诺和诺德法律行动 - 诺和诺德提起14起新诉讼，指控被告误导消费者，使其相信未经批准的复方"司美格鲁肽"产品已获FDA批准或与正规药物相当 [5] - 诉讼重点包括药房违反州法律生产未经批准的复方药物，以及远程医疗公司不当引导患者使用复方药物 [5] - 公司已在40个州联邦法院提起132起诉讼，法院已颁布44项永久禁令禁止被告非法配制"司美格鲁肽"或虚假宣传 [5][6] 复方药物安全风险 - 美国FDA发布安全警告，指出复方药物可能导致患者误注射剂量超出目标5到20倍而住院 [7] - 布鲁金斯学会报告显示60%的中国制造商虽出口"司美格鲁肽"至美国，却在本国被禁止使用 [7] - 自2023年6月以来，所有进口至美国用于配制的"司美格鲁肽"均来自中国供应商 [7] 公司应对措施 - 诺和诺德开展"注射前先确认"和"选择真品"公众宣传活动，建立semaglutide.com网站教育患者 [9] - 公司确保所有剂量规格的Wegovy®和Ozempic®在全美范围供应，探索新渠道让患者获得安全治疗 [9] - 公司表示将继续为患者利益努力，确保其清楚了解所注射药物 [9] GLP-1药物概述 - GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [18] - GLP-1受体激动剂通过激活受体增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空并抑制食欲 [18] - 这类药物可降低血糖并达到减肥效果 [18]

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 当我们在忙碌生活中寻找健康密码时，一项来自英国生物样本库的突破性研究给出了令人振奋的答案：简单的快走运动竟能有效突破寿 命极限。这项涵盖数万人的长期追踪研究揭示，运动效益不仅取决于持续时间，更与运动强度存在决定性关联。 数据显示，保持每日10分钟快走习惯的男性群体平均寿命延长1.4年，女性群体同样获得0.9年的生命馈赠。这一发现彻底颠覆了传统认 知——原来不需要马拉松式的长时间锻炼，只要掌握正确的运动强度，短短十分钟的日常快走就能激活长寿基因。研究人员特别强调， 相较于散步的温和节奏，达到"微喘但能交谈"的快走强度才是触发健康效益的黄金标准，这种强度下的运动能有效改善心肺功能、调节 代谢水平并降低慢性病风险。值得注意的是，这种运动收益在不同年龄层和体质人群中均呈现显著一致性，证明快走是适合绝大多数人 的理想运动方案。 内分泌早知道 . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181446/ END ▍每日10分钟快走可延长寿命：大规 ...

行业背景与政策驱动 - 中国成年人超重/肥胖率已突破50%，预计2030年相关人群规模将达5.15亿 [10] - 肥胖引发的代谢综合征每年造成社会经济负担超千亿元 [10] - 国家卫健委等16部委联合推行"体重管理年"行动，将健康体重管理纳入《健康中国2030》规划 [10] 中国肥胖特征与健康风险 - 81.8%的肥胖患者合并脂肪肝，腹型肥胖（男性腰围≥90cm，女性≥85cm）导致内脏脂肪堆积 [10] - 内脏脂肪直接关联胰岛素抵抗、心血管疾病风险提升45%，且脂肪肝是约20%肝癌的直接诱因 [10][11] 创新药物突破 - 信达生物开发的GCG/GLP-1双靶点减重药"玛仕度肽"在48周内实现平均减重18.6%，降低肝脏脂肪含量达80% [12] - 该药物研究成果发表于《新英格兰医学杂志》，成为中国代谢领域首个登陆该期刊的创新药临床研究 [12] - 玛仕度肽通过激活GCG受体，减少脂肪合成、加速脂肪燃烧，针对中国人群"大肚腩"特征更适配 [12] 产业生态构建 - 医疗端推进减重门诊标准化建设，整合内分泌科、代谢外科等多学科协作（MDT）模式 [17] - 产业端打造"线上问诊-线下取药-长期随访"服务闭环，释放减重药物消费医疗属性 [19] - 科普端发布《医生教你科学减重》，涵盖8位核心专家+80位临床多学科专家，解析150个争议性问题 [21] 多方协作与生态宣言 - 信达生物联合美年大健康、腾讯健康等头部机构签署《减重产业宣言》，推进减重生态建设 [24] - 会议设四大平行分会场，探讨学术进展、零售战略、非公协同及商业渠道一体化网络建设 [26] 行业未来方向 - 科学减重从"降数字"走向"调系统"，从"碎片化尝试"走向"标准化管理" [13] - 构建覆盖筛查、诊断、干预、管理等全流程的科学体重管理体系 [14]

文章核心观点 - 纽约大学格罗斯曼医学院团队在《自然》期刊发表突破性研究，揭示条件性半胱氨酸限制能引发最显著的体重减轻效应，一周内体重下降高达30%，效果远超其他单一必需氨基酸限制，且完全可逆，不受环境温度影响 [7] - 半胱氨酸缺乏通过同时激活整合应激反应和氧化应激反应，形成正反馈环路，诱导GDF15和FGF21等关键代谢调节因子表达，并导致组织辅酶A水平显著降低，引发线粒体功能受损和代谢重编程 [9] - 研究发现半胱氨酸限制对体重减轻、代谢重编程和应激信号激活产生最强大影响，为应对全球肥胖危机和相关代谢疾病提供了全新治疗思路和干预策略 [9] 必需氨基酸与代谢调节 - 营养学先驱William C Rose在1937年首次系统性地确立了九种人体必需氨基酸体系，对于特定基因突变的生物体，半胱氨酸也成为必需氨基酸 [6] - 半胱氨酸是构建蛋白质的关键成分，更是细胞抗氧化防御系统核心物质谷胱甘肽合成过程中的限速中间产物 [6] - 必需氨基酸在调节代谢、能量消耗及体重控制中扮演核心角色，氨基酸供应不足时会触发整合应激反应，导致翻译起始因子eIF2α磷酸化，促进应激转录因子ATF4及下游靶标的选择性翻译 [7] 含硫氨基酸限制研究背景 - 含硫氨基酸限制饮食，特别是降低甲硫氨酸和半胱氨酸摄入，已被证实能延长实验鼠和线虫寿命并预防多种代谢疾病 [7] - 科学界长期未能明确这些益处究竟源自甲硫氨酸还是半胱氨酸的限制 [7] - 2025年5月21日，纽约大学格罗斯曼医学院Dan R Littman与Evgeny Nudler团队在《自然》期刊发表了突破性研究《揭秘半胱氨酸缺乏相关的快速减重机制》 [7] 代谢重编程机制 - 半胱氨酸缺乏引发的代谢重塑表现为能量低效的厌氧糖酵解增强和三羧酸循环功能缺陷 [9] - 代谢重编程伴随丙酮酸、乳酸、柠檬酸、α-酮戊二酸、含氮化合物和多种氨基酸通过尿液持续排出体外 [9] - 这种代谢重编程和物质排出是导致快速减重的重要机制 [9]

中国糖尿病流行态势 - 截至2023年中国糖尿病患者总数达2.33亿人（95%置信区间：2.15亿~2.52亿），患病率15.88%，较2005年8848万患者增长163%，年均新增800万病例 [9] - 年龄标准化患病率（ASR）从2005年7.53%飙升至2023年13.67%，年均增长3.36% [9] - 糖尿病导致的健康损失显著上升，2023年伤残调整寿命年（YLDs）达3249万，年龄标准化率年均增长4.68% [9] 地域分布特征 - 东部地区患者数最多（7847万），华北地区ASR最高（17.20%），北京、天津、上海等超大城市患病率突破20%警戒线 [11] - 西南地区增长最快，患病率从2005年5.65%升至2023年11.77%，年均增长4.12%，显著高于全国平均水平 [12] - 西藏（3.93%）和广西（7.23%）患病率最低，但面临城镇化带来的饮食结构变化风险 [12] 未来预测与干预效果 - 若不干预，糖尿病ASR预计2030年达16.15%，2040年21.52%，2050年29.10%，可能新增1.5亿患者 [13] - 科学减重干预可使2050年ASR控制在15%以下，较自然轨迹降低49.10%，干预效益随时间呈指数增长（2030年降幅15.31%，2040年33.91%） [13] 防控策略建议 - 需建立差异化区域策略：高患病率地区重点管理并发症，快速增长地区强化生活方式干预 [14] - 打破"经济发展必然导致糖尿病流行"误区，主动健康管理可显著降低增长率 [14] - 建议建立全国统一糖尿病风险评分系统，实现基层精准干预 [14]

甘李药业GZR102注射液II期临床进展 - 公司自主研发的基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方长效周制剂GZR102注射液在中国成年2型糖尿病患者中完成首例II期临床试验受试者给药 [2] - 研究计划入组90例患者 比较每周一次GZR102与每两周一次博凡格鲁肽在疗效 安全性和耐受性差异 主要终点为24周时糖化血红蛋白相较基线变化值 [4] - GZR102由胰岛素长效周制剂GZR4与GLP-1RA博凡格鲁肽按固定比例组成 通过每周一次皮下注射实现协同作用 [5] GZR102产品优势与行业定位 - 基础胰岛素/GLP-1RA复方方案可简化治疗路径 在降糖同时减少单用胰岛素导致的体重增加与低血糖风险 实现疗效增强与副作用降低 [4] - 长效周制剂将给药频率减少80%以上 显著提升患者治疗体验和长期坚持率 [4] - 全球尚无同类固定比例复方长效周制剂上市 GZR102快速进入II期临床可能成为中国糖尿病联合治疗领域优选产品 [4] GLP-1药物机制与行业动态 - GLP-1受体激动剂通过葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空并抑制食欲 实现降糖与减重双重作用 [13] - 行业关注度集中在司美格鲁肽 替尔泊肽 度拉糖肽等主流GLP-1药物发展 [12]

礼来公司二季度业绩 - 二季度营收达155 6亿美元 高于华尔街预期的146 9亿美元 每股收益6 31美元 高于市场预测的5 56美元 [5] - 美国市场营收108 1亿美元 其中GLP-1药物Mounjaro与Zepbound销量同比增长46% 但价格下调8%限制了收入增幅 [5] - 公司营收同比增长38% 主要受Zepbound与Mounjaro销售持续走强以及核心药品整体表现推动 [8] GLP-1药物市场竞争 - Zepbound处方量同比增长225% 每周总处方量超过41 8万份 超越诺和诺德的Wegovy Wegovy同比增幅为35% 每周处方量28 1万份 [7] - 礼来在美国GLP-1新处方市场占据优势 超过60%的新减重处方来自Zepbound [7] - 诺和诺德新任CEO表示司美格鲁肽25mg片剂在减重领域可实现平均16 6%的体重下降 一旦获FDA批准将成为首款上市的口服GLP-1减重药 [8] 口服GLP-1药物试验结果 - 礼来的口服GLP-1药物orforglipron在晚期试验中表现欠佳 最高剂量组患者退出率为25% 安慰剂组退出率高达29% [7] - 公司预计今年向FDA递交该口服药的数据 若顺利获批有望于明年上市 [7] 行业动态 - 诺和诺德因配制药冲击和竞争压力下调了2025年展望 [7] - GLP-1药物通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 达到降低血糖和减肥等作用 [15]

诺和诺德创新药物amycretin临床试验成果 - 诺和诺德宣布其创新药物amycretin的临床试验成果在第85届美国糖尿病协会科学年会上揭晓，两项评估amycretin皮下注射与口服给药在超重或肥胖人群中的安全性、耐受性及减重效果的完整研究结果登上《柳叶刀》[6] - Amycretin作为一种突破性单分子药物，同时激活GLP-1和胰淀素两种受体，开创减重药物新机制[6][7] - 每周一次皮下注射amycretin的所有剂量组均实现了显著优于安慰剂的体重降低效果，治疗周期结束时所有剂量组的体重下降曲线仍未出现平台期，表明延长治疗时间可能带来进一步的减重效益[7] 皮下注射amycretin临床试验数据 - 每周一次皮下注射amycretin治疗后体重较基线的平均变化估计值：60mg组36周体重变化-24.3%（安慰剂组-1.1%），20mg组36周体重变化-22.0%（安慰剂组1.9%），5mg组28周体重变化-16.2%（安慰剂组2.3%），1.25mg组20周体重变化-9.7%（安慰剂组2.0%）[7] - 每周一次皮下注射amycretin在递增至60mg剂量时展现出优异的耐受性表现，其安全特征与现有GLP-1和胰淀素受体激动剂类药物高度一致[7] - 研究中观察到的不良反应呈现明显的剂量依赖性增长趋势，主要集中在胃肠道系统，绝大多数治疗期间出现的不良事件均为轻中度，且在试验结束时自行缓解[7] 口服amycretin临床试验数据 - 与安慰剂组相比，接受口服amycretin治疗的受试者体重显著下降，每日一次服用最高50mg剂量和每日两次服用最高50mg剂量的受试者在12周后分别实现了10.4%和13.1%的平均体重降幅，而安慰剂组仅为1.2%[8] - 两个amycretin治疗组在12周研究期内均未出现明显的减重平台期现象[8] - 口服amycretin在所有测试剂量下均表现出良好的安全性特征和耐受性，其治疗期间的不良反应完全符合GLP-1和胰淀素受体作用机制的预期特点[8] amycretin药物特性及开发进展 - amycretin是一种长效单分子制剂，能同时激活GLP-1和胰淀素受体，通过不同生理通路在食欲调控方面产生协同效应，为超重或肥胖成人以及2型糖尿病患者提供高效便捷的治疗选择[9] - 该药物的口服和皮下注射两种给药形式均在积极开发中[9] - 公司正加速推进amycretin皮下注射与口服剂型的3期临床试验计划，全面评估其作为下一代体重管理解决方案的临床应用潜力[9]

研究背景与意义 - 肥胖已成为全球性流行病，显著增加2型糖尿病、脂肪肝及心血管疾病风险[6] - 传统减肥方式（饮食控制与运动）对高强度工作人群效果有限，市场急需高效新疗法[7] - 全球肥胖人口近9亿，肥胖防治是重大公共卫生挑战[23] 脂肪类型与功能机制 - 哺乳动物脂肪分为白色脂肪（储能）、棕色脂肪（产热）和米色脂肪（可诱导产热）[9] - 米色脂肪在寒冷、运动或β肾上腺素受体激活时表达UCP-1蛋白促进产热[9] - 白色脂肪棕色化是防治肥胖和代谢病的重要研究方向[9] 局部温和热疗技术突破 - 研究团队开发局部温和热疗（LHT）技术：通过注射聚多巴胺纳米光热水凝胶（PDA）至脂肪区，用近红外光在41℃±0.5℃激活[11] - LHT无需激活中枢交感神经和免疫系统，即可减少肝脏脂质沉积、改善糖脂代谢并提高胰岛素敏感性[12] - 长期动物实验证实LHT安全有效，无显著毒副作用[12] 分子作用机制发现 - LHT通过激活热休克转录因子1（HSF1）-A2b1转录轴诱导米色脂肪产热[7][13] - HSF1基因缺失会消除LHT的抗肥胖效果，而过表达HSF1可预防改善肥胖[13] - A2B1基因通过维持Pgc1α、Ucp1等代谢基因mRNA稳定性促进脂肪棕色化[15] 人类临床应用潜力 - 成年人锁骨区域存在米色脂肪，LHT可促进该区域产热且不升高核心体温[17] - HSF1基因p.Pro365Thr错义变异（rs78202224）携带者（约7%人群）表现出更低BMI、更低甘油三酯和更好糖耐量[17] - 该基因变异可促进A2B1及棕色脂肪相关基因表达，证实HSF1-A2B1通路临床价值[17] 行业应用前景 - 研究为肥胖治疗药物研发和精准治疗提供新靶点[19] - 光热水凝胶技术可减少肥胖小鼠皮下及内脏脂肪，改善代谢指标[19] - 未来可能开发可穿戴设备，为肥胖患者提供安全高效治疗选择[19]

健康管理与神经退行性疾病风险 - 现代健康管理已从外形改善升级为全面提升生活品质、增强生理机能和预防疾病发生，人体成分构成与大脑健康存在密切关联[4] - 中心性肥胖和上臂脂肪堆积与更高的神经退行性疾病风险明确相关，睡眠不足会显著增加四肢脂肪堆积概率[5] 脂肪分布与神经退行性疾病的具体关联 - 腹部肥胖和上臂脂肪堆积与阿尔茨海默病、帕金森病等风险显著相关，肌肉发达可能起到保护作用[7] - 研究分析41万人数据发现，中心性肥胖增加13%风险，上臂脂肪堆积增加18%风险，而肌肉强度降低26%风险[7] - 中心性肥胖和上臂脂肪堆积与脑萎缩、脑小血管病变生物标志物呈正相关，心血管疾病中介作用达10.7%-35.3%[7][8] 睡眠不足对脂肪分布的影响 - 睡眠不足7小时者手臂、腿部及躯干脂肪堆积更显著，男性受影响更明显（躯干、手臂、腿部均增加），女性主要表现为手臂脂肪增加[9] - 短睡眠组（<7小时）的躯干、手臂和腿部脂肪质量指数（FMI）均显著高于正常睡眠组（7-9小时）[9] 健康干预策略 - 建议通过"两减一增"策略（减少腹部和手臂脂肪，增强肌肉力量）降低神经退行性疾病风险[8] - 具体措施包括核心训练消除腹部脂肪、器械锻炼消除手臂脂肪、复合动作增强肌肉，并保证每日7-9小时优质睡眠[11] - 调整体态与睡眠构成预防神经退行性疾病的"黄金三角"干预方案[11]