以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 在脊椎动物体内，脑干的迷走神经运动背核（DMV）掌管着胸腔和腹腔器官的副交感神经活动，如呼吸、心跳和肠道蠕动等。那么，除了调 控肠道运动、感觉和腺体分泌外，迷走神经是否还能直接影响营养物质的吸收？这个问题极具吸引力。由于DMV位于脑干，是大脑与肠道之 间的关键枢纽，研究人员认为这里可能隐藏着解答这一问题的突破点。 在脑干区域，Phox2b基因会特异性表达在迷走神经复合体的DMV和孤束核（NTS）中。利用Phox2b-cre小鼠和药物遗传学工具，科学家首先 抑制了Phox2bDMV神经元的活性，结果发现高脂饮食导致肥胖的小鼠出现了血脂和体重的显著下降，原因在于肠道对油脂的吸收减少，而粪 便中的油脂排泄增多。为排除Phox2bNTS神经元的影响，团队又用DMV高表达的Chat-cre小鼠进行了验证，进一步确认了大脑中枢可以调控 肠道油脂吸收这一全新生理现象。 众 ...

德睿智药MDR-001临床试验结果 - 口服小分子GLP-1RA新药MDR-001片在每日一次给药方案下治疗12周 试验组平均体重下降8.9% 安慰剂组下降0.6% 经安慰剂校正后净减重8.3% [2] - 试验共纳入24例成人受试者 按2:1随机分配至MDR-001或安慰剂 MDR-001组中93.8%受试者达到≥5%减重 37.5%达到≥10%减重 [3] - 该药物在多项代谢及心血管相关指标上呈现有益变化 总体安全性与耐受性良好 未见严重不良事件 最常见不良反应为轻至中度胃肠道反应 [3] - 同一品种在每日两次方案的IIb期试验中 24周时曾报告10.3%的体重下降 本次每日一次数据为给药频次优化提供依据 [3] GLP-1药物行业背景 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 同时延缓胃排空和抑制食欲 达到降低血糖和减肥作用 [11] - 行业存在围绕GLP-1产业链上下游的专业人士社群 覆盖多个板块并构建专家库 [8] - 主要GLP-1药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等 [11]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）显著改变了肥胖管理格局，但"停药即反弹"的现实挑战同样显著。来自丹麦的一项随机对照研 究延伸随访显示：与单用药物相比，将监督运动纳入治疗与停药过渡期，能在一年后显著改善体重与体成分维持。这一发现为临床决策 与患者长期管理提供了更具操作性的路径。 ▍ 研究设计与方法概览 试验纳入18–65岁肥胖成人（BMI 32–43 kg/m²），整体分三阶段推进： 停治随访（52–104周）：全部干预在第52周终止，于第104周评估体重、体脂等结局。 主要终点为从随机化（第0周）至停药后一年（第104周）的体重变化，次要终点为体脂百分比变化。共有109名完成治疗者参加了停药 一年后的评估。 ▍ 主要发现与证据 联合方案的持久优势：与单用利拉鲁肽相比，"监督运动+利拉鲁肽"在停药一年后体重更低（约−5.1 kg，具有统计学意义），体脂百分 比亦显著下降（约−2.3 个百分点）。达成并维持≥10%初始体重减轻的比例，联合组显著高于单药与安慰剂。 运动带来的"后劲"：停药后一年，单用利拉鲁肽的体重回升幅度高于监督运动组（约+6.0 kg的差异），也 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 9月27日，博瑞医药发布公告，计划发行H股并在香港联交所主板上市。公司表示，将兼顾股东利益与境内外市场环境，在股东大会授 权有效期内择机推进此次发行。 产品布局广泛 博瑞医药产品线覆盖代谢、抗病毒、抗真菌、免疫抑制、呼吸系统及抗肿瘤等多个治疗领域。代谢方向的核心创新药包括BGM0504、 BGM1812；抗病毒方向涵盖恩替卡韦、奥司他韦；抗真菌方向有卡泊芬净、米卡芬净钠、阿尼芬净、泊沙康唑；免疫抑制方向包括依 维莫司、吡美莫司；呼吸系统方向包括布地奈德、沙美特罗替卡松、噻托溴铵；抗肿瘤方向则有艾立布林、芦比替定等。 半年业绩与研发进展 根据2025年半年报，公司上半年营业收入为5.37亿元，扣非净利润1436.86万元。研发方面，博瑞医药重点聚焦含GLP-1的多靶点代谢 类药物，并探索除注射外的新型给药途径，拓展在慢性代谢疾病中的临床应用。 其中，自主研发的多肽类降糖药BGM0504注射液是一款GLP-1和GIP双重受体激动剂，可激活下游通路，在控制血糖、减重和治疗非 酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面展现潜力。目前，BGM0504在2型糖尿病和减重两项适应症上的国内Ⅲ期临床 ...

研究核心观点 - 上海交通大学贾伟平团队在《Nature Metabolism》发表研究，证实补充抗性淀粉能显著帮助超重或肥胖人群减轻体重 [6] - 研究通过“肠道微生物组+代谢组学”的多维分析，揭示抗性淀粉通过调节肠道菌群实现减重并提升胰岛素敏感性 [6][8] - 该发现为肥胖防治提供了全新策略和科学支撑 [8] 研究设计与方法 - 研究采用随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验设计，干预周期8周，两组间设有4周洗脱期，有效降低混杂变量 [6][10][11] - 纳入37位年龄在18至55岁之间的超重或肥胖参与者，定义为BMI≥24 kg/m²，或男性腰围≥85 cm、女性腰围≥80 cm [9][11] - 研究结合宏基因组和代谢组学技术，并通过粪菌移植实验和动物模型探讨作用机制 [10] 主要临床结果 - 抗性淀粉干预可有效降低体重、减少脂肪和腰围，并改善胰岛素敏感性 [11] - 抗性淀粉摄入可降低炎症指标，提高血清脂联素含量，提升葡萄糖输注速率 [11] - 抗性淀粉增益了肠道内双歧杆菌属等益生菌的丰度，增强肠道屏障 [11] 肠道菌群调节机制 - 抗性淀粉能显著提升双歧杆菌属、长双歧杆菌和罗氏菌的丰度 [13] - B. adolescentis与BMI、腰围、VFA、GIR及血清ANGPTL4水平高度相关，提示其在缓解肥胖中起关键作用 [13][14] - 抗性淀粉改变的肠道菌群能降低体内炎症水平，修复肠道屏障，减少LPS渗透 [18][19] 动物模型验证 - 移植抗性淀粉菌群的小鼠体重、脂肪量均低于对照组，脂肪细胞体积明显缩小 [16] - 抗性淀粉组小鼠葡萄糖耐受性改善，血清脂联素上升，但能量消耗、食物摄入无显著差别 [16] - 活性B. adolescentis能上调肠道ANGPTL4表达，减缓西式饮食引起的小鼠体重与脂肪增长 [21] 分子层面作用机制 - B. adolescentis处理使小鼠腔内脂肪酶活性下降，小肠TG减少，粪便TG增多，同时升高血液ANGPTL4水平 [21] - B. adolescentis促进脂肪组织对FGF21的敏感性，并通过阻断LPS-TLR4-NF-κB通路产生效应 [21] - 代谢组学显示B. adolescentis作用后，血清初级胆汁酸下降，次级胆汁酸上升，粪便异丁酸和戊酸减少，血清BCAAs显著降低 [21]

糖尿病前期的疾病负担与风险 - 糖尿病前期（HbA1c 5.7%-6.4%）是糖尿病和心血管疾病的重要预警信号，有效干预可延缓疾病进展并带来长期健康获益 [5] - 每年约5%-10%的糖尿病前期患者会发展为糖尿病，该人群全因死亡率、心血管事件、冠心病及脑卒中发生率均明显升高 [8] - 糖尿病前期还与微血管病变、肿瘤、认知功能下降及抑郁症等疾病密切相关 [8] 超重/肥胖与糖尿病前期的关联 - 超重和肥胖与糖尿病前期显著相关，二者协同作用会增加心血管系统负担并影响长期预后 [6] - 当BMI≥25 kg/m²时糖尿病前期风险开始陡增：BMI 25.0-29.9 kg/m²风险增加25%，BMI 30.0-34.9 kg/m²风险增加51%，BMI 35.0-39.9 kg/m²风险增加115%，BMI≥40 kg/m²风险增加184% [9][11] 体重管理的干预策略与目标 - 科学减重是阻断糖尿病前期进展的核心策略，可显著改善胰岛素敏感性并修复β细胞功能 [9] - 短期（3-6个月）减重目标为5%-10%，长期需制定综合管理计划 [9] - 基础目标为超重/肥胖者减重3%-5%，理想目标为BMI接近23 kg/m²或减重7%以上，同时男性腰围<85cm、女性<80cm，腰围身高比<0.49 [11] 司美格鲁肽（减重版）的临床证据与获益 - SELECT全球大型临床研究覆盖17,604名超重/肥胖合并心血管疾病（无糖尿病史）患者，经过近40个月随访，司美格鲁肽（减重版）组主要心血管不良事件风险较安慰剂组显著降低20% [17] - 在血糖代谢方面，治疗156周后司美格鲁肽组HbA1c降低0.27%，而安慰剂组增加0.05%，两组差异达0.32%，近70%患者实现血糖复常 [18] - 该药物展现出心血管保护、血糖调控和代谢逆转的多重获益，被证实可有效降低心血管事件风险、延缓糖尿病进展并帮助患者实现血糖正常化 [20] 行业影响与未来展望 - GLP-1受体激动剂凭借显著减重效果、多重代谢获益和良好安全性，已成为体重管理的黄金标准 [16] - 司美格鲁肽（减重版）的突破性发现为糖尿病前期干预提供新武器，其防护盾效应使糖尿病进展风险降低73%，且不同体重/BMI人群获益一致 [21] - 未来代谢性疾病防治将进入精准化、个体化新时代，更多糖尿病前期患者将获得早期干预机会，超重/肥胖人群的长期预后将得到显著改善 [22]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 ▍ 使用司美格鲁肽时，确保足量的蛋白质摄入非常重要 司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，常用于治疗2型糖尿病和肥胖。在使用司美格鲁肽进行减重治疗时，蛋白质 的摄入尤为重要， 蛋白质可以帮助维持肌肉质量。 在饮食搭配上，建议在使用司美格鲁肽期间确保摄入足够的蛋白质，并与蔬菜、全谷物等食物搭配，以增加纤维的摄入量，这有助于减 少副作用，如便秘和胃肠道运动减慢。同时，蛋白质和蔬菜的组合可以帮助维持饱腹感。 注册营养师建议， 司美格鲁肽等GLP-1药物的使用者应摄取充足的蛋白质 、高纤维、以及多种维生素，以支持减重过程中肌肉含量的 保持。此外，复合维生素或许能够弥补因饮食减少带来的营养缺失。 因此，在使用司美格鲁肽进行减重治疗时，应重视蛋白质的摄入，并采取均衡的饮食结构，以优化治疗效果并维护整体健康。 ▍ 司美格鲁肽等GLP-1药物的减重机制 GLP-1 RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）是一类药物，它们通过模拟天然激素GLP-1的作用来发挥治疗效果。GLP-1是由肠道L细胞分 泌的一种肠促胰岛素激素，它在血糖调节中起着重要作用。GLP-1 RA的主要作用机 ...

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 华东师范大学科研团队在肥胖与代谢性疾病领域取得了重大进展。他们发现，人类米色脂肪（Beige fat）能够通过局部热疗激活产热，显著缓 解肥胖并改善代谢紊乱。该成果于3月4日发表在国际顶级期刊《细胞》（Cell）杂志，并被选为封面文章。 脂肪组织分为多种类型，包括白色、棕色和米色脂肪。白色脂肪主要负责储存能量，棕色脂肪能将脂肪转化为热量，而米色脂肪则兼具两者特 性。它在静止时类似白色脂肪，遇冷或受到特定激活时，则具备棕色脂肪的产热能力，促进能量消耗。成年人颈部、背部上方、锁骨附近和脊 柱周围都含有米色脂肪，可感应寒冷、提升糖代谢。 此次研究由华东师大生命科学学院马欣然、徐凌燕研究员，联合上海交大附属第六人民医院胡承教授和生物质纳米材料课题组张强研究员共同 完成。团队发现，除了冷刺激，米色脂肪还能通过热休克转录因子1（HSF1）感应局部温热，激活产热机制。这一 ...

核心观点 - 高蛋白低碳水饮食模式可能启动衰老加速机制 显著缩短寿命 颠覆传统认知 [4][5][14] - 蛋白质摄入与寿命关系呈现U型曲线 存在最佳摄入临界点 适度限制可延寿但过度限制或过量摄入均有害 [11][13] - 高蛋白低碳水饮食引发基因长度依赖性转录衰退(GLTD) 导致细胞修复功能失灵 加速衰老进程 [5][14] 实验设计 - 使用Er c c 1Δ/-基因缺陷小鼠作为研究对象 其衰老速度比人类快但生理变化高度相似 对饮食干预敏感且DNA修复功能受损 [7] - 蛋白质限制研究设置标准组(蛋白质19.3% 碳水64% 脂肪16.7%)及30% 50% 80%限制组 最高限制组达95%且不加葡萄糖 [7] - 营养素比例调整研究设置四组：高蛋白低碳水组(蛋白质+30% 碳水-30%) 低蛋白高碳水组(蛋白质-30% 碳水+30%) 低脂高碳水组(脂肪-30% 碳水+30%) 30%饮食限制组(总热量减30%但比例不变) [12] - 全程监测体重变化 进食量 存活率及衰老特征 并分析肝脏基因表达以探索分子机制 [9] 实验结果 - 蛋白质限制50%时雄性小鼠中位寿命延长19%(约3.5周) 但雌性效果不明显 [13] - 蛋白质限制80%-93%时小鼠神经系统症状出现时间延后 93%限制组寿命平均延长15%(约3周) [13] - 蛋白质限制达95%临界点时寿命缩短12%(约2.4周) [13] - 高蛋白低碳水组雄性小鼠中位寿命减少3周(降幅18%) 雌性减少7周(降幅18%) 而30%饮食限制组显示延寿效果 [14] 作用机制 - 高蛋白低碳水饮食引发代谢过载 显著增强有氧代谢 [14] - 降低过氧化物酶活性 破坏脂肪代谢平衡 [16] - 激活促炎因子通路 引发慢性炎症 [16] - 导致肝纤维化和功能障碍 [16] - 分析13426个基因发现高蛋白饮食特异性抑制长基因表达 这些长基因是维持生命活力的关键 同时激活TP53通路加速细胞老化 [14] - 该机制在小鼠下丘脑 大鼠肝脏和人类脂肪组织数据中得到一致验证 [14]

礼来终止bimagrumab部分临床试验 - 礼来因战略业务原因终止一项针对肥胖或超重并伴有2型糖尿病成年人的2b期临床试验 该试验在尚未招募任何参与者前即被叫停[4] - 该试验原计划招募180名参与者 评估bimagrumab作为单一疗法或与替尔泊肽联合使用的效果 共设计了九个分组[4] - bimagrumab是礼来以19亿美元收购Versanis获得的资产 是一种通过结合激活素II型A和B受体来阻断激活素和肌生成抑制素信号通路的抗体[4] 临床试验状态变更与公司声明 - 该试验在ClinicalTrialsgov上的状态从尚未招募变更为进行中但未招募 最终更新为撤回[6] - 礼来表示终止决定是基于业务层面的考虑 公司会常规性评估研发管线以最大化每一款产品的潜力[6] - 公司强调bimagrumab仍在另一项2期试验中被研究 评估其与替尔泊肽在肥胖人群中的疗效 结果预计2026年公布[6] bimagrumab联合用药的早期研究数据 - 一项2期研究测试了bimagrumab与诺和诺德司美格鲁肽的联合用药 结果显示联合用药在脂肪减重比例上存在显著差异[6] - 司美格鲁肽单药治疗患者减重中约72%来自脂肪 而联合治疗组这一比例超过90%[6] - 礼来后续研究将Versanis试验中的静脉注射剂型改为皮下注射 并将司美格鲁肽替换为自家研发的替尔泊肽[7]