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Cell重磅:CAR-T细胞疗法竟会引发“脑雾”?斯坦福大学找到破解之道
生物世界· 2025-05-15 11:29
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 CAR-T 细胞疗法 是癌症治疗领域的革命性突破,在白血病等血液类肿瘤中显示出了强大的治疗效果,近 年来还成功治疗了系统性红斑狼疮等多种自身免疫疾病。 然而, CAR-T 细胞疗法 却在临床应用中埋藏着一个意想不到的隐患—— 接受 CAR-T 细胞 治疗的部分患 者出现了记忆力减退、注意力不集中等"脑雾"症状。 2025 年 5 月 12 日,斯坦福大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为: Immunotherapy-related cognitive impairment after CAR T cell therapy in mice 的研究论文。 在此基础上, 短暂耗竭小胶质细胞 或 阻断 CCR3 ,可挽救 CAR-T 细胞治疗后小鼠的少突胶质细胞缺 陷,并在注意力和短期记忆功能的行为测试中恢复其认知表现。 癌症治疗相关认知障碍 ( Cancer therapy-related cognitive impairment,CRCI) 影响着众多癌症幸存 者。化疗等传统癌症疗法常常与一种持续性认知障碍综合征相关联,其特征表现为记忆、注意力、信 ...
Nature:我国学者揭示恐龙向始祖鸟进化的关键证据
生物世界· 2025-05-15 08:00
编辑丨王多鱼 排版丨水成文 1861 年,在德国巴伐利亚乡间,采石工人将石灰岩劈成薄片用于石版印刷,结果偶然发现了一具侏罗纪晚 期的化石骨架——它有着羽毛和翅膀,看起来是一只鸟,然而它却有着长长的尾巴和锋利的爪子,又像是 爬行动物。这一化石的发现成为 恐龙向鸟类 演化的重要证据,也再次验证了达尔文生物进化理论。这只鸟 被认为可能是地球上的第一种鸟类,因此被命名为 始祖鸟 ( Archaeopteryx ) 。 2025 年 5 月 14 日 , 中国科学院古脊椎动物与古人类研究所 胡晗 、 芝加哥菲尔德自然历史博物馆 邹晶梅 等人在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为 : Chicago Archaeopteryx informs on the early evolution of the avian bauplan 的研究论文。 这项研究揭示了属于已知最古老化石鸟类 始祖鸟 ( Archaeopteryx ) 的一系列之前未知的特征。对迄今保 存最完整的始祖鸟化石标本" 芝加哥始祖鸟 "的分析,揭示了这一标志性类群的骨骼、软组织和羽毛的新信 息。这些发现为鸟类的生态学以及从非鸟类恐龙到现代鸟类的演化 ...
柳叶刀:低剂量IL-2治疗,可改善渐冻症患者生存率
生物世界· 2025-05-14 17:16
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肌萎缩侧索硬化症 (ALS,也叫做 渐冻症 ) 是一种罕见的自主运动系统疾病,与大脑和脊髓中的运动神 经元丧失有关,会导致不可逆转的残疾和死亡,患者从出现症状到死亡,中位生存期仅为 2-3 年。 FDA批准的渐冻症治疗药物 利鲁唑 ( Riluzole ) 通常只能 延长几个月的生存期,,因此,目前仍迫切需 要更有效的渐冻症治疗方法。然而,由于对渐冻症相关靶点认识不足,以及渐冻症在临床和病理上的异质 性,更有效的渐冻症治疗方法的确定一直受到阻碍。 神经炎症被证明参与了广泛渐冻症表型,因此提供了一个有前景的治疗靶点,改变渐冻症发病机制中的炎 症成分,可以提高生存率并减缓功能恶化。 CD4 + FOXP3 + 调节性 T 细胞 (Treg) 是一种具有广泛免疫 调节功能的 T 细胞亚群,其数量和功能的损伤与渐冻症的严重程度、进展和生存率有关。Treg 的生成、激 活和存活都需要细胞因子白细胞介素-2 (IL-2) ,这为增强免疫耐受和抑制神经炎症提供了一条可行且可 测量的治疗途径。 近日,国际顶尖医学期刊《 柳叶刀 》 (The Lancet) 发表了一篇题为: Effic ...
最新研究显示,加班工作可能会改变大脑结构
生物世界· 2025-05-14 17:16
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 我国劳动法规定,标准的工作时长是每周 40 小时 (每天 8 小时,每周工作 5 天) ,每周不得超过 44 小 时。但实际上,有不少工作需要额外加班,例如有些互联网公司曾倡导 996 工作制 (每周工作 72 小时) , 工作时间过长 (例如每周工作时间超过 52 小时,即超出标准工作时长的 30%) 与心血管疾病、代谢紊乱 以及心理健康问题风险升高有关。据国际劳工组织 (ILO) 估计,每年因过度工作而死亡的人数超过 80 万。然而,尽管过度工作在行为和心理方面的影响已得到相当程度的理解,但其背后的神经机制和解剖学 变化却尚未明晰。 近日,韩国 延世大学的研究人员在 Occupational & Environmental Medicine 期刊发表了题为: Overwork and changes in brain structure: a pilot study 的研究论文。 这项研究显示, 工作时间过长 (每周工作时间≥52小时) 可能会改变大脑结构 ,尤其是与情绪调节和执行 功能相关的区域,从而影响工作记忆和解决问题的能力 。 最终,过度工作可能会引发神经适 ...
Cell子刊:揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝
生物世界· 2025-05-14 11:21
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 及其进展形式—— 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) ,已成为日益严重的公共卫生负担,且治疗选择有限。近期的研究表明,基于 成纤维细胞生长因子-21 (FGF21) 的类似物,能够显著改善 MASH,但其作用机制尚不明确。 在这项最新研究中,研究团队证明了 成纤维细胞生长因子-21 (FGF21) 对逆转 代谢功能障碍相关脂肪 性肝炎 (MASH) 的有益代谢作用,是通过不同的机制来独立降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平来实现的。 具体而言,FGF21 信号直接作用于中枢神经系统 (CNS) 中的谷氨酸能神经元 ( glutamatergic neurons ) ,可刺激肝脏甘油三酯的减少以及纤维化的逆转,而 FGF21 信号直接作用于肝细胞,则足以 降低肝脏中的胆固醇水平。 从机制上来说,研究团队证明了 FGF21 在中枢神经系统 (CNS) 中发挥作用,增加肝脏交感神经活动, 从而抑制肝脏从头脂肪生成 ( de novo lipogenesis ) 。 2025 年 5 月 13 日, 爱荷华大学的研究人员在 Cell 子 ...
张锋的学生创立新公司,8500万美元首轮融资,聚焦体内CAR-T细胞疗法
生物世界· 2025-05-14 11:21
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 日前,一家名为 Stylus Medicine 的生物技术公司宣布完成了 8500 万美元 首轮融资,该公司致力于开发 革命性的体内基因药物。该公司由 Arc 研究所/加州大学伯克利分校的 Patrick Hsu 等人创立,此轮 投资 机构包括 RA Capital、 Kholsa Ventures、 Chugai、礼来、强生、Myeloma Inventment Fund 以及 tachyon ventures。 值得一提的是, Patrick Hsu 是 CRISPR 基因编辑先驱 张锋 教授的第一届研究生, Patrick Hsu 此前开 发了基于重组酶的大片段 DNA 精准整合技术以及桥RNA ( Bridge RNA ) 引导的重组酶基因编辑技术。 Stylus Medicine 正是建立在上述技术的基础上,这些重组酶被设计来识别人类基因组中的安全港位点 ( safe harbor site ) ,并以 高特异性和完整性将治疗性有效载荷整合到安全港位点。该方法具有以下特 点: Stylus Medicine 最初的重点是开发 体内 CAR-T 疗法 ( in ...
Nature Medicine:首款可缓解偏头痛发作前严重症状的药物
生物世界· 2025-05-14 11:21
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 在过去的三十年里,偏头痛的治疗手段有了很大的进步。一直以来,人们都在争论这种疼痛的根源是在外 周还是在中枢,进而争论如何才能最有效地针对治疗。此外,以往的研究重点在于阻断头痛发作的可能 性。2023 年的一项临床研究显示,在前驱期使用偏头痛药物 U brogepant 治疗,能够预防接下来 48 小 时内出现中度或重度头痛发作。 2025 年 5 月 12 日,伦敦国王学院的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为: Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial 的临床研究论文。 这项大规模 、随机、安慰剂对照、3 期 临床试验结果显示,偏头痛治疗药物 U brogepant 还能够 减少偏 头痛发作前数小时内出现的常见非头痛症状 (前驱症状) 。表明了 Ubrogepant 或是偏头痛发作前症状的 首个急性治疗药物。 研究团队表示, 已知 U ...
选错系统=实验翻车!北大博士直播揭秘蛋白表达系统避坑指南,高频难题一站式解答
生物世界· 2025-05-14 11:21
重组蛋白 在生命科学基础研究、生物制药、疫苗研发和体外诊断等领域应用广泛。其制备效率与质量受到 基因序列优化、载体构建、宿主细胞选择及培养工艺等多种因素的综合影响,而 选择合适的表达宿主尤为 关键 —— 这直接影响了目标蛋白的产量、翻译后修饰水平及最终的功能活性与应用效果。 当前主流表达系统包括大肠杆菌、哺乳动物细胞、酵母和昆虫细胞等:大肠杆菌凭借增殖快、成本低和表 达量高的优势被广泛使用,但缺乏完善的翻译后修饰系统且存在包涵体复性难题;哺乳动物细胞 (例如 CHO、HEK293) 因表达的蛋白更接近天然状态,在治疗性蛋白生产中不可或缺,不过表达量相对较低, 操作繁琐;酵母与昆虫细胞则在成本控制、规模化生产及复杂蛋白折叠等场景中展现独特价值,但翻译后 修饰与哺乳动物不完全相同。因此,表达宿主选择需建立多维度评估体系。 本次讲座将 聚焦蛋白表达系统选择策略 , 义翘神州 重组蛋白高级研发经理 于璐璐 博士将 深入分析各类 常用表达系统的特性与应用场景,并结合实际案例,探讨如何依据目标蛋白的研究背景、理化性质、生物 学功能和下游应用等因素选对表达宿主;此外,将对蛋白表达高频问题进行详细解答,分享获得高质量重 组蛋 ...
京剧登上Cancer Cell封面:来自中山大学马骏院士团队
生物世界· 2025-05-14 07:52
鼻咽癌治疗现状与挑战 - 超过70%鼻咽癌患者初诊时已处于局部晚期阶段(LANPC),需同步放化疗联合诱导/辅助化疗[2] - 基于顺铂的同步放化疗存在严重毒性:40%患者无法完成半数疗程,400mg/m²以上剂量导致神经毒性,470mg/m²以上引发肾毒性[2] - 传统疗法导致不可逆后遗症(听力损伤/肾损伤),影响患者生活质量与社会融入[2] PLATINUM临床试验突破 - 纳武单抗联合诱导化疗+放疗方案3年无失败生存率(FFS)达88.5%,总生存率(OS)97.9%[8] - 急性3-4级不良事件发生率40.2%,晚期3-4级仅5.2%,86.7%-100%患者生活质量未显著恶化[8] - 治疗方案省去同步顺铂化疗,早期EB病毒DNA水平与生存获益相关[8] 免疫治疗进展 - 纳武单抗(抗PD-1单抗)在复发/转移性鼻咽癌中客观缓解率20.5%[7] - 信迪利单抗联合放化疗可提高无事件生存期,但74.2%患者出现严重急性毒性[7] - PD-1单药治疗中位OS优于化疗(Keynote-122试验),但差异未达显著性[7] 治疗范式转变 - 封面论文通过京剧隐喻治疗策略演进:同步顺铂治疗(CC)正被创新疗法取代[6] - 免疫治疗联合减量化疗方案展现低毒性优势,预示鼻咽癌治疗进入新纪元[6][10] - 多中心2期试验证实新方案兼具抗肿瘤活性与良好耐受性[3][10]
Nature“工作中的科学家”摄影大赛获奖作品出炉,中国地质大学博士生作品获奖
生物世界· 2025-05-13 20:55
排版丨水成文 今年是 《 自然 》 (Nature) 期刊举办的 " 工作中的科学家 "大赛的第六年,这一比赛邀请 《自然》期 刊的读者分享全世界科学家工作的照片,展现多样、有趣、充满挑战、令人震撼和多姿多彩的科学工作, 获奖者由《自然》工作人员组成的评委会选出。 编辑丨王多鱼 评委会从今年的 200 多张参赛作品中选出了六个获奖作品,这些 获奖作品中,有北极望远镜,有小巧的青 蛙,还有山间雾霭,展现出了科学家田野工作的精彩瞬间。 追踪鲸鱼 总冠军是挪威 特罗姆瑟大学生物学家 Audun Rikardsen 的一张照片,由他的博士生 Emma Vogel 拍摄, 照片中他正在挪威北部峡湾附近的渔船上扫描水面寻找鲸鱼。 Audun Rikardsen 拿着一把空气枪,用于部 署卫星标签来追踪鲸鱼的活动和行为。 群蛙在握 加利福尼亚州鱼类与野生动物管理局的 Kate Belleville 正在加利福尼亚的拉森国家森林中手捧小型蛙类幼 体。这张照片由华盛顿州立大学温哥华分校的 Ryan Wagner 所摄,他去年也曾获奖,这是首次有人连续两 年获奖。 南极奇迹 Aman Chokshi 在南极阿蒙森 - 斯科特南极 ...