公司动态与产品进展 - 辉瑞旗下Metsera公司的超长效GLP-1受体激动剂MET097已于2025年12月31日正式注册用于治疗肥胖或超重的三期临床试验VESPER-4，标志着该分子进入全球减重药物竞争的核心临床阶段[5] - MET097的三期试验VESPER-4计划入组3500例肥胖或超重受试者，是一项大规模、随机、对照研究，预计在2027年9月完成初步研究[6] - 该三期试验设置了三个不同剂量的MET097给药组及安慰剂对照组，采用每周一次皮下注射方式，主要终点为连续治疗64周后的体重减轻幅度[7] 临床试验设计详情 - VESPER-4试验的研究实际开始日期为2025年12月29日，预计主要完成日期为2027年9月，研究总时长84周，主要终点评估在治疗64周后，次要终点评估在84周[8] - 该试验的官方名称为“评估MET097在超重或肥胖人群中的疗效与安全性：一项3期、多中心、随机、对照试验”，研究类型为干预性，处于临床3期阶段[8] 产品核心特征与竞争优势 - MET097最引人关注的药代动力学特征是其半衰期达到18天，理论上具备向月制剂甚至更长给药周期演进的潜力[9] - 在GLP-1市场中，给药频率正成为新的竞争焦点，从每日注射到每周一次，再到探索双周或月度给药，核心逻辑在于优化患者依从性、长期维持治疗能力及真实世界使用场景[9] - 尽管MET097有升级为月制剂的潜力，但其首个三期临床仍选择每周一次给药方案，这反映了公司在监管风险与商业激进性之间的平衡，每周一次是目前监管环境下最成熟、最易被接受的路径[10] 行业竞争格局与公司战略 - 辉瑞此前在GLP-1减重赛道不占先发优势，诺和诺德与礼来已建立起明显的产品和市场壁垒[10] - 在此背景下，辉瑞通过并购Metsera切入超长效技术路线，本质上是寻找一条错位竞争的路径[10] - 月制剂更适合作为后续产品生命周期管理和差异化竞争的第二阶段武器[10]

文章核心观点 - 日本RIKEN研究所的一项突破性研究提出了一种借助肠道菌群“代吃”碳水化合物的创新减重思路 具体机制是通过补充乙酰纤维素重塑肠道菌群 增强特定细菌的碳水化合物代谢能力 从而减少宿主对热量的吸收 实现不依赖“少吃多动”的体重控制 [7][8][11] 研究机制与发现 - 乙酰纤维素能有效重塑肠道菌群组成与功能 特别是显著增强了多形拟杆菌的碳水化合物代谢能力 大量消耗原本会被人体吸收的单糖 [7] - 乙酰纤维素是乙酸盐的一种理想形式 能实现将乙酸盐递送至远端结肠吸收 从而发挥代谢改善作用 相比之下 乙酸钠容易在肠道近端被吸收 [8] - 动物实验表明 在饮水中添加乙酰纤维素的小鼠 体重增加显著受抑 肝脏重量和体脂明显减轻 在肥胖小鼠中还能改善糖耐量和胰岛素耐量 减轻肝脏脂肪变性 [8] - 代谢分析显示 乙酰纤维素组小鼠肝脏脂肪酸氧化基因广泛上调 同时酮症、脂肪分解、抗炎等相关基因也显著上调 促使身体更多依赖脂肪供能 整体呈现类似禁食或生酮的代谢状态 [8][9] - 研究发现乙酰纤维素组小鼠肠道中大多数二糖和单糖含量显著降低 这些碳水化合物更多地被肠道菌群转化为琥珀酸、富马酸、苹果酸等有机酸 [10] - 乙酰纤维素显著促进了拟杆菌属的生长 并上调了肠道菌群中参与碳水化合物转运和分解代谢的多种基因表达 多形拟杆菌被确认为消耗碳水的“主力军” [11] 潜在原理与意义 - 该研究提出了一种“代吃”机制 即通过补充特定物质招募肠道“好菌”来帮助宿主消耗部分摄入的碳水化合物 从而减少宿主的实际能量吸收 [7][11] - 肠道微生物本身就会消耗宿主能量 其消耗的能量占人体总摄入的2.5%-5% 在小鼠中这一比例甚至高达8% 因此通过干预增加其消耗是一条可行路径 [11] - 短链脂肪酸乙酸盐本身具有健康益处 如在肠道远端递送能增加肠道激素PYY和GLP-1的分泌 有助于改善代谢障碍 [11] - 该研究为不依赖生活方式的剧烈改变或激进医疗手段的体重管理提供了新的科学思路和潜在方向 [7]

GLP-1药物发展历程与市场影响 - 2022年马斯克公开使用Wegovy使司美格鲁肽从糖尿病治疗药物成为全球现象级“减肥神药” 标志着代谢疾病治疗进入大众视野 [5] - 司美格鲁肽由诺和诺德研发 是一种GLP-1受体激动剂 最初用于2型糖尿病治疗 后被发现能有效降糖、显著减重 并展现出心血管和肾脏保护潜力 成为全球最畅销代谢类药物之一 开启了“GLP-1时代” [5] - 礼来推出的替尔泊肽是首个GLP-1/GIP双激动剂 在降糖和减重效果上进一步放大 并对血脂代谢有全面改善作用 能降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和ApoB 提升HDL水平 对动脉粥样硬化性心血管疾病高风险人群有利 [5] - 替尔泊肽在临床试验中展现出明确的肾脏保护信号 效果不亚于甚至优于司美格鲁肽 被视为当前减重与代谢治疗领域的“新王” [5] 第三代药物Retatrutide的机制与潜力 - 礼来正在III期临床试验阶段的Retatrutide是引发行业高度关注的“三代神药” [6] - Retatrutide同时激活GLP-1、GIP及胰高血糖素受体三条代谢通路 前两者抑制食欲、增强胰岛素分泌、改善葡萄糖代谢 后者显著提升能量消耗与脂肪氧化能力 [8] - 这种“三重激动”机制使Retatrutide在现有临床数据中展现出迄今最强的综合代谢改善效果 在体重下降幅度、血糖控制、血脂谱优化上均明显优于司美格鲁肽和替尔泊肽 [8] - 在肥胖人群中 Retatrutide减重幅度已接近甚至部分达到外科减重手术水平 在2型糖尿病患者中 其HbA1c下降幅度处于同类药物顶端 在甘油三酯、LDL和ApoB等动脉粥样硬化核心指标上的降幅被认为是目前同类药物中最强的 [8] - Retatrutide正在冲击“减重+降糖+降脂”三合一的下一代治疗范式 [8] Retatrutide的肾脏影响研究进展 - 针对体重超标或肥胖合并慢性肾病人群的机制性研究 采用比传统eGFR更精确的肾小球滤过率测量方法结合影像学手段 系统评估Retatrutide对肾脏血流、结构及代谢指标的影响 [9] - 初步数据显示 在体重和代谢显著改善的同时 部分受试者尿白蛋白排泄水平下降 肾功能指标呈现稳定甚至改善趋势 提示药物可能通过改善代谢状态、降低肾脏脂毒性和炎症环境间接带来肾脏获益 [9] - 由于含胰高血糖素受体激动成分 Retatrutide短期内可能对肾小球血流动力学产生影响 这类变化不等同于长期肾脏损伤或保护 需通过精准测量和评估厘清真实机制 [9] - 围绕Retatrutide的心血管和肾脏结局研究仍在推进中 其在慢性肾病与心肾代谢领域的最终地位尚待时间验证 [9] 代谢治疗逻辑的演进与行业前景 - 从司美格鲁肽到替尔泊肽再到Retatrutide 代谢治疗的逻辑发生根本性变化 药物不再只是“控糖”或“减肥” 而是试图系统性重塑能量代谢、脂质代谢以及心肾风险 [9] - 如果Retatrutide在终点试验中兑现潜力 其代表的将不仅是一款更强的减重药 而是一个全新代谢疾病治疗时代的开启 [10]

肽激素作为肥胖治疗靶点的潜力 - 肽激素是一类小分子（少于100个氨基酸）、低丰度物质，在调节能量平衡等多种生理功能中扮演关键角色，是肥胖治疗的理想靶点 [6] - 自40年前发现神经肽Y以来，科学家已陆续发现12种参与食欲调节的肽类物质 [6] - 尽管蛋白质组学能检测肽类，但由于其丰度低且难以区分生物活性片段与降解产物，肽类的发现和功能表征仍面临巨大挑战 [6] 人工智能在肽类发现中的应用 - 斯坦福大学团队开发了“肽预测器”算法，用于匹配含有前激素转化酶（PCSK）识别切割位点的蛋白质序列 [10] - 该算法在人类分泌组的2,082个分泌蛋白中，确定了373个前体，这些前体可产生2,683个此前未被鉴定的肽 [9][10] - 在预测的多肽中，最大的一组（423个）来源于大脑，第二大组（322个）来源于肝脏 [10] - 在36个组织中，平均肽长度为50-186个氨基酸，其中22%的预测肽在5-25个氨基酸之间，与已知G蛋白偶联受体配体的大小范围相符 [10] 新型抗肥胖多肽BRP的发现与特性 - 斯坦福大学团队于2025年3月5日在《自然》发表研究，首次报道了一种全新抗肥胖多肽BRP [7] - BRP是一种来源于BRINP2的12氨基酸肽，在神经元细胞系中诱导即刻早期基因Fos表达增加超过10倍 [12] - 体内研究证实，BRP能立即有效抑制小鼠食物摄入，效应持续至少3小时 [12] - 剂量-效应研究显示，5 mg/kg的BRP能显著减少食物摄入，20 mg/kg剂量则几乎完全抑制食物摄入 [12] - BRP在血浆中的半衰期不到10分钟，在5 mg/kg剂量时达到7 nM血浆浓度，10 mg/kg时达到15-20 nM [12] BRP的疗效与安全性优势 - 在C57BL/6J小鼠模型中，腹腔注射5 mg/kg BRP后表现出显著厌食反应，且不影响动物活动能力、水摄入、焦虑样行为、运动协调能力、抑郁样行为、体温、胃排空或对蔗糖的偏好 [13] - 条件厌恶味觉测试证明，BRP不引起厌恶和恶心相关的疾病反应，这是其作为减重药物的重要优势 [14] - 在肥胖小鼠模型中，14天的BRP治疗（5 mg/kg）显著降低了累积摄食量，导致体重平均减少4克 [17] - BRP导致的体重减轻完全来自脂肪量的减少，而非肌肉质量损失 [17] - 14天后，BRP治疗组的皮下白色脂肪组织、棕色脂肪组织和肝脏质量显著降低，脂肪细胞体积减小，肝脏异位脂质积聚减少 [17] BRP在大型动物模型中的有效性 - 向3月龄尤卡坦小型猪肌内注射2 mg/kg BRP，在1小时内降低了50%的摄食量，其效果与GLP-1受体激动剂利拉鲁肽相当 [15] BRP的作用机制 - 机制研究发现，BRP给药能触发中枢神经系统FOS蛋白激活，其作用独立于瘦素、GLP-1受体和黑皮质素4受体信号通路 [7] - 磷酸激酶谱分析显示，BRP处理15分钟后，CREB S133的磷酸化水平显著升高，并诱导了pERK1/2和PKA底物的磷酸化，显著提高了细胞内cAMP水平 [20] - BRP诱导Fos表达的能力依赖于cAMP-PKA-CREB信号通路，可能通过Gαs偶联的GPCR发挥作用 [20] - 体内实验证明，BRP仅在脑内激活pCREB S133信号通路，而不影响外周器官 [22] - 侧脑室内注射仅需腹腔注射1/20的剂量即可显著抑制食物摄入，证实了BRP的中枢作用 [22] - 全脑FOS映射显示，BRP主要激活下丘脑区域，表明其通过激活下丘脑神经元中的CREB-FOS信号通路发挥抑制食欲的作用 [22]

减重药物领域的研究进展与明星药物 - 司美格鲁肽作为GLP-1R激动剂，通过刺激胰岛素分泌、调节代谢和抑制食欲实现显著减重，掀起全球减重药物革命 [5] - 肠促胰岛素激素家族是抗肥胖的宝库，除GLP-1R外，GIPR也成为研究热点，双靶点药物替尔泊肽可同时激动GIPR和GLP-1R [5] GIPR靶点的矛盾现象与机制突破 - 研究发现GIPR靶点存在矛盾现象：无论是激活还是抑制它，都能达到减重效果，但中间机制一直成谜 [5] - 《自然·代谢》最新研究揭示，GIPR激动剂与拮抗剂的作用机制完全不同：激动剂主要作用于GABA能神经元，而拮抗剂则完全依赖GLP-1R信号转导，二者在中枢激活的神经元群截然不同 [5] - 同期研究开发的GIPR-Ab/GLP-1肽抗体偶联药物，只有在大脑同时存在GIPR和GLP-1R时才能充分发挥抗肥胖效果，验证了上述发现 [6] GIPR激动与拮抗的机制细节与药物开发 - 长效GIPR激动剂本身能抑制食欲、促进减重，其作用通路与GLP-1R激动剂不重叠，两者联合使用效果超过简单相加 [8] - GIPR拮抗剂同样能在实验动物中实现降食欲、减重效果，且与GLP-1R激动剂联用效果更佳；进入2期临床的新药AMG133正是一款能同时激动GLP-1R和拮抗GIPR的双特异性杂交抗体 [8] - 机制研究显示，敲除小鼠全身GIPR后，激动剂和拮抗剂的减重作用均消失；但仅敲除中枢GABA能神经元上的GIPR时，只有激动剂失效；敲除GLP-1R后，GIPR拮抗剂的减重作用消失，证明其通路依赖于GLP-1R信号 [8] 转录组学证据与未来展望 - 单核RNA测序分析近30万个细胞显示，GIPR拮抗和激动在大脑中诱发的转录反应几乎完全相反 [11] - 在脑干背侧迷走神经复合体中，GIPR拮抗剂引起的转录反应与GLP-1R激动剂高度相似，均调控突触形成和神经可塑性相关基因表达 [11] - AMG133（GIPR-Ab/GLP-1肽-抗体偶联物）能阻断GIPR并激活GLP-1R，在多种动物模型和人体中均表现出有效且耐受性良好的减重效果，主要分布于脑室周围器官，需要中枢同时存在GIPR和GLP-1R才能充分发挥作用 [11] - 对GIPR和GLP-1R作用机制的深入理解，将为开发更精准、更有效的减重疗法开辟全新道路 [11]

替尔泊肽的药物机制与优势 - 替尔泊肽是一种基于GIP序列改良的GLP-1/GIP双靶点药物，其GIP活性大约是GLP-1的10倍，通过两者的互补和协同作用展现显著疗效[2] - GIP能减轻GLP-1可能引起的中枢神经系统副作用，如恶心和呕吐，从而改善患者耐受性[4] - GIP不仅能调节糖代谢，还能调节脂代谢，对于控制血糖和血脂非常重要[4] - GIP在皮下脂肪组织中表达量高，有助于促进体内脂肪的再平衡和再分布，提高脂肪储存能力并减少异常脂肪堆积，这是其相较于GLP-1单靶点药物的显著优势[4] - 双靶点药物通过激活GLP-1和GIP受体，在胰腺、脂肪组织和中枢神经系统中发挥多重作用，从能量摄入、储存和代谢等多个层面全面调节能量代谢平衡[6][7] - 与单独使用GLP-1或GIP相比，两者联合应用能显著增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素反应，减少能量摄入，并提高胰岛素敏感性[7] 替尔泊肽的临床疗效数据 - 在SURMOUNT-1 3期临床试验中，接受15mg替尔泊肽治疗的患者平均体重减轻了22.5%，成为首个在3期试验中减重超过20%的药物[10] - 在SURMOUNT-3 3期临床试验中，肥胖或超重但无糖尿病的患者经替尔泊肽治疗后，平均体重减轻了26.6%，创下新的药物减重效果纪录[10] - 针对肥胖或超重的糖尿病患者，在68周治疗中，替尔泊肽的体重减轻效果为15.7%，而司美格鲁肽为9.6%[10] - 针对无糖尿病的肥胖患者，替尔泊肽的减重效果为22.5%，而司美格鲁肽为15%[10] - 一项基于超18,000名美国成年人电子健康记录的研究显示，替尔泊肽在各项体重减轻指标上均显著优于司美格鲁肽[10] - 治疗一年内，81.8%的替尔泊肽患者实现了5%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为66.5%[11] - 治疗一年内，62.1%的替尔泊肽患者实现了10%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为37.1%[11] - 治疗一年内，42.4%的替尔泊肽患者实现了15%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为18.1%[11] - 治疗3个月后，替尔泊肽组患者平均体重减轻5.9%，司美格鲁肽组减轻3.6%[12] - 治疗6个月后，替尔泊肽组患者平均体重减少10.1%，司美格鲁肽组减少5.8%[12] - 治疗12个月后，替尔泊肽组患者平均体重减轻15.3%，司美格鲁肽组减轻8.3%[12] 替尔泊肽的安全性与耐受性 - 替尔泊肽与司美格鲁肽常见的副作用均包括恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道不适[13] - 研究数据显示，约80%的替尔泊肽使用者报告至少一种副作用，其中大多数为胃肠道不适[13] - 在临床试验中，服用最高剂量替尔泊肽的患者中有33%报告出现恶心，而司美格鲁肽的这一比例为44%[13] - 23%的替尔泊肽患者出现腹泻，而司美格鲁肽的这一比例为31%[13] - 专家表示，替尔泊肽GLP-1和GIP的双重作用可能会导致比司美格鲁肽更少、更温和的症状，且副作用总体发生率更低[13] - 患者从司美格鲁肽过渡到替尔泊肽后耐受性更好[13]

替尔泊肽的药物机制与临床数据 - 替尔泊肽是一种每周给药一次的GIP和GLP-1受体双重激动剂，临床前模型证明GIP可减少食物摄入并增加能量消耗，GLP-1受体激动剂可延缓胃排空并抑制食欲 [4] - 在SURMOUNT-1研究中，2539名肥胖或超重成年人被等比例随机分为替尔泊肽5 mg、10 mg、15 mg与安慰剂组，72周时各组体重分别降低了16.1 kg、22.2 kg、23.6 kg和2.4 kg，显示出与减肥手术相当的减肥效果 [4] 知名人士使用替尔泊肽的减重效果案例 - 投资者段永平使用替尔泊肽两个半月后，体重下降15磅（13.6斤），血脂恢复正常，且未感到明显副作用 [6] - 艺人乌比·戈德堡使用替尔泊肽后体重“几乎减掉了两个人的体重” [7] - 真人秀明星劳伦·曼佐通过替尔泊肽减掉了30磅（27.2斤），并认为该药物甚至比减肥手术效果更好 [9][11] - 前NBA球星查尔斯·巴克利在使用替尔泊肽期间减掉了65磅（58.9斤），体重从355磅（322斤）降至285磅（258.6斤） [12][14] GLP-1药物行业与信息平台 - “GLP-1俱乐部”是一个覆盖数百位专业人士的专家库，构建了围绕GLP-1产业链上下游的讨论平台 [17] - “每医健”旗下拥有包括“GLP1减重宝典”在内的减重降糖新媒体矩阵，发布全球减重降糖药物讯息 [19] - GLP-1药物是一类新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并抑制食欲，从而达到降低血糖和减肥的作用 [20]

文章核心观点 - 以Fractyl Health为代表的公司正在开发一种新型的、一次性的内镜介入医疗器械，旨在通过重塑十二指肠黏膜来帮助患者在停用GLP-1减重药物后维持体重，避免反弹，这被视为介于药物和手术之间的“第三条路径” [5][7][8] - 初步临床研究（Remain-1）显示积极信号，接受该设备治疗的患者在停用Zepbound三个月后体重保持稳定甚至继续下降，而对照组出现反弹，关键的大规模临床数据将决定该赛道的未来 [9][13] - 该技术领域存在多家公司采用不同技术路径（如热水、脉冲电场、激光、射频）竞争，但均以十二指肠为靶点，目标是解决GLP-1药物停药后体重反弹的痛点，并有望在2026年首次获得监管批准 [7][9][10] 行业现状与竞争格局 - 多家公司入局，肠道（尤其是十二指肠）成为减重维持治疗的新战场，技术手段多样但目标一致 [10] - Fractyl Health采用接近沸点的热水对病变十二指肠黏膜进行可控损伤以促其再生，目前在该赛道处于领先位置，最有希望率先公布大规模临床数据 [7][8][10] - 其他竞争者包括：Endogenex（使用脉冲电场）、TeCure（使用激光）、Aqua Medical（使用射频加热水蒸气），此外还有作用于胃部的内镜技术以及欧洲上市的Reset套管装置 [10][12] - 医生选择技术时，操作难度、时间成本和可规模化程度可能比疗效差异更重要 [10] 技术原理与特点 - 该技术是一种一次性的微创内镜介入医疗器械，不作用于大脑，不直接改变胃容量，目标锁定在小肠上段的十二指肠 [5][7] - 其原理基于对肥胖代谢机制的新理解：长期不健康饮食导致十二指肠黏膜炎症和异常增殖，扭曲代谢信号，驱动食欲和胰岛素抵抗 [8] - 技术核心是“主动破坏后自我修复”：通过物理手段（如热水）清除异常黏膜细胞，促使身体再生出健康的黏膜层，从而“重置代谢系统”，恢复正常的代谢调控 [8] - 整个过程约一小时，无需切口，当天即可回家，术后约两周可观察到黏膜再生 [8][12] 临床进展与市场前景 - 名为Remain-1的临床研究初步结果显示，在停用Zepbound（替尔泊肽）三个月后，接受Fractyl设备治疗的患者体重保持稳定或继续下降，而假手术对照组体重明显反弹 [9] - 研究主要研究者认为结果“比原本预期的还要好”，但指出目前样本量较小、随访时间有限，六个月节点的数据将更为关键 [9] - 如果后续数据支持，Fractyl计划在2026年向监管机构申请上市许可，目标是成为全球首个明确用于GLP-1减重后体重维持的医疗设备 [9] - 若获得批准，该设备将拥有“合法、直接宣传用于GLP-1停药后体重维持”的显著营销优势 [12] 面临的挑战与质疑 - 有专家质疑十二指肠路线，因为十二指肠结构非常薄，操作复杂度明显高于胃部，这可能限制其在临床中的大规模推广 [12] - 相比之下，胃壁更厚、更容易操作，市场上也存在多种以内镜方式作用于胃部的减重技术 [12] - 欧洲上市的Reset设备通过在十二指肠放置套管来阻隔食物接触，但属于需在一年内取出的临时方案，与Fractyl等旨在实现持久重塑的技术路径不同 [12]

文章核心观点 - 文章以海外公司Simple Life的成功案例为引，探讨了AI与游戏化结合在减肥健康管理领域的巨大商业潜力，并分析了该模式在国内市场尚未大规模涌现的原因，同时指出中国庞大的超重肥胖人口和体重管理市场规模预示着国内AI减肥领域具有孕育新独角兽企业的巨大机会 [2][4][11][15][17] 海外标杆企业Simple Life分析 - **融资与财务表现**：总部位于伦敦的Simple Life公司本月完成了3500万美元（约合2.5亿元人民币）的融资，其年收入高达1亿美元（约7亿元人民币），同比增长达到64% [2] - **核心创新模式**：公司将科学减肥与AI深度融合，通过游戏化机制提升用户体验和坚持度 [5] - **具体游戏化机制**： - 成就积分系统：根据用户日常行为（如拍照、打卡、称重）智能计算“成功分数”，并基于同龄、同BMI用户群体数据预测，实时更新“今日计划” [7] - 游戏化激励：用户完成减肥任务可获得实物或虚拟荣誉奖励，如解锁新食谱、获得健康勋章 [7] - 智能日程与实时反馈：AI教练Avo整合饮食、锻炼等安排进动态日程，并根据用户上传的数据（照片、体重、步数、心情）动态调整每日计划 [7] - **产品效果与认可**： - 一项覆盖5万多用户的同行评议研究发现，42%的活跃用户一年内体重下降至少5%，且参与度越高效果越明显 [9] - AI教练Avo每天处理约30万条饮食记录，进行超过10万次指导对话 [9] - 其“营养评分”功能累计使用已超2800万次，并曾获英国营养学会“数字创新奖” [10] - Avo于2025年荣获“医疗科技突破奖”中的“最佳虚拟健康教练”称号 [9] 国内市场现状与挑战 - **市场参与者稀少**：尽管海外模式成功，但国内涉足AI减肥领域的企业寥寥无几，新入局者凤毛麟角 [3][13] - **风投热度低**：过去三年，获得风投青睐的国内减肥企业不超过5家 [14] - **现有企业分类**： - 减肥营养食品公司，如玛士撒拉 [14] - 减肥餐饮品牌，如咚吃 [14] - 减肥社区平台，如瘦吧科技（自2016年成立，服务网络覆盖全球117个国家和地区，累计服务436万用户，帮助134万人减重545万公斤） [14] - AI大模型公司，如诺特健康（于2025年3月发布体重管理AI大模型“减单”，基于三大模型结合21年知识库和40万患者数据训练） [14] - **核心用户痛点**：生活方式调整（饮食、运动）虽然单日花费不高，但难以长期坚持 [13] 市场潜力与未来展望 - **全球市场前景**：预计未来五年，全球数字健康市场规模将从约3400亿美元增长到约9400亿美元 [10] - **中国市场需求庞大**：中国有超5亿人超重或肥胖（2024年/美年大健康数据），减重需求强烈 [15] - **中国市场规模**：根据《2025年体重管理食品趋势报告》，2025年中国体重管理市场规模有望达到3260亿元 [16] - **发展机遇**：未来三年，国内AI减肥市场有望孕育出一批新独角兽企业 [17]

文章核心观点 - 一项发表于《Science》的研究发现了一条位于大脑神经元初级纤毛中的新信号通路，该通路通过GPR45蛋白调控食欲，为开发全新的抗肥胖药物靶点提供了重要突破 [6][7] 肥胖症的疾病负担与治疗现状 - 肥胖症影响约40%的美国成年人和全球超过10亿人口，疾病负担沉重 [6] - 现有针对MC4R的药物仅获批用于治疗由该基因罕见变异引发的肥胖，不适用于更广泛的肥胖患者群体 [9] - 减肥药物近年发展迅速，不仅能实现持久体重控制，还在心血管健康、血糖平衡及血压胆固醇管理方面展现出显著益处 [7] 新发现的分子机制与靶点 - 研究团队采用结合遗传学与机器学习的AMM（自动减数分裂定位）技术，高效定位到了与肥胖表型相关的Gpr45基因 [7][8] - Gpr45基因在体重调控中起核心作用，敲除该基因的小鼠在普通饮食下会出现肥胖，且从六周龄起就因进食量显著增加而导致异常体重增长 [8] - GPR45蛋白在下丘脑神经元的初级纤毛中高度表达，其功能是将Gαs蛋白转运至纤毛内，从而激活MC4R信号通路以调控食欲 [9] - 若GPR45缺失，Gαs无法进入纤毛，MC4R信号通路无法正常运作，导致暴饮暴食 [9] 潜在的治疗开发方向 - 此次发现为开发作用于新靶点的药物打开了大门，这些新靶点药物未来既可单独使用，也能与现有减重药物联用，以更有效地控制食欲 [7] - 针对GPR45这一新靶点，未来可开发能够增强其活性的药物，有望为更广泛的肥胖患者提供新的治疗选择 [9]