文章核心观点 - 研究团队通过对8105份大豆种质资源的系统性基因组分析，揭示了大豆逐步驯化、全球传播及改良的基因选择轨迹，为未来分子设计育种提供了关键理论基础和资源 [3][4][7] 研究背景与意义 - 大豆约在5000-6000年前于中国由野生祖先驯化，随后传播至全球，成为人类食用和动物饲料的主要蛋白质及油脂来源 [3] - 探究大豆如何适应多样种植环境和育种目标，将有助于未来育种工作的推进 [3] 主要研究发现 - 黑豆被确认为大豆驯化过程中的关键进化中间体，大豆驯化性状是逐步被选择的 [7] - 研究首次提出存在两个独立的大豆驯化中心：中国黄淮海地区和中国西北地区（山西、陕西），为长期存在的驯化中心争议提供了新证据 [7] - 研究发现了许多在大豆全球传播过程中促进性状改良和环境适应的受选择基因，为未来大豆品质改良提供了新的分子靶点 [8] - 揭示了中国大豆改良过程中育种重点的时序变化：建国初期以培育高蛋白大豆为重点，而近年来更强调高产、高油和抗逆性大豆 [8] 研究成果与资源 - 研究团队构建了高密度大豆全基因组变异图谱和数量性状核苷酸库，并建立了面向全球科研群体的在线数据库 [8] - 该研究为理解大豆驯化和指导育种策略提供了宝贵的新见解和关键资源 [11]

ADAR家族技术概述 - ADAR家族是催化RNA A-to-I编辑的关键酶类，在调控RNA多样性、维持免疫稳态及神经系统功能中发挥核心作用[2] - 基于ADAR的RNA编辑技术无需引入外源编辑酶或效应蛋白，避免了递送难题及相关免疫原性问题[2] - 该技术能够精准编辑RNA而不引起基因组序列改变，具有更高安全性[2] ADAR技术应用潜力 - 基于ADAR的RNA编辑疗法在遗传疾病和癌症治疗领域展现巨大潜力[2] - 已有基于ADAR的RNA编辑疗法获批开展临床试验，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症和Stargardt病等遗传疾病[2] - 此类疗法可通过精准编辑致癌基因mRNA中的单个碱基来抑制肿瘤生长[2] ADAR1作为药物靶点 - ADAR1被证实与I型干扰素病、癌症、病毒感染等多种疾病密切相关，已成为重要药物靶点[3] - 靶向ADAR1的抑制剂开发策略多样，包括靶向其催化结构域、调控上下游信号通路以及应用PROTAC降解技术等[3] - 在癌症与自身免疫疾病治疗中显示出广阔前景[3] 直播讲座核心内容 - 讲座将系统阐述ADAR介导的RNA编辑在癌症治疗中的作用及ADAR1作为药物靶点的重要性[3] - 介绍ADAR1靶向抑制剂的开发与筛选策略，重点展示SignalChem的ADAR抑制剂筛选服务[3] - 讲座涵盖ADAR家族结构特征、生物学功能、癌症疗法应用及抑制剂开发策略等关键主题[8][9][12] 公司技术能力 - SignalChem Biotech专注于开发酶活的生化检测方法，以验证重组蛋白功能、识别药物靶点及建立HTS平台[11] - 公司团队建立和完善了多个酶家族的测活系统并成功推出相关产品线[11] - 产品线包含泛素化/去泛素化酶、组蛋白修饰酶、新冠病毒相关酶及CRISPR-Cas系统工具酶等各种高品质酶产品[11]

研究背景与核心发现 - 研究提供了明确证据表明家犬和人类群体在时间与空间上存在共同迁移，揭示了家犬在人类社会中长期且不可或缺的作用[2][3][8] - 该研究分析了来自更新世晚期至全新世早期欧亚大陆的73个古代家犬基因组，时间跨度近1万年[3][6] 研究方法与数据 - 研究团队完成了17个新测序的古代家犬基因组，样本来自东亚到西欧亚大陆草原，时间跨度近1万年[6] - 研究首次获得了14个来自河西走廊、新疆和内蒙古的中国古代家犬基因组[6] - 研究共包括了73个古代家犬基因组，用以构建从东亚到西欧亚草原的家犬血统演变图谱[6] 研究结果与关联性 - 研究结果表明家犬血统与从东欧到东西伯利亚的特定古代人类群体（如古西伯利亚人、东部狩猎采集者、东亚人及草原牧民）之间存在关联[6] - 研究发现家犬祖先的多次变化与特定的狩猎采集者、农民和牧民的迁徙相吻合[6]

文章核心观点 - 研究首次提供了逆转猪器官人体移植后排斥反应的证据 成功将猪肾脏在脑死亡患者体内存活时间延长至61天[3][9] - 研究表明仅敲除一处基因（GGTA1）的猪肾脏同样能在人体内支持长期维持生命的生理功能 挑战了此前需要多重基因编辑的主流观点[7][9] - 研究识别出T细胞在排斥反应中发挥的作用比之前认为的更显著 并验证了联合移植猪胸腺可能延长器官存活的假说[4][7][8] 研究背景与现状 - 过去三年约有十几名在世者接受基因编辑猪器官移植（心脏、肾脏、肝脏、胸腺）但移植器官大多因功能衰竭或免疫抑制副作用被移除 活体患者最长存活时间约半年[2] - 此次研究由纽约大学Robert Montgomery团队领导 该团队于2021年10月完成首次猪器官人体移植手术[4] 实验设计与关键发现 - 2023年7月14日对57岁脑死亡男子同时移植基因编辑猪肾脏和猪胸腺 猪器官来源为United Therapeutics子公司Revivicor[4][7] - 术后33天出现抗体排斥导致功能下降 研究团队通过更换血浆、使用类固醇和补体C3抑制剂Pegcetacoplan进行治疗[8] - 第49天出现炎症细胞渗透 使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）抑制T细胞后 肾脏功能完全恢复[8] - 血液分析显示排斥反应相关基因（CXCL9、CXCL10、CXCL11）表达量在排斥期增加 缓解后下降 第33天观察到高水平巨噬细胞、自然杀伤细胞和供体反应性T细胞[8] 研究意义与行业影响 - 研究首次对猪-人肾脏异种移植进行长期生理、免疫和感染疾病监测及多组学分析[9] - 发现患者体内预先存在的异种反应性T细胞和靶向未知表位诱导产生的抗体仍是重大挑战[9] - 为改善接受人类或动物器官移植的活体患者结局提供了关键证据[4][9]

系统性红斑狼疮治疗格局演变 - 过去十年系统性红斑狼疮治疗取得重大进展，贝利尤单抗、阿尼鲁单抗、泰它西普等药物获批上市，但仍有相当一部分患者对现有药物响应不佳，难以获得持续缓解 [3] - 最近两年靶向致病性B细胞的细胞免疫疗法出现，使治疗格局发生巨大变化，其中自体CD19 CAR-T细胞疗法在难治性重症患者疾病缓解方面展现出良好前景 [3] - 然而，自体CAR-T细胞疗法存在生产制备复杂、价格高昂、细胞因子风暴及感染并发症等潜在风险，阻碍了其在自身免疫疾病中的广泛应用 [3] 同种异体CAR-NK细胞疗法的优势 - 自然杀伤细胞作为先天免疫效应细胞，缺乏T细胞受体，使其在异体应用中不会引发移植物抗宿主病，无需基因编辑即可直接输注，规避了基因组不稳定性风险 [4] - 这些特性使得NK细胞成为极具前景的"现货型"异体细胞治疗候选策略，兼具安全性提升和大规模生产潜力 [4] - 同种异体CAR-NK细胞疗法可能解决当前自体CAR-T细胞疗法存在的局限性，包括生产规模和时间、可及性、安全性以及成本等 [6][12] 首个人体临床研究设计与结果 - 研究团队使用健康供者来源的NK细胞，经基因工程改造制备现货型CD19靶向的CAR-NK细胞，该疗法由恩瑞恺诺公司开发 [8] - 这项开放标签、单臂、前瞻性、首次人体研究评估了同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法在18-65岁成人复发或难治性系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性和疗效 [8] - 研究共完成18例患者入组，中位随访超过12个月，最长随访时间达到18个月，超过1年随访的9名患者中有6名患者实现完全DORIS缓解和达到狼疮低级别活动状态，缓解率达67%，且无一例患者出现复发 [9] - 在安全性方面，18名患者中仅有1人出现1级细胞因子释放综合征，发生率为6%，未观察到神经毒性及其他CAR-NK细胞治疗相关的严重不良事件，也未出现剂量限制性毒性 [9] 临床疗效数据 - 治疗6个月时，SRI-4应答率为100%，SRI-6应答率为94%，SRI-8应答率为71%，狼疮低级别活动状态应答率为77% [11] - 治疗12个月时，SRI-4应答率维持100%，SRI-6应答率提升至100%，SRI-8应答率提升至78%，狼疮低级别活动状态应答率为67% [11] iPSC来源CAR-NK疗法的突破 - 海军军医大学长征医院徐沪济教授团队联合杭州启函基因生物有限公司在Cell期刊发表研究，采用启函生物开发的基于诱导多能干细胞的工程化CD19/BCMA双靶点CAR-NK细胞疗法QN-139b [14][17] - 该研究在重症难治性弥漫性皮肤系统性硬化症患者中实现了首例成功临床转化，是全球首个iPSC来源的CAR-NK细胞在自身免疫疾病治疗上的重要突破 [17][18] - 该研究为"现货型、低毒性、广谱靶向"的自身免疫疾病精准治疗建立了新范式 [18]

研究核心观点 - 研究证实1型糖尿病母亲所生儿子患早发性内皮功能障碍及相关心血管疾病风险升高，而女儿不受影响，且这些影响与代谢疾病无关[2] - 该研究结合实验、流行病学和临床方法，确定了母亲糖尿病对后代心血管健康的特异性影响，凸显了一个未被充分认识的风险群体[6][12] 研究背景与现状 - 年轻人群中心血管疾病发病率持续上升，而老年人发病率呈下降趋势，凸显识别高危人群的必要性[4] - 糖尿病是心血管疾病重要风险因素，母体糖尿病或高血糖会增加子女患心血管代谢疾病风险[4] - 胎儿期暴露于低氧环境与内皮功能障碍有关，内皮功能障碍是心血管疾病发展的早期标志[4] 研究方法与发现 - 利用轻度母体高血糖小鼠模型证明母体高血糖特异导致雄性子代出现早发性内皮功能障碍，雌性子代未受影响[6] - 体内外功能研究表明氧化应激和精氨酸酶-1相关信号通路改变是潜在机制[6] - 基于丹麦和瑞典全国性队列研究的流行病学分析证实1型糖尿病母亲所生儿子（非女儿）早发性心血管疾病风险增加[6] - 临床病例对照研究进一步验证1型糖尿病母亲所生儿子存在早发性血管内皮功能障碍[8] 研究意义与影响 - 确定了一个未被充分重视的具有心血管疾病早期发病风险群体，即1型糖尿病母亲所生儿子[12] - 强调母亲健康状况对后代心血管健康的影响，为未来预防策略提供新方向[12]

研究核心发现 - 研究证实cDC1细胞中Ms4a7的表达对于启动有效的抗肿瘤CD8+ T细胞免疫至关重要[2] - Ms4a7的表达上调是cDC1细胞获得交叉呈递能力所必需的环节[4] - 在人类癌症中MS4A7的表达与cDC1和T细胞间的稳健相互作用及良好的临床结局相关[6] 分子机制 - Ms4a7在cDC1摄取肿瘤抗原或暴露于外源刺激后表达上调[4] - Ms4a7定位于抗原加工囊泡促进抗原呈递过程中的关键步骤而不改变上游的摄取或降解[6] - Ms4a7缺陷会损害靶向肿瘤的抗原特异性CD8+ T细胞反应并削弱细菌和病毒感染期间的T细胞免疫及免疫记忆形成[2] 临床相关性 - 对人类数据的分析表明表达MS4A7的cDC1细胞浸润与增强的CD8+ T细胞肿瘤免疫和改善的患者生存率相关[2] - 在人类癌症中MS4A7在cDC1的一个亚群中表达且在引流淋巴结中富集且与患者生存相关[4]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在过去几十年中， 抑郁症 的发病率稳步上升，超过了心血管疾病和癌症，使其成为全球残疾的主要原因。 早在上世纪 50 年代， 单胺假说 被提出，并成为抑郁症发病的经典理论，该假说认为，抑郁症的发病与单胺类神经递质 （包括 5- 羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素） 的缺乏有关，这一假说推动了一系列抗抑郁症药物的开发。 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 （SSRI） 是目前最新一代的抗抑郁症药物，通过选择性阻断 5-羟色胺转运蛋白， 抑制 对 5-羟色胺 （5-HT，也称为血清素） 的再摄取，提升大脑内 5-羟色胺的水平，从而改善抑郁症状。然而，SSRI 类 药物起效缓慢，往往需要持续用药数周甚至更长时间才能显示出疗效。此外，这类药物还具有一系列潜在副作用，且对 许多抑郁症患者来说，根本不起作用。 在 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 （SSRI） 用药期间， 突触前膜 的 5-HT 1A 自 身受体主要通过 G i3 蛋白发挥作用， 介导负反馈调控，降低大脑中 5-HT 水平，从而阻碍了抗抑郁治疗效果，甚至会加重患者症状。相比之下， 突触后膜 的 5-HT 1A 异源受体主要与 G ...

文章核心观点 - 本周《自然》期刊共上线30篇论文，其中14篇有华人学者作为通讯作者或第一作者参与 [2] 太阳能电池技术 - 苏州大学与隆基绿能合作研发出效率达33.6%的柔性钙钛矿/硅叠层太阳能电池 [2] - 苏州大学与隆基绿能合作发表关于具有双缓冲层的柔性钙钛矿/硅叠层太阳能电池的研究论文 [4] - 隆基绿能与兰州大学、中山大学合作发表关于混合型背接触硅太阳能电池的研究论文 [22] 发光二极管技术 - 南京工业大学团队发表通过层间光子回收实现高性能钙钛矿串联发光二极管的研究论文 [6] 人工智能医疗应用 - 西达赛奈医疗中心与斯坦福大学团队发表采用视图引导视觉语言AI进行全面超声心动图评估的研究论文 [8] 生物医学研究 - 西湖大学团队开发iPEX技术，通过组织膨胀实现微米级分辨率的深度空间蛋白质组学研究 [13] - 复旦大学上海医学院团队发现胞质乙酰辅酶A是控制线粒体自噬的信号代谢物 [15] - 奥胡斯大学团队研究指出罕见遗传突变大幅增加患多动症风险并涉及神经生物学机制 [20] - 研究团队发现空间成纤维细胞微环境界定了克罗恩病瘘管 [28] 新材料与化学研究 - 麻省理工学院团队研发出一种由二维聚芳酰胺制成的分子不可渗透聚合物 [17] - 南方科技大学团队实现通过不对称有机催化控制金字塔形氮的手性 [26] 基础科学研究 - 布里斯托大学团队研究趋同的基因组进化如何塑造陆生动物的出现 [11] - 斯坦福大学团队研究光诱导的莫尔超晶格的扭转与解扭现象 [24] - 马克斯·普朗克植物育种研究所团队揭示在拟南芥中成花素激活复合物通过多维度协同组装形成 [30]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 注意缺陷多动障碍 （ADHD） ，俗称 多动症 ，是一种起病于儿童期的神经发育障碍，其发病机制具有显 著遗传基础。该疾病影响约 5% 的儿童及 2.5% 的成年人，并与多种不良预后相关。尽管已发现多个常见 遗传突变与 ADHD 相关，但罕见遗传突变在 ADHD 中的作用机制大多未知。 2025 年 11 月 12 日，丹麦奥胡斯大学 Anders D. Børglum 团队 （ Duan Jinjie 作为共同第一作者 ） 在 国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology 的研究论文。 患有 ADHD 和智力障碍的个体，总体上罕见突变的负担增加，而其他精神疾病共病仅在与这些共病相关的 特定基因集中罕见突变的负担增加。 这些发现表明，ADHD 中的精神疾病共病主要是由特定基因中的罕见突变积累所驱动， 而非全基因组约束 性基因的广泛负荷 。这为针对 ADHD 的精准治疗策略提供了重要依据。 论文链接 ： 在这项最新 ...