疾病概况与流行病学 - 黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高、最凶险的一类，其特点是转移快、死亡率高 [2] - 2022年全球新发黑色素瘤约33.2万例，死亡约5.9万例 中国新发约0.9万例，死亡约0.5万例 [3] - 近年来黑色素瘤发病率呈上升趋势 复旦大学附属中山医院的收治病例从过去每年四五十例上升至当前每年两三百例 [2][4] - 中外人群发病率和病因存在明显差异 欧美白人发病率可高达十万分之二十以上，而亚洲人发病率较低 亚洲人以肢端型为主（约占50%），欧美白种人90%原发于皮肤 [5] 治疗进展与市场动态 - 过去Ⅲ期以上患者的五年生存率不到5%，随着新药研发、多学科协作及个体化精准治疗，治疗效果已明显提升 [4] - 免疫治疗的出现，尤其是PD-1抑制剂，是黑色素瘤治疗的里程碑式突破 [6] - 中国自主研发的特瑞普利单抗已从二线治疗进阶为一线方案，在总生存期、无进展生存期及客观缓解率等方面表现突出 [6] - 特瑞普利单抗于2026年被纳入医保，将大幅提升患者的可及性与便利性 [6] - 治疗策略逐渐迈向个性化、精准化，通过手术结合免疫治疗、靶向治疗等综合手段，患者不仅可以保肢，还可能实现长期生存 [4] 诊疗模式与行业趋势 - 黑色素瘤治疗强调多学科协作（MDT），由外科、肿瘤内科、放疗、影像、病理等学科共同为患者制定个体化方案 [6] - 复旦大学附属中山医院成立了国内较早的黑色素瘤与皮肤软组织肿瘤MDT团队，为患者提供全流程精准诊疗 [6] - 相较于欧美常见的皮肤型黑色素瘤，亚洲高发的肢端型黑色素瘤患者术后发生转移的概率较高，一旦转移则5年生存率较低、预后较差 [6] - 肿瘤治疗已进入慢性病管理时代，越早发现、越规范治疗，长期生存的机会就越大 [9] 疾病特征与风险识别 - 亚洲人黑色素瘤约20%~30%原发于黏膜部位（如口鼻咽、肛直肠、外阴、眼等），位置隐蔽、较难发现，预后较差 [5][7] - 发生黑色素瘤与多种因素有关，包括紫外线暴露、遗传因素、慢性刺激（如足底、手指长期受压摩擦）以及免疫状态与药物等 [5] - 公众可通过“ABCDE法则”自查：不对称、边界不规则、颜色不统一、直径大于6毫米、短期内迅速增大或出现流血、瘙痒、溃疡等变化 [8] - 交界痣（常见于手掌、脚掌等部位）恶变风险高 皮内痣相对比较稳定 [7][8]

淋巴瘤疾病概述 - 随着社会老龄化加快，淋巴瘤发病率呈上升趋势，但现代医学进步已使其成为一种可控疾病[1] - 淋巴瘤是淋巴细胞发生恶性转化，在体内异常增生和聚集，破坏正常组织与免疫平衡的疾病[2] 淋巴瘤分类与流行病学 - 淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤相对少见，占比约为10%，非霍奇金淋巴瘤更为常见和复杂，亚型较多[2] - 两大类型的区分是淋巴瘤诊断的基石，直接影响后续的治疗策略与预后判断[2] 淋巴瘤临床症状 - 最常见首发症状是颈部、腋下或腹股沟等部位出现进行性、无痛性、质硬的淋巴结肿大[3] - 全身症状包括发热、盗汗、体重减轻等[3] - 皮肤淋巴瘤可导致皮肤冒红斑、瘙痒，胃肠道淋巴瘤可导致腹痛、腹泻甚至便血[4] 淋巴瘤诊断方法 - 淋巴结活检是诊断淋巴瘤的金标准和关键确诊依据，通过观察病变组织样本的形态、结构、排列等明确诊断并精确分型[5] - 根据患者情况会完善血液、影像、骨髓等检查，以帮助评估病情[5] 淋巴瘤治疗手段 - 化疗、放疗、靶向治疗与免疫治疗是治疗淋巴瘤的主要手段[5] - 化疗是一种全身性治疗，主要作用于增殖迅速的恶性细胞，也包括部分正常细胞，可能引起呕吐、恶心等可逆副作用[5] - 放疗属于局部治疗，利用高能射线精准破坏细胞DNA来杀伤肿瘤[5] - 靶向治疗药物能够特异性识别并干扰肿瘤细胞的生长、增殖，实现“精确打击”[5] - 免疫治疗通过调节或增强人体自身的免疫系统来对抗肿瘤[5] 淋巴瘤治疗前景与康复管理 - 随着医学技术进步，淋巴瘤的治愈率已经越来越高[6] - 大多数患者通过规范、综合的治疗可获得很好疗效[6] - 治疗后康复管理包括定期复查、规律锻炼并保持良好的生活习惯和乐观的心态[6]

文章核心观点 - 文章基于2026年1月13日的基金净值数据，列出了当日开放式基金净值增长排名前10与后10的基金，并分析了其表现与市场板块、持仓结构的关系 [1][2][3] 市场整体表现 - 2026年1月13日，上证指数高开宽幅震荡后尾盘下行收小阴线，创业板走势类似但阴线力度更大，市场成交额为3.69万亿元，个股涨跌家数比为1622:3729，涨跌停个股比为75:56 [5] - 领涨行业为保险，涨幅超过2%；领涨概念为CXO概念、免疫治疗、减肥药，涨幅超过2% [5] - 领跌行业为航空、半导体、通信设备、元器件、电信运营，跌幅超过3% [5] 净值增长领先基金分析 - 净值增长排名前10的基金中，国投瑞银白银期货(LOF)A以6.27%的日增长率位居第一，其基金规模为43.47亿元，净值上涨主要因当日白银价格大幅上行，其跟踪的沪银主力合约出现大幅上涨 [2][3] - 信澳医药健康混合A以4.78%的日增长率位列第二，其基金规模为2.95亿元，该基金属于医药行业CXO概念的跨市场主动型混合基金 [2][6] - 净值增长较快的基金还包括信澳医药健康混合C(4.77%)、广发创新医疗两年持有混合C(4.61%)、广发创新医疗两年持有混合A(4.61%)、万家全球成长一年持有期混合(QDII)C(4.34%)、万家全球成长一年持有期混合(QDII)A(4.33%)、信澳优享生活混合C(4.29%)、信澳优享生活混合A(4.28%)、广发沪港深医药混合A(4.26%) [2] 净值增长落后基金分析 - 净值增长排名后10的基金中，东方阿尔法招阳混合A以-6.36%的日增长率表现最差，其基金规模为2.78亿元，该基金属于军工行业飞行制造方向的主动型混合基金 [3][6] - 东方阿尔法招阳混合E以-6.35%的日增长率位列倒数第二 [3] - 其他表现落后的基金包括长城景气成长混合C(-6.22%)、长城景气成长混合A(-6.22%)、鑫元产业机遇混合A(-6.06%)、鑫元产业机遇混合C(-6.06%)、华安大安全主题混合C(-5.99%)、华安大安全主题混合A(-5.97%)、中欧高端装备股票发起C(-5.79%)、中欧高端装备股票发起A(-5.79%) [3] 领先基金持仓与风格 - 以信澳医药健康混合A为例，其前十大重仓股集中度为57.71%，风格偏向软件服务行业，但实际持仓主要为医药股，属于医药行业CXO概念的跨市场主动型混合基金 [6] - 其前十大重仓股中，康龙化成日涨幅为10.18%，药明合联日涨幅为6.36%，药明康德日涨幅为6.00%，奥浦迈日涨幅为5.05%，这些个股的大幅上涨推动了基金净值表现 [6] 落后基金持仓与风格 - 以东方阿尔法招阳混合A为例，其前十大重仓股集中度高达79.52%，基金风格偏向军工行业 [6] - 其前十大重仓股中，航天南湖日跌幅为-11.15%，国睿科技日跌幅为-9.59%，中航成飞日跌幅为-5.86%，高德红日跌幅为-3.81%，天秦装备日跌幅为-6.20%，睿创微纳日跌幅为-5.23%，重仓股普遍下跌导致基金净值大幅回撤 [6]

公司战略与并购动机 - 默沙东正寻求通过大规模收购交易来扩充其治疗型产品组合 以应对其重磅抗癌药物Keytruda专利到期带来的影响[2] - 公司首席执行官表示 公司不受资产负债表限制 战略重点在于识别收购机遇 并看到了“数笔数百亿美元”级别的重大收购机遇[1] - 公司管理层已将“超大额并购”作为可选工具 并正在积极评估具体标的 本质上是在为2028年Keytruda专利到期后的增长曲线买时间和确定性[3] - 过去18个月 公司已连续完成或推进多笔大额交易 例如以约100亿美元收购Verona Pharma 以及以约92亿美元收购Cidara 这验证了其并购能力与执行轨迹[4] 核心产品与专利悬崖 - 默沙东的业绩高度依赖其抗癌药物Keytruda 该药物在2024年贡献了公司超过一半的销售额[2] - Keytruda的专利将于2028年到期 有分析师预计未来五年其销售额可能将因此被侵蚀180亿美元[2] - Keytruda是一种抗PD-1免疫检查点抑制剂 适应症覆盖极广 包括18类癌种和42项适应症 因此有着全球“药王”称号[3] 潜在收购目标与领域 - 市场传闻默沙东正就收购抗癌类药物研发企业Revolution Medicines进行谈判 讨论的收购价值区间在280亿美元至320亿美元之间[1] - 截至周一美股收盘 Revolution Medicines总市值约226亿美元 今年以来在收购消息催化下的股价涨幅高达50%[1] - 肿瘤治疗类创新药企业是默沙东的第一优先级 公司战略将从“Keytruda单核”走向“多引擎”抗癌产品线[5] - Revolution Medicines的核心价值在于其RAS通路靶向药对肺癌、胰腺癌、结直肠癌等大瘤种具备“重磅化”可能 与默沙东的肿瘤管线补强需求高度契合[5] - 抗体偶联药物是公司系统性押注的领域 默沙东与第一三共就三款DXd ADC达成全球开发与商业化合作 总潜在对价非常可观[5] - T细胞衔接器等免疫治疗新形态是公司青睐的赛道 默沙东已完成对Harpoon Therapeutics的收购 以获得T细胞衔接器等新机制资产[6] - 在心血管代谢与呼吸系统业务领域 公司已将其中长期销售额目标上调至约200亿美元 显示战略权重上升[7] - 在呼吸疾病赛道 公司以约100亿美元收购Verona Pharma 将COPD维持治疗药物纳入版图[7] - 公司在该领域更可能的收购方向是COPD/哮喘等慢病的差异化疗法 或心代谢领域能在2028–2032年形成规模销售额的中后期资产[7]

行业背景与挑战 - 免疫治疗已改变抗肿瘤治疗领域，但受限于肿瘤免疫抑制环境和肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞不足，其响应率仍有很大提升空间[1][7] 技术突破与核心发现 - 北京大学陈鹏/席建忠、深圳湾实验室张衡团队在《自然》杂志发布论文，开发了一种全新思路的瘤内疫苗嵌合体[1][8] - iVAC利用细胞内吞机制将抗原肽段送入癌细胞，强制癌细胞呈现外源抗原，将其重新编程为抗原递呈状态，从而促进持久的抗肿瘤免疫作用[1][8] - iVAC携带的抗原可按需选择，研究中选用的巨细胞病毒衍生抗原能诱发强力免疫反应，在临床前模型中取得良好抗肿瘤效果[1][8] 技术基础与演进 - iVAC的技术基础建立在陈鹏团队2021年发表的GlueTAC通用膜蛋白靶向降解技术之上[4][10] - GlueTAC由两部分组成：GlueBody共价单域抗体，能与靶标膜蛋白形成不可逆共价键；细胞穿膜肽+溶酶体分选序列，可加速内吞和降解[4][10] - GlueTAC能在多种癌细胞模型中快速介导靶蛋白PD-L1内吞和溶酶体降解，持久激活T细胞、抑制肿瘤生长，但未解决免疫治疗响应低的根本问题[4][10] - 研究者在GlueTAC基础上产生新思路，利用靶向降解技术主动诱发肿瘤抗原加工过程，给癌细胞人工添加标签[4][10] iVAC作用机制与实验验证 - iVAC在GlueTAC技术上通过肽连接子加载外源抗原肽，使癌细胞主动内吞，抗原经溶酶体加工后以多肽碎片组装复合物形式出现在癌细胞表面，赋予其新抗原性[5][11] - 该技术将癌细胞改造为类抗原递呈细胞[5][11] - 在免疫原性较差的B16细胞系实验中，iVAC处理能显著增加细胞表面MHC-I类分子表达，上调抗原递呈相关基因表达，降低致瘤性[5][11] - 在人源化小鼠模型中，接种PD-L1+MC38结直肠癌细胞后，瘤内注射iVAC可显著抑制肿瘤生长，接受治疗的小鼠全部治愈，长期观察未见复发，且对二次接种表现出明显抗性[5][11] - 研究者选择巨细胞病毒抗原加载到iVAC中，在患者来源的肿瘤类器官模型中验证了其临床转化潜力[5][11] 技术总结与前景 - iVAC可使癌细胞转变为类APC状态，增强其抗原递呈能力，有效激活抗原特异性CD8+T细胞，并重塑免疫抑制微环境，诱导持久的抗肿瘤免疫作用[6][12] - iVAC可能成为不同患者原位激活抗肿瘤免疫的通用策略[6][12]

公司研发进展 - 公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的1类创新药瑞拉芙普α注射液获得国家药品监督管理局批准上市 [1] - 瑞拉芙普α注射液是公司自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 [1] - 该产品能够通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用，同时中和肿瘤微环境中的TGF-β，发挥抗肿瘤作用 [1] - 截至目前，瑞拉芙普α注射液相关项目累计研发投入约71,130万元 [1] 产品市场定位与竞争格局 - 瑞拉芙普α注射液针对的适应症为胃癌，全球胃癌年新发病例近百万，死亡病例逾65.5万例 [1] - 我国晚期胃癌患者占比高，预后不佳，疾病诊疗形势更为严峻 [1] - 免疫治疗是当前晚期胃癌一线标准治疗措施之一，但现有免疫单抗治疗对患者长期生存改善有限，尤其在胃癌肝转移等难治性人群中表现不佳 [1] - 经查询，国内外尚无同类产品获批上市 [1]

核心观点 - 恒瑞医药子公司自主研发的1类创新药瑞拉芙普α注射液获国家药监局批准上市 该产品为全球首创的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 有望为晚期胃癌患者提供新的治疗选择 [1] 行业背景与市场需求 - 全球胃癌年新发病例近百万 死亡病例逾65.5万例 [1] - 中国晚期胃癌患者占比高 预后不佳 疾病诊疗形势严峻 [1] - 免疫治疗是当前晚期胃癌一线标准治疗措施之一 但现有免疫单抗治疗对患者长期生存改善有限 尤其在胃癌肝转移等难治性人群中表现不佳 [1] - 患者亟待革新治疗方案以改善预后 [1] 产品详情与研发投入 - 瑞拉芙普α注射液是公司自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 [1] - 该产品能够通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用 同时中和肿瘤微环境中的TGF-β 发挥抗肿瘤作用 [1] - 经查询 国内外尚无同类产品获批上市 [1] - 截至目前 瑞拉芙普α注射液相关项目累计研发投入约71130万元 [1]

公司产品获批上市 - 公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的1类创新药瑞拉芙普α注射液获得国家药品监督管理局批准上市 [1] - 瑞拉芙普α注射液是公司自主研发并具有知识产权的抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白 [1] - 该产品能够通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用，同时中和肿瘤微环境中的TGF-β，发挥抗肿瘤作用 [1] - 截至目前，瑞拉芙普α注射液相关项目累计研发投入约71130万元 [1] 产品市场定位与竞争格局 - 经查询，国内外尚无同类产品获批上市 [1] - 免疫治疗是当前晚期胃癌一线标准治疗措施之一 [1] - 目前免疫单抗治疗对于患者长期生存改善有限，尤其在胃癌肝转移人群等难治性人群中表现不佳 [1] 行业疾病负担与未满足需求 - 全球胃癌年新发病例近百万，死亡病例逾65.5万例 [1] - 我国晚期胃癌患者占比高，预后不佳，疾病诊疗形势更为严峻 [1] - 患者亟待革新治疗方案以改善预后 [1]

公司概况与上市进展 - 博锐生物是一家综合一体化生物制药公司，致力于为自身免疫及炎症性疾病、肿瘤免疫学疾病及免疫系统恶性肿瘤患者提供免疫治疗解决方案 [1] - 公司近日已向港交所递交招股书，准备在香港上市 [1] 财务表现 - 公司营收持续增长：2023年营收12.57亿元，2024年营收16.23亿元，2025年前九个月营收13.79亿元 [1] - 公司经营利润增长：2023年为6165万元，2024年为1.58亿元 [1] - 公司期内利润增长：2023年为1901万元，2024年为9130万元，2025年前九个月净利润为1.22亿元 [1] - 公司毛利率持续下滑：2023年为82.2%，2024年为79.2%，2025年前九个月为74.4%，三年累计下降7.8个百分点 [1] - 公司经调整净利率呈上升趋势：2023年为2.5%，2024年为7.6%，2025年前九个月为11.3%，反映成本控制及费用管理成效显著 [2] 毛利率下滑原因 - 毛利率下滑受三方面因素影响：带量采购政策下成熟产品面临价格压力 [1] - 创新产品比奇珠单抗的推广服务收入毛利率较低 [1] - 销售产品结构变化，毛利率较低的服务收入占比从2023年的5.7%提升至2025年前九个月的10.1% [1] 客户与供应商集中度 - 公司客户集中度较高：2023年、2024年及2025年前九个月，来自前五大客户的收入分别占总收入的61.3%、67.9%及68.7% [2] - 其中，来自最大客户的收入占比分别为28.2%、32.3%及27.7% [2] - 客户集中度高主要由于公司采用分销模式，前五大分销商覆盖了全国主要地区的医院及药房网络，符合行业惯例 [3] - 公司供应商集中度也较高：2023年、2024年及2025年前九个月，来自前五大供应商的采购额分别占总采购额的30.4%、34.1%及46.0% [3] - 2025年前九个月，最大供应商采购占比达12.2% [3] 关联交易 - 公司与控股股东海正药业存在多项关联交易，包括资产租赁、技术服务等 [2] - 公司向海正药业租赁多处生产及办公场所，2023年及2024年租金支出分别为280万元及320万元 [2] - 公司还向海正药业采购部分原材料及接受技术服务，2024年交易金额约560万元 [2] - 部分关联交易未经独立股东批准，公司已获港交所批准豁免严格遵守相关上市规则，豁免有效期三年 [2]

报告行业投资评级 * 报告未明确给出行业或公司的投资评级 [1][4][5] 报告的核心观点 * 报告核心观点为：呋喹替尼在2025年7月市场表现承压，销量与销售额增长乏力甚至出现下滑，主要受市场竞争加剧、医保政策调整及临床应用受限等多重因素影响 [7][11][14][16] * 同时，仿制药市场出现关键动向，正大天晴的首仿申请已获受理，凭借先发优势有望在原研药专利到期前抢占市场先机 [6][22][27] * 此外，结直肠癌治疗领域在2025年研发活跃，小分子靶向疗法与免疫治疗均取得多项突破，为患者提供了更多治疗选择，也可能对现有治疗格局（包括呋喹替尼）构成长期竞争压力 [28][35] 呋喹替尼市场动态跟踪——产品销量动态 * 2025年1月至7月，呋喹替尼在中国市场销量波动明显，1mg与5mg规格整体增长乏力甚至下滑 [7][9] * 1mg规格销量从1月的15,265盒降至2月的11,906盒（环比下降22.0%），随后持续攀升至6月的14,179盒，7月又下降7.9%至13,053盒 [8][9] * 5mg规格销量波动更为剧烈，从1月的6,814盒连续下降至3月的4,015盒（2月环比下降26.3%，3月环比下降20.0%），4月大幅反弹33.0%至5,338盒，5月增长3.0%至5,497盒，此后6、7月微降，7月销量为5,319盒 [8][9] * 从长期趋势看（2020年7月至2025年7月），呋喹替尼销量走势先扬后抑，早期因市场推广和需求增加，1mg与5mg规格在2020-2021年7月分别大幅增长156.0%和50.5%，但随后增长势头减弱，至2024-2025年7月已出现小幅下滑 [10][11] * 销量变化受市场需求波动、营销推广、竞品动态、医保价格因素以及临床应用中发现部分患者群体使用受限导致医生处方谨慎等多因素共同作用 [9][11] 呋喹替尼市场动态跟踪——产品销售额动态 * 2025年7月，呋喹替尼1mg和5mg规格销售额双双下滑，反映出产品需求增长遇瓶颈，市场分化态势加剧 [14][16] * 2025年1-7月销售额数据波动明显，1mg规格7月销售额为2,461.0万元，环比下滑7.9%；5mg规格7月销售额为1,336.3万元，环比小幅下降0.7% [15][16] * 从历年7月销售额变化看，1mg规格在2020至2024年持续增长（2021年同比增长67.5%，2022年增长59.1%，2023年增长5.2%），但2025年7月同比下降0.4%，终结连续五年增长态势 [17][21] * 5mg规格历年7月销售额在2020至2022年呈增长态势，但2023年同比下降12.8%，2024年下降12.0%，2025年7月再降1.9%，延续下滑趋势 [17][21] * 1mg规格销售额规模更高、增长韧性较强；5mg规格波动剧烈，二者差异反映出市场对不同规格的需求结构存在分化 [16][21] 呋喹替尼市场动态跟踪——仿制药动态 * 2025年7月24日，南京正大天晴制药有限公司提交的呋喹替尼胶囊（4类仿制化药）上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心受理，受理号为CYHS2502686和CYHS2502685 [22][27] * 截至2025年7月，国内暂无呋喹替尼胶囊仿制药获批，仅原研企业和记黄埔医药（上海）有限公司拥有生产批文（国药准字H20180015， H20180016），正大天晴为首家申报生产的企业，拿下首仿几率较大 [6][22][23][27] * 呋喹替尼的核心化合物专利预计于2028年5月9日到期，但其一项晶型专利已于2024年11月被宣告无效，这为仿制药提前进入市场创造了条件 [27] * 正大天晴的生物等效性试验已于2025年5月21日完成，为其申报仿制药上市创造了关键契机 [27] 呋喹替尼市场动态跟踪——结直肠癌新药研发动向（小分子靶向疗法） * 2025年结直肠癌小分子靶向疗法研发取得多点突破，安进、辉瑞、Larkspur Biosciences、Cardiff Oncology等企业均有新进展 [28][29][31][32] * 安进的KRAS G12C抑制剂Lumakras联合EGFR抑制剂Vectibix于2025年1月获美国FDA批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治转移性结直肠癌患者 [28] * 辉瑞的BRAF V600E抑制剂Braftovi联合西妥昔单抗与化疗方案在3期临床中，可将BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的死亡风险降低51%，该联合疗法于2025年7月获中国国家药监局批准用于经治患者 [31] * Cardiff Oncology的PLK1抑制剂onvansertib联合标准治疗一线治疗RAS突变转移性结直肠癌的2期临床数据显示，30mg剂量组客观缓解率达到49%，显著高于对照组的30%，并改善了患者无进展生存期 [32] * Larkspur Biosciences的口服小分子降解剂LRK-4189靶向PIP4K2C，在临床前模型中显示出抗肿瘤活性，预计2025年第四季度启动1期临床试验 [29] 呋喹替尼市场动态跟踪——结直肠癌新药研发动向（免疫治疗） * 2025年结直肠癌免疫治疗研发进展显著，针对不同分子分型的多项联合疗法取得积极成果 [35][37][38] * 对于MSI-H/dMMR型患者，百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo联合CTLA-4抑制剂Yervoy的3期数据显示，该方案较单药可降低38%的疾病进展或死亡风险，并于2025年4月获美国FDA批准用于一线治疗 [37] * 对于非MSI-H型患者，Exelixis的多靶点酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib联合PD-L1抑制剂Tecentriq在3期研究中显著延长了患者总生存期 [35] * 对于免疫治疗不敏感的MSS型患者，Enterome公司的癌症疫苗EO4010联合纳武利尤单抗±贝伐珠单抗的1/2期试验显示，联合治疗组12个月生存率达40%，中位生存期为11.3个月 [38] * 针对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的患者，Marengo Therapeutics的T细胞激活剂invikafusp alfa在1/2期试验中疾病控制率达67%，并获FDA快速通道资格 [36]