**云顶新耀电话会议纪要关键要点总结** --- **1 公司及行业概述** - 云顶新耀专注于抗感染和肾病领域，核心产品包括依拉环素、耐赋康、Alpha 001等[2][3] - 公司股权结构稳定，由CBC控股，引入长线国际投资者，管理层经验丰富（CEO罗总、CFO何总）[2][6][7] - 目标2030年实现百亿收入，通过现有产品放量及拓展mRNA/CAR-T平台适应症[8][9] --- **2 商业化进展与核心产品表现** - **抗感染领域** - 依拉环素：2023年获批，2024年销售额超3亿元，2025年预计达10亿元[2][3] - 坦尼彭巴坦和F206等新产品布局中，巩固抗感染领域地位[2][3] - 新型四环素类药物（如依拉环素）广谱抗菌，2023年销售额1.2亿元，2024年达3.5亿元[12] - **肾病领域** - 耐赋康（IgA肾病）：2024年上市首年销售额3.5亿元，2025年预计10亿元，远期峰值40-50亿元[2][3][18] - 优势：唯一完成两年大型RCT的药物，显著改善EGFR（1.8-3 mL/min/1.73m²）[16] - Alpha 001（膜性肾病）：EB2a阶段数据优异，低/高剂量组免疫完全缓解率76.9%/81.8%，蛋白尿缓解率提升显著[20][21] --- **3 自研产品与技术平台** - **BDK ever 001**：摩圣数据惊艳，被视为best-in-class品种[2][4] - **mRNA肿瘤疫苗**：已启动IIT研究，获新药申请批件，初步数据积极[4][22] - **in vivo CAR-T疗法**：国内领先，2025年预计初步数据读出，获MNC收购验证（如AZ 10亿美元收购ISO Biotech）[22][23] - **一曲莫德（Etrasimod）**：收购自Arena Pharmaceuticals，FDA批准用于溃疡性结肠炎，拓展克罗恩病等适应症[24] --- **4 行业与竞争分析** - **抗感染市场** - 耐药率上升（如鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率显著增加），新型抗生素需求迫切[10][11] - 依拉环素广谱抗菌，但对铜绿假单胞菌无效[11] - 坦尼彭巴坦市场规模150-200亿元，但集采可能压价[13] - **肾病市场** - IgA肾病中国患者400-500万，年新增10万，耐赋康领先竞品2-3年（斯帕森特未国内申报，泰它西普2026年上市）[14][19] - 膜性肾病国内患者200万，30%无应答或复发，Alpha 001填补需求空白[20][21] --- **5 重要数据与里程碑** - **销售额预测**： - 耐赋康2025年10亿元，远期峰值40-50亿元[2][18] - 依拉环素2025年10亿元[2][3] - **临床数据**： - Alpha 001蛋白尿缓解率低剂量组78%，高剂量组80%[21] - BDK ever 001摩圣数据惊艳[4] - **资本动作**：辉瑞67亿美元收购Arena Pharmaceuticals（一曲莫德原研方）[24] --- **6 潜在风险与挑战** - 抗感染领域集采政策可能影响坦尼彭巴坦等产品价格[13] - IgA肾病竞品（如泰它西普）未来可能分市场份额[19] - CAR-T/mRNA技术需进一步临床验证[22][23] --- **7 未来催化剂** - 耐赋康进入医保后的入院放量[18] - BTK抑制剂、CAR-T平台数据读出[25] - 一曲莫德适应症拓展及商业化[24] --- **注**：所有数据引用自原文，单位已统一为亿元（除特殊标注）。

核心观点 - 科济药业提交全球首款实体瘤CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛的NDA申请，实现从血液肿瘤到实体瘤领域的突破[1][2][7] - 舒瑞基奥仑赛若获批将推动公司从Biotech向Biopharma进阶，潜在市场空间扩容10倍[3][11][12] - 公司已具备商业化基础：首款产品赛恺泽®2024年收入3940万元，现金储备14.79亿元[12][13] - 二级市场反应强烈，股价年内上涨156.24%，瑞银上调目标价至32港元[22][23] 研发突破 - 舒瑞基奥仑赛靶向Claudin18.2蛋白，针对胃/食管胃结合部腺癌及胰腺癌，临床显示显著延长PFS和OS[5][8][9] - 该产品为全球首个进入确证性临床试验的CLDN18.2 CAR-T，技术领先同行数年[14] - 基于THANK-u Plus™平台的通用型CAR-T研发同步推进，覆盖BCMA及CD19/CD20双靶点[18] 商业化进展 - 赛恺泽®商业化首年贡献收入3940万元，毛利率达37.3%（1470万元/3940万元）[12] - 自建舒瑞基奥仑赛商业化团队，计划通过临床协同降低成本并强化护城河[13][14] - 优恺泽生物获珠海软银欣创8000万元投资，保留管线主导权[20][21] 市场影响 - 实体瘤CAR-T突破将打开约1845万例/年（1975.8万×90%）的新发患者市场[11] - 股价250日涨幅达335.42%，反映市场对临床价值转化的预期[22] - 瑞银预测2026年EPS上调至2.16元，看好海外市场拓展潜力[23] 战略定位 - 通过自主商业化实现自我造血，区别于依赖BD交易的同行模式[16] - 双轨布局：实体瘤CAR-T+通用型CAR-T，技术平台覆盖多适应症[17][18] - 创始人强调"治愈"目标，计划整合CAR-T与局部治疗手段[24]

医学研究突破 - 中国医学专家最新研究填补CAR-NK疗法在系统性硬皮病中的应用空白，建立"现货型、低毒性、广谱靶向"精准治疗新范式[1] - 研究成果在国际顶尖学术期刊《细胞》杂志以原创论著形式发表[1] - 研究团队通过多基因编辑构建出新一代细胞治疗产品，系统解决传统CAR-T治疗在自身免疫病中的难题[4] 技术原理 - CAR-NK利用基因工程给NK细胞加入嵌合抗原受体，显著提高NK细胞疗效特异性[3] - 该技术与CAR-T构建思路类似，但具有免疫兼容性强、安全性高、功能稳定等特点[3][4] - 研究首次展示从多基因工程设计到临床免疫重建与组织修复的完整治疗路径[5] 疾病背景 - 风湿免疫性疾病影响高达8%以上人口，是威胁人类健康的重要杀手[3] - 系统性硬皮病以血管异常、免疫活化和进行性组织纤维化为特征[3] - 当前治疗面临药效局限、纤维化不可逆、疾病异质性高等挑战[3] 临床效果 - 在难治性系统性硬皮病患者中实现首例成功临床转化[4] - 患者皮肤硬化明显改善，组织纤维化显著逆转[4] - 肺功能和心脏功能等多项关键指标均取得显著改善[4] 技术优势 - 突破传统CAR-T技术瓶颈，提供规模化转化潜力的创新治疗平台[5] - 实现病理性B细胞谱系清除，引发免疫系统重编程[5] - 具有"现货型、低毒性、广谱靶向"特点[5]

BioNTech战略调整 - 因CAR-T候选药物BNT211在睾丸癌/生殖细胞肿瘤一期临床试验未达预期 计划缩减美国细胞疗法工厂规模并裁员63人 主要涉及技术运营团队 [1] - 公司强调BNT211针对CLDN6阳性实体瘤的一期研究(BNT211-01)仍将继续 并重新评估该药物在卵巢癌、肉瘤等其他适应症的潜力 [1] - 2025年2月放弃与Autolus合作的CAR-T疗法AUTO1/22选择权 反映研发管线优先级调整 [4][5] 公司财务状况与战略转型 - 收入从2022年173.11亿欧元骤降至2024年27.51亿欧元 同期利润由94.34亿欧元盈利转为6.65亿欧元亏损 主因COVID-19疫苗需求萎缩及辉瑞减记 [4] - 2025年Q1收入仅2亿欧元 净亏损达4亿欧元 但账上现金储备仍有159亿欧元 [4] - 通过BD交易加速肿瘤布局 2023年与5家中国Biotech达成6笔合作 潜在总金额超25亿美元 涉及4款ADC药物 [3] 肿瘤研发重点布局 - 完成对Biotheus的收购 获得双抗药物BNT327全球权利 交易含8亿美元预付款及1.5亿美元里程碑付款 [5] - 明确聚焦BNT327(PD-L1/VEGF-A双抗)与mRNA癌症免疫疗法两大项目 计划2026年推出首款肿瘤药物 [5] - BNT327原为普米斯开发 BioNTech引进时支付5500万美元首付款 后与BMS达成合作 潜在里程碑付款高达111亿美元 [3] CAR-T行业现状与发展 - 全球已有10款CAR-T产品获批 2023年市场规模43.8亿美元 预计2032年达163.5亿美元 CAGR为12.5% [6] - 中国获批6款CAR-T产品 复星凯特阿基仑赛累计治疗超800例 定价120万元/针 药明巨诺瑞基奥仑赛累计销售额约5亿元 [7] - 传奇生物西达基奥仑赛2024年全球销售额达9.63亿美元 美国定价46.5万美元/针(约334万元) 为国产CAR-T国内定价3倍 [7][8] 行业技术挑战 - CAR-T个体化制备导致高成本 支付体系创新与工艺优化仅能短期缓解压力 长期需依赖通用型CAR-T(UCAR-T)技术突破 [8] - 目前UCAR-T研发多处于早期阶段 进度最快的anti-CD7 UCAR-T等产品仅进入临床二期 [9] - 分析师指出全球CAR-T靶点仍有限 创新药企需应对资金、人才等多重挑战 战略重整成为控制成本常见手段 [2]

阿斯利康在细胞治疗领域的战略布局 - 公司连续7年入选ASCO全体大会报告 自2020年以来累计8项LBA研究 在肺癌、乳腺癌保持优势的同时消化道肿瘤领域实现突破性进展 [1] - 过去3年通过多笔战略性收购布局细胞治疗赛道 包括2022年收购Neogene(TCR-T)、2023年合作Quell(Treg)、收购亘喜生物(CAR-T)以及2024年10亿美元收购EsoBiotec(体内细胞疗法) [1] - 公司将细胞治疗视为未来增长关键催化剂 重点布局肿瘤和自身免疫疾病两大领域 [1] 亘喜生物CAR-T技术平台与核心产品 - AZD0120采用CD19/BCMA双靶点设计和次日生产技术 能深度清除致病性B细胞和浆细胞 [5] - 该产品在难治性系统性红斑狼疮(rSLE)的IIT研究中显示优异数据：100%患者补体水平恢复正常 70%实现抗体血清学转阴 90%达到DORIS缓解标准 60%实现完全缓解 [3] - 在多发性骨髓瘤(NDMM)治疗中表现突出：移植适应患者组32.3个月随访显示100%ORR 95.5%sCR率 100%MRD阴性 30个月PFS率85.7% [6] - 老年NDMM患者组(中位72岁)13.9个月随访显示100%ORR和sCR率 100%MRD阴性 无疾病进展 [7] 市场前景与商业价值 - 系统性红斑狼疮全球患者超340万 年新增40万例 现有疗法存在显著未满足需求 [5] - 多发性骨髓瘤药物市场规模预计2028年达437亿美元 2033年达521亿美元 [8] - AZD0120有望成为首个NDMM一线CAR-T疗法 结合公司在自免领域的突破 被定位为驱动2030+增长的核心产品 [8] - 公司2023年以12亿美元收购亘喜生物 创中国Biotech并购纪录 并计划以上海为细胞治疗研发基地实施"in China-For Global"战略 [9] 行业趋势与技术突破 - CAR-T技术继2013年后再次入选Science年度十大突破(2024) 标志其在自免疾病应用获重大认可 [5] - AZD0120在rSLE治疗中展示"免疫系统重置"潜力 为自免疾病治疗开辟新路径 [5] - 临床数据显示高龄不应成为CAR-T治疗排除标准 对填补治疗空白具有重要意义 [7]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 - 系统性红斑狼疮患者人群大、治疗需求迫切，现有疗法存在疗效不足、复发风险高等问题，通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈是 SLE 治疗领域亟需解决的未满足需求 [10][20] - CAR - T 及 TCE 疗法虽可深度清除致病性 B 细胞，但自体 CAR - T 价格昂贵、异体 CAR - T 持久性差，TCE 需多次给药且会导致 T 细胞耗竭；髓系细胞疗法（MCE）可深度持久耗竭 B 细胞，不良反应谱与前两者不同，有望取得更好安全性 [10] - 建议关注临床进度领先的宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio 以及 LTZ Therapeutics [11] 根据相关目录分别进行总结 B 细胞自免疾病：种类繁多，人群规模庞大 - 自身免疫疾病是免疫反应错误攻击自身组织或器官，多数自免患者 B 细胞免疫耐受性检查点有缺陷，无法消除自身反应性 B 细胞致疾病发生 [14][15] - 主要 B 细胞自免疾病有类风湿关节炎（全球约 3980 万人）、系统性红斑狼疮（全球约 780 万人）、多发性硬化（全球约 280 万人）、重症肌无力（全球约 70 万人）、系统性硬化等 [15] SLE：人群巨大，疾病负担沉重 - SLE 是累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，病因未明，临床表现多样，会导致严重器官损伤、并发症甚至死亡 [18] - 国内约有 100 万 SLE 患者，全球约 780 万，多发于 20 - 40 岁育龄女性，患者有极强治疗意愿和治愈追求，其 10 年生存率 97%，25 - 30 年后存活率仅 30% [18][19] SLE 治疗：存在巨大未满足临床需求，B 细胞疗法成研发主流 T 细胞进行杀伤：CAR - T 及 TCE - 生物制剂无法实现 B 细胞深度和持久耗竭，利妥昔单抗、贝利尤单抗及泰它西普难以彻底清除 B 细胞或完全抑制其活性 [23][24] - **CAR - T**：CD19 CAR - T 有望深度清除致病性 B 细胞，触发免疫“重置”，使患者摆脱药物治疗；2024 年 2 月报道 15 名自免患者接受 CD19 CAR - T 治疗后长期缓解，8 名 SLE 患者单次输注 6 个月后达 DORIS 缓解及 LLDAS；但自体 CAR - T 价格昂贵，异体 CAR - T 疗效持久性和稳定性待提高；CAR - T 主要毒性有 CRS、神经系统毒性和血液学毒性；目前用于 SLE 治疗进入临床或申报 IND 的产品有 59 款 [25][30][36] - **TCE**：一端连靶抗原定位致病细胞，另一端连 T 细胞 CD3 表位激活 T 细胞杀伤致病细胞；2024 年 9 月强生的 CD3×BCMA 双抗 teclistamab 在一名重症 SLE 患者及 3 名难治性自免患者中取得显著疗效；国产自免 TCE 达成多个重磅交易；TCE 制造端成本低、可及性高，应用端 PK/PD 特征明确，但对 B 细胞清除不如 CAR - T，安全性用于长期慢病管理有待验证；全球有近 30 条在研自免 TCE 管线，多数临床前，治疗 SLE 的有 10 个进入临床或申请 IND，进度最快的安进 CD3×CD19 双抗贝林妥欧单抗处于临床 II 期 [38][40][44] 髓系细胞进行杀伤：MCE - 髓系细胞是先天免疫主要细胞成分，巨噬细胞活化异常及极化失衡是 SLE 等疾病致病因素之一，靶向并激活巨噬细胞有望成 SLE 潜在疗法 [47][50] - **宜明昂科**：IMM0306 是 CD47/CD20 双抗，可激活巨噬细胞并清除致病性 B 细胞，对 B 细胞杀伤强于利妥昔单抗；其 CD47 靶点相关毒性较低；临床研究中一次给药后 B 细胞清零且治疗结束 3 个月后仍维持；IMM0306 治疗 SLE 预计 2025 年中读出全球首个巨噬细胞疗法治疗 SLE 临床数据并进入 II 期，2025 下半年递交美国 IND；治疗 NMOSD 预计 2026 年中进入 III 期；治疗 LN 预计 2025 年底或 2026 年启动 II 期临床 [54][59][68] - **赛诺菲/Dren Bio**：2025 年 3 月赛诺菲与 Dren Bio 就 MCE 疗法 DR - 0201 达成收购协议，预付 6 亿美元首付款及高达 13 亿美元开发和上市里程碑付款；DR - 0201 可结合组织驻留并运输髓样细胞，实现深度 B 细胞耗竭，在多项非人灵长类研究中安全性良好，正在进行针对 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的试验以及针对自身免疫性风湿病患者的篮子试验 [75][77] - **LTZ Therapeutics**：2025 年 4 月超额完成 A + 轮融资，募集 4000 万美元；LTZ - 301 是新型髓系吞噬双特异性抗体，可高效清除 CD79b + B 细胞，2025 年 2 月美国 FDA 批准其 IND 申请，预计 2025 年第二季度启动开放标签、多中心的研究用于 r/r NHL 患者；其他管线靶点未公开 [79][80] 细胞靶向新型疗法对比 - CAR - T 可深度清除 B 细胞但价格昂贵，TCE 和 MCE 耗竭深度不如 CAR - T，但制备周期短、成本低、患者可及性高 [81] 投资建议 - 建议关注临床进度领先的公司，包括宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio 以及 LTZ Therapeutics [11]

中国创新药行业发展 - 受益于密集政策支持，中国创新药研发十年间突飞猛进，吸引大量人才和资本 [1] - 当前面临药价下行、融资不畅、地缘政治风险等挑战，药企正调整战略并探索国际化业务 [1] - 跨国药企在中国市场的重要性提升，但需寻找新增长点以应对"黄金十年"后的转型压力 [1] 跨国药企2025年Q1业绩分化 - 默沙东、阿斯利康、诺华凭借创新药和新兴市场维持韧性，BMS、罗氏因成熟产品收入下滑面临挑战 [1] - BMS总收入112亿美元同比下降6%，成熟产品收入下降20%，Eliquis收入35.7亿美元（降4%），Revlimid收入9.4亿美元（降44%） [4] - 罗氏总营收154.4亿瑞士法郎（+6%），制药业务收入119.49亿瑞士法郎，但诊断业务中国区销售额下滑23% [5][6] 专利悬崖与创新转型 - 2025年为"专利悬崖大年"，BMS风险敞口达64%，行业平均超20% [5] - 药企通过专利丛林、剂型革新（如Keytruda皮下制剂）、生物类似药反制（安进）应对专利到期 [14] - 强生Carvykti销售额3.69亿美元（+135%），赛诺菲度普利尤单抗持续放量，艾伯维Skyrizi收入34.3亿美元（+71%） [8][9][10] 明星产品与新兴技术 - Keytruda收入72.05亿美元（+4%），占默沙东总营收46% [10] - 诺华核药Pluvicto收入3.71亿美元（+21%），siRNA药物Leqvio收入2.57亿美元（+72%） [11] - 全球细胞与基因治疗市场规模预计2025年达305.4亿美元，CAR-T疗法引领增长 [8] 本土化与战略调整 - 罗氏启动裁员（Spark Therapeutics裁337人），优化成本应对政策冲击 [7] - 跨国药企加速本土合作（默沙东与恒瑞、赛诺菲RNAi疗法在华审批），采用合资模式抢占基层市场 [15] - 诺华强调合作需考察数据质量、科研价值及商业潜力，聚焦早期创新资产 [16] 全球药品市场趋势 - 2023年全球药品支出1.6万亿美元，预计2028年达2.2万亿美元（CAGR 6.6%） [12] - 新兴市场仿制药占比46%（发达市场仅19%），原研药在发达市场占72% [12] - 药企通过法律和解（强生Stelara）、适应症扩展（诺华Entresto）延长市场独占权 [13]