基因编辑技术发展 - CRISPR-Cas9的发现开启了基因编辑新时代，基于CRISPR的技术已成功应用于人体临床试验治疗遗传疾病和癌症[2] - 科学家不断挖掘新工具以解决Cas9蛋白体积过大（约1400个氨基酸）难以通过AAV病毒载体递送的难题[2] NovaIscB系统的创新 - 通过对CRISPR-Cas9祖先IscB进化改造，创造出仅614个氨基酸的NovaIscB系统，体积仅为Cas9一半[2] - NovaIscB编辑效率提升百倍，插入/缺失编辑活性达40%，效率相比野生型OgeuIscB提升约100倍[3][15] - 系统可与甲基转移酶融合创建可编程表观遗传编辑系统OMEGAoff，紧凑到可装入单个AAV载体[2][3] IscB的潜力与挑战 - IscB作为Cas9祖先，体积仅300-550个氨基酸，是Cas9的30%，更适合小型化基因编辑工具开发[7] - 原始IscB存在三大短板：有效向导RNA仅13bp导致低特异性、编辑效率不足野生型Cas9的1%、无法适配复杂表观遗传编辑工具[8] 技术优化四步法 1 从144种IscB天然变体中筛选出OrufIscB，编辑效率比前代提升5-10倍[10] 2 将Cas9的REC结构域移植到IscB，引导RNA延长至20bp，脱靶率降低3倍[11] 3 通过深度突变扫描筛选关键位点E137K/E409R/I533K，编辑活性再提升2倍[12] 4 精简向导RNA结构从225nt缩短至166nt，人类细胞中表达量提升4倍[13] OMEGAoff系统应用 - 单次AAV注射OMEGAoff可持久抑制PCSK9基因表达，小鼠血清胆固醇水平显著降低，效果持续6个月[16] - 实验显示未观察到血清总胆红素和丙氨酸氨基转移酶水平的显著变化，安全性良好[16] 方法论突破 - 研究提出的进化与结构引导蛋白质工程方法为优化蛋白质功能提供新框架，应用远超基因组编辑范畴[4][19] - 通过研究1000多种变体创建NovaIscB和OMEGAoff系统，丰富了基因编辑工具箱[19]

核心观点 - 全球首例运用CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗晚期胃肠道癌的人体临床试验取得阶段性成功，证实了该疗法的安全性和潜在疗效 [1] - 新疗法通过CRISPR/Cas9技术对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行基因改造，使CISH基因失活，从而更精准地识别和攻击癌细胞 [1] - 在12名晚期转移性患者的临床试验中，该疗法展现出良好的安全性，部分患者病情得到有效控制，其中一位患者的转移瘤完全消失并保持两年无复发 [1] - 研究团队成功培育并输注了超过100亿个工程TIL细胞，验证了大规模临床级细胞制备的可行性 [2] 技术突破 - CRISPR/Cas9基因编辑技术首次成功应用于晚期胃肠道癌治疗，开创了癌症免疫治疗的新范式 [1][2] - 新疗法通过一次性改造T细胞实现持久效果，与传统需要反复给药的癌症疗法形成鲜明对比 [1] - CISH基因被确认为阻碍T细胞识别肿瘤的关键，这一发现为后续研究提供了重要方向 [1] 临床试验结果 - 12名晚期转移性患者参与试验，未出现严重不良反应，证实了疗法的安全性 [1] - 部分患者病情得到有效控制，其中一位患者的转移瘤完全消失并保持两年无复发 [1] - 研究团队成功培育并输注了超过100亿个工程TIL细胞，验证了大规模临床级细胞制备的可行性 [2] 行业影响 - 胃肠道癌作为最常见的恶性肿瘤之一，涵盖胃癌、结直肠癌等多种高发癌症类型，新疗法为晚期患者带来了新希望 [1] - 研究团队计划优化治疗方案，深入探究疗效差异机制，为更多患者带来福音 [2] - 现有工艺仍面临成本高、流程复杂等挑战，需进一步优化 [2]

CCR5基因的发现与功能 - 1996年邓宏魁团队首次发现CCR5基因是HIV-1病毒入侵细胞的受体 [2] - 携带CCR5delta32纯合突变（32个碱基缺失）的个体对HIV-1感染具有抵抗力，约1%白种人携带此突变 [2] - 2007年"柏林病人"通过CCR5delta32纯合突变供体的骨髓移植实现艾滋病治愈 [3] CCR5delta32的起源与演化 - 2025年Cell研究通过分析934具古代遗骸和2504个现代基因组，揭示该突变约6700年前起源于西伯利亚草原游牧族群 [4][6] - 突变存在于颜那亚人遗骸（4700年前），并属于一个包含84个突变的古老基因组合（Haplotype B） [8][9] - 在距今8000-2000年间经历强烈自然选择，频率在北欧达0.10-0.16，南欧低于0.08，非洲/东亚原住民中未发现 [6][11] 基因编辑与医学伦理争议 - 2018年贺建奎"CRISPR Baby"事件尝试通过基因编辑引入CCR5delta32突变，引发全球伦理争议 [3] - CCR5delta32突变与阿尔茨海默病、糖尿病等多种疾病相关，单纯编辑可能破坏其他遗传元件协同作用 [13] 研究意义与未来方向 - 古DNA技术揭示了CCR5delta32在免疫系统中的多重角色，为艾滋病以外的疾病治疗提供新思路 [13] - 突变通过大航海时代传播至拉丁美洲，非洲族群中发现的相似片段显示抗病基因库的复杂演化网络 [11][13]

临床试验数据 - VERVE-102在14名参与者中表现出良好的耐受性 未观察到治疗相关的严重不良事件或临床显著实验室异常 [1] - 单次输注VERVE-102导致血液PCSK9蛋白和LDL-C水平呈剂量依赖性下降 最高剂量组(0.6 mg/kg)平均LDL-C降低53% 最大降幅达69% [2][3] - 各剂量组具体数据：0.3 mg/kg组LDL-C降低21% PCSK9降低46% 0.45 mg/kg组分别降低41%和53% 0.6 mg/kg组分别降低53%和60% [7] 药物机制与技术 - VERVE-102是一种新型体内碱基编辑药物 通过单次治疗永久关闭肝脏中PCSK9基因 持续降低LDL-C [2] - 药物由腺嘌呤碱基编辑器和靶向PCSK9基因的gRNA组成 封装在脂质纳米颗粒中 通过2-4小时静脉输注给药 [2] 临床试验进展 - Heart-2试验正在招募第四剂量组(0.7 mg/kg) 已有2名参与者接受给药 [4] - 公司预计2025年下半年公布Heart-2试验剂量递增部分的最终数据 包括持久性数据 [7] - 计划2025年下半年在获得监管批准后启动VERVE-102的II期临床试验 [7] 监管与商业合作 - 美国FDA授予VERVE-102快速通道资格 用于治疗高脂血症和高心血管风险以降低LDL-C [6] - 与礼来的合作中 礼来有权选择分担全球开发费用(承担33%) 并在美国以50/50比例共同商业化和分享利润 [5] - 公司保留美国市场开发和商业化控制权 以及美国以外所有产品权利 [8] 财务状况 - 当前资金状况预计可支持运营至2027年年中 包括完成II期临床试验 [5] - 计划2025年下半年向礼来提交PCSK9项目选择权方案并等待决定 [8] 市场反应 - 消息公布后VERV股价上涨13%至3.69美元 [6]

全球眼科大会（GOC2025）概况 - 首届全球眼科大会将于2025年4月17日在北京中关村自主创新示范区展示中心举行，会议规模为500人 [2] - 主办方包括眼未来、思宇MedTech、中关村联新生物医药产业联盟等6家机构 [2] - 现场展区将提供鹰瞳Airdoc AI眼底相机免费检查服务，可评估35项眼部疾病风险和10项全身慢病风险 [2] 会议议程亮点 上午议程 - 开幕式环节由北京大学任秋实教授和北京同仁医院金子兵副院长致辞 [3] - 发布《2025全球眼科创新年度白皮书》并颁布全球眼科创新大奖 [3] - 政策环节涵盖北京市药监局、海淀区生物医药产业政策解读 [3] - 学术报告包括多模态眼脑心功能成像、万语大模型医疗应用探索、眼部长效药物研发等主题 [3][4] 下午议程 - 医疗器械专题：集采商业化路径解析、眼科手术机器人发展、医工结合研究等 [4] - 前沿技术：眼内微创介入术式、境外临床试验数据应用、眼部细胞治疗等 [4] - 创新疗法：结晶性视网膜变性基因治疗药物、脑机接口视觉重建技术等 [4] 同期生物医药大会内容 - 基因编辑与细胞治疗专题由北京大学魏文胜教授主讲 [5] - 神经干细胞移植研究由解放军总医院戴宜武教授分享 [5] - 创新药研发趋势环节涵盖AI驱动的RNA疗法、合成生物学中药研究等 [5][6] - 临床应用专题包括造血干细胞进展、DRG下药物真实世界研究 [7] 参展与商业合作 - 展会开放企业报名通道，提供在线注册链接和二维码 [8] - 思宇矩阵旗下眼未来等媒体平台提供商务合作、招聘及定制报告服务 [9]

多模态医疗健康大模型落地深圳 - 深圳市人民医院、数坤科技与华为三方合作部署DeepSeek-R1及"数坤坤"多模态医疗健康大模型，打造数智医院整体解决方案 [3] - 该平台提供科研设计评估、多模态数据库构建、自动化数据治理及AI科研工具，显著提升医疗科研效率 [5] 全球首个腹膜透析大模型发布 - 神州医疗与中山一院联合发布基于DHC+DeepSeek双引擎架构的腹膜透析大模型，支持多模态数据融合分析 [7] - 模型具备临床文本、影像、病理等数据的深度理解能力，实现专科智能化科研与临床应用 [7] 英矽智能实验室自动化突破 - 部署全球首个人形机器人"监督者"，通过具身AI技术实现实验室参观、远程呈现及实验监督等自动化功能 [10] 博睿康医疗技术进展 - 植入式神经刺激系统通过国家药监局创新医疗器械特别审查 [12] 衍微科技科研合作 - 参与国家自然科学基金重点项目，牵头工程细胞培养调控技术研究，目标实现蛋白高表达动态调控 [14][16] 兆维科技小核酸药物生产 - 上海奉贤商业化生产基地投入使用，具备48条生产线及"吨级"原料药产能，高纯度API工艺达98% [18][20] 正序生物基因编辑突破 - 碱基编辑药物CS-101成功治疗马来西亚籍β-地中海贫血患者，为全球第二例外籍治愈案例 [23] 微光医疗血管成像创新 - 获批全球首个冠脉+颈动脉双适应症OCT导管，实现"一管多用"提升诊疗效率 [26] 血霁生物孤儿药进展 - 血小板相关细胞新药XJ-MK-002获FDA孤儿药资格，用于治疗先天性无巨核细胞性血小板减少症 [28] 嘉越医药乳腺癌治疗 - 新一代PI3Kα抑制剂JYP0035联合疗法获NMPA临床试验批准，针对PIK3CA突变乳腺癌 [30][31] 新芽基因DMD治疗 - 全球首创DMD基因编辑药物GEN6050X获FDA IND批准，采用TAM碱基编辑技术降低脱靶风险 [33] 精锋医疗手术机器人国际化 - 多孔腔镜手术机器人获欧盟CE认证，覆盖泌尿外科等全科室手术，已进入200家医院临床应用 [35][37] 诺莱声超声技术 - 柔性超声探头项目获批国家重点研发计划，具备无创、便携等优势，应用于心梗、脑卒中预警 [39][41] 健适医疗缝合材料 - 首款国产抗菌鱼骨倒刺线获NMPA批准，采用压印叠加抗菌技术提升组织抓持力 [43][45] 芳拓生物基因治疗 - FT-003注射液新增糖尿病视网膜病变适应症，此前已在中美获批nAMD及DME II期临床 [47] 红杉中国医疗投资布局 - 累计投资超200家医疗健康企业，覆盖创新药、器械等领域，45家完成IPO [48]

文章核心观点 中国研究团队报告世界首例将基因编辑猪的肝脏移植到脑死亡人体内的成功案例，有助于解决移植器官短缺问题，该研究成果获国际学术界承认，推动了异种器官移植科研领域发展 [1][2] 研究案例情况 - 中国科学院院士窦科峰带领团队以6处基因编辑猪为供体，将猪肝脏移植到脑死亡但身体机能被维持的人体内，保留人类受体自身肝脏模拟替代支持治疗过程 [2] - 移植的经基因编辑猪肝脏在人体内发挥生理功能，正常分泌胆汁，血供和病理结果良好，10天观察期内未见超急性排斥反应，未发现猪内源性逆转录病毒在人体传播 [2] 研究意义与评价 - 《自然》杂志称这是全球首个将基因编辑猪肝脏移植给脑死亡人类受体的成功案例，论文发表标志研究成果获国际学术界承认，相关报道称其为“将动物器官移植给人的一个里程碑” [2] - 英国牛津大学教授评价这是重要研究，推动异种器官移植科研领域发展，手术技术精妙，表明临床应用相关技术可行 [2] 研究背景与后续 - 手术方案经学术、伦理委员会等论证，按国家规定进行，人类受体为脑死亡患者，家属同意无偿参与研究，移植研究10天后因家属意愿终止 [4] - 近年在基因编辑等新技术推动下，以猪为供体的异种器官移植进展较大，全球医学界已报告基因编辑猪的心脏、肾脏移植人体案例，有助于解决器官短缺难题 [4]