527.3589万股，2020年12月31日为8781.1026万股[20] - 截至2021年9月30日，公司总负债为1.40149亿美元，较2020年12月31日的1.28293亿美元增长约9.3%[20] - 2020年12月31日普通股数量为87,811,026股，金额为5美元，额外实缴资本为1,897,467美元，累计亏损为713,603美元[29] - 2021年3月31日普通股数量为88,519,172股，金额为5美元，额外实缴资本为1,967,802美元，累计亏损为946,513美元[29] - 2021年6月30日普通股数量为94,758,189股，金额为6美元，额外实缴资本为2,799,318美元，累计亏损为1,109,837美元[29] - 2021年9月30日普通股数量为95,273,589股，金额为6美元，额外实缴资本为2,812,830美元，累计亏损为1,206,249美元[29] - 2019年12月31日普通股数量为68,237,247股，金额为4美元，额外实缴资本为734,734美元，累计亏损为444,698美元[29] - 2020年3月31日普通股数量为74,666,725股，金额为4美元，额外实缴资本为1,022,111美元，累计亏损为492,686美元[29] - 2020年6月30日普通股数量为74,882,338股，金额为4美元，额外实缴资本为1,031,791美元，累计亏损为573,315美元[29] - 2020年9月30日普通股数量为86,097,518股，金额为5美元，额外实缴资本为1,779,007美元，累计亏损为637,056美元[29] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，受限现金余额均为743千美元，为开具信用证的长期银行存款[49] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，短期投资无预期信用损失，未记录信用损失准备[49] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1398498美元和442116美元[50] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司存货余额分别为12494美元和13144美元，2021年前三季度存货减值分别为112美元和402美元[52][53] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司物业及设备净值分别为37087美元和29162美元，2021年前三季度折旧费用分别为1510美元和4257美元[58] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司其他流动负债分别为54292美元和30196美元[66] - 截至2021年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认薪酬费用为93248千美元，预计在1.39年的加权平均期间内确认[77] - 截至2021年9月30日，与非归属受限股相关的未确认薪酬费用为46885千美元；2021年和2020年前九个月记录的受限股薪酬费用分别为8155千美元和4687千美元[80] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司中国子公司受限净资产分别为30.601万美元和25.5858万美元[106] - 截至2021年9月30日，公司已签约但未反映在财报中的财产和设备采购承诺为2.4191万美元，预计一年内发生[107] - 截至2021年9月30日，公司有公允价值为2007万美元的可确定公允价值的股权投资[189] - 截至2021年9月30日，公司通过私募股权融资约1.646亿美元，首次公开募股、后续增发和二次上市净收益约24.627亿美元[196] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为15.692亿美元[197] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司以人民币计价的现金及现金等价物分别为1.868亿人民币和1.559亿人民币，分别占比2%和5%[212] - 截至2021年9月30日，公司采购义务总计2419.1万美元，经营租赁义务总计1749.7万美元[208] 公司经营业绩 - 2021年前三季度公司营收为1.00141亿美元，较2020年前三季度的0.33864亿美元增长约195.7%[22] - 2021年前三季度公司净亏损为4926.46万美元，较2020年前三季度的1923.58万美元亏损扩大约156.1%[22] - 2021年前三季度研发费用为4.0122亿美元，较2020年前三季度的1.60149亿美元增长约150.5%[22] - 2021年前三季度销售、一般及行政费用为1.49254亿美元，较2020年前三季度的0.70346亿美元增长约112.2%[22] - 2021年前三季度综合亏损为4932.46万美元，较2020年前三季度的1998.93万美元亏损扩大约146.8%[25] - 2021年前三季度每股基本及摊薄亏损为5.34美元，2020年前三季度为2.59美元[22] - 2021年第一季度净亏损为232,910美元，第二季度净亏损为163,324美元，第三季度净亏损为96,412美元[29] - 2020年第一季度净亏损为47,988美元，第二季度净亏损为80,629美元，第三季度净亏损为63,741美元[29] - 九个月至2021年9月30日净亏损调整后用于经营活动的净现金为396,237千美元，2020年同期为171,720千美元[32] - 2021年前九个月短期投资购买额为170,000千美元，2020年为749,676千美元；2021年前九个月短期投资到期收益为743,902千美元，2020年无此项收益[32] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为820,478千美元，2020年为1,024,486千美元[32] - 2021年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加956,382千美元，2020年为99,947千美元[32] - 2021年前三季度产品净收入分别为43103美元和100141美元，2020年同期分别为14651美元和33864美元[60] - 2021年前三季度归属于普通股股东的净亏损分别为96412美元和492646美元，基本和摊薄每股净亏损分别为1.01美元和5.34美元[68] - 2021年前三季度，公司与MEDx（苏州）转化医学有限公司发生的研发费用分别为96美元和303美元[71] - 2021年前三季度，公司授予553198份股票期权，加权平均授予日公允价值为82.21美元/股，确认补偿费用19951美元[73][74] - 2020年前三季度，公司授予1059431份股票期权，加权平均授予日公允价值为34.91美元/股，确认补偿费用15718美元[73][74] - 2021年第三季度销售、一般及行政费用为4119千美元，研发费用为3056千美元，总计7175千美元；2020年同期分别为2952千美元、2411千美元和5363千美元[75] - 2021年前九个月，授权向独立董事授予19260股普通股，向特定管理层授予271509股普通股；2020年同期分别为50000股和71250股[79][78] - 2021年8 - 10月，ZEJULA获香港卫生署批准、QINLOCK获台湾食药署批准、NovoTTF - 200T系统获美国FDA突破性疗法认定等多项产品进展[116,117,119,120,121,122] - 2021年10 - 11月，公司授予管理层和员工及独立董事多项股份期权和受限股，股份数量从7345股到92700股不等，行使价格在102.75 - 104.42美元/股之间[110] - 公司有三款商业化产品在大中华区一个或多个地区获批，十三个项目处于后期产品开发阶段[113] - 公司自成立以来运营出现净亏损和负现金流，未来盈利和产生正现金流取决于产品商业化情况，预计研发和商业化费用仍将较高[114] - 公司财务结果预计将因产品营销和研发费用的平衡而季度波动，无法预测新产品或新适应症获批及盈利时间[115] - 截至2021年9月30日，公司有12个后期临床产品候选药物正在研究中，预计推进13个后期临床产品候选药物的临床开发等活动将使支出显著增加[131] - 2021年和2020年前九个月，公司经营活动使用的净现金分别为3.962亿美元和1.717亿美元[131] - 2021年前九个月和2021年第三季度，公司许可协议的前期付款和里程碑付款计入研发费用分别为2.743亿美元和5100万美元；2020年前九个月和2020年第三季度分别为7760万美元和2590万美元[135] - 公司预计销售、一般和行政费用未来会增加，以支持商业和研发活动增长等[133] - 2021年11月5日，合作伙伴Deciphera Pharmaceuticals公布QINLOCK治疗胃肠道间质瘤的INTRIGUE 3期临床研究顶线结果，该研究未达到主要终点，预计对公司当前运营无重大影响[123] - 2021年11月9日，公司与Blueprint Medicines达成许可和合作协议，在中国、澳门、香港和台湾共同开发BLU - 701和BLU - 945[123] - 2021年11月9日，公司与Karuna Therapeutics达成许可协议，在中国、澳门、香港和台湾共同开发KarXT[124] - 2021年第三季度营收4.31亿美元，2020年同期为1.47亿美元；2021年前三季度营收10.01亿美元，2020年同期为3.39亿美元[141] - 2021年第三季度，ZEJULA、Optune、QINLOCK产品收入分别为2816.2万、1065.3万、428.8万美元，占比65.3%、24.7%、10.0%；2020年同期分别为850.3万、595万、19.8万美元，占比58.0%、40.6%、1.4%[144] - 2021年前三季度，ZEJULA、Optune、QINLOCK产品收入分别为6413.4万、2731.8万、868.9万美元，占比64.0%、27.3%、8.7%；2020年同期分别为2229.4万、1137.2万、19.8万美元，占比65.8%、33.6%、0.6%[162] - 2021年第三季度研发费用5514.4万美元，较2020年同期减少300万美元；2021年前三季度研发费用4.01亿美元，较2020年同期增加2411万美元[148][164] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用5900.2万美元，较2020年同期增加3110万美元[154] - 2021年第三季度利息收入71.3万美元，较2020年同期减少20万美元；2021年前三季度利息收入117.1万美元，2020年同期为374.8万美元[141][155] - 2021年第三季度无利息支出，2020年同期为4.25万美元[156] - 2021年第三季度其他费用1360万美元，2020年同期其他收入1200万美元[157] - 2021年第三季度权益法投资损失34万美元，2020年同期为26.5万美元；2021年前三季度权益法投资损失54.8万美元，2020年同期为67.1万美元[141][158] - 2021年第三季度归属于普通股股东的净亏损为9641.2万美元，2020年同期为6374.1万美元；2021年前三季度归属于普通股股东的净亏损为4.93亿美元，2020年同期为1.92亿美元[141][159] - 2021年前9个月研发总费用为4.0122亿美元，临床项目占74.8%，临床前项目占10.2%；2020年前9个月研发总费用为1.60149亿美元，临床项目占70.0%，临床前项目占3.5%[166][168] - 2021年前9个月销售、一般和行政费用增至1.493亿美元，较2020年前9个月的7040万美元增加7890万美元，其中人员薪酬及相关成本增加4460万美元，专业服务费增加780万美元，其他成本增加2650万美元[170] - 2021年前9个月利息收入降至120万美元，较2020年前9个月的370万美元减少250万美元

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度和2021年年初至今的收入分别为3690万美元和5700万美元，去年同期分别为1100万美元和1920万美元 [28] - 2021年第二季度ZEJULA销售额为2340万美元，年初至今为3600万美元，去年同期分别为750万美元和1380万美元 [28] - 2021年第二季度Optune销售额为950万美元，年初至今为1660万美元，去年同期分别为350万美元和540万美元 [28] - 2021年5月20日成功推出QINLOCK，该季度实现收入400万美元 [28] - 2021年第二季度研发费用为1.422亿美元，2020年同期为6830万美元，增长主要归因于额外的战略合作伙伴关系、正在进行和新启动的后期临床试验费用以及研发人员薪酬相关费用 [29] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为5440万美元，2020年同期为2380万美元，增长主要由于商业人员薪酬及相关费用和额外商业活动 [30] - 2021年第二季度净亏损为1.533亿美元，每股亏损1.76美元，2020年同期净亏损为8860万美元，每股亏损1.08美元，净亏损增加主要归因于额外战略合作伙伴关系、研发和销售及行政费用增加 [30] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物、短期投资和受限现金总计17.7亿美元，截至2020年12月31日为11.9亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - ZEJULA在第二季度表现良好，实现显著的连续收入增长，截至2021年6月30日已在中国800多家医院上市，较2021年3月国家医保药品目录（NRDL）实施前增加了七倍多 [15] - Optune自2020年6月推出以来已被14份补充保险计划覆盖，第二季度开展了广泛的多学科医生教育活动以提高品牌认可度 [17] - 2021年5月在中国成功推出QINLOCK用于四线胃肠道间质瘤（GIST）治疗，7月被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠道间质瘤诊疗指南（2021年版）》作为晚期GIST患者二线治疗选择 [18] 其他业务 - 预计第四款商业产品NUZYRA将获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 [11] - 预计不久将与NMPA就efgartigimod的申报策略进行讨论 [11] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续通过战略合作伙伴关系和内部研发扩大管线，引入全球一流的创新产品 [10] - 计划于9月在美国马萨诸塞州剑桥市设立临床开发和业务设施，拓展在美国的业务 [12] - 定于9月22日举办研发日活动，深入探讨公司管线和疾病领域优势 [12] - 公司认为有机会建立一家领先的全球生物制药公司，在中国和美国都有坚实基础 [13] - 公司将继续关注业务发展（BD），引入全球一流资产，寻求变革性交易和拓展现有治疗领域之外的机会 [35] - 公司考虑在胃癌和肺癌领域开展产品组合临床试验 [38] - 与Schrödinger的合作旨在利用双方能力，获得特定靶点的全球权利，拓展内部全球药物发现开发能力 [43][44] - 公司积极寻求进入新治疗领域的机会，以补充现有管线 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为近期市场波动与公司业务无关，中国政府继续支持创新生物科技行业，公司对自身的基本面增长充满信心 [49] - 公司认为7月2日发布的肿瘤药物新指南将提高创新门槛，符合公司的战略，公司在当前监管环境下处于有利地位 [55] - 公司对ZEJULA的销售势头感到满意，有信心实现内部目标，预计下半年将继续保持增长 [62] - 公司对Tumor Treating Field在中国的竞争态势表示乐观，认为目前国内公司仍处于临床开发阶段，公司自身有很多其他适应症的大型试验正在进行 [71] 其他重要信息 - 公司目前拥有25个全球创新资产的管线，其中12个产品处于后期开发阶段，3个获得FDA突破性疗法认定，11个处于早期项目，包括3个全球临床试验项目 [10] - 公司在肺癌领域有6个产品处于临床开发阶段，与Mirati合作获得adagrasib在大中华区的研发、生产和独家商业化权利 [19] - 公司在胃癌领域有7个产品处于临床开发阶段，QINLOCK在二线GIST的INTRIGUE试验预计下半年获得数据 [22] - 公司在血液学领域，合作伙伴Regeneron于2021年5月恢复odronextamab在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的2期潜在关键临床试验 [23] - 公司在自身免疫领域，合作伙伴argenx于7月宣布efgartigimod的两个新适应症，公司提交的5份efgartigimod临床试验申请已获批准 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司是否仍专注于业务发展（BD）引入新资产，还是将更多精力放在已引入资产的开发上？ - 公司将继续引入全球一流、同类最佳的资产，同时寻求变革性交易和拓展现有治疗领域之外的机会，BD策略是多维度的，会随着公司发展而演变 [35] 问题2: 公司哪些产品适合进行组合临床试验，在哪些肿瘤类型中？ - 公司认为在胃癌和肺癌领域有较多机会，正在考虑与KRAS、PD - 1、LAG、HER2等相关的多种组合 [38] 问题3: 如何看待与Schrödinger的合作，未来是否会进行更多带来全球权利和内部研发项目的合作？以及公司拓展治疗领域的方向？ - 与Schrödinger的合作聚焦于DNA损伤修复途径的关键靶点，公司将利用双方能力获得全球权利，同时会继续通过外部合作和内部研发拓展发现能力；公司有很多进入新治疗领域的机会，例如与argenx合作的efgartigimod [43][44][46] 问题4: 如何看待中国生物科技行业的战略定位和市场波动，以及2021 - 2022年可能支付给合作伙伴的里程碑款项和Tumor Treating Field的制造能力问题？ - 公司认为近期市场波动与业务无关，中国政府支持创新生物科技行业；公司不提供里程碑款项的前瞻性指导，但认为其与前期支付和商业化后的特许权使用费相比不重要；若LUNAR试验成功，公司将与合作伙伴讨论Tumor Treating Field的制造能力问题 [49][50] 问题5: 中国监管机构拟议的肿瘤试验规则对公司管线的影响，以及如何应对PCAOB审计问题？ - 公司认为新指南将提高肿瘤开发的创新门槛，符合公司战略；公司是100%私有企业，财务报告符合美国公认会计原则和PCAOB标准，有计划采取措施降低相关风险 [55][56][57] 问题6: 中国生物制药哪些子行业未来受监管影响更大或更小，以及ZEJULA下半年收入情况和与竞争对手相比的表现？ - 公司认为专注于创新和满足全球患者未满足医疗需求的公司处于有利地位；公司对ZEJULA的销售势头满意，NRDL实施进展顺利，医院覆盖率扩大，有信心实现内部目标 [60][62] 问题7: 公司内部发现策略中，外部合作是否是主要驱动力，发现团队规模，靶点选择策略，以及ZEJULA获得一线适应症后未来2 - 3年的市场份额？ - 公司在内部发现方面投入增加，团队不断扩大，会与有AI能力等的公司合作，同时继续加强内部技术平台；ZEJULA是唯一获批用于一线所有患者的PARP抑制剂，公司有信心成为市场份额领导者，参考美国和日本市场表现，ZEJULA在一线有较高市场份额，且ZEJULA有资格参与今年一线卵巢癌NRDL谈判 [66][67] 问题8: Tumor Treating Field在中国的长期竞争格局，以及KRAS的临床计划？ - 公司认为国内公司仍处于临床开发阶段，专注于狭窄适应症，结果未知，公司自身有很多其他适应症的大型试验正在进行，对竞争态势乐观；公司将参与Mirati的全球KRAS组合试验，也有潜力开展内部管线资产的探索性本地研究，目前评论本地研究还为时过早 [71][73]

财务数据关键指标变化 - 2021年6月30日现金及现金等价物为1766573千美元，2020年12月31日为442116千美元[15] - 2021年6月30日资产总值为1895215千美元，2020年12月31日为1297638千美元[15] - 2021年6月30日股东权益总额为1671698千美元，2020年12月31日为1169345千美元[15] - 2021年6月30日流动负债总额为193917千美元，2020年12月31日为98043千美元[15] - 2021年6月30日非流动负债总额为29600千美元，2020年12月31日为30250千美元[15] - 截至2021年6月30日止六个月收入为57038千美元，2020年同期为19213千美元[16] - 截至2021年6月30日止六个月经营亏损为397663千美元，2020年同期为130288千美元[16] - 截至2021年6月30日止六个月亏损净额为396234千美元，2020年同期为128617千美元[16] - 截至2021年6月30日止六个月计算每股普通股亏损净额所用加权平均股份为90723132股，2020年同期为73847551股[16] - 截至2021年6月30日止六个月每股亏损（基本及摊薄）为4.37美元，2020年同期为1.74美元[16] - 截至2021年6月30日，公司资产总值为1895215千美元，较2020年12月31日的1297638千美元增长约46.05%[30] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1766573千美元，而2020年12月31日为442116千美元和744676千美元[30] - 2021年上半年公司收入为57038千美元，较2020年上半年的19213千美元增长约196.87%[31] - 2021年上半年公司经营亏损为397663千美元，较2020年上半年的130288千美元亏损扩大约205.21%[31] - 2021年上半年公司亏损净额为396234千美元，较2020年上半年的128617千美元亏损扩大约208.19%[31] - 截至2021年6月30日，公司应付账款为125621千美元，较2020年12月31日的62641千美元增长约99.90%[30] - 2021年上半年公司研发开支为346076千美元，较2020年上半年的102049千美元增长约239.13%[31] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为1671698千美元，较2020年12月31日的1169345千美元增长约42.96%[30] - 2021年上半年公司综合亏损为398575千美元，较2020年上半年的126251千美元亏损扩大约215.71%[32] - 2021年上半年公司每股亏损（基本及摊薄）为4.37美元，2020年上半年为1.74美元[31] - 2021年6月30日公司普通股股份数目为94,758,189，额外实缴资本为2,799,318千美元，累计亏绌为1,109,837千美元，总权益为1,671,698千美元[33] - 截至2021年6月30日止六个月，公司亏损净额为396,234千美元，2020年同期为128,617千美元[34] - 2021年上半年经营活动所用现金净额为235,348千美元，2020年同期为92,319千美元[34] - 2021年上半年投资活动所提供现金净额为737,828千美元，2020年同期为6,521千美元（所用）[34] - 2021年上半年融资活动所提供现金净额为820,949千美元，2020年同期为281,500千美元[34] - 2021年上半年现金、现金等价物及受限制现金增加净额为1,324,457千美元，2020年同期为182,672千美元[34] - 2021年6月30日现金、现金等价物及受限制现金期末余额为1,767,316千美元，2020年同期为259,114千美元[34] - 2021年上半年行使购股权所得款项为3,992千美元，2020年同期为3,075千美元[34] - 2021年公开发售时发行普通股所得款项为818,874千美元，2020年为281,295千美元[34] - 2021年上半年折旧及摊销开支为2,975千美元，2020年同期为2,107千美元[34] - 截至2021年6月30日，银行及账上现金为1465757千美元，2020年12月31日为441283千美元[42] - 截至2021年6月30日，现金等价物为300816千美元，2020年12月31日为833千美元[42] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物总计1766573千美元，2020年12月31日为442116千美元[42] - 截至2021年6月30日及2020年12月31日，受限制现金结余均为743千美元[43] - 截至2021年6月30日，公司无短期投资，2020年12月31日有短期投资[44] - 截至2021年6月30日，存货结余为11114千美元，2020年12月31日为13144千美元[45] - 现金及现金等价物中，2021年6月30日美元计值907662千美元，2020年12月31日为297813千美元[42] - 现金及现金等价物中，2021年6月30日人民币计值36222千美元，2020年12月31日为23898千美元[42] - 截至2021年6月30日存货为11,114千美元，较2020年12月31日的13,144千美元有所下降[46] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别占和径股权的18%和20%，2021年上半年录得处置收益463千美元[47] - 截至2021年6月30日物业及设备净额为31,642千美元，较2020年12月31日的29,162千美元有所增加[49] - 2021年第二季度和上半年产品收入净额分别为36,935千美元和57,038千美元，较2020年同期大幅增长[50] - 2021年第二季度和上半年每股基本及摊薄亏损净额分别为1.76美元和4.37美元[55] - 截至2021年6月30日和2020年6月30日止六个月，公司经营活动所用现金净额分别为2.353亿美元及9230万美元[86] - 截至2021年6月30日止六个月及三个月，计入研发开支的前期款项及里程碑款项分别为2.692亿美元及9800万美元；2020年同期分别为5170万美元及4250万美元[89] - 2021年Q2收入3.6935亿美元，2020年同期为1.0995亿美元；2021年H1收入5.7038亿美元，2020年同期为1.9213亿美元[94] - 2021年Q2经营亏损1.70571亿美元，2020年同期为8396.6万美元；2021年H1经营亏损3.97663亿美元，2020年同期为1.30288亿美元[94] - 2021年Q2基本及摊薄每股亏损净额为1.76美元，2020年同期为1.08美元；2021年H1为4.37美元，2020年同期为1.74美元[94] - 2021年Q2研发开支1.42224亿美元，较2020年同期的6830.7万美元增加7390万美元[97] - 2021年Q2研发开支中，员工薪酬及相关成本增加570万美元，授权费增加5550万美元，向CRO、CMO及研究人员付款增加960万美元[97] - 截至2021年6月30日止三个月，研发开支总额为1.42224亿美元，其中临床项目占65.7%（9343.3万美元），临床前项目占20.1%（2854.5万美元），未分配研发开支占14.2%（2024.6万美元）；2020年同期分别为6830.7万美元、76.1%（5200.3万美元）、3.3%（222.7万美元）、20.6%（1407.7万美元）[98] - 截至2021年6月30日止三个月，销售、一般及行政开支为5441.4万美元，较2020年同期的2375.8万美元增加3070万美元，其中员工薪酬及相关成本增加1600万美元，专业服务费增加230万美元，其他成本增加1240万美元[99] - 截至2021年6月30日止三个月，利息收入为20万美元，较2020年同期的120万美元减少100万美元[100] - 截至2021年6月30日止三个月，利息开支为零，2020年同期为10万美元[101] - 截至2021年及2020年6月30日止三个月，公司分占和径亏损净额分别为40万美元和30万美元[101] - 截至2021年6月30日止三个月，其他（收入）开支净额较2020年同期增加500万美元[102] - 截至2021年6月30日止三个月，普通股股东应占亏损净额为1.633亿美元，2020年同期为8060万美元[103] - 截至2021年6月30日止六个月，产品收入总额净额为5703.8万美元，其中则乐收入3597.2万美元（占63.1%），爱普盾收入1666.5万美元（占29.2%），擎乐收入440.1万美元（占7.7%）；2020年同期分别为1921.3万美元、1379.1万美元（占71.8%）、542.2万美元（占28.2%）[105] - 截至2021年6月30日止六个月，研发开支为3.46076亿美元，较2020年同期的1.02049亿美元增加2.44亿美元，其中员工薪酬及相关成本增加840万美元，授权费增加2.175亿美元，向CRO、CMO及研究人员付款增加1530万美元[106] - 截至2021年6月30日止六个月，研发开支总额的80.8%（2.79689亿美元）及9.0%（3104.5万美元）分别归属临床项目及临床前项目；2020年同期分别为70.9%（7233.5万美元）及2.9%（291.5万美元）[107] - 销售、一般及行政开支从2020年6月30日止六个月的4250万美元增加4780万美元至2021年6月30日止六个月的9030万美元，其中员工薪酬及相关成本增加2640万美元，专业服务费增加380万美元，其他成本增加1760万美元[108] - 利息收入从2020年6月30日止六个月的290万美元减少240万美元至2021年6月30日止六个月的50万美元[109] - 利息开支在2021年6月30日止六个月为零，2020年6月30日止六个月为10万美元[110] - 2021年6月30日止六个月公司就视为出售被投资公司录得收益50万美元及分占亏损70万美元，2020年6月30日止六个月录得分占该被投资公司亏损40万美元[110] - 其他收入（开支）净额在2021年6月30日止六个月较2020年6月30日止六个月增加190万美元[111] - 2021年6月30日止六个月普通股股东应占亏损净额为3.962亿美元，2020年6月30日止六个月为1.286亿美元[112] - 2021年员工薪酬及相关成本占销售、一般及行政开支的59.2%，专业服务费占9.3%，其他成本占31.5%；2020年员工薪酬及相关成本占63.8%，专业服务费占10.7%，其他成本占25.5%[108] - 截至2021年及2020年6月30日止六个月，公司经营活动所用现金净额分别为2.353亿美元及9230万美元[119] - 截至2021年6月30日，公司的现金及现金等价物以及受限制现金为17.673亿美元[119] - 截至2021年6月30日止六个月，公司投资活动所提供现金净额为7.378亿美元，2020年同期所用现金净额为652.1万美元[120] - 截至2021年6月30日止六个月，公司融资活动所提供现金净额为8.209亿美元，2020年同期为2.815亿美元[120] - 截至2021年6月30日止六个月，汇率变动的影响为102.8万美元，2020年同期为12万美元[120] - 截至2021年6月30日止六个月，公司现金

研发费用与研发活动 - 公司在2021年上半年研发费用总计2.692亿美元，主要用于研发活动和商业化产品候选者的前期支付和里程碑支付[89] - 2021年上半年，公司研发费用为3.46076亿美元，同比增长239.1%，主要由于新增许可协议的前期付款和里程碑付款[111][121] - 2021年第二季度，公司研发费用中68.9%用于许可费用，同比增长130.6%[121] - 研发费用在2021年上半年增加2.44亿美元，达到3.461亿美元，主要由于新增许可费用2.175亿美元[136] - 临床项目研发费用占2021年上半年总研发费用的80.8%，达到2.7969亿美元[138] - 2021年第二季度，公司临床项目研发费用占比65.7%，较2020年同期的76.1%有所下降[123] 财务表现与现金流 - 公司在2021年上半年净现金流出为2.353亿美元，主要用于研发和商业化活动[108] - 2021年上半年公司经营活动净现金流出为2.353亿美元，主要由于净亏损3.962亿美元[168] - 2021年上半年公司投资活动净现金流入为7.378亿美元，主要由于短期投资到期[169] - 2021年上半年公司融资活动净现金流入为8.209亿美元，主要由于增发ADS[170] - 公司截至2021年6月30日的现金、现金等价物及受限现金总额为17.673亿美元[165] - 公司预计现有现金及等价物可支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[165] - 公司2021年上半年净亏损为3.962亿美元，相比2020年同期的1.286亿美元有所增加[145] - 2021年第二季度，公司净亏损为1.63324亿美元，同比增长102.6%，主要由于研发和销售管理费用增加[116][131] - 公司2021年上半年利息收入减少240万美元，主要由于短期投资余额减少[141] - 公司2021年上半年利息费用为零，所有短期借款已在2020年偿还[142] - 2021年第二季度，公司其他收入净额为740.6万美元，同比增长204.4%，主要由于外汇收益增加[130] - 2021年第二季度，公司利息收入为24.4万美元，同比下降80.1%，主要由于短期投资余额减少[127] 收入与产品销售 - 2021年第二季度，公司收入为3693.5万美元，同比增长236.0%，主要产品ZEJULA贡献了63.3%的收入[116][119] - 公司总产品收入在2021年上半年达到5703.8万美元，同比增长197.0%[134] - ZEJULA产品收入在2021年上半年为3597.2万美元，同比增长160.9%[134] - 公司在中国通过分销商销售产品，收入确认在产品交付给分销商时[150] - 公司在香港直接向医疗保健提供商销售产品，收入确认在产品交付给客户时[151] 合作与商业化 - 公司与Mirati达成合作协议，获得在包括中国大陆、香港、澳门和台湾在内的大中华区独家商业化adagrasib的权利[94] - 公司与MacroGenics达成独家合作协议，共同开发和商业化基于DART®和TRIDENT®技术的双特异性抗体分子[95] - 公司与Schrödinger达成全球合作，专注于肿瘤学领域的DNA损伤修复项目[96] - 公司在中国推出了Optune设备，用于治疗新诊断和复发的胶质母细胞瘤患者[97] 法规与合规 - 中国新的医疗器械法规（国家令第739号）于2021年6月1日生效，增加了对不合规行为的处罚力度[98] - 中国数据安全法（DSL）于2021年9月1日生效，涵盖数据收集、存储、处理、使用、提供、交易和发布等多个方面[103] 费用与支出 - 2021年第二季度，公司销售、一般和行政费用为5441.4万美元，同比增长129.0%，主要由于人员成本增加[126] - 销售、一般和行政费用在2021年上半年增加4780万美元，达到9025.2万美元，主要由于人员薪酬增加2640万美元[140] - 公司预计未来支出将显著增加，特别是随着12个晚期临床产品候选者的推进[108] 税务与子公司 - 2021年上半年，公司在中国和香港的子公司未产生应税利润，香港子公司前200万港元应税利润适用8.25%的税率[114] 采购与租赁 - 公司截至2021年6月30日的采购义务总额为2824万美元，其中2819万美元将在1年内支付[175] - 公司截至2021年6月30日的经营租赁义务总额为1884.7万美元[175] 现金与投资 - 公司2021年6月30日持有的人民币现金及等价物为2.34亿元人民币，占总现金的2%[177] - 公司2021年6月30日持有的港币现金及等价物受港币兑美元汇率波动影响[177] - 公司所有现金及短期投资均存放在中国境内主要金融机构和境外高信用评级金融机构[178] 融资与资本 - 公司通过全球发行美国存托凭证和普通股筹集了8.575亿美元的总收益[93]

公司现状 - 拥有22个资产，其中12个处于后期阶段，覆盖3个治疗领域，有5个美国获批产品、3个大中华区商业化产品和1个新药申请（NDA）处于优先审评[5] - 研发中心持续全球扩张，有超540名研发人员，超40项正在进行或计划中的临床试验[11] 业务进展 - 2021年5月，产品获中国晚期胃肠道间质瘤（GIST）批准并上市，是过去15个月内第三个创新肿瘤产品获批；肿瘤电场疗法（TTFields）FDA批准IDE补充申请，样本量减至约276例患者，随访12个月，可使整体时间线加快超一年[6] - 与Mirati达成合作，以6500万美元预付款获得Adagrasib大中华区独家权益，潜在里程碑付款达2.73亿美元，有高十几到低二十几百分比的分层特许权使用费[8] 产品数据 - Adagrasib在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，600mg每日两次给药，1/1b期合并数据集客观缓解率（ORR）为43%（6/14），1/1b和2期合并为45%（23/51）；在结直肠癌（CRC）患者中，确认ORR为17%（3/18），疾病控制率为94%（17/18）[10] 研发管线 - 有12个后期项目和3个中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，涵盖肿瘤、感染和自身免疫疾病领域[12] 商业产品 - 拥有具有潜在全球同类最佳特征的商业产品，如PARP抑制剂、GBM和GIST治疗药物、抗生素等[15] 市场机会 - 聚焦中国重大未满足医疗需求，在女性癌症、胃肠道癌症、肺癌、脑癌和血液学等领域建立疾病领域优势，各领域年发病率分别约为38万、130万、81.5万、11.5万和8.8万[23] 临床试验 - LUNAR试验是4期NSCLC铂类治疗失败后的3期关键试验，独立数据监测委员会（DMC）建议将样本量减至约276例患者，随访12个月，可使试验整体时间线加快超一年[25] 内部研发 - 采用多支柱内部研发策略，专注肿瘤和自身免疫疾病，目标是每年至少产生一个全球研究性新药申请（IND），加强中美研发能力[32] 患者准入 - 通过国家医保药品目录、28个旗舰店和直送患者（DTP）中心、商业健康保险支持和13个补充保险计划等扩大患者准入[34] 未来展望 - 公司处于增长加速点，有多个近期催化剂，如多项临床试验的入组、提交、数据公布和获批等[36]

业绩总结 - Zai Lab在中国获得了针对晚期胃肠道间质瘤(GIST)的批准，预计于2021年5月推出，这是公司在过去15个月内获得的第三个创新肿瘤产品批准[4] - Zai Lab目前拥有5个美国批准的产品和3个在大中华区商业化的产品[7] - Zai Lab的商业规模在2021年和中长期内将持续增长，涵盖肿瘤、感染和自身免疫疾病[13] 用户数据 - 每年中国新诊断的GIST患者约为30,000例，尤其是对耐药患者存在显著未满足的医疗需求[31] - 中国每年肺癌新发病例约为815,563例，占全球肺癌总数的85%[21] - 中国每年约有52,000例卵巢癌新发病例[42] 未来展望 - Zai Lab计划在中期内推出10多个新产品，涵盖多种疾病[12] - 预计2021年将有10个以上的中国市场新产品推出[30] - 公司计划每年生成至少一个全球IND，以进一步增强在中国和美国的研发能力[28] 新产品和新技术研发 - Zai Lab的Efgartigimod已被FDA接受进行审查，可能成为首个和最佳的FcRn疗法[5] - Zai Lab的PARP抑制剂在中国获得了针对所有患者的1L和复发维持治疗的批准[9] - Efgartigimod已进入注册阶段，gMG的生物制剂申请（BLA）已提交并获得快速通道认证[61] 市场扩张和并购 - Zai Lab的临床管线中有21个资产，其中11个处于晚期阶段，涵盖3个治疗领域[7] - Zai Lab的研发团队约有510名员工，正在进行超过40项临床试验[8] 负面信息 - 中国胃癌患者中约50%被覆盖，且过去10年没有新的1L治疗获批[23] - 中国每年胃癌的发病率超过679,000例，其中约87-88%的患者为非HER2+肿瘤[59] 其他新策略和有价值的信息 - LUNAR试验的样本量建议减少至约276名患者，预计可加速试验整体时间表超过一年[21] - 与安慰剂相比，显著降低疾病进展或死亡风险85%（风险比为0.15，p值<0.0001）[46] - TPX-0022和CLN-081分别为潜在的最佳治疗MET/HGF/CSF1R抑制剂和EGFR抑制剂，针对非小细胞肺癌和胃癌[61]